ZYVOX ™ (Linezolid) ПЕРВЫЙ ОКСАЗОЛИДИНОН АНТИБИОТИК НОВОГО КЛАССА
Содержание • Метициллин – резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) • Клинические проблемы в лечении MRSA инфекций • Характеристика линезолида • Грам-положительные инфекции • Пневмония • Инфекции кожи и мягких тканей • Фармакоэкономика • Безопасность линезолида
Метициллин - резистентный Staphylococcus aureus (MRSA)
Эпидемиология MRSA • Staphylococcus aureus обычно находится на коже или на слизистых носа (25%-30%)1 • Нозокомиальные MRSA инфекции появляются в стационарах или медицинских учреждениях1 -3 обычно среди пожилых или ослабленных пациентов 1 • MRSA инфекции включают инфекции кожи, костей, пневмонию и инфекции кровяного русла 1 • MRSA почти всегда распространяются после прямого или непрямого физического контакта с пациентами с MRSA 1 1 CDC. Available at: http: //www. cdc. gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians. html#1, Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003; 24: 436 -8. 3 Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003; 24: 427 -30. 2
5 самых распространенных нозокомиальных возбудителей в ОРИТ (%) в Европе¹ 40% MSSA 60% MRSA Co. NS- коагулазо-негативный стафилококк; MSSA- метициллин- чувствительный стафилококк 1 Vincent JL. Intensive Care Med. 2000; 26: S 5.
Возможные последствия от MRSA инфекции Смертность от MRSA в сравнении с MSSA 5 • Увеличение риска смертности 1 • Увеличение заболеваемости 2, 3 • Удлинение госпитализации 2, 3 • Увеличение стоимости 1, 2, 4 Rubin RJ, et al. Emerg Infect Dis. 1999; 5: 9 -17. Carbon C. J Antimicrob Chemother. 1999; 44(suppl A): 31 -6. 3 The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002; 23: 106 -8. 4 Abramson MA, Sexton DJ. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999; 20: 408 -11. 5 Cosgrove SE, et al. Clin Infect Dis. 2003; 36: 53 -9. 1 2 Вероятность успешного исхода
Клинические проблемы лечения MRSA инфекций
Гликопептиды, как препараты выбора для серьезных MRSA инфекции • Гликопептиды рассматриваются как препараты выбора для лечения серьезных MRSA инфекций, но их применение ограничено: § § § Потенциальная токсичность1 Необходимость парентерального введения 1 Появление ванкомицин резистентных штаммов S aureus (VRSA)2, 3 • Потребность в альтернативной терапии серьезных стафилококковых инфекций 3 Khare M, Keady D. Expert Opin Pharmacother. 2003; 4: 165 -77. Hiramatsu K. Lancet Infect Dis. 2001; 1: 147 -55. 3 Nathwani D, et al. Int J Antimicrob Agents. 2003; 21: 521 -4. 1 2
Смертность обусловленная неадекватной начальной антибиотико-терапией Смертность (% пациентов) 70 60. 8 60 2 Критические состояния 2 P < 0. 001 50 40 33. 3 30 20 17. 7 10 (31/51) (17/51) Kollef MH, Ward S. Chest. 1998; 113: 412 -20. Kollef MH, et al. Chest. 1999; 115: 462 -74. (71/169) Неадекватная начальная терапия Адекватная начальная терапия 42. 0 0 1 Вентиляторассоциирования пневмония 1 (86/486)
Зивокс (линезолид)
Механизм действия Зивокса¹ Зивокс блокирует образование фактора инициации Фактор инициации 30 S + м. РНК f. Met-t. RNA 30 S рибосома 50 S Окончание Пептид Пуромицин 1 70 S комплекс инициации m. РНК Norrby R. Expert Opin Pharmacother. 2001; 2: 293 -302. Цикл элонгации Линкозамиды Макролиды Тетрациклины Левомицетин Аминогликозиды Пристинамицин Фактор элонгации Фуксидовая кислота
ЗИВОКС (линезолид) Первый в новом классе • Первый оксазолидон, утвержденный для клинического использования 1 • ЗИВОКС® показан для лечения следующих инфекций которые обусловленные грам положительными микрооргазизмами 2: § § Внебольничная пневмония; Нозокомиальная пневмония; Инфекции кожи и мягких тканей; Энтерококковые инфекции различных локализаций, включая вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium. • Рекомендованная длительность лечения Зивоксом от 10 до 14 суток; максимальная длительность лечения составляет 28 суток; безопасность и эффективность лечения Зивоксом более 28 дней не установлена 2 • Комбинированная терапия может применяться если необходимо соответствующее лечение грам негативных патогенов 2 1 French G. Int J Clin Pract. 2001; 55: 59 -63 of product characteristics]. New York, NY: Pfizer Inc; November 2005. 2 ZYVOX® [summary
