Зависимость фармакотерапевтического эффекта ЛС от свойств и условий

Зависимость фармакотерапевтического эффекта ЛС от свойств и условий применения. Преподаватель Епанчинцева Т. И.

Цель занятия: • ознакомиться с зависимостью фармакотерапевтического эффекта от химического строения, физико-химических и физических свойств ЛС; • изучить зависимость действия ЛС от дозы и концентрации ЛС; • изучить влияние повторного применения ЛС на организм человека. • ознакомиться с взаимодействием ЛС при совместном их применении.

Студент должен знать: • влияние химического строения, физикохимических и физических свойств ЛС на фармакотерапевтическое действие ЛС; • понятие «доза» ЛС; • понятия «минимальная действующая доза» , «терапевтическая доза» , «смертельная доза» и т. д. • действие ЛС при повторном применении ЛС; • виды взаимодействия ЛС.

Студент должен уметь: • владеть основной терминологией; • рассчитать дозу ЛС. • проверить правильность рассчитанной дозы.

План • Химическое строение, физикохимические и физические свойства ЛС. • Дозы и концентрации ЛС. • Повторное применение ЛС. • Взаимодействие ЛС.

Химическое строение, физикохимические свойства лекарственных средств.

Свойства ЛС обусловлены: • их химическим строением, • наличием функционально активных группировок; • формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия ЛС с рецептором необходима структура ЛС, которая обеспечивала тесный контакт ЛС с рецептором.

От степени сближения ЛС с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей. • Для взаимодействия ЛС с рецептором важно пространственное соотношение (комплементарность). Так, по влиянию на артериальное давление стериоизомеры адреналина различаются по активности.

Если ЛС имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними. Многие количественные и качественные характеристики действия ЛС зависят от: • растворимости в воде, липидах; • от степени их измельчения; • от условий синтеза ЛС; • от степени летучести (для летучих ЛС); • от степени ионизации (миорелаксанты менее ионизированы и менее активны, чем четвертичные аммониевые соединения).

Физико-химические и физические свойства • • Гидрофильность и липофильность Летучесть Дисперсность Электролитическая диссоциация.

Они влияют на: • • Всасываемость ЛС и их депонирование Степень биодоступности ЛС Резорбтивное действие Токсическое действие.

Что определяет: Показания к применению Противопоказания Схему приема ЛП

Например: • Бария хлорид растворим в воде, • легко всасывается через слизистую желудка; • попадает в общий кровоток. • Оказывает резорбтивное и токсическое действие. • Не применяется внутрь. • Бария сульфат нерастворимое соединение • Образует взвесь • Не всасывается через слизистую желудка; • Не попадает в общий кровоток; • Резорбтивного и токсического действия не оказывает • Применяется при рентгеноскопии.

Дисперсность • это степень измельчения лекарственного средства, используемого для изготовления лекарственного препарата. • Установлена прямая зависимость между диаметром частиц ЛС и активностью ЛП.

Основные параметры действия ЛС, на которые влияет степень дисперсности. • Степень биодоступности ЛС; • Скорость и длительность высвобождения ЛС из лекарственных форм; • Скорость и продолжительность лечебного эффекта; • Выраженность побочного действия.

Летучесть. • Лекарственные средства, обладающие свойством летучести, могут быть введены в организм через слизистые оболочки и кожу. • К ним относятся летучие жидкости и газообразные средства.

Свойства летучести позволяет использовать: • для ингаляционного наркоза; • для ингаляций с помощью аэрозолей.

Электролитическая диссоциация • Серная кислота активнее и агрессивнее чем уксусная кислота. • H 2 SO 4 CH 3 COOH

Лекарственная форма • Биодоступность • Скорость наступления эффекта • Продолжительность эффекта • Побочное действие

Дозы и концентрация ЛС

Действие ЛС определяется их дозой. В зависимости от дозы (концентрации) меняется: • скорость развития эффекта; • его выраженность; • продолжительность; • иногда характер. • Чем выше доза ЛС, тем больше выражен эффект ЛС (до определенного предела).

Доза - количество ЛС на один прием (обычно обозначается как разовая доза). Необходимо знать дозы ЛС на однократный прием (pro dosi), но и суточную дозу (pro die). Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Для более точной дозировки ЛС рассчитывают количество ЛС на 1 кг массы тела, а иногда учитывают и поверхность тела (на 1 м 2).

Высшая разовая доза (pro dosi maxima) - разовая доза, принятая за наибольшую допустимую.

Высшая суточная доза (pro die maxima) - суточная доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Минимальные дозы, при которых ЛС вызывает начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными действующими. • В практической медицине чаще используют средние терапевтические дозы, в которых ЛС у преобладающего большинства пациентов оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие.

Если при назначении средней терапевтической дозы эффект ЛС выражен недостаточно, дозу повышают до высшей терапевтической. • Кроме того, выделяют токсические дозы и смертельные дозы. • В некоторых случаях указывают дозу на курс лечения (курсовая доза). • Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию ЛС в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

Поддерживающая доза - количество ЛС, необходимое для поддержания какого-либо терапевтического эффекта. Поддерживающую дозу выбирают индивидуально в тех случаях, когда прием ЛС в средних иили высших терапевтических дозах достигнут необходимый лечебный эффект, поддержание которого не требует применения ЛС в ранее используемых дозах.

