Желудочно-кишечный тракт и ВИЧ Выполнила Волкова Е Г

Желудочно-кишечный тракт и ВИЧ. Выполнила: Волкова Е. Г. Студентка 5 курса ЛФ 2 группа

В 50– 93% случаев манифестация ВИЧ-инфекции с желудочно-кишечных проявлений

Проникновение ВИЧ через слизистую ЖКТ ТРАВМА СЛИЗИСТОЙ ? Через М-клетки Через эпителиоциты Проникновение ВИЧ через неповрежденную Слизистую ЖКТ. Между эпителиоцитами

Transmission electron photomicrograph demonstrating penetration of HIV through rabbit M cells, in vitro. Adherence(a) and (b), followed by transport in endosomal vacuoles (c), and (d) delivery of virions to the basal epithelial pocket and closeassociation with a lymphocyte (L).

R 5 X 4 Патогенез: Резкое уменьшение количества CD 4 клеток в собственной пластинке слизистой с постепенным снижением CD 4 в крови Значительное снижение CD 4 x в крови без такового в кишке Рецепторы: CCR 5 CXCR 4 Взаимодействие с лимфоцитами слизистой Возможно заражение через неповрежденную слизистую Возможно заражение при гематогенном заносе ВИЧ 1 Есть отличия в РНК ВИЧ в плазме, слизистой толстого кишечника и моноцитах периферической крови.

Проникновение через М-клетки Собственная пластинка слизистой: CD 4 CCR 5 CVCR 4 CD 4 cells Клетки апоптоза p 24 > Зараженные клетки FAS ligand p 120 CD 8 aa T cells воспаление CD 8 ab T cells y. IFN Лимфоидные фолликулы: Кровеносное русло: CD 4 cells

ВИЧ-энтеропатия Differentiated HT 29 cells were not exposed (top) or exposed (bottom) to gp 120 for 1 h, then stained with anti-tubulin antibody (FITC) and anti-actin antibody (rhodamine), and examined by confocal microscopy. Incubation with gp 120 led to tubulin depolymerization. Figure reprinted in part with permission from Maresca et al.

Орфаный G-протеин рецептор GPR 15/Bob является корецептором к ВИЧ, располагающимся как на «просветной» , так и на базальной поверхности энтероцита, в отличие от CCR 5 и CVCR 4, которые экспрессируются только на «просветной» поверхности. Взаимодействие данного рецептора с p 120 приводит к Immunofluorescence stain of a jejunal villus tip from an HIV-infected subject, using an antibody to GPR 15/Bob. Staining can be seen on both the luminal and basal membranes of the epithelial cells. деградации тубулина, разрушению цитоскелета и нестабильности энтероцита.

Эффекты ВААРТ на ЖКТ: Увеличение CD 4 в крови и в собственной пластинке слизистой Уменьшение вирусной РНК в крои и собственной пластинке слизистой. Уровень ДНК остается неизменным (латенция) Эрадикация оппортунистических инфекций Уменьшение экспрессии CCR 5 и a 4 b 7 рецепторов на лимфоцитах

Иммунодефицит Кишечная инфекция ВИЧ Истощение Нарушение всасывания

Симптомы поражения при ВИЧ-инфекции: Полость рта Боль при жевании, анорексия Пищевод Дисфагия, одинофагия, анорексия Желудок Тошнота , рвота, быстрое насыщение, боль в эпигастрии, кровавая рвота, мелена, анемия Тонкая кишка Боль в животе, водянистый стул, метеоризм, быстрое чувство насыщения, похудание Толстая кишка Боль в животе, прожилки крови в стуле, похудание Печень Лихорадка неясного генеза, желтуха, потемнение мочи, посветление кала, кожный зуд ПЖЖ Боль в животе, анорексия, похудание, повышение температуры тела, диарея

Патоген Candida albicans HSV CMV MAC кишка MAC генерализация MAC печень Уровень CD 4 cells < 200 cells/mm 3 < 100 cells/mm 3 <100 cells/mm 3 <50 cells/mm 3 Уровень CD 4+ клеток, ассоциированный с активацией того или иного патогена.

