Скачать презентацию ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ХСН Причины развития n Скачать презентацию ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ХСН Причины развития n

ХСН 2013.ppt

  • Количество слайдов: 62

ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (ХСН) ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (ХСН)

Причины развития n ИБС n АГ n Клапанные пороки сердца n Миокардиты n Кардиомиопатиии Причины развития n ИБС n АГ n Клапанные пороки сердца n Миокардиты n Кардиомиопатиии n Констриктивные перикардиты

Клинические признаки сердечной недостаточности у животных n Кашель n Одышка и тахипноэ n Быстрая Клинические признаки сердечной недостаточности у животных n Кашель n Одышка и тахипноэ n Быстрая утомляемость n Слабость n Цианоз слизистых оболочек

Клинические признаки и симптомы у человека n n n Утомляемость, слабость Нарушение дыхания (одышка, Клинические признаки и симптомы у человека n n n Утомляемость, слабость Нарушение дыхания (одышка, ортопноэ, ночной кашель, сердечная астма, отек легких) Отечный синдром (периферические отеки, анасарка) Никтурия Учащенное сердцебиения при нагрузке Ощущение перебоев в работе сердца

• ХСН – комплексный синдром, являющийся следствием любого заболевания, приводящего к нарушению сократительной • ХСН – комплексный синдром, являющийся следствием любого заболевания, приводящего к нарушению сократительной функции сердца

Сердечная недостаточность – ослабление сокращений сердца, уменьшение сердечного выброса, которое ведет к ухудшению кровоснабжения Сердечная недостаточность – ослабление сокращений сердца, уменьшение сердечного выброса, которое ведет к ухудшению кровоснабжения органов и тканей и нарушению их функций

МОС = чсс х УО преднагрузка (нагрузка объемом) УО постнагрузка (нагрузка давлением) сократимость миокарда МОС = чсс х УО преднагрузка (нагрузка объемом) УО постнагрузка (нагрузка давлением) сократимость миокарда

МОС ПК Петля гормональной обратной связи преднагрузка РААС ОЦК постнагрузка ОПС CAC Петля МОС ПК Петля гормональной обратной связи преднагрузка РААС ОЦК постнагрузка ОПС CAC Петля обратной связи автономной нервной системы Чельцов В. В.

Эффекты активации САС адренорецепторы бета 1 бета 2 альфа гипертрофия миоцитов усиление апоптоза, ишемии Эффекты активации САС адренорецепторы бета 1 бета 2 альфа гипертрофия миоцитов усиление апоптоза, ишемии , развитие аритмий, фиброза миокарда, увеличение потребности в О 2 вазоконстрикция задержка натрия Чельцов В. В.

Эффекты ренина • Превращение ангиотензиногена в ангиотезин I и ангиотезин II • Повышение высвобождения Эффекты ренина • Превращение ангиотензиногена в ангиотезин I и ангиотезин II • Повышение высвобождения катехоламинов из мозгового слоя надпочечников • Стимуляция сокращения гладких мышц сосудов

Эффекты ангиотензина II Острые Хронические • Инотропная стимуляция • Вазоконстрикция (артерий, артериол почек) • Эффекты ангиотензина II Острые Хронические • Инотропная стимуляция • Вазоконстрикция (артерий, артериол почек) • Высвобождение ЭРФ • Увеличение биосинтеза ПГ в кортикальном слое почки • Задержка Na и воды • Секреция альдостерона • Выработка катехоламинов • Повышение секреции вазопрессина • Стимуляция САС • Гипертрофия кардиомиоцитов, повышенный синтез коллагена • Гиперплазия и гипертрофия гладкомышечных клеток (ремоделирование сосудов) • Гипертрофия надпочечников

Эффекты альдостерона • Задержка Na+ и воды • акт. фибробластов в миокарде • Экскреция Эффекты альдостерона • Задержка Na+ и воды • акт. фибробластов в миокарде • Экскреция К+ • активности САС • Экскреция Mg 2+ • Аритмии Чельцов В. В.

РЕМОДЕЛИРОВАНИЕИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЖЕЛУДОЧКА(ОВ), СОПРОВОЖДАЮЩЕЕСЯ УВЕЛИЧЕНИЕМ КДО, КСО, МАССЫ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ЕГО ГЕОМЕТРИЧЕСКОЙ ФОРМЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЖЕЛУДОЧКА(ОВ), СОПРОВОЖДАЮЩЕЕСЯ УВЕЛИЧЕНИЕМ КДО, КСО, МАССЫ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ЕГО ГЕОМЕТРИЧЕСКОЙ ФОРМЫ

Клиническая классификация сердечной недостаточности (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) • Класс I. Отсутствие явных ограничений физической Клиническая классификация сердечной недостаточности (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) • Класс I. Отсутствие явных ограничений физической активности. • Класс II. Наличие незначительного ограничения физической нагрузки или кашель при обычной физической активности. • Класс III. Комфортное состояние в покое, но появление клинических признаков СН при минимальной физической активности. • Класс IV. Клинические признаки СН в покое и значительное ограничение физической активности

ВЫВОД: • Нейрогуморальные реакции в ответ на СН регулируют ее прогрессирование. Чтобы замедлить прогрессирование ВЫВОД: • Нейрогуморальные реакции в ответ на СН регулируют ее прогрессирование. Чтобы замедлить прогрессирование СН, следует максимально уменьшить нейрогуморальные реакции.

МОС = чсс х УО преднагрузка (нагрузка объемом) УО постнагрузка (нагрузка давлением) сократимость миокарда МОС = чсс х УО преднагрузка (нагрузка объемом) УО постнагрузка (нагрузка давлением) сократимость миокарда

Кардиотоники (1940) МОС ПК ИАПФ (1970) преднагрузка Диуретики (1950) РААС ОЦК ИАТII (1990) постнагрузка Кардиотоники (1940) МОС ПК ИАПФ (1970) преднагрузка Диуретики (1950) РААС ОЦК ИАТII (1990) постнагрузка ОПС Вазодилататоры (1960) CAC ББ (2000) Чельцов В. В.

ФАРМАКОТЕРАПИЯ Основные ЛС: Вспомогательные ЛС: • • • Нитраты • Антагонисты кальция • Антиаритмические ФАРМАКОТЕРАПИЯ Основные ЛС: Вспомогательные ЛС: • • • Нитраты • Антагонисты кальция • Антиаритмические ЛС (III класса) • Негликозидные инотропные стимуляторы • Антиагреганты • Антикоагулянты непрямого действия • Статины • Кортикостероидные п-ты • Цитопротекторы (триметазидин) Ингибиторы АПФ -блокаторы Диуретики Сердечные гликозиды Антагонисты альдостерона Дополнительные ЛС: • Блокаторы рецепторов ангиотензина II • Ингибиторы вазопептидаз

кардиотоники • Сердечные гликозиды • Негликозидные средства с положительным инотропным действием • ß-адреномиметики (адреналин, кардиотоники • Сердечные гликозиды • Негликозидные средства с положительным инотропным действием • ß-адреномиметики (адреналин, добутамин, изопреналин, (изопротеренол, изадрин, эуспиран и др. ), допексамин) • Допаминергические средства (допамин, леводопа) • Ингибиторы фосфодиэстеразы (амринон, милринон, эноксимон) • Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (левосимендан (симдакс), *пимобендан (*ветмедин), сульфамазол, адибендан)

Сердечные гликозиды • Препараты наперстянки: • • • Дигитоксин Дигоксин (Ланоксин, Ланикор, Диланацин, Новодигал) Сердечные гликозиды • Препараты наперстянки: • • • Дигитоксин Дигоксин (Ланоксин, Ланикор, Диланацин, Новодигал) Ланатозид С (Целанид, Изоланид) • Препараты строфанта: • Уабаин (Строфантин-К) • Препараты ландыша: • Коргликон

