ХСН форма.ppt
- Количество слайдов: 61
ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ХСН
Факторы риска сердечно-осудистых заболеваний n Наследственная отягощенность по артериальной гипертонии, ИБС n Дислипидемии (гиперхолестеринемия) n Курение n Ожирение n Гиподинамия n Сахарный диабет
Сердечно-сосудистый континуум
. n ХСН – патологическое состояние при котором сердце не обеспечивает органы и ткани необходимым количеством крови
Симптомы, сопровождающие ХСН EDU 007 1. 00 PPT 26. 03. 2005
РЕМОДЕЛИРОВАНИЕn ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ ЖЕЛУДОЧКА(ОВ), СОПРОВОЖДАЮЩЕЕСЯ УВЕЛИЧЕНИЕМ МАССЫ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ЕГО ГЕОМЕТРИЧЕСКОЙ ФОРМЫ
Норма ХСН EDU 007 1. 00 PPT 26. 03. 2005
Цели при лечении ХСН n n n Предотвращение развития симптомной ХСН [для I стадии ХСН] Устранение симптомов ХСН [для стадий IIА– III] Замедление прогрессирования болезни путем защиты сердца и других органов–мишеней (мозг, почки, сосуды) [для стадий I–III] Улучшение качества жизни [для стадий IIA–III] Уменьшение госпитализаций (и расходов) [для стадий I–III] Улучшение прогноза [для стадий I–III]
Пути достижения цели: n n n Диета Режим физической активности Психологическая реабилитация, организация врачебного контроля, школ для больных с ХСН Медикаментозная терапия Электрофизиологические методы терапии Хирургические, механические методы лечения
Профилактика ХСН n Артериальная гипертония Успешное лечение АГ – это наиболее эффективная профилактика развития (А) n Лечение ИБС n Сахарный диабет Сочетание ХСН с СД усугубляет неблагоприятный прогноз пациентов.
Медикаментозное лечение ХСН
Словарь терминов n n Преднагрузка - величина конечно-диастолического давления, когда наполнение желудочков кровью завершилось. Постнагрузка – давление (напряжение), которое должен обеспечить желудочек для преодоления сопротивления току крови; определяется аортальным клапаном и ОПСС. Агонист – препарат, обеспечивающий стимуляцию рецептора при взаимодействии с ним. Антагонист – препарат, противоположный по эффекту или препятствующий действию другого (ингибирование)
Кардиотоники (1940) МОС ПК ИАПФ (1970) преднагрузка Диуретики (1950) РААС ОЦК ИАТII (1990) постнагрузка ОПС Вазодилататоры (1960) CAC ББ (2000) Чельцов В. В.
Средства влияющие на РААС n Ингибиторы АПФ, которые показаны всем больным с ХСН вне зависимости от этиологии, стадии процесса и типа декомпенсации. n Антагонисты рецепторов к АII могут применяться не только в случаях непереносимости и. АПФ (рекомендации ВНОК / ОССН 2003 года, [4]), но и наряду с и. АПФ в качестве средства первой линии для блокады РААС у больных с клинически выраженной декомпенсацией.
Компоненты РААС, их эффекты Эффекты ангиотензина II Эффекты ренина Превращение ангиотензиногена в ангиотезин I n Повышение высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников n Стимуляция сокращения гладких мышц сосудов n n n n - Вазоконстрикция (артерий, артериол почек) Задержка Na и воды Секреция альдостерона Выработка катехоламинов Повышение секреции вазопрессина Стимуляция САС Хронические эффекты: гипертрофия кардиомиоцитов, ремоделирование сосудов
Эффекты альдостерона n акт. фибробластов в миокарде Экскреция К+ n активности САС Экскреция Mg 2+ n Аритмии n Задержка Na+ n n
Ингибирование ренинангиотензиновой системы АПФ-опосредованный синтез ангиотензина II . Ангиотензиноген Ренин Брадикинин Ангиотензин I АПФ Блокатор AT 1 -рецепторов и. АПФ о ск О Ангиотензин II ANG II AT 1 AT 2 Chung O. , Unger T. Amer. J. Hypertension. 1999; 12: 150– 156 лк и
Классификация ингибиторов АПФ (Opie, 1999) Класс I Липофильные лекарства: каптоприл, алацеприл, фентиаприл Класс II Липофильные пролекарства: Подкласс Препараты, метаболиты которых IIA выводятся через почки: эналаприл, квинаприл, периндоприл Подкласс Препараты, метаболиты которых имеют IIB два пути элиминации: моэксиприл, рамиприл, спираприл, фозиноприл Класс III Гидрофильные лекарства: лизиноприл
Ингибиторы АПФ Препарат Каптоприл Эналаприл Лизиноприл Рамиприл Фозиноприл Периндоприл Пролекарство + +
Особенности фармакокинетики ингибиторов АПФ Препараты Биодоступность (%) Т ½ (ч) Путь элиминации Каптоприл 65 2 -3 Почки Лизиноприл 25 -60 12 -30 Почки Периндоприл 65 -75 3 -10 Почки Рамиприл 54 -65 13 -17 Почки/печень Фозиноприл 25 -30 11, 5 Почки/печень Эналаприл 40 11 Почки
Рекомендации по применению ингибиторов АПФ Показания: n Сердечная недостаточность n Дисфункция левого желудочка n Перенесенный инфаркт миокарда n Диабетическая нефропатия n Артериальная гипертония Возможные показания: n Почечная недостаточность n ИБС n Сахарный диабет
Противопоказания: Беременность n Гиперкалиемия n Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки n
Побочные эффекты ингибиторов АПФ n Кашель; n Гипотония «первой дозы» ; n Азотемия, нарушения функции почек; n Гиперкалиемия; n Отек Квинке, аллергический дерматит.