Поражение полости рта и пищевода при ВИЧ-инфекции

Часто встречающиеся Реже встречающиеся Грибковая инфекция Кандидоз: 1. Псевдомембранозный 2. Эритематозный 3. Гиперпластический Гистоплазмоз Криптоккоз Геотрихоз Бак. инфекции Линейная эритема десен Некротич. язвенный пародонтит Некротический стоматит Внутриклеточный актиномикоз (Mic. avium) Туберкулез Вирусные инфекции Простой герепес Опоясывающий герпес ЦМВ Волосистая лейкоплакия Вирус папиломы человека Остроконечные кондилломы Очаговая эпителиальная гиперплазия Опухоли Саркома Капоши Лимфома Другие Рецидивирующее афтозное изъязвление Тромбоцитопенич. пурпура Имунная тромбоцитопенич. пурпура Ксеростомия

Поражение полости рта при ВИЧ-инфекции Четко связанные с ВИЧ-инфекцией 1. Кандидоз (лей < 200 ед/мм 3) Эритематозный Псевдомембр. Гиперпластич. Возбудитель Candida albicans 2. Волосистая лейкоплакия: 3. Гингивит Маргинальный Возбудитель вирус Эпштейн-Барр ? Язвенно-некротический

Поражение полости рта при ВИЧ-инфекции 4. Периодонтит 5. Рецидивирующий 6. Саркома Капоши герпетический стоматит Менее четко связанные с ВИЧ-инфекцией Папилома: Остроконечные Гистоплазмоз: кондилломы: Актиномикоз:

Поражение пищевода Грибы Простейшие Бактерии Mycobacteriu avium Mycobacterium tuberculosis Вирусы ЦМВ (10– 40%) Вирус Эпштейн-Барр ВПГ, ВГ 6 типа Cryptosporidum spp. Pneumocystis carinii Leishmania spp. Ед. язвы с четкими контурами, характерные для ЦМВ Candida albicans Toluropsis glabrata Histoplasma Capsulatum Cryptococcus neoformans ВПГ- диффузное геморрагич. воспаление слизистой с мелкими везикулами и эрозиями

Симптомы кандиозного (R. S. Orlando, 1996) эзофагита

Лечение кандидоза полости рта: Препарат Доза Частота Путь введения Продолж. 1/сут Местно 7 дней 100 мг Схема лечения второго ряда: Кетоконазол 200 -400 мг 2/сут Внутрь 7 дней 1/сут Внутрь 7 дней Амфотерицин B 1/сут в/в в теч 2 -6 часов 7 дней Схема лечения первого ряда: Миконазол Таблетки для рассасывания Флуконазол 0, 3 -0, 5 мг/кг/сут, Max 50 мг/сут

Лечение кандидоза пищевода: Препарат Доза Частота Путь введения Продолж. Схема лечения первого ряда: Кетоконазол 200 -400 мг 2/сут Внутрь 21 день Флуконазол 1/сут Внутрь 14 -21 день 1/сут Внутрь в/в 2 -3 нед 200 -400 мг, затем 50 мг Схема лечения второго ряда: Итраоназол 200 -400 мг Амфотерицин B 0, 3 -0, 5 мг/кг 10 -14 дней

Лечение висцеральных форм ВГП-инфекции Препарат Доза Частота Способ Продолжит. Схема первого ряда Ацикловир 10 мг/кг Каждые 8 часов в/в 14 -21 день Схема второго ряда Фоскарет 40 мг/кг Каждые 8 -12 часов в/в 14 дней Лечение ЦМВ-инфекции ЖКТ: Препарат Доза Схема первого ряда Ганцикловир 5 мг/кг Частота Способ Продолжит. 2 раза/сут в/в 14 -21 день 2 раза/сут в/в 21 дней Схема второго ряда Фоскарет 90 мг/кг

Поражение желудка и кишечника при ВИЧ- инфекции

Хронический гастрит при ВИЧ H. Pylori Определение АТ Уреазный тест ЭГДС с биопсией Опред. АГ в кале 2 -3 а/б Ингибиторы протоновой помпы Candida albicans ЭГДС+биопсия Клотримазол Кетоконазол Флуконазол Амфотерицин В Cryptosporidium spp. Мазки кала, окраска по Цилю-Нельсену ЭГДС+биопсия Паромомицин Азитромицин Нитазоксонид ЦМВ ВПГ

Причины диареи Тонкокишечные: Salmonella spp. Shigella spp. Campylobacter spp. Giardia lamblia Cryptosporidium spp. Mycobacterium avium (сначала поражает мезент л/у- боль в животе) intracellulare ЦМВ Спид-ассоциированная энтеропатия Толстокишечные: Clostridium defficile ЦМВ