Сердечные гликозиды • 1 группа – полярные (гидрофильные) пре-ты Строфантин К, коргликон Плохо всасываются Сердечные гликозиды • 1 группа – полярные (гидрофильные) пре-ты Строфантин К, коргликон Плохо всасываются из ЖКТ, хорошо выделяются почками, связывание с белками низкое. Вводятся только в/в. • 2 группа – неполярные (липофильные) Дигитоксин, Ацетилдигитоксин Хорошо всасываются из жкт, быстро связываются с белками плазмы, поступают в печень, экскретируются с желчью и подвергаются реабсорбции из жкт. Применяются внутрь. • 3 группа – относительно полярные (частично липофильные и частично гидрофильные) Дигоксин, Ланатозид С Из жкт всасывается 49 -80%, частично экскретируются с мочой и частично метаболизируются в печени. Применяют как внутрь, так и в/в.

Сердечные гликозиды • Механизм действия: ингибирование Na+, K+ АТФазы в миокарде, в почках, изменяют Сердечные гликозиды • Механизм действия: ингибирование Na+, K+ АТФазы в миокарде, в почках, изменяют чувствительность барорецепторов и снижают симпатическую активность • Основные эффекты: - положительный инотропный (даже при тяжелой СН) - положительный тонотропный (↑скорости сокращений) - отрицательный хронотропный ( чсс) - отрицательный дромотропный ( проводимости) - положительный батмотропный (↑ возбудимости) - повышение автоматизма (большие дозы) - улучшение гемодинамики ( венозного застоя, нормализация АД, улучшение кровоснабжения органов и тканей в т. ч. сердца, нормализация функции почек →↓ОЦК, ↓отеков →↓нагрузки на сердце ) К эффекту СГ обычно не развивается толерантность.

Сердечные гликозиды • Показания: хсн ( II-IV ФК), особенно при сочетании хсн с тахисистолической Сердечные гликозиды • Показания: хсн ( II-IV ФК), особенно при сочетании хсн с тахисистолической формой фибрилляции предсердий. Комбинации: с диуретиками, ингибиторами АПФ, бетаблокаторами. • Побочные эффекты: желудочковые аритмии, нарушения проводимости, гастроинтестинальный симптом (анорексия, тошнота, рвота), неврологические осложнения (расстройства зрения, дезориентация), утомляемость, головная боль. Интоксикация чаще возникает на фоне гипокалиемии, гипомагнийемии. • Противопоказания: синоаурикулярные и атриовентрикулярные блокады; ОСН, не связанная с тахисистолической формой фибрилляции предсердий; выраженный аортальный стеноз.

Негликозидные средства с положительным инотропным действием • ß-адреномиметики (адреналин, добутамин, изопреналин, (изопротеренол, изадрин, эуспиран Негликозидные средства с положительным инотропным действием • ß-адреномиметики (адреналин, добутамин, изопреналин, (изопротеренол, изадрин, эуспиран и др. ), допексамин) • Допаминергические средства (допамин, леводопа) • Ингибиторы фосфодиэстеразы (амринон, милринон, эноксимон) • Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) (левосимендан(симдакс), *пимобендан (*ветмедин), сульфамазол, адибендан)

• Все негликозидные средства с положительным инотропным действием: • -повышают сократимость миокарда за • Все негликозидные средства с положительным инотропным действием: • -повышают сократимость миокарда за счет повышения миокардиального уровня ц. АМФ; • - обладают проаритмогенным действием • - при длительном пероральном применении повышают летальность При хсн положительные инотропные препараты используют только в/в, короткими курсами с целью улучшения и стабилизации гемодинамических параметров За исключением

Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) Левосимендан (симдакс), *пимобендан (*ветмедин), сульфамазол, адибендан • Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) Левосимендан (симдакс), *пимобендан (*ветмедин), сульфамазол, адибендан • Механизм действия: - повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропином С миокарда в кальциево-зависимой фазе - открывает КАТФ –каналы • Основные эффекты: - положительное инотропное действие - вазодилатация (артерии и вены) • Показания: *ветмедин - СН у собак, вызванная дилатационной кардиомиопатией или недостаточностью клапанов ; • Левосимендан (длячеловека) альтернатива в/в ведения добутамина,

Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) *пимобендан (*ветмедин), Побочные эффекты: • редко -тахикардия, Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) *пимобендан (*ветмедин), Побочные эффекты: • редко -тахикардия, рвота. Можно предотвратить сократив дозу Форма выпуска и введение: Капсулы по 1. 25 мг Собакам внутрь по 0. 5 мг/кг разделив суточную дозу на 2 приема

Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) Левосимендан Побочные эффекты: • Со стороны сердечно-сосудистой Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) Левосимендан Побочные эффекты: • Со стороны сердечно-сосудистой системы: значительное снижение АД, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, ишемия миокарда. • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль. • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. • Со стороны лабораторных показателей: снижение гемоглобина, гематокрита, гипокалиемия.

Фармакокинетическая классификация и. АПФ Тип 1 – липофильные каптоприлоподобные соединения – являются активными веществами Фармакокинетическая классификация и. АПФ Тип 1 – липофильные каптоприлоподобные соединения – являются активными веществами (*каптоприл, алацеприл, альтиоприл, фентиоприл) Тип 2 – липофильные пролекарства – после всасывания из ЖКТ гидролизуются в активные метаболиты (цилазаприл, *эналаприл, фозиноприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл, спираприл, *беназеприл, трандолаприл) Тип 3 - неметаболизирующиеся гидрофильные лекарства – циркулируют вне связи с белками. Выводятся в неизменённом виде (*лизиноприл, церонаприл)

Схема действия ингибиторов АПФ Ангиотензин I ингибиторы АПФ Неактивные пептиды АПФ (кининаза II) Ангиотензин Схема действия ингибиторов АПФ Ангиотензин I ингибиторы АПФ Неактивные пептиды АПФ (кининаза II) Ангиотензин II АТ 1 -рецепторы Брадикинин Ангиотензин III АТ 2 -рецепторы Вазоконстрикция, задержка натрия и воды, высвобождение катехоламинов и альдостерона, угнетение функции эндотелия Высвобождение ПГ Е 2, 12 и NO Вазодилатация Натрийурез и диурез

Фармакодинамические эффекты и. АПФ • Сердечно-сосудистые эффекты Ø Снижение постнагрузки за счёт системной артериальной Фармакодинамические эффекты и. АПФ • Сердечно-сосудистые эффекты Ø Снижение постнагрузки за счёт системной артериальной вазодилатации (снижение АД, уменьшение ОПСС) Ø Снижение преднагрузки (венозная вазодилатация) Ø Кардиопротективный эффект Ø Вазопротективный эффект • Почечные эффекты и. АПФ Ø Ø Увеличение натрийуреза и диуреза, калийсберегающий эффект Ренопротективный эффект Увеличение кровотока в мозговом слое почек Уменьшение проницаемости клубочкового фильтра за счёт сокращения мезангиальных клеток Ø Торможение миграции макрофагов в почечных клубочках Кобалава Ж. Д. , 2001