Антагонисты рецепторов АТ II n Пролекарства (лозартан, кандесартан, телмисартан) n Активные лекарственные вещества (валсартан, ирбесартан, эпросартан ) Кобалава Ж. Д. , 2001
Классификация антагонистов рецепторов ATII Препараты Химич. группа Характер Аффинность связи с к АТ 1 рецептором рецепторам Лосартан Бифенилтетразол Неконкурентное 3, 7 Валсартан Негетероцик- Неконкулические рентное 2, 4 Кандесартан Бифенилтетразол Неконкурентное 0, 7 -7, 4 Эпросартан Конкурентное 1, 5 Небифенилтетразол
Особенности фармакокинетики антагонистов рецепторов АТII Препараты Биодоступность (%) Т max (ч) Т½ (ч) Экскреция (%) Печеночная Почечная Лосартан 33 1 -2 2 90 10 Валсартан 25 2 -4 6 -7 72 28 Кандесартан 42 4 4 68 32 Эпросартан 1 -2 5 70 30 13
Механизм гипотензивного действия антагонистов рецепторов АТ II n n n Периферическая вазодилатация артерий (вследствие блокирования АТ 1 -типа рецепторов) Снижение ОПСС Отсутствие влияния на сердечный выброс и ЧСС Умеренная дилатация приносящих и выносящих артериол почечных клубочков Натрийуретическое действие
Рекомендации по применению антагонистов рецепторов АТII Показания: n Кашель на фоне лечения ингибиторами АПФ Возможные показания: n Сердечная недостаточность Противопоказания: n Беременность n Гиперкалиемия n Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки
Побочные эффекты антагонистов рецепторов АТII n Кашель (реже, чем ингибиторы АПФ) n Гипотония первой дозы (реже, чем ингибиторы АПФ) n Гиперкалиемия (реже, чем ингибиторы АПФ)
β–адреноблокаторы (β–АБ) – нейрогормональные модуляторы, применяемые сверху (дополнительно) к и. АПФ. Показания к назначению: n При систолической дисфункции миокарда n Только при стабилизации клинических симптомов ХСН в комбинации с ИАПФ и диуретиками
Эффекты активации САС адренорецепторы бета 1 бета 2 альфа гипертрофия миоцитов усиление апоптоза, ишемии развитие аритмий, фиброза миокарда, увеличение потребности миокарда в О 2 вазоконстрикция задержка натрия Чельцов В. В.
Локализация адренорецепторов и эффекты, связанные с их активацией
ИЗМЕНЕНИЯ ПЛОТНОСТИ РЕЦЕПТОРОВ НА ПОВЕРХНОСТИ КЛЕТОК ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И СОСТОЯНИЯХ Заболевания и состояния Рецепторы Изменения Сердечная недостаточность β (сердце) повышение Сепсис α (печень, сосуды) снижение Ишемия миокарда β (сердце) снижение Ишемия миокарда α (сердце) повышение Астма* β (легкие, лейкоциты) снижение Новорожденные α β (сердце, лейкоциты, тромбоциты) снижение При введении агонистов α β (сердце, лейкоциты, тромбоциты ) снижение При введении антагонистов α β (сердце, лейкоциты, тромбоциты) повышение Гипертиреоидизм β (сердце) повышение Гипотиреоидизм β (сердце) снижение Глюкокортикоиды β (сердце, лейкоциты) повышение
Действие β–адреноблокаторы (β–АБ)
Диуретики- препараты, оказывающие избирательное влияние на почки, вследствие чего увеличивается диурез. Классификация 1. Усиливающие выделение ионов Na+ и блокирующие экскрецию K+ (калийсберегающие). Спиронолактон, амилорид. 2. Усиливающие выделение из организма преимущественно Na+, K+, Cl- (салуретики). Фуросемид, гидрохлортиазид.