ЗИВОКС (линезолид) Первый в новом классе • Новый механизм действия § Ингибирует синтез рибосомального протеина (предотвращает образование 70 S инициального комплекса) 1, 3 • Низкий потенциал перекрестной резистентности с другими препаратами 1 • Активен против большинства клинически важных грамположительных бактерий 1 • Абсолютная биодоступность таблетированой формы Зивокса (почти 100%)2 • Благоприятная переносимость доз 600 mg каждые 12 часов 1 § § § 1 French Доза не изменяется при почечной или печеночной недостаточности 2 Контроль показателей крови один раз в неделю при миелосупрессии 2 Имеются отчеты о развитии нейропатии (периферической, оптической)2 Имеются отчеты о развитии молочнокислого ацидоза 2 Редко наблюдается развитие серотонинового синдрома 2 Псевдомембранозный колит как и применении других антибиотиков 2 G. Int J Clin Pract. 2001; 55: 59 -63. [summary of product characteristics]. New York, NY: Pfizer Inc; November 2005. 3 Swaney GM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1998; 42: 3251 -5. 2 ZYVOX®
Зивокс: спектр активности In Vitro* Микроорганизм MIC 90 ( g/m. L) MIC границы ( g/m. L) Чувствительность (% штаммов) Staphylococcus aureus 2 0. 12 -4 100. 0 Coagulase-negative staphylococci 1 0. 25 -2 100. 0 Enterococci 2 0. 5 - 2 100. 0 Streptococcus pneumoniae 1 0. 12 - 2 100. 0 -Hemolytic streptococci 1 0. 25 - 2 100. 0 Viridans group streptococci 1 0. 12 - 2 100. 0 MIC- минимальная ингибирующая концентрация *In vitro активность не обязательно коррелирует с клинической эффективностью. 1 Jones RN, et al. J Antimicrob Chemother. 2006; 57: 279 -87.
Фармокинетические характеристика Зивокса в отдельных популяциях • Нет необходимости в коррекции доз при: 1, 2 § § § Пожилом возрасте пациентов ( 65 лет) Почечной функции* Функции печени† Пребывании пациентов в ОРИТ При пероральном приеме При ожирении (> 30% выше нормального веса) • Педиатрические пациенты1‡: § § Одинаковая фармакокинетика в мг/кг, клиренс у детей выше 10 мг/кг каждые 8 часов до 12 лет *30% дозы выводится при гемодиализе. † Умеренная и средняя печеночная недостаточность, Тяжелые формы печеночной недостаточности (класс С) не изучались. ‡В марте 2005 применение линезолида у детей было утверждено не во всех странах. 1 2 ZYVOX® [summary of product characteristics]. New York, NY: Pfizer Inc; November 2005. Meagher AK, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003; 47: 548 -53.
Грам – положительные инфекции
Зивокс в сравнении с тейкопланином при лечении пациентов в ОРИТ P = NS (71/90) (67/92) 1 Cepeda JA, et al. J Antimicrob Chemother. 2004; 53: 345 -55. P = NS P = 0. 002 (49/70) (45/68) (23/45) (8/43)
Зивокс в сравнении с тейкопланином в лечении грамположительных инфекций % клинического успеха Уровень клинического успеха при грамположительных инфекциях (n=430) 1 Wilcox P=0. 005 M, et al. J Antimicrob Chemother. 2004; 53: 335 -44. P=0. 009
Пневмония
Пневмония: обзор, распространение, классификация • Лидирующая причина госпитализации и смертности в США 1 • Внебольничная, нозокомиальная 2; последние руководства 3 расширяют классификацию включая госпитальную пневмонию(HAP), вентиляторассоциированную пневмонию (VAP), нозокомиальную пневмонию (HCAP) • Соответствующая начальная эмперическая антибиотикотерапия необходима для оптимизации выживания и клинического результата 1, 3 Niederman MS, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163: 1730 -54. ATS/IDSA Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 388 -416 3 Houck PM, et al. Arch Intern Med. 2004; 164: 637 -44. 1 2
Зивокс в сравнении с ванкомицином для лечения нозокомиальной пневмонии Клиническое выздоровление (% пациентов) Ретроспективный анализ 2 –х рандомизированных, двойных слепых исследований P = NS P < 0. 01 Все пациенты S aureus MRSA (221/417) (202/387) 1 Wunderink R, et al. Chest. 2003; 124: 1789 -97. (47/92) (39/90) (36/61) (22/62)
Зивокс в сравнении с ванкомицином для лечения вентилятор- ассоциированной пневмонии Ретроспективный анализ 2 –х рандомизированных, двойных слепых исследований Ванкомицин Линезолид P = 0. 07 P = 0. 06 P = 0. 01 (n = 434) 1 Kollef P = 0. 02 (n = 214) (n = 179) (n = 70) MH, et al. Intensive Care Med. 2004; 30: 388 -94.
