Хроническое воспаление Хроническое воспаление сопровождается — инфильтрацией

Хроническое воспаление

Хроническое воспаление сопровождается: - инфильтрацией мононуклеарными (макрофагами, лимфоцитами) клетками - разрушением ткани, индуцированным персистенцией повреждающего агента или воспалительных клеток; - попытками заживления путем замещения поврежденной ткани соединительной тканью, завершающимися пролиферацией мелких кровеносных сосудов (неоангиогенезом) и фиброзом.

Макрофаг – главная клетка, участвующая в процессе хронического воспаления. Хроническое воспаление начинается со активированных макрофагов в одном месте. Макрофаг — мононуклеарных основной представитель фагоцитов, его скопления системы называют профессиональным фагоцитом, так как основной его функцией является фагоцитоз.

Созревание мононуклеарных фагоцитов

Дос тигнув экстраваскулярных тканей, моноциты трансформируются в большие фагоцитарные клетки макрофаги. Макрофаги активируются : - Микробными токсинами - Цитокинами, секретированными сенсибилизированными Т лимфоцитами В результате активации макрофагов происходит: - Элиминация повреждающих агентов (микробов) - Инициация процессов репарации - Повреждение ткани при хроническом воспалении

Активация макрофагов приводит к : - Повышению уровня лизосомальных ферментов - Повышению уровня активных форм кислорода - Повышению продукции цитокинов, факторов роста и др. медиаторов воспаления - Пролиферации фибробластов, отложению коллагена и ангиогенезу - Функции макрофагов участвуют в киллинге микробов и воспалении - Участвуют в репарации

При неправильной активации макрофаги вызывают значительное разрушение ткани, которое является одним из признаков хронического воспаления. Если стимул удален, макрофаги либо умирают, либо уходят в лимфатические сосуды и лимфоузлы. При хроническом воспалении происходит накопление макрофагов в результате их мобилизации из кровотока в очагах воспаления.

Фагоцитоз – активный биологический процесс, заключающийся в распознавании, поглощении и внутриклеточной деструкции чужеродного материала специализированными клетками фагоцитами. Фагоцитоз — характерная черта продуктивного воспаления, однако он далеко не всегда завершается полным переваривани ем ужеродного ч агента. Во многих случаях живые агенты, об ладая защитными механизмами, выживают внутри макрофа гов (эндоцитобиоз), и процесс приобретает хронический харак тер.

И. И. Мечников (1882 г. ) выделил 4 фазы фагоцитоза: 1) фаза приближения: выход лейкоцита из сосуда и приближение к объекту фагоцитоза под действием хематтрактантов; 2) фаза прилипания (контактная); 3) фаза погружения: обволакивание и погружение объекта внутрь фагоцита; образуется особая вакуоль, где скапливаются лизосомы; 4) фаза переваривания поглощенной частицы.

Роль других клеток в развитии хронического воспаления (лимфоциты, плазма тические клетки, эозинофилы и тучные летки). к Клетки плазмы крови образуются из активированных В клеток и продуцируют антитела, направленные либо против персистирующих антигенов в зоне воспаления, либо против поврежденных компонентов ткани.

Лимфоциты мобилизуются как в антительных, так и в клеточных иммунных реакциях. Цитокины активированных макрофагов (TNF, IL 1 и хемокины) усиливают мобилизацию лейкоцитов, запуская стадию персистенции воспалительной реакции. При иммунном воспалении лимфоциты активируются, контактируя с антигенами. Активированные лимфоциты продуцируют цитокины, которые мобилизуют моноциты из кровотока, и IFN γ, который способствует активации и дифференцировке макрофагов.

Эозинофилы преобладают в клеточных инфильтратах прежде всего при паразитарных инфекциях, т. е. в случаях иммун ных реакций, связанных с Ig. E. Эозинофилы относят к хемотаксическим агентам, привлекающим главным образом тучные клетки, гранулы которых содержат главный базовый проте ин, очень токсичный для паразитов. Эозинофилы контролируют паразитарные инфекции. Эозинофилы участвуют в повреждении ткани при иммунных реакциях (аллергии).

Тучные клетки широко распространены в соединительных тканях, могут участвовать как в острых (реакциях гиперчувствительности немедленного типа – высвобождение гистамина и простагландинов), так и в хронических воспалительных реакциях. Тучные клетки присутствуют при реакциях хронического воспаления и секретируют множество цитокинов, они способны как усиливать, так и ограничивать воспалительную реакцию.

Продуктивное (пролиферативное) воспаление характе ризуется преобладанием пролиферации клеточных элементов. Главными признаками продуктивного воспаления являются: - ин фильтрация мононуклеарами, особенно макрофагами, лимфоци тами и плазматическими клетками, - пролиферация фибробластов, во многих случаях — нарастающий фиброз и выраженная в той или иной степени деструкция (альтерация) ткани. Процессы экссудации также имеют место, но они отходят на второй план.

Продуктивное воспаление встречается в любом органе, любой ткани. Выделяют следующие виды пролиферативного воспаления: 1) межуточное (интерстициальное); 2) гранулематозное; 3) воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом. Течение продуктивного воспаления может быть острым, но в большинстве случаев хроническим. Острое течение продуктивного воспаления характерно для ряда инфекционных заболеваний (брюшной и сыпной тифы, туляремия, острый ревматизм, острый гломерулит). Хроническое течение для большинства продуктивных процессов в миокарде, почках, печени, мышцах, которые заканчиваются склерозом.

