Хромосомные болезни и наследственные синдромы
► Хромосомные болезни (синдромы) являются следствием хромосомного дисбаланса во всех или в большинстве клеток организма. Хромосомный дисбаланс может быть в виде нарушения числа хромосом (геномные) мутации, либо в виде нарушения строения какой нибудь хромосомы (хромосомные мутации). В зависимости от того, имеется мутация в системе аутосом или в системе половых хромосом, хромосомные болезни подразделяются на две группы: синдромы, связанные с аутосомными аномалиями и синдромы в системе половых хромосом. В каждой группе различают числовые и структурные нарушения в кариотипе.
Хромосомные болезни ► Хромосомный набор 2 n 1=45 называется моносомией, а 2 n+1=47 называется трисомией. У человека возможно наличие двух или трех добавочных хромосом в кариотипе. Эти аномалии называются полисомией и наблюдаются только в системе половых хромосом. К анеуплоидии относится хромосомный мозаицизм – явление, при котором у одного пациента имеются клетки с разным набором хромосом.
Полные моносомии и трисомии у больных образуются в результате нерасхождения хромосом в гаметогенезе их родителей и являются главным образом следствием новой мутации. Это связано с первичным нерасхождением хромосом, когда клетка, вступающая в мейоз, имеет нормальный кариотип. В редких случаях числовые нарушения являются наследованными в результате вторичного нерасхождения, когда клетка, вступающая в мейоз, имеет трисомию (47 хромосом)
Хромосомные болезни (синдромы) являются следствием хромосомного дисбаланса во всех или в большинстве клеток организма. Хромосомный дисбаланс может быть в виде нарушения числа хромосом (геномные) мутации, либо в виде нарушения строения какой нибудь хромосомы (хромосомные мутации). В зависимости от того, имеется мутация в системе аутосом или в системе половых хромосом, хромосомные болезни подразделяются на две группы: синдромы, связанные с аутосомными аномалиями и синдромы в системе половых хромосом. В каждой группе различают числовые и структурные нарушения в кариотипе.
Структурные перестройки (хромосомные аберрации, мутации) связаны с нарушением целостности – разрывом одной или нескольких хромосом. В кариотипе при этом имеет место утрата, либо избыток хромосомного материала какой – либо хромосомы. Синдромы, обусловленные структурными перестройками, могут быть следствием новой мутации во время гаметогенеза у одного из родителей пробанда, либо быть унаследованным в результате родительской сбалансированной хромосомной перестройки. Фенотип последних может быть нормальным.
Популяционная частота хромосомных нарушений человека составляет 6 – 7 на 1000 новорожденных ► Синдром Шерешевского-Тернера (с. ШТ). Популяционная частота 1: 2000 новорожденных девочек ► Патау – трисомия 13. Популяционная частота 1: 7800 ► Синдром трисомии 8. Популяционная частота 1: 50000 ► Синдром трисомии 9. Встречается в трех цитогенетических вариантах: полная трисомия, мозаицизм, трисомия по сегменту 9 pter 9 q 32. ► Синдром Эдвардса - трисомия 18. Популяционная частота 1: 5000 - 1: 7000. ► Болезнь Дауна (БД) - трисомия по 21 хромосоме. Популяционная частота 1: 700 ► Синдром «крика кошки» (синдром 5 р-). ► Синдром Лежена (синдром 18 q-) ► Синдром де Груши (синдром 18 р-). ►
Синдромы хромосомы 3 ► Частичная трисомия Зр (Зр+). 2, 5; микро , брахицефалия, квадратное лицо, полные щеки, узкие глазные щели, гипертелоризм, маленький широкий нос, большой рот, опущенные книзу углы рта
► Частичная трисомия дистальной части 3 q (3 q+). 1, 2; брахицефалия, плоский затылок, сращение бровей, гипертелоризм, вывернутые кпереди ноздри, выступающая верхняя губа, короткая шея, аномалии конечностей
Кольцевая хромосома 3 (г. З). 1, 2; узкий лоб, широкие брови, маленький „греческий" нос, широкое переносье, вывернутые кпереди маленькие ноздри, длинный фильтр, опущенные книзу углы рта, микроретрогнатия, аномалии конечностей
Инверсия хромосомы 3 (inv. 3). 1, 2, квадратное лицо, широкий нос, выступающая верхняя губа, микрогнатия.