Инфекции кожи и мягких тканей
Лечение инфекций кожи и мягких тканей • Последние практические руководства (IDSA) по лечению инфекций кожи и мягких тканей (ИКМТ) указывают на возрастание резистентности S aureus (MRSA) к антибиотикам, что является причиной разнообразных ИКМТ § Эмпирическая антимикробная терапия ИКМТ должна включать препараты, действующие на резистентные штаммы • Для пациентов с тяжелой госпитальной инфекцией или прогрессирующей инфекционным процессом на фоне эмпирической антибиотикотерапии: § § § 1 Стратегия лечения должна основываться прежде всего на подтвержденных результатах микробиологических анализов, включая чувствительность к антибиотикам При наличии S aureus, из-за высокой распространенности MRSA , клиницист должен предположить, возбудитель является резистентным и использовать препараты, эффективные против MRSA (ванкомицин, линезолид, даптомицин) Прекращение лечения другими препаратами должно основываться на результатах чувствительности и первичном клиническом ответе Stevens DL, et al. Clin Infect Dis. 2005; 41: 1373 -1406.
Зивокс в сравнении с ванкомицином при MRSA осложненных ИКМТ: микробиологический результат P = 0. 002 (125/176) (102/185) MITT, modified intent-to-treat. 1 Weigelt J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005; 49: 2260 -6. P < 0. 0001 (124/140) (97/145)
Зивокс в сравнении с ванкомицином при хирургических инфекциях* P = 0. 0073 P = 0. 0022 (41/49) (28/49) (26/30) (14/29) *Данные множества больших исследований. 1 Weigelt J, et al. Am J Surg. 2004; 188: 760 -6. P = NS (8/9) (5/9)
Фармакоэкономика
Длительность пребывания в стационаре: Зивокс в сравнении и ванкомицином при лечении метициллин-резистентных Staphylococcus Species P = 0. 19 P = 0. 08 (240/220) (124/130) Все пациенты ITT, intent-to-treat. 1 Li Z, et al. Pharmacotherapy. 2001; 21: 263 -74. P = 0. 052 (122/108) P = 0. 0025 (70/74) Пациенты с осложненными ИКМТ
Средняя длительность пребывание пациентов с осложненными ИКМТ: Зивокс в сравнении с ванкомицином All P < 0. 001 ITT, intent-to-treat; MITT, modified intent-to-treat 1 Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005; 26: 442 -8.
Средняя длительность парентерального лечения пациентов с осложненными ИКМТ: Зивокс в сравнении с ванкомицином All P < 0. 0001 ITT, intent-to-treat; MITT, modified intent-to-treat; 1 Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2005; 26: 442 -8.
Зивокс: безопасность
Зивокс: безопасность • Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: § § § Диарея Тошнота Головная боль • Ингибирование монооксидазы § § § Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором монооксидазы Умеренное усиление прессорного действия тирамина (< 100 мг) приеме линезолида Необходимо исключить из рациона продукты питания с высоким содержанием тирамина ZYVOX® [summary of product characteristics], New York, NY: Pfizer Inc; November 2005.
Зивокс: безопасность • Миелосупрессия § § § Анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения Контроль показателей крови каждую неделю Прекращение терапии линезолидом у пациентов с развившейся или имеющейся тяжелой миелосупрессией • Нейропатия § § Перефирическая нейропатияи нейропатия зрительного нерва, снижение остроты зрения изредка наблюдается у пациентов при превышении максимально рекомендованной длительности терапии в 28 дней Все пациенты с нарушениями зрения возникшими приеме линезолида должны обязательно быть проконсультированы офтальмологом У пациентов, принимающих линезолид более 28 дней необходимо регулярно контролировать функцию зрения. При развитии переферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва лечение линезолидом продолжают, если польза превышает потенциальный риск ZYVOX® [summary of product characteristics], New York, NY: Pfizer Inc; November 2005.
