ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ВОПРОС 1 АНАТОМИЧЕСКОЕ

ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ВОПРОС № 1 АНАТОМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ ЩЖ

ОТВЕТ: ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Топография: расположена на шее, в области гортанных хрящей. Состоит из двух долей и перешейка

ВОПРОС № 2 ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ ЩЖ

Основная функция щитовидной железы секреторная: Т 4 -ТЕТРАЙОДТИРОНИН Т 3 -ТРИЙОДТИРОНИН СОМАСТОСТАТИН КАЛЬЦИТОНИН

ВОПРОС № 3 МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЕДИНИЦА ЩЖ. СТРОЕНИЕ

СТРУКТУРНАЯ ЕДИНИЦА – ДОЛЬКА q 20— 40 фолликулов, их стенки выстланы железистым фолликулярным эпи телием кубической формы. q Фолликулы заполнены однородной вязкой массой (коллоидом) — продуктом, вырабатываемым эпителиальными клетками, и окутаны снаружи сетью капилля ров. q Коллоид состоит в основном из тиреоглобулина — йодсодержащего гликопротеида. В со став коллоида входят также РНК, ДНК, цитохромоксидаза и другие ферменты.

ВОПРОС № 4 НЕЙРОГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ РАБОТЫ ЩЖ

Вопрос № 5 ЭТАПЫ СИНТЕЗА ГОРМОНОВ ЩЖ. ПЕРЕЧИСЛИТИТЕ СТАДИИ СИНТЕЗА ГОРМОНОВ ЩЖ

2. Окисление йода в молекулярный йод 1. Включение йода в ЩЖ Органификация йода 3 4. Окислительная конденсация

ВОПРОС № 6 ХАРАКТЕРИСТИСКА КАЖДОЙ СТАДИИ

ВОПРОС № 7 СВОЙСТВА ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Свойства тиреоидных гормонов (Т 3, Т 4) Физиологическое действие Активация САС Метаболическое действие ↑основного обмена, ↑теплопродукции (калоригенный эффект) Стимуляция ССС, сопровождается гипердинамическим состоянием кровообращения. ↑ потребления О 2 (особенно в сердце, Активирующее влияние на высшие отделы ЦНС В физиологических концентрациях – анаболическое действие на обмен белков. При ↑концентрациях – белковокатаболический эффект. Стимуляция гемопоэза ↑ мобилизации жира из депо, ↑липолиза и окисления жиров, ↓липогенеза из углеводов. Усиление сокоотделения и аппетита ↑утилизации холестерина и выделения его с желчью, ↓ содержания холестерина в крови. В перинатальном периоде ↑ морфогенеза (ЦНС) ↑ гликогенолиза, ↓синтеза гликогена из глюкозы, ↑всасывания углеводов в печени, почках, мышцах, коже) кишечнике. 15

ВОПРОС № 8 ЧТО ТАКОЕ ТИРЕОКАЛЬЦИТОНИН? ЕГО ФУНКЦИИ

Гормон: тиреокальцитонин Тиреокальцитонин принимает участие в регуляции фосфорно кальциевого обмена в организме. Тиреокальцитонин понижает содержание кальция и фосфата в плазме крови за счёт усиления захвата кальция и фосфата остеобластами.

ВОПРОС № 9 КЛАССИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩЖ

КЛАССИФИКАЦИЯ С увеличением функции ШЖ: тиреотоксикоз ( гипертиреоз) С уменьшением функции ЩЖ: гипотиреоз С нормальной функцией ЩЖ : тиреоидит, эндемический зоб, спорадический зоб, узловые образования

ВОПРОС № 10 В ЧЕМ ОТЛИЧИЕ ТИРЕОТОКСИКОЗА ОТ ГИПЕРТИРЕОЗА?

тиреотоксикоз ? гипертиреоз Тиреотоксикоз подразумевает повышенное содержание тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Гипертиреоз может наблюдаться и при нормальном уровне гормонов в крови, а так же при повышенной чувствительности тканей мишеней к тиреоидным гормонам.