Моносомия интерстициальной части 7 р (7 р ). 1, 2, 5; большой узкий череп, вдавленное переносье, микрогнатия; поли , синдактилия
Синдром хромосомы 8 ► Трисомия 8 (8+); длинное узкое туловище; аномалии ребер и позвоночника; глубокие ладонные и подошвенные борозды; оттопыренные уши. .
Синдром трисомии 8 Популяционная частота 1: 50000. Часты мозаичные варианты. Дети рождаются доношенными с нормальным весом. Нарушения интеллекта, речевого и физического развития не достигают грубых форм. Основные фенотипические черты: черепно-лицевые дизморфии, выступающий лоб, широкая спинка носа, гипертелоризм, страбизм, вывернутая нижняя губа, готическое небо, оттопыренные ушные раковины. Туловище удлиненное, аномалии строения позвонков, добавочные ребра, длинные пальцы, глубокие сгибательные борозды на ладонях и стопах, аплазия надколенника. ► Из пороков развития чаще встречаются аномалии мочевыделительной системы. Характерна агенезия мозолистого тела. ► Прогноз для жизни благоприятный. ►
Контрактуры в межфаланговых суставах кистей.
Трисомия 9 Встречается в трех цитогенетических вариантах: полная трисомия, мозаицизм, трисомия по сегменту 9 pter - 9 q 32. Для полной трисомии характерно: выраженная пренатальная гипотрофия, широкие швы и родники, энофтальм, крупный нос с округлым кончиком, низко расположенные диспластичные ушные раковины, часто – расщелины верхней губы и твердого неба. Кроме того, отмечаются аномалии опорнодвигательного аппарата, дисплазии тазобедренных суставов, неправильное положение пальцев рук, камптодактилия, контрактуры в крупных суставах, косолапость, пороки развития: головного мозга, ВПС и мочевыделительной системы. Тяжелые пороки приводят к ранней гибели больного, при полной трисомии дети живут несколько месяцев. Мозаичные формы благоприятнее.
Синдромы хромосомы 9 ► Кольцевая хромосома 9 (г 9); характерное лицо; умственная отсталость.
Синдромы хромосомы 10 Трисомия 10 p (10 р+). 1, 2, 5; долихоцефалия, дугообразные брони, гипертелоризм, широкое переносье, «черепаший» рот, тонкая изогнутая верхняя губа, круглый, слабо контурированный подбородок
Синдром Патау ( трисомия 13). Популяционная частота 1: 7800. Сотношение полов 1: 1. Большинство детей с синдромом Патау рождаются мертвыми. Цитогенетические варианты представлены простой трисомией и транслокационным вариантом D/D. ► Клиническая картина при синдроме Патау не зависит от цитогенетического варианта. Характерны: выраженная пренатальная гипотрофия, черепно – мозговые и лицевые дизморфии: микроцефалия, тригоноцефалия, дефекты кожи и костной ткани волосистой части головы, низкий и скошенный лоб, узкие глазные щели, микрофтальм, гипотелоризм, запавшая переносица, широкий корень носа, низко расположенные деформированные ушные раковины ►
Синдромы хромосомы 13 Трисомия 13 (синдром Патау), микроцефалия; полидактилия; расщелина губы и неба, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, эпикант, микрофтальмия, низко посаженные, деформированные ушные раковины, короткая шея, полидактилия, флексорное положение пальцев рук, выпуклые длинные ногти, поперечная ладонная