Линезолид: предостережение • Линезолид не исследовался у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидным синдромом, нелеченным гипертиреозом • Безопасность и эффективность линезолида применении более 28 дней не контролировалось в клинических исследованиях ZYVOX® [summary of product characteristics], New York, NY: Pfizer Inc; November 2005.
ЗИВОКС: режимы дозирования Взрослые и подростки с 12 лет Показания Дозы и способ введения Длительность лечения (сут) Нозокомиальная пневмония 600 мг каждые 12 часов внутривенно или перорально 10 -14 Энтерококковые инфекции, вызванные 600 мг каждые резистентными к ванкомицину 12 часов штаммами E. faecalis, E. faecium внутривенно или перорально 14 - 28 Внебольничная пневмония Инфекции кожи и мягких тканей Инструкция для медицинского применения препарата Зивокс №UA/1969/02/01, UA/1969/01/01, 04. 10. 04 № 482
ЗИВОКС: режимы дозирования Дети до 11 лет включительно Показания Дозы и способ введения Нозокомиальная пневмония Инфекции кожи и мягких тканей 10 мг/кг каждые 8 10 -14 часов внутривенно или перорально Энтерококковые инфекции, вызванныерезистентными к ванкомицину штаммами E. faecalis, E. faecium 10 мг/кг каждые 8 14 - 28 часов внутривенно или перорально Внебольничная пневмония Длительность лечения (сут) Таблетированные формы применяются у детей с 5 лет Инструкция для медицинского применения препарата Зивокс №UA/1969/02/01, UA/1969/01/01, 04. 10. 04 № 482
Зивокс • Зивокс - обладает уникальным механизмом действия, препятствующим возникновению перекрестной резистентности с антибиотиками других групп (макролиды, аминогликозиды, стрептограмины)1 • Зивокс - активен против всех клинически значимых Гр+ возбудителей, включая резистентные штаммы к антибиотикам других групп 2 • Зивокс – доказанная клиническая и бактериологическая эффективность при метициллинрезистентных и ванкомицинрезистентных инфекциях2 1 2 Shinabarger G. AAC, 1997; 41, (10): 2132 -2136, Perry CM, Drugs 2001; 61/4: 525 -51
Зивокс (линезолид) таблетки, покрытые оболочкой, по 600 мг; раствор для инфузий по 2 мг в 1 мл, инфузионные пакеты по 300 мл № 1. Короткая инструкция для медицинского применения препарата. Показанния к применению: Зивокс показан для лечения инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грампозитивными организмами, включая инфекции, которые сопровождаются бактериэмией, такие как: нозокомиальная пневмония, внебольничная пневмония, инфекция кожи и мягких тканей, энтерококовые инфекции. Способ применения и дозы: Таблетированная форма назначается перорально, по 1 таблетке 2 раза в сутки. Раствор для инфузий (600 мг) вводится также 2 раза в сутки, протяженность инфузии 30 - 120 минут. Противопоказанния: Повышенная чувствительность к линезолиду или другому компоненту препарата, дети моложе 5 -ти лет. Побочные эффекты: Боль, спазм в животе, вздутие, отклонения в показателях функции печени и гематологических показателях, диарея, головная боль, тошнота, рвота, изменения вкусовых ощущений, проходящая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения. Иногда, при превышении максимально рекомендованной длительности лечения 28 дней, может наблюдаться нейропатия. Особенности применения: Следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести, как и на фоне применения многих других антибактериальных препаратов. В период беременности препарат следует применять только в случае, если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск. Препарат не влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Зивокс может вызвать умеренное усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Рекомендуется уменьшать начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин (или его антагонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы. Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном применении азтреонама и гентамицина. Фармакологические свойства: Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях: он связывается с бактериальными рибосомами и предупреждает образование функционального инициирующего комплекса 70 S, являющегося важным компонентом процесса трансляции. Условия отпуска: По рецепту. Перед употреблением препарата необходимо ознакомиться с инструкцией по примению. Информация для врачей и фармацевтов. Регистрационное свидетельство № UA/1969/01/01 и UA/1969/02/01 от 04. 10. 04 р. За дополнительной информацией обращайтесь в Представительство “Pfizer H. C. P. Corporation” в Украине: 02098, г. Киев ул. Березняковская, 29. Тел. (044) 490 -53 -35. UA-ZYV-06 -004
Скачать презентацию ZYVOX Linezolid ПЕРВЫЙ ОКСАЗОЛИДИНОН АНТИБИОТИК НОВОГО КЛАССА
db887af9c366aa8f0c5150dfbb12f6bb.ppt