ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА БИОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ И ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ Д. биол. н. , доц. Швец Владимир Николаевич Запорожье, 2012
ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ И МЕТОДЫ ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ Функции Обмен углеводов • Глюконеогенез Методы оценки • Уровень глюкозы в крови, продукция глюкозы печенью. • Уровень лактата в крови. • Утилизация лактата • Обмен галактозы • Способность к элиминации галактозы. Обмен белков и аминокислот • Синтез белков плазмы • Мочевина • Метаболизм аммиака • Концентрация белков плазмы. • Уровень мочевины сыворотки. • Уровень аммиака в крови.
ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ И МЕТОДЫ ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ Функции Методы оценки Обмен липидов • Метаболизм липопротеинов • Гидроксилирование витамина Д • Синтез желчных кислот • Уровень липидов и липопротеинов сыворотки • Уровни 25 -гидроксихолекальциферола • Уровни желчных кислот в сыворотке, тесты на мальабсорбцию жиров Детоксикация и экскреция • Обмен билирубина • Экскреция ксенобиотиков • Метаболизм гормонов • Уровни билирубина в сыворотке, билирубин и уробилиноген в моче • Экскреция аминопирина, экскреция бромсульфталеина • Определение гормонов, оценка электолитного баланса
ОБМЕН УГЛЕВОДОВ Выход глюкозы из печени поддерживает уровень сахара крови в промежутках между приемами пищи; основными источниками глюкозы при этом являются гликоген (гликогенолиз) и глюконеогенез (из лактата, аланина и глицерина). Печень также превращает в глюкозу галактозу и фруктозу.
ОБМЕН АМИНОКИСЛОТ И БЕЛКОВ Аминокислоты, получаемые из пищи и образующиеся при катаболизме белков тканей, поступают в печень. В печени некоторые из них дезаминируются или трансаминируются до кетокислот, другие метаболизируются до мочевины и аммиака. В печени также синтезируется большинство белков плазмы (за исключением иммуноглобулинов, синтезируемых лимфоидной тканью).
ОБМЕН ЛИПИДОВ Печень играет важную роль в обмене липидов. Она извлекает из сосудистого русла остатки хиломикронов и синтезирует ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности превращаются в печеночные липазой в ЛПНП. На поверхности гепатоцитов находится большое количество ЛПНП-рецепторов. В печени синтезируются предшественники ЛПНП, также как и фермент лецитин-холестерин ацилтрансфераза (ЛХАТ), превращающий предшественники в функциональные ЛПНП-частицы.
ОБМЕН ЛИПИДОВ Роль печени в обмене липидов включает также продукцию кетоновых тел из неэтерифицированных жирных кислот, секрецию холестерина в желчь, гидроксилирование витамина Д в 25 -гидроксихолекальциферол.
ОБМЕН ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ Основными желчными кислотами являются холевая и хенодезоксихолевая кислоты, синтезируемые из холестерина только в печени. Они секретируются в желчь, и большая их часть вновь возвращается в печень по кровотоку из кишечника в печень. Синтез новых желчных кислот регулируется количеством «реутилизированных» кислот. Холевая кислота Хенодезоксихолевая кислота
ОБМЕН ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ Кишечная микрофлора дегидроксилирует первичные желчные кислоты до вторичных кислот – дезоксихолевой и литохолевой. Дезоксихолевая кислота реабсорбируется и возвращается в печень, в то время как почти вся литохолевая кислота выводится с калом. Дезоксихолевая кислота Литохолевая кислота
КОНЪЮГАЦИЯ И ДЕТОКСИКАЦИЯ В печени происходит конъюгация и детоксикация. К другим веществам, подвергающимся в печени детоксикации и коньюгации, относятся стероидные гормоны и лекарственные препараты.
ОЦЕНКА ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ Под тестами оценки функций печени обычно подразумеваются измерения компонентов крови, свидетельствующих о наличии и типе поражения печени. В повседневной клинической практике для этого используется определение уровня билирубина, активности ферментов в образцах сыворотки. Определение концентрации сыворочного альбумина также может быть одним из показателей заболеваний печени.
ОЦЕНКА ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ Эти биохимические определения могут помочь в дифференциации следующих состояний: обструкция билиарного тракта; острое гепатоцеллюлярное повреждение; хронические заболевания печени.