11 ВОПРОС № ПРИЧИНЫ ГИПЕРТИРЕОЗА

ГИПЕРТИРЕОЗ Причины q 1. Диффузный токсический зоб (Базедовой болезни). q 2. Токсическая аденома щитовидной железы болезнь Плюммера q 3. Многоузловатый токсический зоб. Болезнь Грейвса многосистемное заболевание, аутоиммуное, которое протекает по типу гиперчувствительности замедленного типа. Болезнь Грейвса: 1. Диффузный зоб > тиреотоксикоз 90% 2. Инфильтративная офтальмопатия и офтальмоплегия 50% 3. Инфильтративная дермопатия.

Гиперфункция щитовидной железы (Базедова болезнь)

ВОПРОС № 12 ДАЙТЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДТЗ

Диффузный токсический зоб – органоспецифическое аутоиммунное заболевание, характеризующееся стойким патологическим повышением продукции тиреоидных гормонов, как правило, диффузно увеличенной щитовидной железой с последующим нарушением функционального состояния различных органов и систем, в первую очередь сердечно сосудистой системы, центральной нервной системы.

ВОПРОС № 13 ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ

ЭТИОЛОГИЯ v генетическая предрасположенность vстрессы vинфекции vинсоляции

ВОПРОС № 14 ПАТОГЕНЕЗ ДТЗ

ПАТОГЕНЕЗ

ВОПРОС № 15 К ЧЕМУ ПРИВОДИТ ИЗБЫТОК ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ (Т 3, Т 4)?

Избыток тиреоидных гормонов Калоригенный эффект: v окисление ↑(ПОЛ) v Потребление О 2 клетками ↑ v Разобщение окисления v ↑ синтез и распад белка v микросомальное окисление ↑ (субстратами окисления являются стероидные гормоны, холестерин) холестерин Активация симпатоадреналовой системы: v. Инактивация моноаминооксидазы v. Увеличение синтеза адренорецепторов ↑ t° 32

? КЛАССИФИКАЦИЯ ДТЗ

КЛАССИФИКАЦИЯ ДТЗ Этипатогенетическая: q Эндемический зоб — наблюдается в эндемичных по зобу географических районах. q Спорадический зоб — наблюдается в неэндемичных по зобу районах. По морфологии q Диффузный зоб q Узловой зоб q Смешанный (диффузно узловой) зоб

По функциональным признакам: q Гипотиреоз — состояние при котором выработка тиреоидных гормонов снижена. q Эутиреоз — выработка гормонов не нарушена. q Тиреотоксикоз — щитовидная железа продуцирует повышенное количество тиреоидных гормонов.

По степени увеличения щитовидной железы Классификация ВОЗ (2001 г. ) Степень 0 — зоба нет. Степень I — зоб пальпируется, но не виден при нормальном положении шеи. Степень 2 — зоб пальпируется и виден на глаз. Классификация размеров зоба по О. В. Николаеву (1955 г. ). НЕ ПРИМЕНЯЕТСЯ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ Степень I — Железа пальпируется. Степень II — Железа видна. Степень III — «Толстая шея» . Степень IV — Форма шеи изменена. Степень V — Гигантский зоб.

ВОПРОС ? КЛИНИКА ДТЗ

ТИПИЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ ВКЛЮЧАЮТ: 1. Тиреотоксикоз состояние, вызванное стойким повышением уровня гормонов щитовидной железы 3. Дермопатию (Претибиальная миксидема) 2. Офтальмопати ю (экзофтальм) 4. Зоб

КАК НАЗЫВАЕТСЯ СИМПТОМ? МЕХАНИЗМ ЕГО РАЗВИТИЯ

Тиреотоксическая офтальмопатия. Экзофтальм Аутоиммунное поражение мягких тканей орбиты (глазницы) и/или глазных мышц со вторичными изменениями глазного яблока в условиях развития различных эндокринных расстройств (в т. ч. при нарушениях функции щитовидной железы) носит название эндокринная офтальмопатия (греч. ophthalmos — глаз).

