Жена 44 -го президента США Барака Обамы. С 2002 года работала в Академическом медицинском центре при Чикагском университете: сначала занимала должность исполнительного директора по общественным делам, а в 2005 году стала вице-президентом по общественной и внешней политике. В 1996 -2002 годах была помощником декана по работе со студентами Чикагского университета.
После завершения обучения в Гарвардской юридической школе Обама начала строить карьеру: она устроилась на работу в юридическую фирму "Сидли Остин" (Sidley Austin), работала в группе, специализировавшейся в области маркетинга и закона об интеллектуальной собственности. В 1992 году Мишель решила оставить карьеру в юридической фирме и заняться общественной работой, для этого она пришла в мэрию: стала сперва помощником мэра Чикаго Ричарда Дэйли (Richard Daley), а впоследствии заместителем комиссара по планированию и развитию.
Во время работы в "Сидли Остин" Мишель назначили наставником Барака Обамы, который попал в компанию на практику. Молодые люди, единственные афроамериканцы в фирме, начали встречаться и поженились в 1992 году. У пары родились две дочери - Малиа (Malia, 1999) и Наташа, также известная как Саша (Natasha "Sasha", 2001). В прессе отмечалось, что, несмотря на активную общественную позицию, Мишель - прежде всего жена, мать и дочь. Именно по этой причине она осталась с дочерьми в Чикаго, а не поехала за мужем в Вашингтон.
В 2010 году журнал Forbes поместил Мишель на первое место в списке самых влиятельных женщин мира.