ОЦЕНКА ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ Концентрация общего билирубина сыворотки и активность сывороточной щелочной фосфатазы свидетельствует о холестазе, блокаде оттока желчи. Концентрация альбумина сыворотки является одним из существенных показателей синтетической способности печени, хотя на уровень альбумина влияют и многие другие факторы.
БИЛИРУБИН Билирубин является конечным продуктом обмена гема, железосодержащего протопорфирина, находящегося в основном гемоглобине
БИЛИРУБИН Источником гема, кроме того служит миоглобин, гемсодержащие ферменты. В ретикулоэндотелиальной системе ежедневно образуется около 450 мкмоль билирубина, 80% которого образуется в результате распада «изношенных» эритроцитов, а 20% образуется из миоглобина, цитохромов дыхательной цепи и при распаде предшественников эритроцитов в красном костном мозге.
НЕКОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН Билирубин является липофильным веществом, поэтому перед экскрецией он подвергается конъюгации, которая осуществляется ферментами печени. Неконъюгирован-ный билирубин транспортируется плазмой в связанной с белками форме. В таком виде билирубин может переноситься на другие белки. Этим обьясняется нейротоксичность билирубина при чрезмерном повышении его уровней у новорожденных, что может приводить к устойчивому повреждению мозга.
НЕКОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН В нормальных условиях связь билирубина с белками довольно прочная, несмотря на то, что ионы водорода, жирные кислоты, некоторые лекарственные вещества (например салицилаты и сульфанилами-ды) могут конкурировать с билирубином за связь с белком. Благодаря своим свойствам неконъюгированный билирубин не фильтруется в клубочках почек и в норме не содержится в моче.
КОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН Связь билирубина с белком предотвращает его легкий захват тканями, хотя печень избирательно связывает неконъюгированный билирубин, благодаря наличию специальных рецепторов. Внутриклеточный транспортный белок переносит билирубин в гранулярную эндоплазматическую сеть, где уридилилдифосфатглюкуронилтрансфераза конъюгирует большую часть билирубина с глюкуроновой кислотой, образуя билирубин-моно- и диглюкурониды, которые в большей степени растворимы в воде, чем неконъюгированный билирубин.
Конъюгированный билирубин экскретируется в желчь. Нормальная желчь содержит около 25% билирубинмоноглюкуронида и 75% диглюкуронида, здесь же определяютсяследы неконъюгированного билирубина.
КОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН Основными функциональными составляющими желчи являются желчные соли, участвующие в переваривании жиров и всасывании продуктов гидролиза липидов из тонкого кишечника. Определение концентрации желчных кислот в сыворотке – чувствительные показатель транспортной функции печени, чем измерение уровня общего билирубина.
КОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН Конъюгированный билирубин является полярным веществом. В дистальных отделах подвздошной и ободочной кишок конъюгаты билирубина атакуются бактери-ями, деконъюгируются и превращаются в группу бесцветных продуктов, которые быс-тро окисляются с образованием урои стеркобилинов, окрашивающих каловые массы.
КОНЪЮГИРОВАННЫЙ БИЛИРУБИН Часть стеркобилиногенов абсорбируется и опять реэкскретируется из организма с желчью. Небольшые количества этих тетрапирролов обнаруживаются в моче, где они носят название уробилиноген. При блокаде билиарного тракта билирубин не экскретируется и его концентрация в сыворотке возрастает. У пациентов развивается желтуха.
БИЛИРУБИН § § § Билирубин образуется при разрушении гема в ретикуло-эндотелиальной системе Билирубин транспортируется кровью в связанном с альбумином виде в печень, где конъюгируется и выводится Неконъюгированный билирубин не растворим в воде, конъюгированный – растворим.
ТРАНСАМИНАЗЫ Определение активности двух трансаминаз – АЛТ и АСТ, широко используется в клинической практике как чувствительный, неспецифический показатель острого поражения гепатоцитов, независимо от его этилологии. Причины поражения печени включают гепатит, вне зависимости от генеза поражения, токсические повреждения, нарушения при шоке, тяжелой гипоксии, острой сердечной недостаточности. АЛТ – более специфичный индикатор заболеваний печени, чем АСТ, но последняя более чувствительна, так как содержится в печени в большем количестве.
ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА Увеличение активности щелочной фосфатазы при заболеваниях печени является результатом увеличенного синтеза фермента клетками, расположенными в желчных канальцах, обычно в ответ на холестаз, который может быть интра- и внепеченочным. Холестаз, даже непродол-жительный, приводит к увеличенной активности фермента, по крайней мере вдвое превышающей нормальный уровень.
ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА Высокая активность ЩФ может также наблюдаться при инфильтративных заболеваниях печени. Это также характерно для цирроза. Печень не является единственным источником активности ЩФ. Умеренные количества ЩФ представлены в костях, тонком кишечнике, плаценте и почках. В норме в крови активность ЩФ определяется в основном ферментом, поступающим из печени и костей, и небольшим количеством фермента из кишечника.
ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА Плацентарная ЩФ определяется в материнской крови в третьем триместре беременности. Иногда причина повышения ЩФ не может быть установлена достаточно быстро. В этих случаях может проводиться пределение изоферментов: печеночный и костные изоферменты разделяются электрофорезом. Кроме того, печеночное происхождение ЩФ сыворотки подтверждается с повышением активности ГГТП.
ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА Уровень ЛДГ часто возрастает при гепатоцеллюлярной дисфункции, хотя на практике определение активности этого фермента редко используют в диагностике заболеваний печени из-за низкой специфичности показателя (фермент широко распространен в организме).
γ -ГЛУТАМИЛТРАНСПЕПТИДАЗА γ-Глутамилтранспептидаза (ГГТП) – это микросомальный фермент, широко представленный в тканях, особеннго таких, как печень и почечные канальцы. Активность ГГТП в плазме резко повышается при холестазе и является показателем печеночной недостаточности. Увеличение активности ГГТП наблюдается у лиц, употребляющих алкоголь, даже в отсутсвие патологии печени. При остром поражении печени изменение активности ГГТП параллельны изменениям активности трансаминаз.
БЕЛКИ ПЛАЗМЫ Альбумин – это основной белок, синтезируемый печенью. Период его полужизни в плазме составляет 15 -19 дней, и поэтому значительное падение концентрации альбумина при резком снижении синтеза в печени развивается медленно. Гипоальбуминемия – симптом тяжелых хронических заболеваний печени, хотя это состояние также может наблюдаться и при тяжелом остром поражении печени.
БЕЛКИ ПЛАЗМЫ Протромбиновое время, которым измеряется активность определенных факторов свертывания, вырабатываемых печенью, иногда используется как индикатор синтетической функции печени. Протромбин обладает очень коротким временем полужизни и увеличенное протромбированое время может быть ранним индикатором гепатоцеллюлярного повреждения.
БЕЛКИ ПЛАЗМЫ α-Фетопротеин (АФП) ситезируется печенью плода. У взрослых в норме АПФ в плазме находится в низких концентрациях(<20 мкг/л). Определение уровня АПФ является диагностическим тестом гепатоцеллюлярной карциномы, при которой концентрация белка в сыворотке увеличивается в 80%-90% случаев. АПФ также используется как маркер опухолей из зародышевых клеток. Другие белки, такие как α-антитрипсин и церулоплазмин определяются при диагностике специфических заболеваниях печени.
Оценка функций печени Оценочные пробы обычно включают определение билирубина, активности трансаминаз и щелочной фосфатазы. Повышенная активность АСТ и АЛТ свидетельствует о гепатоцеллюлярном повреждении Увеличение концентрации билирубина и повышение активности ЩФ свидетельствует о наличии холестаза, блокаде оттока желчи. Измерение γ-глутамилтранспептидазы может быть свидетельством индукции гепатоцеллюлярного фермента лекарственными веществами или алкоголем.
ЖЕЛТУХА Желтуха представляет собой желтое неестественное окрашивание кожи или склер. Это связано с присутствием в плазме билирубина в концентрациях превышаю-щих 40 мкмоль/л. В норме концентрация билирубина в плазме менее 22 мкмоль/л.
