Женские половые гормоны, их биологическая роль Выполнила студентка 6 курса Медико-биологичсекого фак-та Леушева Ю. И.
l Женские половые гормоны (эстрогены и гестагены) играют важную роль в организме женщины: они контролируют течение менструального цикла, зачатие и развитие плода.
Химическая природа l По своей химической природе половые гормоны относятся к стероидным соединениям, характеризующимся наличием циклопентанопергидрофенантреновой кольцевой системы.
l В яичниках синтезируются женские половые гормоны - эстрогены и прогестины, среди которых наиболее активны 17βэстрадиол и прогестерон.
l Все эстрогены — эстрадиол, эстрон и эстриол — обладают специфической биологической активностью. Первичным эстрогенным гормоном является эстрадиол. Он обнаружен в оттекающей от яичника венозной крови. Эстрон и эстриол — продукты его обмена. Содержание эстрогенов в женском организме подвергается циклическим изменениям. Наибольшая концентрация эстрогенов в крови и моче бывает у женщин в середине менструального цикла перед овуляцией, а у животных — во время течки. В последние три месяца беременности у женщин резко повышается содержание эстриола.
l Основным источником образования эстрадиола является фолликул (граафов пузырек) яичника. Женский половой гормон продуцируют, согласно современным данным, клетки зернистого слоя (stratum granulosum) и внутреннего слоя соединительнотканной оболочки (theca interna), преимущественно клетки зернистого слоя (примерно в 5 раз больше, чем клетки внутреннего слоя соединительнотканной оболочки). Большое количество эстрадиола содержится в фолликулярной жидкости. В экстрактах коры надпочечников обнаруживается эстрон.
Механизм синтеза эстрогенов l l Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. оistros – страстное влечение) являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче беременных женщин.
Механизм синтеза эстрогенов l Согласно современным представлениям, образование эстрогенов яичников предполагает выработку андрогенов (андростендиона) в клетках теки фолликулов с последующей ароматизацией андрогенов в клетках гранулёзы.
Механизм синтеза эстрогенов l В клетках теки синтезируются рецепторы ЛГ. Рецепторы ФСГ образуются в клетках гранулёзы. ЛГ, связываясь с рецепторами клеток теки и активируя фермент, который катализирует отщепление боковой цепи холестерола и превращение его в прегненолон, тем самым стимулирует образование основного андрогена яичников - андростендиона.
Механизм синтеза эстрогенов l ФСГ, взаимодействуя с рецепторами клеток гранулёзы, активирует содержащийся в этих клетках ароматазный ферментативный комплекс и стимулирует превращение андрогенов, вырабатываемых клетками теки, в эстрогены. Ароматизация андрогенов под действием ароматазного комплекса, содержащего цитохром Р 450 -оксидазу, включает 3 реакции гидроксилирования, которые протекают с участием О 2 и NADPH.
Механизм синтеза эстрогенов l Непосредственно в клетках теки синтезируется очень небольшое количество эстрогенов. Значительная часть эстрогенов продуцируется путём периферической ароматизации андрогенов в жёлтом теле, фетоплацентарном комплексе (во время беременности), корой надпочечников, в жировых клетках, печени, коже и других тканях, где обнаружена повышенная ароматазная активность.
Механизм регуляции уровня эстрогенов в крови l В детском возрасте незрелые яичники вырабатывают небольшое количество гормонов, поэтому концентрация эстрогенов в крови низкая. В пубертатный период чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к действию ЛГ и ФСГ снижается. Импульсная секреция гонадотропин-рилизинг-гормона устанавливает суточный ритм секреции ЛГ и ФСГ. В начале каждого менструального цикла секреция ФСГ и ЛГ вызывает развитие первичных фолликулов.
Механизм регуляции уровня эстрогенов в крови l Созревающий фолликул в результате совместного действия ЛГ, стимулирующего продукцию андрогенов клетками теки, и ФСГ, стимулирующего ароматизацию андрогенов, секретирует эстрогены, которые по механизму отрицательной обратной связи угнетают секрецию ФСГ. Концентрация ФСГ в крови остаётся низкой ещё и в результате торможения секреции этого гормона белком ингибином, выделяемым яичниками.