Фармакодинамические эффекты и. АПФ • Ø Ø Ø Ø Нейрогуморальные эффекты Уменьшение образования АТ Фармакодинамические эффекты и. АПФ • Ø Ø Ø Ø Нейрогуморальные эффекты Уменьшение образования АТ II Уменьшение синтеза и секреции альдостерона Снижение активности симпато-адреналовой системы Повышение тонуса блуждающего нерва Нормализация барорефлекторных механизмов Активация калликреин-кининовой системы Повышение высвобождения оксида азота, простациклина и простагландина Е 2 в головном мозге, сосудистой стенке, почках Ø Повышение фибринолитической активности крови за счёт увеличения высвобождения ТАП и уменьшения синтеза ингибитора ТАП типа. I Ø Уменьшение секреции эндотелина-1 Ø Повышение концентрации предсердного натрийуретического фактора в крови и миокарде • Метаболические эффекты и. АПФ Ø Улучшение метаболизма глюкозы за счёт повышения чувствительности периферических тканей к инсулину Ø Антиатерогенные эффекты Ø Противовоспалительные эфекты Кобалава Ж. Д. , 2001

Показания к назначению и. АПФ • • • АГ Сердечная недостаточность Дисфункция ЛЖ Перенесённый Показания к назначению и. АПФ • • • АГ Сердечная недостаточность Дисфункция ЛЖ Перенесённый инфаркт миокарда Диабетическая нефропатия Почечная недостаточность * * - возможные показания к назначению и. АПФ Кобалава Ж. Д. , 2001

Побочные эффекты и. АПФ • • • Эффект первой дозы Гиперкалиемия Кашель Ангионевротический отек Побочные эффекты и. АПФ • • • Эффект первой дозы Гиперкалиемия Кашель Ангионевротический отек Тошнота, рвота, диарея или констипация Протеинурия, Ухудшение функции почек Парастезии Нейтропения Снижение либидо

Противопоказания к назначению и. АПФ • Беременность • Гиперкалиемия • Двусторонний стеноз почечных артерий Противопоказания к назначению и. АПФ • Беременность • Гиперкалиемия • Двусторонний стеноз почечных артерий Кобалава Ж. Д. , 2001

Блокаторы АТ-1 рецепторов - классификация • Пролекарства (*лозартан, кандесартан, тазосартан) • Активные лекарственные вещества Блокаторы АТ-1 рецепторов - классификация • Пролекарства (*лозартан, кандесартан, тазосартан) • Активные лекарственные вещества (*валсартан, ирбесартан, эпросартан ) Кобалава Ж. Д. , 2001

Блокаторы АТ-1 рецепторов классификация • Конкурентный антагонизм (лозартан, тазосартан, эпросартан ) • Неконкурентный антагонизм Блокаторы АТ-1 рецепторов классификация • Конкурентный антагонизм (лозартан, тазосартан, эпросартан ) • Неконкурентный антагонизм (валсартан, ирбесартан) Кобалава Ж. Д. , 2001

Схема действия блокаторов АТ-1 ангиотензиновых рецепторов Ренин АТ 1 блокатор АПФ АТ 1 -R Схема действия блокаторов АТ-1 ангиотензиновых рецепторов Ренин АТ 1 блокатор АПФ АТ 1 -R альдостерон ангиотензиноген ангиотензин II ангиотензин AT x-R АТ 2 -R АДГ - вазопрессин ПГ 12 NO ПГ 12 ПГ Е 2 NO эндотелин Вазоконстрикция Задержка натрия Вазодилатация натрийурез

Эффекты действия АТII на АТ-1 и АТ-2 рецепторы • АТ-1 рецепторы - - - Эффекты действия АТII на АТ-1 и АТ-2 рецепторы • АТ-1 рецепторы - - - Вазоконстрикция Повышение внутриклубочкового давления Стимуляция секреции альдостерона и кортизола Стимуляция высвобождения аргинин-вазопрессина Повышение активности СНС Снижение тонуса блуждающего нерва Усиление реабсорбции Na и воды из кишечника и прксимальных канальцев Пролиферация эндотелиальных клеток и фибробластов в сосудисиой стенке Пролиферация мезангиальных клеток в почечных клубочках • АТ-2 рецепторы - Вазодилатация - Натрийуретическое действие - Высвобождение оксида азота и простациклина - Торможение активности коллагеназы - Дифференцировка и рост эмбриональной ткани - Стимуляция апоптоза - Торможение пролиферации эндотелиальных клеток и др. антипролиферативные эффекты