Имеются три основные причины повышения уровня билирубина в крови: Скорость синтеза билирубина повышена и превышает выделительную способность печени (гемолитическая, надпеченочная желтуха) Угнетение конъюгационных и/или выделительных механизмов в печени- снижается способность печени метаболизировать синтезируемый в нормальных количествах билирубин (печеночная, гепатоцеллюлярная желтуха) Обструкция билиарной системы, препятствующая оттоку желчи (холестатическая, подпеченочная, механическая, обструкционная желтуха)
Патеногенез желтухи Причины желтухи Тип Механизм Надпеченочная Неэффективный эритропоэз Причина Пернициозная анемия Талассемия Усиленный распад Гемолиз эритроцитов Внутренние кровотечения
Причины желтухи Тип Гепатоцеллюлярная Механизм Незрелость ферментов конъюгации Причина Желтуха новорожденных Наследственные нарушения Заболевание транспорта билирубина Гилберта Синдром Криглера. Найяра Синдром Ротора Синдром Дубина. Джонсона Генерализованная Гепатит дисфункция гепатоцитов Портальный цирроз Индуцированная лекарственными препаратами Парацетамол Изониазид
Причины желтухи Тип Механизм Причина Холестатическая Внутрипеченочная Гепатит Цирроз желчных путей Анаболические стероиды Фенотиазины Злокачественные заболевания печени Внепеченочная Желчные камни Опухоли желчевыводного протока Сдавления желчевыводного протока Карцинома головки поджелудочной железы
НАДПЕЧЕНОЧНАЯ (ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ) ЖЕЛТУХА Чаще всего надпочечная желтуха вызывается повышенным разрушением эритроцитов - как зрелых клеток, так и их предшественников (неэффективный эритропоэз). Разрушение зрелых клеток может быть результатом гемолиза или следствием утилизации крови после внутренних кровотечений, например в поврежденных мягких тканях. Неэффективный эритропоэз имеет место при пернициозной анемии (нарушение созревания эритроцитов) или талассемии (аномальная структура гемоглобина).
НАДПЕЧЕНОЧНАЯ (ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ) ЖЕЛТУХА Гипербилирубинемия при надпочечной желтухе является следствием накопления неконъюгированного билирубина, который не выводится почками. Развитие желтухи связано с превышением даже усиленной конъюгационной способности печени. При этом: - возрастает поступление билирубина из печени в кишечник; - продуцируется большое количество уробилиногена, уровень которого в моче повышается.
НАДПЕЧЕНОЧНАЯ ЖЕЛТУХА Чаще всего связана с гемолитическими заболеваниями. Билирубин не выделяется с мочой. Концентрация уробилиногена в моче возрастает.
ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ ЖЕЛТУХА Врожденные нарушения транспорта билирубина приводят к желтухе из-за несовершенного поглощения, сниженной конъюгации или ослабленного выведения билирубина. Генерализованная гепатоцеллюлярная дисфункция может иметь место при гепатитах и декомпенсированных печеночных церрозах.
ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ ЖЕЛТУХА Патогенез желтухи в этих случаях сложен, свой вклад вносят нарушения захвата, внутриклеточного транспорта, сниженная конъюгация билирубина. Лекарственные вещества могут вызывать гепатоцеллюлярные повреждения в связи со своей дозированной гепатотоксичностью (например, парацетамол) или идиосинкратической чувствительностью (например, изониазид).
ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ ЖЕЛТУХА Если гипербилирубинемия вызвана нарушением конъюгации, билирубин не конъюгируется и отсутствует усиление потока билирубина через печень. Следствием этого является и то, что отсутствует билируби-нурия и уровень уробилирубиногена в моче не повышен. При наличии генерализированной дисфункции захват билирубина печенью снижается и, следовательно, большее его количество экскретируется почками.
ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ ЖЕЛТУХА Билирубин в сыворотке может быть конъюгированным и неконъюгированным, так как могут быть дефектными УДФ-глюкуронилтрансфераза и внутриклеточный транспорт билирубина. Если скорость конъюгации превышает экскреторную способность, в крови повышается уровень конъюгированного билирубина и он может экскретироваться с мочой. Такое иногда случается при выздоровлении после острого вирусного гепатита.
ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ ЖЕЛТУХА Причиной желтухи, вызванной дисфункцией гепатоцитов, может быть избирательное нарушение транспорта или генерализованная клеточная дисфункция. При этом типе желтухи в крови возрастает уровень как конъюгированного, так и неконъюгированного билирубина. Билирубин и избыток уробилиногена могут обнаруживаться в моче.
ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА Холестатическая желтуха может быть результатом препятствия оттоку желчи от гепатоцитов в двенадцатиперстную кишку. Она может вызываться поражениями в самой печени (внутрипеченочный холестаз) или в желчных каналах и в головке поджелудочной железы (внепеченочный холестаз). Поэтому термин «холестатическая» более предпочтителен термину «подпеченочная» , так как в нем содержится объяснения причины данного состояния.
ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА Внутри- и внепеченочный холеостаз могут быть отдифференцированы ультразвуковым исследованием или биопсией печени, но не оценочными пробами функций печени. Внутрипеченочный холеостаз часто является результатом генерализированной гепатоцеллюлярной дисфункции, развивающейся, например, при гепатите или декомпенсированном циррозе печени. Это состояние так же является симптомом первичного билиарного цирроза.
ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА Блокировать ветви желчного дерева могут злокачественные опухоли. Некоторые лекарственные препараты, такие, как анаболитические стероиды, фенотиазины и сульфонилмочевина, могут приводить к внутрипеченочному холеостазу. Внутрипеченочная обструкция часто является результатом опухолей главных желчевыводящих путей, опухоли головки поджелудочной железы и увеличения лимфоузлов в воротах печени. К обструкции желчных протоков могут приводить желчные камни или склерозирующий холангит.
ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА Желтуха вызывается нарушением выведения и накоплением конъюгированного билирубина, фильтрующегося в клубочках и появляющегося в моче. Вместе с тем, билирубин в моче может и не определяться, возможно потому, что изменения в процессах конъюгации приводят к образованию менее водорасторимого билирубина, связанного с альбумином.
ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА При полной обструкции билирубин не поступает в кишечник, уробилирубиноген не образуется и не определяется в моче. При этих условиях стул ахоличен. Однако, при переходящей обструкции уробилирубиноген может определяться в моче, а каловые массы могут иметь окраску.
ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА Холеостаз может вызываться поражениями внутри и вне печени. Желтуха вызывается конъюгированным билирубином. Билирубин определяется в моче.
ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА Признаки Гемолитическая желтуха Гепатоцеллюлярная желтуха Холестатическая желтуха Тип билирубина Неконъюгированный Смешанный Конъюгированный Уровень билирубина Обычно <75 мкмоль/л Билирубин ↑ позднее Билирубин может быть ↑↑↑ Билирубин в моче нет есть Уробилиноген в моче увеличен снижен Активность ферментов ЛДГ↑ АСТ+АЛТ↑↑ ЩФ ↑ позднее ЩФ обычно в 3 раза больше нормы, АСТ, АЛТ+ЛДГ обычно умеренно ↑
ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ Острые заболевания печени связаны с одной из трех причин: • интоксикация • неадекватная перфузия • инфекционное поражение
ИНТОКСИКАЦИЯ Наиболее распространенными токсинами для печени является парацетамол и тетрахлорид углерода. Они метаболизируются интактной печенью в небольших количествах; высокие концентрации указанных веществ, их токсические метаболиты приводят к деструкции гепатоцитов с массивным высвобождением ферментов. Некоторые растительные и грибковые токсины могут вызвать катастрофические и фатальные повреждения печени в течение 48 часов. Третья группа токсинов, приводящих к острой гепатоцеллюлярной недостаточности, опасна только для определенных, предрасположенных к ней индивидуумов. К эти веществам относятся вальпроат натрия антиконвульсантиный препарат, проявляющий токсичность у некоторых детей, и анестетик галотан.