Синдром Патау типична расщелина верхней губы и неба, Характерными признаками считаются гексадактилия на верхних и (или) нижних конечностях. На кистях имеется своеобразное расположение пальцев с перекрыванием 1 и У пальцев 11 и 1 У. пальцы часто конусовидной формы. ► Из пороков характерны: пороки развития мозга (аринэнцефалия, прозэнцефалия, агенезия мозолистого тела и др. ), ВПС, грубые дефекты ЖКТ, мочевыделительной и половой системы. ► Прогноз для жизни при синдроме Патау неблагоприятный. ►
Синдром трисомии 13 двусторонняя полисиндактилия стоп
Синдромы хромосомы 18 ► Моносомия I 8 q (18 q ). 1, 2, 5; микроцефалия, высокий лоб, гипоплазия средней части лица, глубоко посаженные глаза, уплощенная спинка носа, «карпий рот» , прогнатия
► Кольцевая хромосома 18 (г 18). 1, 2; микроцефалия, гипоплазия средней части лица, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, колобомы радужки, микромелия, аномалии внутренних органов и конечностей
Синдром Эдвардса – трисомия 18 Популяционная частота 1: 5000 - 1: 7000, соотношение полов: м: 1, ж: 3. Цитогенетические варианты: простая трисомия и хромосомный мозаицизм. Для синдрома Эдвардса характерно: выраженная пренатальная гипотрофия, многочисленные черепно - лицевые и скелетные аномалии, долихоцефалия, короткие и узкие глазные щели, выступающее надпереносье, щелевидное небо, иногда расщелина, микроретрогения, микростомия, опущенные углы рта, низко расположенные и деформированные ушные раковины, сужение или отсутствие слухового прохода, короткая шея, широкая грудная клетка с укороченной грудиной, флексорное положение кистей, перекрывание пальцев, «стопа – качалка» , укорочение 1 -го пальца стоп.
Синдром Эдвардса. Постоянны пороки сердца и крупных сосудов. пороки развития головного мозга, (гипоплазия мозжечка и мозолистого тела). В половине случаев встречаются пороки ЖКТ – дивертикул Меккеля, атрезия пищевода, со стороны мочевыводящих путей – подковообразная почка, удвоение мочеточников, у мальчиков – крипторхизм, у девочек гипоплазия яичников. Продолжительность жизни обычно не более 1 года.
Трисомия 18+ (синдром Эдвардса); множественные пороки развития
Синдромы хромосомы 21 ► Трисомия 21 (+21). 1, 2, 5; микро , брахицефалия, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, гипоплазия костей носа, открытый рот, высунутый язык, прогнатия, короткая шея
► Моносомия проксимальной части 21 q (21 q ). 1, 2, 5; высокий лоб, горизонтальные глазные щели, микрофтальм, аплазия носовой перегородки, плоский нос, широкая нижняя челюсть, прогнатизм, короткая шея
Болезнь Дауна ► Болезнь Дауна (БД) - трисомия по 21 хромосоме. ► Популяционная частота 1: 700, соотношение полов одинаковое. БД имеет различные патогенетические варианты. 94% больных - простая трисомия с кариотипом 47 ХХ (ХУ)+21. У 4% больных имеется транслокационный вариант, у 2% - хромосомный мозаицизм. ► При транслокационном варианте имеет место несбалансированная робертсоновская транслокация 21D или 21G. 21 хромосома может быть соединена с любой акроцентрической хромосомой из группы D или G, но
► Кариотип больного с транслокационным вариантом БД: 46, ХХ(ХУ), dеr (14, 21) (q 10; q 10), +21. Такая мутация может быть унаследована от одного из родителей – носителя сбалансированной робертсоновской транслокации или возникнуть вновь. ► При хромосомном мозаицизме у больного имеется две клеточные линии - нормальная и трисомная, с кариотипом 47, ХХ (ХУ)+21/46, ХХ (ХУ).
