Заболевания обусловленные изменением числа хромосом Полиплоидия от

Заболевания, обусловленные изменением числа хромосом

Полиплоидия (от греч. poly - много, haploos - одиночный, eidos-вид) увеличение диплоидного числа хромосом путем добавления целых хромосомных наборов

Полиплоидия

Гетероплоидия - изменение числа хромосом, некратное гаплоидному набору

Гетероплоидия

Хромосомные аберрации § Хромосомные аберрации возникают в результате перестройки в строении хромосом, вследствие разрыва хромосомы, приводящего к образованию фрагментов, которые в последующем воссоединяются, но при этом нормальное строение хромосомы не восстанавливается.

Хромосомные аберрации Внутрихромосомные (=интрахромосомные) Межхромосомные (=интерхромосомные) 1. Делеция • Терминальная • Срединная • Потеря теломерных участков 2. Дупликация 3. Инверсия 4. Транспозиция Транслокации • Реципрокные (взаимные) • Нереципрокные (невзаимные) • Робертсоновские

Хромосомные аберрации

1. Делеция а) Терминальная Deficiency (=концевая) (потеря концевых участков) Возможна при одиночном разрыве.

1. Делеция б) Срединная ( = интерстициальная ) Возможна при двойном разрыве.

1. Делеция в) Образование кольцевой хромосомы Возможна при потере теломерных участков (в случае концевых делеций в обоих плечах хромосомы). Следствие: частичная моносомия по двум концевым участкам хромосомы.

2. Дупликация. Удвоение участка хромосомы.

3. Инверсия Возможна при двойном разрыве и последующем повороте образовавшегося участка на 180 градусов. Инверсия - изменение порядка генов участка хромосомы на обратный. а) Парацентрическая, если центромера не задействована б) Перицентрическая, если центромера задействована.

4. Транспозиция Возможна при тройных разрывах. Представляет собой перенос участка хромосомы на другое место на той же хромосоме.

Транслокации а) Реципрокные ( = взаимные = сбалансированные). Две негомологичные хромосомы обмениваются участками.

Транслокации б) Нереципрокные ( = невзаимные = собственно транслокации). Перенос участка с одной негомологичной хромосомы (или целой хромосомы) на другую.

Транслокации в) Робертсоновские Две негомологичные хромосомы объединяются в одну. (Разрыв происходит в области центромер). Чаще это 13 -15 хромосомы.

Кариотип. Реципрокная транслокация (1 -3) + Терминальная делеция (9) :

Робертсоновская транслокация (13; 14). Диагноз: невынашивание беременности. Кариотип: 45, XX, rob t (13; 14)

Хромосомные болезни § 1) индивидуальности вовлеченной в аномалию хромосомы или ее участка (специфический набор генов); § 2) типа аномалии (трисомия, моносомия; полная, частичная); § 3) размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной трисомии) материала; § 4) степени мозаичности организма по абберантным клеткам ; § 5) генотипа организма; § 6) условий среды (внутриутробная или постнатальная).

Хромосомные болезни Геномные мутации Хромосомные аберрации Нарушение количества хромосом §синдром Патау -синдром «кошачьего крика» §синдром Дауна (синдром Лежьена) §синдром Эдвардса -синдром дисгенезии гонад Нарушение количества половых хромосом §синдром Шерешевского- -синдром делеция, E 18 p, E 18 q Тернера -транслокационный синдром §поли-Х-синдром Дауна, Патау, Эдвардса §синдром Клайнфелтера -хронический миелолейкоз

Хромосомные болезни, обусловленные гетероплоидией аутосом Синдром Дауна. Трисомия по 21 хромосоме

При цитогенетическом анализе выделяют 3 формы: ü простая (регулярная) трисомия по 21 хромосоме. 47, XX (XY), +21 - 95% случаев; ü транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще всего на 15, реже на 14, 21, 22 и Y-хромосому) – 4 % случаев; ü мозаичный вариант. 47, XX (XY), +21/46, XX (XY)-1%.

Регулярный синдром Дауна

Сбалансированная транслокация

Транслокационный синдром Дауна

Синдром Эдвардса Синдром Э двардса трисомия по 18 -й паре хромосом.

Синдром Эдвардса – трисомия 18 § Первое клиническое описание: в 1960 г. Эдвардсом. § Частота: 1: 5000 – 1: 7000 новорожденных. § Соотношение мальчиков и девочек среди новорожденных: 1: 3 § Частота встречаемости увеличивается с возрастом матери до 1: 700, 1: 500 § Продолжительность жизни до 60 -280 дней.

При цитогенетическом анализе выделяют следующие формы: ü регулярная трисомия. 47, ХХ (ХY), +18; ü реже мозаичная 47, XX (XY), +18/46, XX (XY); ü транслокационные крайне редки.

Транслокационный Синдром Эдвардса. Кариотип: 46, ХХ(ХY), E 18+/2, 9, 13 -15, 21 -22 t Соотношение мальчиков и девочек равно 1: 3. Причины преобладания больных девочек пока неясны. Транслокационные формы этого синдрома крайне редки и, как правило, это частичные, а не полные трисомии. При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального развития при полной продолжительности беременности ( роды в срок ).

Синдром Патау - трисомия 13 хромосомы

Синдром Патау - трисомия 13 § Первое клиническое описание: в 1960 г. Патау. § Частота: 1: 5000 – 1: 7000 новорожденных. § Соотношение мальчиков и девочек среди новорожденных: 1: 1 § Высокая смертность в первые недели или месяцы (95% - до 1 года). § Частота встречаемости увеличивается с возрастом матери до 1: 700, 1: 500

При цитогенетическом анализе выделяют 3 формы: ü регулярная трисомия (75 %). 47, ХХ (ХY), +13; ü транслокационная (20 %) 13 на другие хромосомы (чаще всего на 15, реже на 14, 21, 22 и Yхромосому); ü мозаичный вариант. 47, XX (XY), +13/46, XX (XY) (5%).