заболевание Клиника Сальмонеллез Т, боль, диарея, кровь в стуле похудание, потеря аппетита. Диагностика — посев крови или кала. Ципрофлоксацин (500 мг внутрь 2/сут *2 Т, боль, жидкий стул с примесью крови. Диагностика — посев крови или кала Ципрофлоксацин, 500 мг 2/сут* 5 дн Налидикс. к-та, 500 мг*4/сут* 5 сут Триметоприм 160 2/сут*5 сут. (кроме Salmonella typhi и paratyphi) Дизентерия (шигеллез) Криптоспоридио Водянистый частый стул, з потеря аппетита, нет Т. Диагностика — Лечение нед. Далее поддерживающая терапия Паромомицин 1 г 2/сут+ Азитромицин 600 мг 1/сут*4 нед; Затем: паромомицин* 8 нед. микроскопия кала Микроспоридио з Водянистый частый стул, потеря аппетита, нет Т. Диагностика — микроскопия кала Альбендазол 400 мг 2/сут* 4 нед Мебендазол 500 мг 3/сут. (Эффективен только в отношении Septata intestinalis).

MAC (Mycobacterium avium complex) Диарея Лихорадка Потеря веса Гепатоспленомегалия Лимфаденопатия Панцитопения Уменьшение заболеваемости генерализованной MAC инфекцией: 1. ВААРТ 2. Макролиды при лей < 100 ед/мл Смертность до 60%

Гельминтозы: Трематоды: Fasciola hepatica Цестоды: Hymenolepis nana Taeniarchus saginatus

Нематоды: Ascaris lumbricoides Enterobius vermicularis Trichocephalus trichiura Strongyloides stercoralis

Причины ЖКК: Дизентерия, сальмонеллез «Нейтропенические язвы» Злокачественные новообразования Саркома Капоши Лимфома Изъязвления слизистой, вызванное ЦМВ и ВГЧ Лейомио сакома Лейомиома

Гепатомегалия. Желтуха. Pneumocystis carinii Вирусные гепатиты Криптококки Кандиды Гистоплазмы Mycobacterium avium Инфекционный мононуклеоз ВПГ ЦМВ Саркома Капоши Криптоспоридоз

Род: грибы аскомицеты Клеточная стенка содержит глюканы Стадии: трофозоиты 1 -4 мкм, предцисты, цисты 5 -8 мкм АГ- поверхностный гликопротеид (gp. A) Лечение: Котримоксазол, петамидин Pneumocystis carinii

Профилактика пневмоцистной инфекции: При лей <200 cells/mm 3 и кандидозе полости рта Лечение пневмоцистной инфекции Препарат 32 доза частота Дни Схема первого ряда Препарат 1 ряда Триметоприм 320 мг Каждые 6 21 часов Триметоприм 160 мг/сут Сульфаметоксазол 1600 мг Каждые 6 21 часов Схема второго ряда Сульфаметоксазол 800 мг/сут Клиндамицин+ примахин 600+ 15 -30 мг Каждые 8 21 часов Пентамидин 4 мг/кг/ сут 1 раз/сут 21

Острый панкреатит: 1 2 3 4 ЦМВ (1) M. Tuberculosis (2) M. Avium (3) Cryptococcus spp. (4) Candida (5) P. carinii (6) Toxoplama gondii (6) Leish. Donovani (7) 5 6 7 8

Другие осложнения со стороны ЖКТ: ЦМВ Микопламенная инфекция Острый аппендицит Гиперплазия лимфатической ткани Абсцессы, фистулы, фиссуры аноректальной области Широкие кондиломы вокруг анального отверстия

Дисфагия Анорексия Тошнота Рвота Желтуха Боль в животе Диарея Залцитабин (стоматит) Зидовудин (анорексия) Гидроксимоче вина Рионавир Абакавир Ламивудин Зидовудин Ставудин Адефовир Невирапин Делавирдин Саквинавир Ритонавир Индинавир Ампренавир Триметаприм Клиндамицин Примахин Атоваксон Азитромицин Кларитромицин Зидовудин Диданозин Ставудин Абакавир Невирапин Ламивудин Делавирдин Ритонавир Индинавир Лопинавир Гидроксимоче вина Диданозин Залцитабин Нелфинавир Ставудин Клиндамицин Примахин Атоваквон Азитромицин Кларитромицин Пентамидин Диданозин Ставудин Ламивудин Абакавир Зидовудин Ламивудин Делавирдин Индинавир Нелфинавир Ампренавир Лопинавир Ритонавир

Спасибо за внимание!!!