Механизм действия блокаторов АТ-1 рецепторов • Прямой - селективное устранение эффектов АТ II, опосредуемых Механизм действия блокаторов АТ-1 рецепторов • Прямой - селективное устранение эффектов АТ II, опосредуемых через АТ-1 рецепторы • Непрямой – усиление эффектов АТ II, опосредуемых через АТ-2 рецепторы Кобалава Ж. Д. , 2001

Побочные эффекты блокаторов АТ-1 рецепторов • Препараты хорошо переносятся, частота побочных эффектов сопоставима с Побочные эффекты блокаторов АТ-1 рецепторов • Препараты хорошо переносятся, частота побочных эффектов сопоставима с плацебо • Спектр побочных эффектов сходен с ИАПФ, но частота значительно реже • На фоне лечения рекомендуется контроль функции печени, калиемии и креатинемии Кобалава Ж. Д. , 2001

Показания к назначению блокаторов АТ-1 рецепторов • Непереносимость ИАПФ (ГБ) • Сердечная недостаточность* * Показания к назначению блокаторов АТ-1 рецепторов • Непереносимость ИАПФ (ГБ) • Сердечная недостаточность* * -возможные Кобалава Ж. Д. , 2001

Противопоказания к назначению блокаторов АТ-1 рецепторов • Беременность • Гиперкалиемия • Двусторонний стеноз почечных Противопоказания к назначению блокаторов АТ-1 рецепторов • Беременность • Гиперкалиемия • Двусторонний стеноз почечных артерий Кобалава Ж. Д. , 2001

Свойства бетаблокаторов Свойства бетаблокаторов

Эффекты активации САС адренорецепторы бета 1 бета 2 альфа гипертрофия миоцитов усиление апоптоза, ишемии Эффекты активации САС адренорецепторы бета 1 бета 2 альфа гипертрофия миоцитов усиление апоптоза, ишемии развитие аритмий, фиброза миокарда, увеличение в О 2 вазоконстрикция задержка натрия

ЭФФЕКТЫ БЕТААДРЕНОБЛОКАТОРОВ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ БЕТА 1 БЕТА 2 АЛЬФА 1 ПРОПРАНОЛОЛ МЕТОПРОЛОЛ БИСОПРОЛОЛ КАРВЕДИЛОЛ КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ ЭФФЕКТЫ БЕТААДРЕНОБЛОКАТОРОВ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ БЕТА 1 БЕТА 2 АЛЬФА 1 ПРОПРАНОЛОЛ МЕТОПРОЛОЛ БИСОПРОЛОЛ КАРВЕДИЛОЛ КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ Чельцов В. В.

НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ • ПРЕДСЕРДНЫЙ НП (ANP) - CОДЕРЖИТСЯ В ПРАВОМ ПРЕДСЕРДИИ И ВЫСВОБОЖДАЕТСЯ ПРИ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ • ПРЕДСЕРДНЫЙ НП (ANP) - CОДЕРЖИТСЯ В ПРАВОМ ПРЕДСЕРДИИ И ВЫСВОБОЖДАЕТСЯ ПРИ ЕГО РАСТЯЖЕНИИ • МОЗГОВОЙ НП (BNP) - СОДЕРЖИТСЯ В ЖЕЛУДОЧКАХ И ВЫСВОБОЖДАЕТСЯ ПРИ УВЕЛИЧЕНИИ ДАВЛЕНИЯ НАПОЛНЕНИЯ • С-НП (CNP) - СОДЕРЖИТСЯ В ПОЧКАХ, УЧАСТВУЕТ В РЕГУЛЯЦИИ РААС Чельцов В. В.