Транслокационный Синдром Патау ( = Петау = Трисомия 13). Описан в 1960 году (как самостоятельная форма). Кариотип: 46, ХХ(ХY), D 13+/2, 9, 13 -15, 21 -22 t Соотношение полов близко к 1: 1 Обусловлен в основном передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях. Осложнение беременности при вынашивании плода с синдромом Патау – многоводие: оно встречается почти в 50% случаев синдрома Патау.

Болезни, обусловленные хромосомными аберрациями Синдром «кошачьего крика» - делеция (отрыв) короткого плеча 5 -й хромосомы, с утратой от 1/3 до ½ короткого плеча

Синдром Лежьена ( = Синдром «Кошачьего крика» ). Был первым описанным синдромом, обусловленным хромосомной мутацией (делецией). Синдром описан Дж. Лежьеном в 1963 г. Кариотип: 46, ХХ(ХY), B 5 p. Частота (у новорожденных): 1: 45000 – 1: 50000 Среди детей с задержкой умственного развития – 1: 350. Обусловлен делецией с утратой от 1/3 до 1/2 длины короткого плеча хромосомы 5. Потеря всего короткого плеча или, наоборот, незначительного участка встречается редко.

Синдром Лежьена ( = Синдром «Кошачьего крика» ). Возможны и другие цитогенетические варианты: • Кольцевая хромосома 5 (с делецией соответствующего участка короткого плеча); • Мозаицизм по делеции; • Реципрокная транслокация короткого плеча хромосомы 5 (с потерей критического участка) с другой хромосомой. Критический участок (ответственный за развитие полного синдрома): [5 p- (15. 1 – 15. 2)].

Синдром де Груши (Синдром, обусловленный делецией короткого плеча 18 хромосомы) 46, ХХ(XY), Е 18 p. Описан в 1963 году. Частота: 1: 60 000 Обусловлен делецией, происшедшей в гаметогенезе у одного из родителей. Известны мозаичные формы. Продолжительность жизни составляет 1, 5 года. Но описаны отдельные больные и в 20 -летнем возрасте. При отсутствии поражений ЦНС (нет мозговых патологий) продолжительность жизни обычная: описан больной 1 в возрасте 61 год.

Хронический миелолейкоз 46, ХХ(ХY), G 22 q- /2, 9, 13 -15, 21 -22 t У 95% больных в опухолевых клетках обнаруживается укороченная 22 -я «Филадельфийская» хромосома, образующаяся в результате реципрокной транслокации t(9; 22)(q 34; q 11). При этом происходит перенос протоонкогена c-abl из обычного положения на хромосоме 9 в расположение гена bcr на 22 хромосоме. В результате образуется химерный ген bcr / abl.

Синдром "Филадельфийской" хромосомы – острый лимфобластный лейкоз транслокация делетированного участка длинного плеча 22 хромосомы на длинное плечо 9 -ой хромосомы, а небольшого участка 9 -ой на 22 -ую – t (9; 22) (q 34; q 11)

Синдром Мартина-Белла (или синдром фрагильной Х-хромосомы) § § § § § Отставание в сроках рече-моторного развития сидит с 10 месяцев стоит с 20, 6 месяцев первые слова с 20 месяцев Пубертат задержка психического развития, недоразвитие речи поведенческие нарушения: вспыльчивость, гипермоторность, аутизм умственная отсталость: IQ 30 -50 большая голова с высоким и широким лбом, большие «оттопыренные» уши, удлиненное лицо с увеличенным подбородком Постпубертат макроорхизм, при отсутствии изменений эндокринной функции поведенческие нарушения: гиперактивность, аутизм офтальмологические: страбизм ортопедические: гипермобильность суставов Другие кардиальные: пролапс митрального клапана дерматологические: кожа гиперэластична, легко растяжима, гипермобильность суставов.

Хромосомные болезни, обусловленные гетероплоидией половых хромосом Синдром Клайнфельтера – лишняя одна или несколько Х хромосом в кариотипе мужчины

Цитогенетические варианты: ü подавляющее большинство больных имеют кариотип – 47, XXY; ü 48, XXXY; 49, XXXXY- в редких случаях; ü мозаичные формы – 47, XXY/46, XY; 47, XXY/ 46/XX/ 46, XY и др.

Синдром дисомии по Y-хромосоме § Он впервые описан в 1960 г. А. А. Сандбергом с соавторами. § Частота: 1: 1000 новорожденных мальчиков.

Синдром Шерешевского—Тернера моносомия по Ххромосоме

Синдром Шерешевского-Тернера (синдром полной моносомии по Ххромосоме) § Синдром описан Н. А. Шерешевским в 1925 г. и H. Turner в 1938 г. § Этиология этого заболевания была раскрыта Ч. Фордом в 1959 г. § Частота: 1: 2000 – 1: 5000 новорожденных девочек.

Цитогенетические варианты: ü 45, XO (классический вариант-55%); ü мозаики – 45, XO/ 46, XX; 45, XO/ 47, XXX; 45, XO/ 46, XX/ 47, XXX (10 %); ü изохромосома – 46, X. i (X) (20%); ü делеция – 45, XO. del (X) (5%); ü кольцевая хромосома – 46, X. r (X) (5%) и др.

Благодарю за внимание