ИНФИЛЬТРАТИВНАЯ ОФТАЛЬМОПАТИЯ (экзофтальмический зоб) Патогенез: происходит поражение ретробульбарной клетчатки. 1. Считают что антигенная структура ретробульбарной клетчатки и антигены щитовидной железы имеют общность. 2. Между щитовидной железой и ретробульбарной клетчаткой имеется свой замкнутый лимфоидный круг. 3. Идет инфильтрация глазодвигательных мышц и в них возникают дистрофические изменения.

КАК НАЗЫВАЕТСЯ СИМПТОМ? МЕХАНИЗМ ЕГО РАЗВИТИЯ

ОТВЕТ : ИНФИЛЬТРАТИВНАЯ ДЕРМОПАТИЯ Происходит увеличение объема претибиальной клетчатки. Стимуляция Т лимфоцитами. Нельзя собрать кожу в складку. Иногда кожа красная и горячая. Тиреоидные гормоны обладают широким спектром действия: 1. на митохондрии активация, увеличение процессов окислительного фосфорилирования, активируется цикл Кребса, клеточное дыхание, усиливается действие на катехоламины. 2. Увеличивается количество рецепторов. У таких больных уменьшается утилизация энергетических веществ и увеличивается липолиз

ВОПРОС: НАЗВАНИЕ СИМПТОМА

ОТВЕТ: Офтальмоплегия – паралич мышц глаз: неподвижность глазного яблока, опущение верхнего века (птоз)

ВОПРОС: НАЗВАНИЕ СИМПТОМА

ОТВЕТ Эндокринная миопатия: ротация глаза в сторону, ограничение его подвижности –диплопия 48

ВОПРОС: НАЗВАНИЕ СИМПТОМА

ОТВЕТ Симптом Дельримпля широкое раскрытие глазной щели. Обус ловлено парезом круговой мышцы иннервируемой лицевым нервом

ОТВЕТ Симптом Краусса сильный блеск глаз

Симптом Дальримпля (продолжение)

КАКИЕ СИМПТОМЫ ЕЩЕ НЕ НАЗВАНЫ?

Симптом Штельвага - редкое (в норме 6 -8 раз в минуту) мигание. Симптом Кохера Симптом Грефе отставание верхнего века появление от радужки при фиксации белой полоски медленно передвигаемого склеры между предмета вниз, при этом ра дужкой и появляется белая полоска верхним веком склеры между веком и при радужкой. Может перемещении наблюдаться у здоровых глазного людей при миопии. яблока кверху.

Симптом Мебиуса слабость конвергенции, неспособность фик сировать взгляд на предмете, приближаемом к переносице. Связывают с преобладанием тонуса наружных косых мышц над тонусом конвергирующих внутренних прямых мышц.

Слезотечение, светобоязнь, ощущение песка в глазах, отеки век

Клинические проявления тиреотоксикоза 1. Проявления со стороны ЦНС. 2. Кожи, 3. Мышечной системы. 4. Сердечно сосудистой системы. 5. Глаз. 6. ЖКТ. 7. Лимфоидной системы. 8. Эндокринной системы.

Проявления со стороны ЦНС Больные нередко суетливы и беспокойны, с быстрой речью, раздражительны, обидчивы, быстро дают волю слезам, тревожны, нередко плохо спят это связано с избыточным действием катехоламинов на мозг.

Проявления со стороны мышечной системы Выраженная слабость приводит к тиреотоксической миопатии.

ИЗМЕНЕНИЯ СО СТОРОНЫ ССС?

Со стороны ССС 1. Тахикардия у 99% больных. Больные ощущают сердцебиение. ЧСС от 90 до 150 ударов в минуту. Эта тахикардия постоянная и сохраняется даже во сне. 2. Изменение АД: увеличение систолического и снижение диастолического 160/60 и 140/50. 3. Гипертрофия левого желудочка проявляется усилением верхушечного толчка. Размеры сердца в норме. 4. При аускультации громкий 1 тон (хлопающий). Шум систолический интенсивный, грубый. Причина увеличение скорости кровотока.

КАКОЕ НАРУШЕНИЕ РИТМА ВСТРЕЧАТСЯ ЧАЩЕ ВСЕГО?

Мерцательная аритмия

К ЧЕМУ В БУДУЩЕМ ПРИВЕДЕТ ДАННОЕ НАРУШЕНИЕ РИТМА?