Синдром Дауна, трисомия по 21 -й хромосоме; умственная отсталость; мышечная гипотония; плоское лицо, монголоидный разрез глаз; . плоское лицо, эпикант, открытый рот, короткий нос, плоская переносица, страбизм, брахицефалия, плоский затылок, диспластичные уши, аркообразное небо, зубные аномалии, бороздчатый язык, короткая широкая шея, врожденные пороки сердца, поперечная ладонная складка.
Характерным признаком синдрома являются пятна Брушфильда на радужке глаз: эти белесоватые или жемчужные очажки особенно хорошо заметны на светлой радужке. У детей старшего возраста часты катаракты.
Из внутренних органов чаще всего поражается сердце, особенно характерны дефекты перегородок, изолированные или в сочетании с дефектами крупных сосудов или клапанов. Возможно поражение органов пищеварительного тракта (около 15 процентов больных): атрезия или стеноз двенадцати перстной кишки, атрезия прямой кишки, пищевода. Для детей с синдромом Дауна характерна глубокая ум ственная отсталость: около 90 процентов их имбецильны. Продолжительность их жизни снижена, особенно детей с пороками сердца.
Клинические проявления трисомной и транслокационной форм синдрома Дауна идентичны. Отмечено, что транслока ционные формы синдрома чаще встречаются у детей моло дых родителей. Генетический прогноз для семей, имеющих ребенка с трисомным вариантом синдрома Дауна и транслокац ионным различен. Рождение ребенка с трисомией или мозаицизмом может рассматриваться как событие случайное, вероятность повторения которого невелика в случае молодого возраста матери. Транслокационное же изменение хромосом может быть семейным и тогда прогноз потомства для семьи менее благоприятен.
Пренатальная диагностика имеет исключительно важное значение при медико генетическом консультировании, поскольку она позволяет перейти от вероятностного к однозначному прогнозированию здоровья ребенка в семьях с “отягощенной” наследственностью. Она осуществляется в настоящее время с помощью различных методов исследования в I и II триместрах беременности
Синдром Клайнфельтера ► ► ► ► Кариотип 47, XXY, у 5 -10% больных отмечается мозаицизм, в редких случаях имеется полисомия 48 ХХХУ или 49 ХХХХУ. Больные умеют положительный Х-хроматин. Для всех больных характерно нарушение развития половых желез в виде микроорхидизма или гипогонадизма. У всех взрослых – бесплодие в связи с аспермией. Диагноз обычно ставится в пубертатном или постпубертатном возрасте. У части больных имеется некоторое снижение интеллекта. В этом случае диагноз ставится раньше. Больные с нормальным интеллектом имеют некоторые психологические особенности: внушаемость. слабоволие. Инфантильность, склонность к немотивированным поступкам и агрессии, сверхоценку своих способностей. Больные нуждаются в психолого – педагогической коррекции
Синдром Клайнфельтера, аномалия кариотипа (47, XXY) ► Гипогенитализм, гипогонадизм, высокого роста с непропорционально длинными конечностями, оволосение по женскому типу, гинекомастия.
Синдром Клайнфельтера ► Характерно нарушение пропорций тела. Рост выше среднего мужчины ► Нижние конечности удлиненные, ширина таза преобладает над шириной плеч. ► Телосложение часто по евнухоидному типу. ► Жироотложение по женскому типу. ► Вторичное оволосение скудное или отсутствует. ► Гинекомастия ► При полисомиях олигофрения более выражена. Нарушения полового развития, крипторхизм, множественные дизэмбриогенетические стигмы делают их похожими на аутосомную патологию.
Синдром Шерешевского - Тернера (45 ХО) При этом синдроме не наблюдается увеличение частоты больных в связи с возрастом матери, в отличии от трисомий. Предполагается другой механизм происхождения моносомий Х - потеря одной половой хромосомы во время оплодотворения. Половина больных с с. ШТ имеют кариотип 45 Х. а у другой половины больных выявляются варианты хромосомного мозаицизма и структурные перестройки Х-хромосомы. Самым частым вариантом мозаицизма является 45, Х/46, ХХ. При кариотипе 45, Х и мозаицизме с наличием У-хромосомы в части клеток, больные имеют отрицательный половой хроматин.