Механизм регуляции уровня эстрогенов в крови l l По мере созревания фолликула (фолликулярная фаза) концентрация эстрадиола повышается, чувствительность гипофизарных клеток к гонадолиберину возрастает, и эстрадиол по механизму положительной обратной связи повышает секрецию ЛГ и ФСГ. Повышение секреции ЛГ приводит к овуляции освобождению яйцеклетки из лопнувшего фолликула. После овуляции клетки гранулёзы превращаются в жёлтое тело, которое, помимо эстрадиола, начинает вырабатывать всё большее количество основного гормона лютеиновой фазы - прогестерона (прогестина).
l Если возникает беременность, жёлтое тело продолжает функционировать и секретировать прогестерон, однако на более поздних этапах беременности прогестерон в основном продуцируется плацентой. Если оплодотворение не происходит, высокая концентрация прогестерона в плазме крови по механизму отрицательной обратной связи угнетает активность гипоталамо-гипофизарной системы, тормозится секреция ЛГ и ФСГ, жёлтое тело разрушается, и снижается продукция стероидов яичниками. Наступает менструация, которая длится примерно 5 дней, после чего начинает формироваться новый поверхностный слой эндометрия, и возникает новый цикл.
l Регуляция секреции женских половых гормонов. Гонадотропин-рилизинг гормон стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ, которые совместно с эстрогеном и прогестероном регулируют половой цикл у женщин. Эстрадиол и прогестерон по механизму отрицательной обратной связи регулируют синтез и секрецию ЛГ и ФСГ. ф
Механизм транспорта эстрогенов l Примерно 95% циркулирующих в крови эстрогенов связано с транспортными белками - СГСБ (секс-гормонсвязывающий белок) и альбумином. Биологической активностью обладает только свободная форма эстрогенов.
Механизм действия эстрогенов Гормон Рецептор (внутри клетки) Комплекс гормон-рецептор Транспорт комплекса гормон-рецептор в ядро Взаимодействие с ДНК (энхансер, сайленсер) Индукция или репрессия синтеза белков Изменение количества белков (ферментов) Изменение скорости метаболизма
Механизм действия эстрогенов l Передача гормональных сигналов через внутриклеточные рецепторы (рецепторы стероидных гормонов могут находиться в цитоплазме и ядре).
Метаболические эффекты эстрогенов l Ø Ø Эстрогены : стимулируют развитие тканей, участвующих в размножении, определяют развитие многих женских вторичных половых признаков, регулируют транскрипцию гена рецептора прогестина. В лютеиновой фазе под действием эстрогенов вместе с прогестинами пролиферативный эндометрий (эпителий матки) превращается в секреторный, подготавливая его к имплантации оплодотворённой яйцеклетки.
Метаболические эффекты эстрогенов Ø Ø Совместно с простагландином F 2α увеличивают чувствительность миометрия к действию окситоцина во время родов. Эстрогены оказывают анаболическое действие на кости и хрящи. поддержание нормальной структуры кожи и кровеносных сосудов у женщин, способствуют образованию оксида азота в сосудах гладких мышц, что вызывает их расширение и усиливает теплоотдачу.
Метаболические эффекты эстрогенов Ø Ø Ø стимулируют синтез транспортных белков тиреоидных и половых гормонов. могут индуцировать синтез факторов свёртывания крови II, VII, IX и X, уменьшать концентрацию антитромбина III. оказывают влияние на обмен липидов. Так, увеличение скорости синтеза ЛПВП и торможение образования ЛПНП, вызываемое эстрогенами, приводит к снижению содержания холестерола в крови.
Механизмы инактивации эстрогенов l l Распад эстрогенов, скорее всего, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол преимущественно выделяется в виде глюкуронида, а эстрон – эфира с серной кислотой.
Механизмы инактивации эстрогенов l Попадая в кишечник, модифицированные в печени гормоны должны выводиться из организма. Однако не у всех женщин этот процесс протекает нормально. Если у женщины дисбиоз и (или) она потребляет недостаточное количество клетчатки, то кишечная флора образует фермент бета-глюкуронидазу, которая отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированных эстрогенов. Эстрогены, оставшись без глюкуроновой кислоты, приобретают возможность снова проникнуть в организм через кишечную стенку и, таким образом, увеличивают общее количество эстрогенов в организме.
Механизмы инактивации эстрогенов l Потребляемая клетчатка также оказывает положительный эффект на метаболизм эстрогенов: она обладает способностью сорбировать на своей поверхности эстрогены и препятствует их обратному всасыванию из просвета кишечника. Этот факт подтверждают исследования, показавшие, что у женщин, придерживающихся вегетарианской диеты, отмечена более высокая экскреция гормонов и поэтому более низкий уровень эстрогенов в системном кровотоке.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!!!
Скачать презентацию Женские половые гормоны их биологическая роль Выполнила студентка
Женские половые гормоны,.ppt