ТОКСИЧЕСКИЕ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ Изменения в печени Тип повреждения Гепатоцеллюлярное Дозозависимое повреждение Идиосинкратическое Цирроз Дозозависимое Холестаз Дозозависимое Идиосинкратическое Желчные камни Вещество Тетрахлорид углерода Алкоголь Парацетамол Метотрексат Галотан Антитуберкулезные препараты Трициклические антидепрессанты Вальпроат натрия Алкоголь Метотраксат Анаболические средства Азатриоприн Карбимазол Фенотиазины Сульфонилмочевина Эстрогены
ИНФЕКЦИОННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ Гепатит А передается алиментарным путем, тогда как гепатит В и С предаются с компонентами крови или другими биологическими жидкостями. Вирусный гепатит отличается по тяжести и может быть асимптоматичным с переходящим повышением активности трансаминазы. Основным патогенетическими механизмами различных типов вирусного гепатита является острое воспаление и гепатонекроз. Симптомы часто неспецифичны и могут включать недомогание, анорексию и тошноту. У пациентов может отсутствовать желтуха, а уровень трансаминаз в сыворотке при этом может более в чем 20 раз превышать нормальные цифры. Активность трансаминаз сыворотки достигает максимума перед появлением желтухи, развивающейся на 3 -4 день выраженной симптоматики; моча становится темной, кал – обесцвеченным. Нарушение экскреции билирубина из гепатоцитов приводит к конъюгированной гипербилирубинемии. Перед началом желтухи повышается уровень уробилиногена в моче, что связано с угнетением захвата вещества печенью. Часто при вирусном гепатите определяется билирубинурия, наблюдается увеличение уровней щелочной фосфатазы(редко превышающее троекратное увеличение).
ИСХОДЫ ОСТРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Исходы острого поражения печени могут быть трех видов: • выздоровление, что наблюдается в большинстве случаев; • прогрессирование в острую печеночную недостаточность; • развитие хронического поражения печени.
ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ Острая печеночная недостаточность является одним из экстремальных состояний, характеризующихся дисфункцией метаболических процессов, которые могут компенсироваться каким-либо другими органами. В тяжелых случаях наблюдается картина «биохимического взрыва» . Развивается электролитный дисбаланс, падает концентрация натрия и кальция, могут наблюдаться тяжелые нарушения КОС и гипокалиемия. Печеночная недостаточность может приводить к почечной недостаточности в результате продолжительного действия на гломерулы токсинов, обычно метаболизируемых печенью. В крови может наблюдаться увеличение уровня аммиака как результат недостаточности детоксикационной функции, нарушения процесса мочевинообразования.
ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ При остром гепатоцеллюлярном повреждении синтеза альбумина снижается или прекращается, приводит к гипоальбуминемии и развитию отеков и/или асцита. Недостаточность синтеза факторов свертывания часто приводит к повышению склонности к кровотечениям или в тяжелых случаях к внутрисосудистой коагуляции. Избавление от острого гепатоцеллюлярного поражения может занять несколько недель, в течение которых мониторинг печеночной функции необходим для контроля за течением процесса и для прогноза заболевания.
ХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ Можно выделить три формы хронического поражения печени: • алкогольное ожирение печени; • хронический персистирующий гепатит; • первичный биллиардный цирроз. Все эти состояния могут прогрессировать в цирроз – заболевание, характеризующееся «сморщиванием» печени с дезорганизацией ее архитектуры и развитием фиброза в оставшейся печеночной ткани.
ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ Цирроз представляет собой терминальную стадию хронического поражения печени и редко бывает следствием острого поражения. Наиболее общие причины цирроза включают: • хроническое избыточное потребление алкоголя; • вирусные гепатиты (особенно гепатит В); • наследственные нарушения обмена (гемохроматох, болезнь Вильсона, галактоземия, тирозинемия, дефицит α 1 -антитрипсина); • длительный холестаз; • аутоиммунные заболевания
КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ Качественные биохимические маркеры цирроза на ранней и стабильной стадиях, длящихся в течении многих лет, отсутствуют. В терминальной стадии симптомы включают: • развитие желтухи; • энцефалопатию, вызванную неэкскретируемыми токсинами; • асциты в связи со снижением синтеза альбуминов; • склонность к кровотечениям; • терминальную печеночную недостаточность.
ДРУГИЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ Печень является наиболее частым местом вторичного метастазирования первичных опухолей. Симптомом онкологического процесса у этих пациентов может быть желтуха. К причинам первичной гепатомы относится цирроз или гепатит, хотя в основе заболевания может лежать и действие растительных канцерогенов, таких, как афлатоксины особых грибков.
Скачать презентацию ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА БИОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ И
Печень.ppt