Левожелудочковая сердечная недостаточность - одышка в покое или при нагрузке, кашель, кровохаркание, цианоз, влажные хрипы.

КАКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СО СТОРОНЫ ЖКТ?

Проявления со стороны ЖКТ 1. Уменьшение массы тела у 95 - 98% связано с липолизом и повышенной активностью катехоламинов. 2. Аппетит хороший. 3. Частый стул (от 2 до 10 - 15 раз в сутки) без тенезмов и слизи.

КАКОЕ САМОЕ ГРОЗНОЕ ОСЛОЖНЕНИЕ ТИРЕОТОКСИКОЗА?

Осложнения тиреотоксикоза Тиреотоксический криз это острое состояние с резким увеличением катехоламинов в крови с резко выраженной недостаточностью коры надпочечников. Встречается при тяжелом нелеченом тиреотоксикозе, провоцируется инфекцией и стрессом. Клиника Разобщение окислительного фосфорилирования, увеличение активности катехоламинов, высокая температура тела (более 39 град. С), большая потливость, тахикардия, мерцательная аритмия с тахисистолией, сердечная недостаточность, рвота, анорексия, частый жидкий стул, коллапс, обезвоживание. Сам больной из тиреотоксического криза не выйдет. Лабораторных данных, объясняющих клинику нет.

КАКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ДТЗ ВЫ ЗНАЕТЕ?

Диагностика ДТЗ Определение ТТГ, Т 3, Т 4, АТ к ТПО УЗИ ЩЖ Пальпация ЩЖ Скенирование

В ЧЕМ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ МЕТОДИКА ПАЛЬПАЦИИ ЩЖ?

Скенирование и Сцинтиграфия ЩЖ

УЗИ ЩЖ

Сканирование ШЖ (холодный, горячий узел)

Биопсия ЩЖ

ЭКГ

В ЧЕМ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ ЛЕЧЕНИЕ ТИРЕОТОКСИКОЗА?

ЛЕЧЕНИЕ ТИРЕОТОКСИКОЗА Консервативное: 1. Тиреостатики (мерказолил, метатилин, метилмазол, производ ные тиурацила) 2. Бета блокаторы 3. Препараты лития 4. Препараты неогранического йода I 131 Показания: 1. Больные старше 35 40 лет с ДТЗ. 2. Отсутсвие ремиссии на фоне лечения тиреостатиками 3. Противопоказание к операции

КАКОЙ ВИД ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДТЗ? ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ОПЕРАЦИИ

Оперативное лечение Резекция ( субтотальная резекция ЩЖ по Николаеву) и экстирпация щитовидной железы

В ЧЕМ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕРКАЗОЛИЛА ?

Мерказолил Механизм действия Подавляют синтез Т 3 и Т 4 в ЩЖ. Связывают и инактивируют пироксидазные системы, иммунодепрессивное действие слабое. Пропилтиурацил на периферии уменьшает првращение Т 3 в Т 4. Схема приема: Таблетки по 5 мг. Суточная доза 30 мг (по 2 таблетки 3 раза в день). Действие наступает спустя 2 3 недели, так как в щитовидной железе есть запасы йода и связывание периоксидазных систем происходит не сразу.

Мерказолил применяют до наступления эутиреоза. Он не действует на захват йода. Затем поддерживающие дозы. По 2 таблетки 3 раза в день, затем 10 мг/день. Побочные эффекты мерказолила 1. Крапивница. 2. Желудочно кишечный дискомфорт (горечь во рту). 3. Агранулоцитоз у 1% больных

ДАЙТЕ ПОЛНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГИПОТИРЕОЗА?

Гипотиреоз – это патологическое состояние, обусловленное системным дефицитом действия гормонов щитовидной железы. Лунообразное лицо Отёк языка 99

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТИРЕОЗА ?

Классификация по патогенезу: 1) первичный (тиреогенный); 2) вторичный (гипофизарный); 3) третичный (гипоталамический); 4) тканевой (транспортный, периферический).