Механизм действия диуретиков n Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК); n Экскреция натрия, истощение запасов натрия в эндотелии сосудов; n Уменьшение общего периферического сопротивления сосудов; n Прямое вазодилатирующее действие.
Рекомендации по применению диуретиков Показания: n Сердечная недостаточность n Пожилые больные n Систолическая АГ Возможные показания: n Сахарный диабет (низкие дозы) n Остеопороз
Рекомендации по применению диуретиков Противопоказания: n Подагра Возможные противопоказания: n дислипидемия (высокие дозы) n Сахарный диабет (высокие дозы) n Почечная недостаточность (тиазидные и калийсберегающие)
Побочные эффекты диуретиков Тип диуретиков Петлевые Побочные эффекты Гипотония, гипокалиемия, гиперурикемия, гиперкальциурия, нарушение толерантности к глюкозе, ототоксичность Тиазидные и Гипокалиемия, гиперуриктиазидоподобные емия, гипергликемия, диуретики импотенция Калийсберегающие Гиперкалиемия, импотенция
Взаимодействие диуретиков с препаратами других групп Препарат Фуросемид Аминогликозиды НПВС Сердечные гликозиды Эффект Повышение ототоксического действия Ослабление диуретического эффекта Повышение риска развития интоксикации
Взаимодействие диуретиков с препаратами других групп Препарат Тиазидоподобные диуретики Эффект Сердечные гликозиды Повышение эффективности и/или токсичности Гипотензивные препараты Усиление гипотензивного эффекта
Взаимодействие диуретиков с препаратами других групп Препарат Калийсберегающие диуретики Эффект Сердечные гликозиды Повышение токсичности НПВС Ослабление диуретического эффекта Усиление гипотензивного эффекта Гипотензивные препараты
Кардиотоники Сердечные гликозиды n Негликозидные средства с положительным инотропным действием n ß-адреномиметики (адреналин, добутамин, изопреналин, n n (изопротеренол, изадрин, эуспиран и др. ), допексамин) Допаминергические средства (допамин, леводопа) Ингибиторы фосфодиэстеразы (амринон, милринон, эноксимон) Препараты, повышающие чувствительность к кальцию
Механизмы действия инотропных препаратов Добутамин . Дигоксин K+ β-рецептор Gs Gi АТФ Na+/K+обмен ц. АМФ(активен) Ca 2+ Na+ Увеличение Na+ ФДЭ Милринон Увеличение внутриклеточного Са Ингибитор ФДЭ-III АМФ (неактивен) Ca 2+
Сердечные гликозиды Cердечные гликозиды сложные соединения растительной природы, обладающие избирательным воздействием на сердце, которое реализуется, главным образом, через выраженный кардиотонический эффект.
Механизм действия сердечных гликозидов Ингибирование Na+, K+ - АТФазы в миокарде, в почках, изменяют чувствительность барорецепторов и снижают симпатическую активность Положительный инотропный эффект Отрицательный хронотропный эффект Отрицательный дромотропный эффект Отрицательный батмотропный эффект ПОКАЗАНИЕ К НАЗНАЧЕНИЮ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ: 1. Тахисистолическая форма фибрилляции предсердий. 2. Фракция выброса ниже 30%.
Механизм действия дигоксина
Токсическое действие сердечных гликозидов 1) низкий терапевтический индекс (терапевтическая доза составляет 50 -60% от токсической); 2) несоблюдение имеющихся принципов использования сердечных гликозидов; 3) комбинация с другими препаратами (диуретики, глюкокортикоидные гормоны); 4) тяжелые поражения печени и почек (места биотрансформации и экскреции гликозидов); 5) индивидуальная высокая чувствительность больного к сердечным гликозидам, особенно при инфаркте миокарда.
Симптомы интоксикации сердечными гликозидами 1. Брадикардия. 2. Атриовентрикулярные блокады (частичная, полная, поперечная). 3. Экстрасистолия. 4. Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе. 5. Неврологическая симптоматика: адинамия, головокружение, слабость, головная боль, спутанность сознания, афазия, нарушение цветоощущения, галлюцинации, "дрожание предметов" при их рассматривании, падение остроты зрения.
Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами 1. Немедленно отменить препараты сердечных гликозидов с одновременным назначением активированного угля, промыванием желудка, также следует назначить солевые слабительные. 2. Временно отменить лекарственные комбинации. Если состояние больного тяжелое, использовать антиаритмические средства. В условиях стационара можно назначить (4 -5%) раствор хлорида калия, внутривенно, капельно, под контролем ЭКГ. 3. Симптоматическое лечение нарушений ритма и других проявлений.