ЭФФЕКТЫ НП-ДОВ АНТАГОНИЗМ С САС АНТАГОНИЗМ С РААС НП-ДЫ НАТРИЙУРЕЗ ИНГИБИТОРЫ НЭ ВАЗОДИЛАТАЦИЯ НЕ ЭФФЕКТЫ НП-ДОВ АНТАГОНИЗМ С САС АНТАГОНИЗМ С РААС НП-ДЫ НАТРИЙУРЕЗ ИНГИБИТОРЫ НЭ ВАЗОДИЛАТАЦИЯ НЕ ЭН ЙТР ДО АЛЬ ПЕ НА ТИ Я ДА ЗА Чельцов В. В.

ИНГИБИТОРЫ НЭ • ОМАПАТРИЛАТ - блокирует АПФ и НП • КАНДОКСАТРИЛ - ПРОЛЕКАРСТВО, МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ ИНГИБИТОРЫ НЭ • ОМАПАТРИЛАТ - блокирует АПФ и НП • КАНДОКСАТРИЛ - ПРОЛЕКАРСТВО, МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ С ОБРАЗОВАНИЕМ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА - КАНДОКСАТРИЛАТ • ЭКАДОТРИЛ - ПРОЛЕКАРСТВО, МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ С ОБРАЗОВАНИЕМ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА - S-ТИОРФАН Чельцов В. В.

ЭФФЕКТЫ ИНЭ • НЕ УВЕЛИЧИВАЮТ АКТИВНОСТИ РЕНИНА • СНИЖАЮТ АДС , НЕ ИЗМЕНЯЯ АДД ЭФФЕКТЫ ИНЭ • НЕ УВЕЛИЧИВАЮТ АКТИВНОСТИ РЕНИНА • СНИЖАЮТ АДС , НЕ ИЗМЕНЯЯ АДД , ЧСС • СНИЖАЮТ ДАВЛЕНИЕ ЗАКЛИНИВАНИЯ В ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ • НЕ ВЫЗЫВАЮТ ДЕГИДРАТАЦИИ (ВЫЗЫВАЯ ДИУРЕЗ, СНИЖАЮТ РАСТЯЖИМОСТЬ ПРЕДСЕРДИЙ, ЧТО СНИЖАЕТ СИНТЕЗ НП)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНЭ • ПОСТУРАЛЬНАЯ ГИПОТОНИЯ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, • ПОТЕРЯ СОЗНАНИЯ ПОСЛЕ ПРИЕМА ПЕРВОЙ ДОЗЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНЭ • ПОСТУРАЛЬНАЯ ГИПОТОНИЯ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, • ПОТЕРЯ СОЗНАНИЯ ПОСЛЕ ПРИЕМА ПЕРВОЙ ДОЗЫ Чельцов В. В.

РОЛЬ ЭНДОТЕЛИНА ЭНДОТЕЛИН (ЭТ)-1 ЭТА -ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ -ПРОЛИФЕРАЦИЯ Г- М ВОЛОКОН СОСУД. СТ. -ГИПЕРТРОФИЯ МИОКАРДА РОЛЬ ЭНДОТЕЛИНА ЭНДОТЕЛИН (ЭТ)-1 ЭТА -ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ -ПРОЛИФЕРАЦИЯ Г- М ВОЛОКОН СОСУД. СТ. -ГИПЕРТРОФИЯ МИОКАРДА ЭТ В - ВАЗОДИЛАТАЦИЯ ( NO И/ИЛИ ПРОСТАЦИКЛИНА) - АНТИПРОЛИФЕРАТ. - АНТИТРОМБОТИЧ. СУЩЕСТВУЮТ НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЭНДОТ. РЕЦЕПТОРОВ

АНТАГОНИСТЫ ЭР • НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - БОЗЕНТАН • СЕЛЕКТИВНЫЕ - ДАРУЗЕНТАН АНТАГОНИСТЫ ЭР • НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - БОЗЕНТАН • СЕЛЕКТИВНЫЕ - ДАРУЗЕНТАН