Этиология. Причины продуктивного воспаления: биологические факторы (вирусы, риккетсии, бактерии, грибы, паразиты), - физические и химиче ские факторы (потенциально токсичных суб станций ипа асбеста, оксида кремния, инородные тела и др. ), т иммунные реакции, в частности такие, кото рые возникают, например, против собственных тканей при ауто иммунных болезнях.

ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОЕ (МЕЖУТОЧНОЕ) ВОСПАЛЕНИЕ Этот вид воспаления характеризуется образованием очагово го или диффузного воспалительного клеточного инфильтрата в строме паренхиматозных органов — миокарда, печени, почек, легких. Инфильтрат представлен лимфоцитами, гистиоцитами, плазматическими клетками, единичными нейтрофилами, эозинофилами и тучными клетками. В паренхиматозных элементах ор ганов выявляются выраженные дистрофические, а иногда и некробиотические изменения. Развитие межуточного воспаления приводит соединительной ткани развивается фиброз. к формированию Подобные изменения наблюдаются в гепатоцитах при вирусном гепатите.

ГРАНУЛЕМАТОЗНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ Гранулематозное воспаление — вариант продуктивного вос паления, при котором доминирующим типом клеток являются активированные макрофаги (или их производные), а основным морфологическим субстратом — гранулема. Гранулема, или узелок — это очаго вое скопление способных к фагоцитозу клеток моноцитарно макрофагальной природы. Основным представителем является макрофаг, который образу ется из моноцита. Образование гранулем – это попытка клеток удержать и отграничить повреждающий агент, который не удалось уничтожить.

Этиология гранулематозного воспаления • Экзогенные факторы: биологические (бактерии, грибы, простейшие, гельминты), органические и неорганические вещества (лекарства, пыль, дым) • Эндогенные факторы: труднорастворимые продукты поврежденных тканей (жировой), - продукты нарушенного обмена (ураты и др. )

В зависимости от патогенеза выделяют два типа гранулем: - Гранулема инородного тела Продуцируется инородными телами - Иммунные гранулемы Образуются в результате действия разных агентов, способных индуцировать клеточно опосредованный иммунный ответ. Гранулема образуется, если повреждающий агент плохо поддается деградации. Гранулема, вызванная M. Tuberculosis и называется туберкулом, характеризуется наличием казеозного некроза.

Исходы гранулем: Рассасывание – редко (при малой токсичности и быстрой элиминации патогенного фактора из организма) Склероз – часто, самый типичный исход Некроз – характерен в основном для туберкулезной гранулемы Нагноение – как правило, при грибковых поражениях

Воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом продуктивное воспаление, для которого характерно разрастание эпителия вместе с подлежащей соединительной тканью с формированием папиллоподобных (сосочковых) образований. Типичная локализация – слизистые оболочки полости носа, верхнечелюстные (гайморовы) пазухи, бронхи, слизистая оболочка желудка, кишечника, матки, промежность, анус.

Воспалительные полипы с поверхности покрыты эпителием железистого типа (цилиндрическим, призматическим). Кондиломы покрыты многослойным плоским эпителием (часто вызывается папилломавирусом – HPV). Соединительнотканная основа образований диффузно инфильтрирована лимфоцитами, плазмоцитами, макрофагами и др.

Повреждение клеток ↓ Инициирует процесс заживления путем регенерации путем репарации Результат регенерации – полное восстановление ткани. Результат репарации – частичное восстановление тканевых структур.

Восстановление тканей часто является сочетанием регенерации и рубцевания вследствие отложения коллагена. Значительное повреждение – происходит образование рубца. Хроническое воспаление стимулирует рубцевание ↓ пролиферация фибробластов и синтез коллагена ↓ фиброз

Клетки тканей организма в зависимости от их пролиферативной активности делят на 3 группы: постоянно делящиеся клетки обновляются в течение всей жизни, замещая мертвые многослойный плоский эпителий кожи, полости рта, влагалища и шейки матки, цилиндрический эпителий ЖКТ, переходный эпителий мочевыводящих путей, ткани костного мозга. Покоящиеся (стабильные) клетки обычно имеют низкий уровень репликации, однако в ответ на стимул начинают быстро делиться и восстанавливать ткань Паренхиматозные клетки печени, почек и поджелудочной железы, клетки гладких мышц, эндотелиальные клетки сосудов. неделящиеся клетки уже прошли клеточный цикл и неспособны к митотическому делению Нейроны ЦНС, сердечная мышца имеет ограниченный регенеративный потенциал

Выделяют три основных вида регенерации: - физиологическая регенерация, обеспечивающая восстановление на всех уровнях структур, погибших в процессе жизнедеятельности; - репаративная регенерация, развивающаяся при болезнях; патологическая регенерация.

Регенерация тканей, утраченных при болезнях протекает в двух формах: либо репаративной, либо патологической. Репаративная регенерация (от слова «репарация» — восстановление) восстановление утраченного в результате патологических процессов. В зависимости от степени восстановления тканей выделяют: реституцию — восстановление ткани, идентичной утраченной, и при этом не остается следов бывшего повреждения; субституцию, характеризующуюся образованием рубца на месте повреждения.

В патологии преобладает субституция, при этом образованию рубца предшествует возникновение и созревание грануляционной ткани. Репарация в большинстве органов происходит именно с ее участием грануляционной ткани. Конечным этапом развития грануляционной ткани является образование соединительнотканного рубца — наиболее прочной, быстрее других образующейся ткани, позволяющей в кратчайшие сроки ликвидировать повреждение.