1. Первичный гипотиреоз v Обусловленный уменьшением количества функционирующей ткани щитовидной железы: Нарушение эмбрионального развития щитовидной железы (врожденный гипотиреоз) Послеоперационный гипотиреоз Пострадиационный гипотиреоз Гипотиреоз, обусловленный аутоиммунным поражением щитовидной железы (аутиоиммунный тиреоидит, исход диффузного токсического зоба в гипотиреоз) Гипотиреоз на фоне новообразований щитовидной железы. v Гипотиреоз, обусловленный нарушением синтеза тиреоидных гормонов: Эндемический зоб с гипотиреозом Спорадический зоб с гипотиреозом Медикаментозный гипотиреоз (прием тиреостатиков и ряда других препаратов) o Зоб и гипотиреоз, развившийся в результате употребления пищи, содержащей зобогенные вещества. o o o 2. Гипотиреоз центрального генеза: Ø Ø Гипотиреоз гипофизарного генеза Гипотиреоз гипоталамического генеза 3. Гипотиреоз вследствие нарушения транспорта, метаболизма и действия тиреоидных гормонов (периферический).

Классификация по степени тяжести: 1) латентный (субклинический): повышенный уровень тиреотропного гормона при нормальном содержании тироксина 2) манифестный: гиперсекреция тиреотропного гормона при сниженном уровне тироксина: q компенсированный q декомпенсированный 3) тяжелого течения (осложненный): q кретинизм q сердечная недостаточность q выпот в серозные полости q вторичная аденома гипофиза.

ПЕРЕЧИСЛИТЕ ОСНОВНЫЕ СИНДРОМЫ ГИПОТИРЕОЗА?

КЛИНИКА Основные клинические синдромы I. Обменно гипотермический синдром. зябкость, гиперлипопротеинемия (повышается уровень холестерина и триглицеридов), умеренное увеличение массы тела (вследствие уменьшения липолиза и задержки воды).

II. Гипотиреоидная дермопатия и синдром эктодермальных нарушений Нарушение обмена гликаозаминогликанов в условиях дефицита тиреоидных гормонов, следствием чего является повышение гидрофильности тканей

III. Поражение нервной системы и органов чувств. Угнетение ВНД и безусловных рефлексов в условиях недостатка тиреоидных гормонов. заторможенность сонливость снижение памяти гипомимия Возможно развитие депрессий, делириозных состояний (микседематозный делирий), пароксизмов панических атак

Поражение ПНС : парестезии, замедление сухожильных рефлексов. Дисфункция органов чувств: затруднение носового дыхания (из за набухания слизистой оболочки носа), нарушение слуха (отек слуховых труб и органов среднего уха). Голос больных становится низким и грубым (вследствие отека и утолщения голосовых связок).

IV. Поражение сердечно-сосудистой системы

ЧТО ТАКОЕ МИКСЕДЕМА?

Признаки «микседематозного сердца» Брадикардия (пульс=50 60 в мин); Низкий вольтаж всех зубцов ЭКГ; Дилатация полостей сердца; Выпотной перикардит; ⇓ венозного притока к сердцу; ↓ сердечного выброса (сердечного индекса) до 1, 2 л/мин/м². !!! Убедительным доказательством связи изменений в сердце с микседемой является ↑ вольтажа QRS при лечении тиреоидином. 111

Гидроперикард, синусовая брадикардия, ДАГ

V. Изменения со стороны желудочнокишечного тракта Проявляются запорами, дискинезией желчевыводящих путей, снижением аппетита. Аутоиммунный гастрит. VI. Анемический синдром. Дефицит гормонов щитовидной железы приводит к качественным и количественным нарушениям эритропоэза тиреопривной анемии. В ее генезе имеет значение как дефицит тиреоидных гормонов per se , так и снижение образования эритропоэтинов. Нередко наблюдается В 12 дефицитная и железодефицитная анемия, а иммунным формам может сопутствовать гемолитическая анемия.

VII. Нарушение работы почек. Снижение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, возможно появление небольшой протеинурии. VIII. Дисфункция репродуктивной системы. Синдром гиперпролактинемического гипогонадизма, или синдром персистирующей галактореи аменореи. Наличие этого синдрома у больных с первичным гипотиреозом известно как синдром Ван-Вика Хеннеса – Росса ( более точно: синдром Хеннеса. Росса).