Транспортные пути в организме. • При внутривенном введении ЛП, фаза всасывания отсутствует, поэтому выраженность первичного эффекта определяется концентрацией ЛС в области рецепторов. • Если орган, содержащий чувствительные рецепторы, имеет хорошее кровоснабжение, ЛС быстро поступает к месту его действия и концентрация в этой области будет прямо пропорциональна его концентрации.

Однако многие ЛС достигают место действия медленнее, поэтому концентрация ЛС в области рецептора не связана прямой зависимостью с содержанием ЛС в крови в начале и в середине распределения. Постепенно это соотношение меняется, и к концу фазы распределения достигает равновесие концентрации ЛС в плазме крови и месте его действия. Считается, что при достижении такого равновесия создаются условия для развития фармакологического эффекта.

Повторное применение лекарственных средств.

При повторном применении лекарственного препарата действие ЛС может измениться как в сторону нарастания эффекта, так и в сторону уменьшения фармакологического эффекта.

Кумуляция (от лат. cumulatio – увеличение, скопление) увеличение фармакологического эффекта ЛС. Различают: - материальную кумуляцию – накопление в организме ЛС (длительно действующие ЛС); - функциональную кумуляцию – «накапливается» эффект, а не ЛС.

Материальная кумуляция. • Накопление ЛС при повторных применениях может быть причиной токсических эффектов. • Дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Функциональная кумуляция. • Так, при алкоголизме нарастающее изменения функции ЦНС могут привести к белой горячки. • В данном случае этанол быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются только эго эффекты.

Снижение эффективности ЛС при повторном применении: • привыкание (толерантность – от лат. tolerantia - терпение) • тахифилаксия (от греч. tachys - быстрый, phylaxis -бдительность, охрана); • лекарственная зависимость; • Некоторые авторы выделяют идиосинкразию (индивидуальная повышенная чувствительность к данному ЛС).

Толерантность Наблюдается при использовании разнообразных ЛС. Причины: • уменьшение всасываемости ЛС; • увеличение скорости инактивации; • повышение интенсивности выведения. Возможно, привыкание обусловлено снижением чувствительности к ЛС рецепторных образований.

В случае привыкания (толерантности) дозу препарата (для получения исходного эффекта) необходимо повышать или заменять один препарат другим.

Тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения ЛС.

Лекарственная зависимость. • К некоторым ЛС при повторном применении развивается лекарственная зависимость. • Она проявляется непреодолимым стремлением к приему ЛС, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранению неприятных переживаний и ощущений.

Лекарственная зависимость. Различают: • психическую; • физическую лекарственную зависимость. (синдром абстиненции – тяжелое состояние, которое помимо психических изменений, проявляется разнообразными и даже серьезными соматическими нарушениями, вплоть до смертельного исхода).

Взаимодействие ЛС.

В медицинской практике часто используют несколько лекарственных препаратов одновременно. • Комбинации ЛП нередко используют для усиления или сочетания эффектов, полезных для медицинской практики. • Могут возникнуть неблагоприятные взаимодействие, которое относят к несовместимым сочетаниям ЛС.

Взаимодействие ЛС классифицируют: • Фармакологическое взаимодействие; - основанное на изменении фармакокинетики ЛС; - основанное на изменении фармакодинамики ЛС - основанное на химическом и физикохимическом взаимодействии ЛС в организме человека. • Фармацевтическое взаимодействие.

Фармакологическое взаимодействие • Причина: одно ЛС изменяет фармакокинетику или фармакодинамику другого. • Фармакокинетический тип взаимодействия связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения ЛС.

Фармакокинетический тип. • Например, на этапе всасывания. В пищеварительном тракте возможны связывание ЛС адсорбирующими средствами (активированный уголь и т. д. ). • Изменение перистальтики пищеварительного тракта сказывается на всасывании ЛС. • Взаимодействие ЛС возможно на этапе связывания с белками крови. • Взаимодействие на уровне биотрасформации.

Фармакологическое взаимодействие • Фармакодинамический тип взаимодействия является результатом прямого или косвенного взаимодействия ЛС на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем.

Фармакодинамическое взаимодействие. • ЛС могут усиливать или ослаблять фармакологические эффекты другого. • Синергизм – усиление конечного эффекта. Синергизм может проявляться простым суммированием (аддитивный) или потенцированием эффектов.

Фармакодинамическое взаимодействие. • Антагонизм – способность одного ЛС уменьшать эффект другого.

Физико-химическое взаимодействие. • Этот вид взаимодействия используется при передозировке или остром отравлении ЛС. • Способность адсорбирующих средств затруднять всасывание ЛС из пищеварительного тракта. (трилон Б связывает ионы свинца, ртути, кобальта и др. )

Фармацевтическое взаимодействие • Взаимодействие ЛС в лекарственных формах, при смешивании в одном шприце, в инфузионных растворах.

Спасибо за внимание!