ХТА на группу лекарственных веществ слабоосновного и основного

ХТА на группу лекарственных веществ слабоосновного и основного характера ( «щелочного» извлечения) 1

ЛВ основного характера ► Алкалоиды ► Производные фенотиазина (аминазин, тизерцин, тиоридазин, прометазин) ► Производные 1, 4 БДА (хлордиазепоксид, нитразепам, диазепам, оксазепам) ► Производные ПАБК (новокаин, новокаинамид) ► Производные пиразола (антипирин, амидопирин) 2

Фенотиазины 3

Фармакологическое действие ► Нейролептики ► Транквилизаторы ► Антигистаминные ► Антиангинальные - бензотиазепины 4

Токсикологическое значение ► Потенцируют действие снотворных, наркотических, этанола – комбинированные отравления ► Пожилые пациенты – смерть от «провала АД» при сочетанном применении ФТ и БДА ► Обладают кумулятивными свойствами и длительно выводятся из организма 5

Биотрансформация ► Деметилирование, образование N-оксида ► Сульфоокисление ► Гидроксилирование ► Главным метаболитом, общим для всех производных фенотиазина, является сульфоксид 6

Сульфоксид производных фенотиазина 7

► В трупном материале производные фенотиазина и их метаболиты сохраняются до 3 месяцев (при температуре от -20 до +13°С) ► Консервирование материала этиловым спиртом увеличивает сохраняемость производных фенотиазина в трупном материале (но по приказу Минздравсоцразвития РФ № 346 от 12. 05. 10 консервирование только при подозрении на отравление сердечными гликозидами) 8

Изолирование ► Направленный анализ – метод Саломатина Е. М. § Моча – гидролиз глюкуронидов ► Ненаправленное исследование – общие методы 9

Предварительная проба ►Моча с FPN-реактивом – окраска от розовой до фиолетовой 10

Обнаружение (ненаправленное исследование) § ТСХ-скрининг в общей ( «щелочной» ) системе Проявление: ► В УФ-свете темные пятна ► 10% раствор хлорида железа (III) – исчезающие пятна ► Раствор нитрита натрия в конц. хлорной кислоте ► Реактив Драгендорфа ► Раствор серной кислоты и этанола, высушивание в токе горячего воздуха § Если появились пятна – ТСХ в частных системах 11

Обнаружение Подтверждающие испытания Химические реакции ► С конц. азотной или серной кислотами ► С хлорной кислотой и нитритом натрия ► С реактивами Марки, Фреде ► С хлоридом железа (III) 12

Обнаружение Подтверждающие испытания ► МКС-реакции § С солью Рейнике § С пикриновой кислотой ► Физико-химические методы УФ-спектры (два максимума в области 250 -260 нм и 300 -315 нм) 13

Обнаружение (направленное исследование) ► Извлечения – реакция с FPN-реактивом (имеет отрицательное судебно-химическое значение!) ► Для подтверждения – вышеописанные испытания, в т. ч. ТСХ 14

Количественное определение ► ► ФЭК по реакции с конц. серной кислотой СФМ ГХ ВЭЖХ 15

Производные п-аминобензойной кислоты ► НОВОКАИН Гидрохлорид β-диэтиламиноэтилового эфира ПАБК 16

Новокаин ► Обладает основными свойствами, экстрагируется хлороформом из щелочной среды (р. Н=8) ► Местный анестетик 17

Метаболизм ► Гидролиз до ПАБК и диэтиламиноэтанола ► В течение 24 ч после введения новокаина около 2% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. 90% выводится в виде ПАБК, часть – в коньюгированной форме ► Диэтиламиноэтанол обладает сосудосуживающими свойствами. 33% выделяется в свободном виде, остальной – метаболизирует далее 18

Изолирование ► Общие методы ► Частный – настаивание с водой, подкисленной соляной кислотой до р. Н=2 -3, экстракция при р. Н=8 ► Объекты + ткань из места введения 19

Обнаружение Предварительные испытания При ненаправленном исследовании – ► ТСХ-скрининг в общей щелочной системе, проявитель – реактив Драгендорфа ► ТСХ в частных системах 20

Обнаружение Подтверждающие испытания 1. Цветные реакции ► Обесцвечивание раствора перманганата в кислой среде ► Реакция диазотирования и азосочетания с β-нафтолом (красно-оранжевая окраска) ► Модифицированная Витали-Морена (образование нитропроизводных оранжево -желтого цвета) 21

Обнаружение Подтверждающие испытания 2. МКС реакции ► С реактивом Драгендорфа (прямоугольные пластинки красно-бурого цвета) 3. Физико-химические методы ► УФ-спектрофотометрия ► ИК При направленном исследовании – вышеописанные испытания ( в т. ч. ТСХ) 22

Количественное определение ► ФЭК по реакции образования азокрасителя ► СФМ 23

Новокаинамид (прокаинамид) ► Β-диэтиламиноэтиламида п-аминобензойной кислоты гидрохлорид ► Антиаритмическое средство 24

Метаболизм ► 50 -60%-выводится в неизмененном виде, 14% – связывается с белками плазмы, 2 -10% – метаболизирует до ПАБК ► Оставшаяся часть – ацетилируется 25

► Объекты, изолирование – аналогично новокаину, но при р. Н=11 ► Испытания – аналогично ► Количественное – аналогично 26

Алкалоиды ► Алкалоиды – азотсодержащие органические основания ► По происхождению выделяют естественные и синтетические 27

Для аналитических целей алкалоиды классифицируют на основании их строения: Производные пиридина и пиперидина ► Производные тропана (атропин, гиосциамин, скополамин, кокаин) ► Производные хинолина (хинин, хинидин) ► Производные изохинолина (опийные алкалоиды) ► Производные индола (стрихнин) ► Производные имидазола (пилокарпин) ► Производные пурина (кофеин, теобромин, теофиллин) ► Производные 1–метилпиррозилидина (платифиллин) ► Ациклические алкалоиды и алкалоиды с экзоциклическим азотом (эфедрин) ► 28

Общеалкалоидные реактивы Бушарда Вагнера Люголя Майера Раствор йода в йодиде калия Раствор йодида ртути в йодиде калия Бурые осадки Осадки белого или желтоватого цвета Драгендорфа Раствор йодида висмута в йодиде калия Оранжево-красные осадки Зонненштейна Фосфорномолибденовая кислота Желтоватые осадки, переходящие в синие или зеленые 1% раствор в воде Осадки желтого цвета Пикриновая кислота 29

Групповые реактивы Эрдмана Смесь конц. азотной и серной кислот Фрёде (Фреде) Молибденовая кислота в конц. серной кислоте Марки Формальдегид в конц. серной кислоте Манделина Ванадиевая кислота серной кислоте в конц. 30

• Кроме того, известны реактивы на отдельные функциональные группы ► «Таллейохинная проба» на хинин ► Реакция Витали-Морена на тропановые алкалоиды ► Мурексидная проба – на пуриновые алкалоиды 31

Использованы материалы Токсикологическая химия: учебник для ВУЗОВ /под ред. Т. В. Плетеневой – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005 – 512 с. ► Лекции Т. В. Плетеневой ► Лекции по ТХ КГМУ ► Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие /под ред. Н. И. Калетиной. - ГЭОТАР-Медиа, 2008 – 1016 с. ► Швайкова М. Д. Токсикологическая химия: учебник для ВУЗОВ. – М. : «Медицина» , 1975. – 376 с. ► Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия: учебник для ВУЗОВ - М. : «Выша школа» , 1989 ► 32