Негликозидные средства с положительным инотропным действием n n ß-адреномиметики (адреналин, добутамин, изопреналин, (изопротеренол, изадрин, эуспиран и др. ), допексамин) Допаминергические средства (допамин, леводопа) Ингибиторы фосфодиэстеразы (амринон, милринон, эноксимон) Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) (левозимендан)
Препараты, повышающие чувствительность к кальцию (кальциевые сенситайзеры) Левозимендан (левосимбендан) n Механизм действия: - активизирует утилизацию имеющегося цитоплазматического Са - открывает КАТФ –каналы n Основные эффекты: - положительное инотропное действие - вазодилатация n Показания: альтернатива в/в введения добутамина
Все негликозидные средства с положительным инотропным действием: n n n повышают сократимость миокарда за счет повышения миокардиального уровня ц. АМФ; обладают проаритмогенным действием при длительном пероральном применении повышают летальность При ХСН положительные инотропные препараты используют только в/в, короткими курсами с целью улучшения и стабилизации гемодинамических параметров
МОС ПК ПГI 2, ПГЕ 2 преднагрузка РААС ОЦК - постнагрузка ОПС CAC эндотелин ПНУП -
НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ n ПРЕДСЕРДНЫЙ НП (ANP) - CОДЕРЖИТСЯ В ПРАВОМ ПРЕДСЕРДИИ И ВЫСВОБОЖДАЕТСЯ ПРИ ЕГО РАСТЯЖЕНИИ n МОЗГОВОЙ НП (BNP) - СОДЕРЖИТСЯ В ЖЕЛУДОЧКАХ И ВЫСВОБОЖДАЕТСЯ ПРИ УВЕЛИЧЕНИИ ДАВЛЕНИЯ НАПОЛНЕНИЯ n С-НП (CNP) - СОДЕРЖИТСЯ В ПОЧКАХ, УЧАСТВУЕТ В РЕГУЛЯЦИИ РААС
ЭФФЕКТЫ НУП АНТАГОНИЗМ С САС АНТАГОНИЗМ С РААС НП-ДЫ НАТРИЙУРЕЗ ВАЗОДИЛАТАЦИЯ НЕ ЭН ЙТР А (Н ДОП ЛЬН Э) ЕТ ИД АЯ АЗ А ИНГИБИТОРЫ НЭ Чельцов В. В.
ИНГИБИТОРЫ НЭ n ОМАПАТРИЛАТ - блокирует АПФ и НЭ n КАНДОКСАТРИЛ - ПРОЛЕКАРСТВО, МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ С ОБРАЗОВАНИЕМ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА - КАНДОКСАТРИЛАТ n ЭКАДОТРИЛ - ПРОЛЕКАРСТВО, МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ С ОБРАЗОВАНИЕМ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА - S-ТИОРФАН
ЭФФЕКТЫ ИНЭ n НЕ УВЕЛИЧИВАЮТ АКТИВНОСТИ РЕНИНА n СНИЖАЮТ АДС , НЕ ИЗМЕНЯЯ АДД , ЧСС n СНИЖАЮТ ДАВЛЕНИЕ ЗАКЛИНИВАНИЯ В ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ n НЕ ВЫЗЫВАЮТ ДЕГИДРАТАЦИИ (ВЫЗЫВАЯ ДИУРЕЗ, СНИЖАЮТ РАСТЯЖИМОСТЬ ПРЕДСЕРДИЙ, ЧТО СНИЖАЕТ СИНТЕЗ НП)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНЭ n ПОСТУРАЛЬНАЯ ГИПОТОНИЯ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, n ПОТЕРЯ СОЗНАНИЯ ПОСЛЕ ПРИЕМА ПЕРВОЙ ДОЗЫ
РОЛЬ ЭНДОТЕЛИНА ЭНДОТЕЛИН (ЭТ)-1 ЭТА -ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ -ПРОЛИФЕРАЦИЯ Г- М ВОЛОКОН СОСУД. СТ. -ГИПЕРТРОФИЯ МИОКАРДА ЭТВ - ВАЗОДИЛАТАЦИЯ (NO И/ИЛИ ПРОСТАЦИКЛИНА) - АНТИПРОЛИФЕРАТ. - АНТИТРОМБОТИЧ. СУЩЕСТВУЮТ НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЭНДОТ. РЕЦЕПТОРОВ Чельцов В. В.
АНТАГОНИСТЫ ЭР n НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ n СЕЛЕКТИВНЫЕ - БОЗЕНТАН - ДАРУЗЕНТАН Чельцов В. В.