IX. Поражение костно-мышечной системы. q Замедление процессов костного ремоделирования: угнетается как костная резорбция, так и костное образование. q Остеопения (умеренно выраженное снижение минеральной плотности костной ткани). q Миопатии как с гипертрофией мышц, так и их атрофией.

ЧТО ТАКОЕ КРЕТИНИЗМ ?

Кретинизм Это форма патологии, характеризующаяся отставанием психического, соматического и полового развития вследствие резко выраженной недостаточности общебиологических эффектов тиреоидных гормонов. А. Спорадический (греч. sporadikos – отдельный) кретинизм ( «врожденная микседема» , болезнь Фагге). Б. Эндемический (греч. endemos – местный) кретинизм ( «истинный» ) 117

Кретинизм 18 летняя девушка 118

ЛАБОРАТОРНА ДИАГНОСТИКА ГИПОТИРЕОЗА?

Диагностика

Лабораторные и инструментальные данные OAK: гипохромная анемия, тенденция к лейкопении, лимфоцитоз, увеличение СОЭ. ОА мочи: возможна протеинурия, уменьшение диуреза. БАК : патологический липидный профиль, снижено содержание общего белка и альбуминов, гипергаммаглобулинемия, повышение уровня КФК, ЛДГ.

ЭКГ: брадикардия, низкий вольтаж зубцов, снижение интервала ST книзу от изолинии. Эхо. КГ: кардиомегадия, снижение сократительной способности миокарда, гидроперикард. УЗИ ЩЖ: уменьшение размеров при первичном гипотиреозе (атрофическая форма аутоиммунного тиреоидита, струмэктомия). КТ или МРТ ЩЖ: обнаружение увеличения гипофиза, если вторичный гипотиреоз обусловлен опухолевым поражением гипофиза. Рефлексометрия: удлинение рефлекса ахиллова сухожилия более 300 мс. Исследование функционального состояния щитовидной железы: показатели значительно снижены.

В ЧЕМ ЗАКЛЮЧАЮТСЯ ДАННЫЕ ОБЪЕКТИВНОГО ОСМОТРА?

Объективный осмотр

В ЧЕМ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ ЛЕЧЕНИЕ ГИПОТИРЕЗА?

Лечение Заместительная терапия тиреоидными гормонами. Полная заместительная доза: левотироксин 0, 15 мг, трийодтиронин 0, 18 г. тиреоидин 0, 18 мг. Основной обмен +/ 10 %, у пожилых людей основной обмен 1%, так как может развиться ИБС. Левотироксин у пожилых 0, 075 мг заместительная доза, начальная доза составляет 0, 02 мг.

Схема терапии

САМОЕ ГРОЗНОЕ ОСЛОЖНЕНИЕ ГИПОТИРЕОЗА?

Осложнения Гипотиреоидная кома Патогенез: Угнетение дыхательного центра, прогрессирующее снижение сердечного выброса, тканевая гипоксия и снижение функции коры надпочечников. Провоцирующие факторы: q инфекции ( грипп или пневмония) q интеркуррентные заболевания (инсульт, инфаркт миокарда) q переохлаждение q кровотечение, гипоксия, гипогликемия, травмы, лекарственные препараты (транквилизаторы, барбитураты, наркотики, анестетики).

Симптомы: • значительное понижение температуры тела (иногда до 24? С); • нарастающее торможение ЦНС (сопор и собственно кома), полное угнетение сухожильных рефлексов; • выраженная брадикардия и падение артериального давления; • олигурия и анурия (возникает вследствие резкого нарушения гемодинамики в почках и развития синдрома неадекватной продукции вазопрессина; сопровождается гиперволемией и гипонатриемией, метаболическим ацидозом); • гиповентиляция с гиперкапнией, дыхательный ацидоз; • динамическая кишечная непроходимость (следствие резкой атонии гладкой мускулатуры кишечника); • гипогликемия; • сердечная недостаточность. Летальность достигает 80%. Смерть обычно наступает от нарастающей сердечно сосудистой и дыхательной недостаточности.