Синдром Шерешевского-Тернера У больных отмечаются многочисленные микроаномалии: антимонголоидный разрез глазных щелей, низко расположенные ушные раковины, высокое небо, неправильный рост зубов и прикус, короткая шея с крыловидной складкой, низкий уровень роста волос на шее, укорочение 1 У пальцев на кистях, вальгусная деформация локтевых суставов, своеобразная форма ногтей, широкая грудная клетка, гипертелоризм сосков, нарушение пальцевой дуги на стопах, обилие пигментных пятен. У части больных отмечаются негрубые пороки внутренних органов: ВПС, пороки почек и мочеточника. Интеллект больных страдает мало.
Синдром моносомии Х хромосомы(синдром Шерешевского — Тернера; Х 0 синдром) ► Отек кистей и стоп; кожные складки на шее; низкий рост; врожденные пороки сердца; первичная аменорея, низкий рост, крыловидные кожные складки на шее, широкая грудная клетка, Х образное искривление голеней, половой инфантилизм, первичная аменорея, бесплодие.
Синдром Шерешевского - Тернера ► Больные с. ШТ с типичной формой (45, Х) имеют достаточно очерченную клиническую картину, и диагноз не представляет трудности. При других вариантах диагноз требует тщательного доказательного подтверждения. В некоторых случаях даже у новорожденных девочек диагноз сразу ставится по характерному лимфатическому отеку тыльной поверхности кистей рук иили стоп и избыточной кожной складки на шее.
Синдром моносомии Х хромосомы (синдром Шерешевского — Тернера; Х 0 -синдром); отек кистей и стоп; кожные складки на шее; низкий рост; врожденные пороки сердца; первичная аменорея, низкий рост, крыловидные кожные складки на шее, широкая грудная клетка, Х-образное искривление голеней, половой инфантилизм, первичная аменорея, бесплодие.
► Синдром моносомии Х хромосомы (синдром Шерешевского — Тернера; Х 0 синдром); отек кистей и стоп; кожные складки на шее; низкий рост; врожденные пороки сердца; первичная аменорея, низкий рост, крыловидные кожные складки на шее, широкая грудная клетка, Х образное искривление голеней, половой инфантилизм, первичная аменорея, бесплодие.
Синдром де Груши (18 р-) Синдром обычно нужно дифференцировать от синдрома Тернера (45 ХО). Фенотипическая характеристика: пренатальная гипотрофия, возможны пороки развития мозга (аринэнцефалия, прозэнцефалия), которые приводят к гибели. Пороки внутренних органов не характерны. При отсутствии ВПР наблюдается низкорослость, птоз, эпикант, ми- кроретрогения, короткая шея, иногда с крыловидной складкой, клинодактилия, задержка психомоторного развития.
Синдром Лежена (18 q-) ► Для синдрома характерны умеренная пренатальная гипотрофия, микроретрогения, гипертелоризм, страбизм, микроцефалия, черепно лицевые дизморфии: уплощенная спинка носа, глубоко посаженные глаза, «карпий рот» . готическое небо, иногда с расщелиной, уши «сатира» . У мальчиков гипоплазия мошонки, крипторхизм, гипоспадия. Пороки внутренних органов: ВПС. ЖКТ, ЦНС. Прогноз для жизни хуже, чем при синдроме де Груши (18 р ).