СЕЛЕКТИВНЫЙ БЛОКАТОР ЭТА ДАРУЗЕНТАН EARTH(ENDOTHELINA RECEPTOR ANTAGONIST TRIAL IN HEART FAILURE) 600 БОЛЬНЫХ II-IV СЕЛЕКТИВНЫЙ БЛОКАТОР ЭТА ДАРУЗЕНТАН EARTH(ENDOTHELINA RECEPTOR ANTAGONIST TRIAL IN HEART FAILURE) 600 БОЛЬНЫХ II-IV ФУНКЦ. КЛАСС ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ - 24 НЕДЕЛИ ДОЗЫ - 10 - 300 МГ В СУТКИ

Переферические вазодилятаторы • Прямого миотропного действия • • • венозные: изосорбида динитрат, молсидомин артериолярные: Переферические вазодилятаторы • Прямого миотропного действия • • • венозные: изосорбида динитрат, молсидомин артериолярные: гидралазин, миноксидил смешанные: нитропруссид натрия • Блокаторы медленных кальциевых каналов амлодипин, дилтиазем • Адреноблокаторы доксазозин, празозин; карведилол

Кардиотоники (1940) МОС ПК ИАПФ (1970) преднагрузка Диуретики (1950) РААС ОЦК ИАТII (1990) постнагрузка Кардиотоники (1940) МОС ПК ИАПФ (1970) преднагрузка Диуретики (1950) РААС ОЦК ИАТII (1990) постнагрузка ОПС Вазодилататоры (1960) CAC ББ (2000) Чельцов В. В.

Метаболические средства • • • Инозитол Пиридоксин Анаболические стероиды *Триметазидин (предуктал) Триметилгидрозиния пропионат (милдронат) Метаболические средства • • • Инозитол Пиридоксин Анаболические стероиды *Триметазидин (предуктал) Триметилгидрозиния пропионат (милдронат)

Метаболические препараты Механизм действия: • Изменение метаболизма ишемизированного миокарда за счет переориентации метаболического пути Метаболические препараты Механизм действия: • Изменение метаболизма ишемизированного миокарда за счет переориентации метаболического пути образования энергии от жирных кислот в сторону глюкозы (антиишемический эффект): - увеличение окислительного декарбоксилирования и гликолиза - уменьшение В-окисления жирных кислот • Увеличение обмена фосфолипидов в мембране (цитопротективный эффект)

Метаболические препараты Триметазидин Фармакодинамика • Антиишемический эффект (уменьшение приступов стенокардии, увеличение толерантности к физической Метаболические препараты Триметазидин Фармакодинамика • Антиишемический эффект (уменьшение приступов стенокардии, увеличение толерантности к физической нагрузке и уменьшение ишемической реакции миокарда • Аддитивный антиишемический эффект (повышает антиангинальную активность препаратов с гемодинамическим механизмом действия) • Отсутствие влияния на параметры гемодинамики (ЧСС, сократимость миокарда, пред- и постнагрузку)

Метаболические препараты Триметазидин Резюме • Положительные аспекты • Негативные аспекты Ø умеренная антиангинальная активность Метаболические препараты Триметазидин Резюме • Положительные аспекты • Негативные аспекты Ø умеренная антиангинальная активность Ø аддитивный антиишемический эффект Ø хорошая переносимость! Ø широкие возможности в комбинированной терапии Ø не доказано влияние на конечные точки Ø не доказано влияние на качество жизни Ø не изучено влияние на «немую» ишемию миокарда Ø не доказано влияние на гибернированный миокард

Ингибиторы цитокинов • Моноклональные антитела к TNF– альфа пентоксифиллин • Синтетический антагонист TNFL белковой Ингибиторы цитокинов • Моноклональные антитела к TNF– альфа пентоксифиллин • Синтетический антагонист TNFL белковой природы этанэрсепт