Синдром Лежена
Синдром «крика кошки» (синдром 5 р-). Ответственным за развитие синдрома является сегмент 5 р 15. 1 -15. 2. Наиболее характерным является крик новорожденного, напоминающий кошачье мяуканье. Для синдрома характерно: пренатальная гипотрофия, микроцефалия, общая мышечная гипотония, лунообразное лицо, широкая переносица, антимонголоидный разрез глазных щелей, эпикант, гипертелоризм, страбизм, микрогения, готическое небо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Аномалии скелета в виде: клинодактилии V пальца, синдактилии, плоскостопия, сколиоза. Пороки внутренних органов редкие. Умственная отсталость глубокая
► Делеция 5 р, синдром «кошачьего крика» , синдром 5 p ; необычный крик, напоминающий кошачье мяуканье; микроцефалия; антимонголоидный разрез глаз; умственная отсталость
►В связи с применением высокоразрешающих методов цитогенетического анализа (метод прометафазных хромосом), выделена группа заболеваний, возникающих в результате микрохромосомных аномалий – микроделеций и микродупликаций. К таким заболеваниям относятся синдромы: Прадера – Вилли и Ангельмана del(15)(q 11. 2 q 13); ► Холта – Орама del(14)(q 21. 1); Виндеманна – Беквита dup(11)(p 15. 5); ► Корнелии де Ланге dup(22) (q 11. 2) и др.
Синдром Прадера Вилли
Синдром Ангельмана
Синдром Корнелии де Ланге dup(22) (q 11. 2)
Синдром Корнелии де Ланге ЗПР. Микроцефалия. Длинный фильтр. Вывернутые наружу ноздри. Тонкая, загнутая внутрь верхняя губа. Микромелия. Гипертрихоз. Синофриз. Отставание в росте.
Синдром Корнелии де Ланге Популяционная частота 1: 12000. В 20% случаев наблюдаются судороги. Описаны пороки развития внутренних органов. Частые ОРВИ.
Наследственные синдромы
Большинство наследственных синдромов диагностируется только на основании клинической картины. Некоторые из них встречаются достаточно редко. Часто решающим фактором в постановке диагноза является умение выявить (обратить внимание) на основной симптом, который является решающим. Например, насечки на мочке уха и гигантизм при синдроме Беквита – Винденмана, низкая масса тела при синдроме Корнелии де Ланге и многих других. Наследственные синдромы сопровождаются высоким или низким ростом, сочетаются с поражением кожи, костно мышечной и сосудистой систем. Сопровождаются нарушением психического развития, поражением органов слуха и зрения, ожирением или похуданием вплоть до кахексии при.
Синдром Вильямса. Аутосомно доминантный тип наследования. Частота 1: 10000 жителей. Микроделеция в локусе 7 q хромосомы. Ген кодирует синтез эластина. Клиника: «лицо эльфа, » нарушение формы зубов, пороки сосудов, задержка роста, гиперкальциемия, умственная отсталость.
Синдром Вильямса
Синдром Вольфа Хиршхорна Популяционная частота— 1 : 100 000. В основном все сводится к внешним признакам (клювовидный нос, широко расставленные выпуклые глаза, маленький рот с опущенными углами, маленький череп, уши крупные, низкопосаженные, расщелины верхней губы и нёба, имеются гемангиомы кожи лица) и отмечаются гипотония мышц, косолапость, деформация стоп, флексорное положение кистей, сакральный синус. Аномалии глаз включают косоглазие, экзофтальм, колобому радужки, катаракту, микрофтальмию. Аномалии внутренних органов идут по средней линии тела, чаще всего поражаются сердце и почки, не совместимые с жизнью. Ведущий клинический симптом — резкая задержка психомоторного развития, умственная отсталость. Часто наблюдаются судороги.
Синдром Вольфа Хиршхорна
Синдром Вольфа Хиршхорна
Синдром Вольфа Хиршхорна
Синдром оборотня
Синдром фрагильной Х хромосомы Ломкость X q 28 -го участка, синдром Мартина — Белла; умеренная или глубокая умственная отсталость; большие оттопыренные ушные раковины, выступающий лоб и массивный подбородок, прямоугольное лицо, длинный нос, гиперплазия нижней челюсти, макроорхидизм;
Синдром Мартина Белл ► Синдром » ломкой» фрагильной Х – хромосомы. (FRAX). ► Это заболевание характеризуется пробелом в субтеломерном участке длинного плеча Хq 27. 3, за что оно и получило название ломкой Х – хромосомы. При последующих исследованиях выяснили, что при этом синдроме, кроме этого дефекта, имеются множественные повторы последовательности СGG в Хq 27. 3, что является причиной локального гиперметилирования и повреждения синтеза белка.
Синдром ломкой хромосомы Х ► Наследование синдрома Мартина – Белл не подчиняется строгим менделевским законам. Лишь 13 случаев можно трактовать как типичное Х сцепленное наследование рецессивного типа. В этом случае болеют только мальчики, а женщины носительницы здоровы. В 23 случаев синдрома наследование носит характер нерегулярного сцепленного с Х –хромосомой. Получены доказательства возможности передачи маркерной хромосомы здоровыми мужчинам, в потомстве дочерей которых отмечаются случаи больных сыновей.
Синдром FRAX ►В клинике FRAX типичным симптомом является макроорхизм при отсутствии эндокринных нарушений. Соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную систему. Больные обычно имеют большую голову с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, тупой клювовидный нос с округленным кончиком. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, суставы гиперподвижны. Кожа нередко гиперэластична. Волосы и кожа, радужки глаз обычно светлые, в то же время вариабельность фенотипа чрезвычайно широка
Ломкость X q 28 -го участка, синдром Мартина — Белла; умеренная или глубокая умственная отсталость; большие оттопыренные ушные раковины, выступающий лоб и массивный подбородок, прямоугольное лицо, длинный нос, гиперплазия нижней челюсти, макроорхидизм.
Неврологическая симптоматика у этих детей не имеет специфики и характерна для детей с умственной отсталостью. Ведущим психопатологическим нарушением является интеллектуальное недоразвитие, достигающее тяжелых форм. У детей имеются нарушения речи: персеверация, эхолалия, тахилалия. Нарушения поведения проявляются в виде двигательной расторможенности, агрессии и аффективной возбудимости. Дети подпрыгивают, похлопывают руками, поворачиваются вокруг своей оси, встряхивают кистями, демонстрируют разнообразные гримасы. Отмечается синдром аутизма.
Синдром Мартина-Белл ► Цитогенетические методы диагностики используются редко. ► Применяется пренатальная ДНК диагностика, информативнее исследование крови плода. ► Лечение. Применяют фолиевую кислоту. Эффективность выше у детей. Для коррекции поведения применяют психостимуляторы.
Синдром Ретта. Частота синдрома составляет 1: 10000 1: 15000 девочек. Удельный вес синдрома среди девочек с УО – 2, 48%. Тип наследования Х сцепленный, доминантный. У больных с синдромом Ретта выявлено нарушение последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате был обнаружен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающейся в норме. При синдроме Ретта обнаружена мутация гена Ме. СР 2, расположенного на хромосоме Х (Хq 28) и является геном – регулятором транскрипции.
Синдром Ретта Частота синдрома составляет 1: 100001: 15000 девочек. Удельный вес синдрома среди девочек с УО – 2, 48%. Тип наследования Х-сцепленный, доминантный. У больных с синдромом Ретта выявлено нарушение последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате был обнаружен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающейся в норме. При синдроме Ретта обнаружена мутация гена Ме. СР 2, расположенного на хромосоме Х (Хq 28) и является геном – регулятором транскрипции.
Синдром Ретта Клинические симптомы манифестируют с 6 месяцев до 1, 5 лет. Первыми симптомами является ЗМР. В возрасте 3 х лет наступает стадия регрессии нервно психического развития с появлением безутешного крика и нарушения сна, типичными для синдрома Ретта стереотипными движениями рук типа «мытья» .
Синдром Ретта Дошкольный и младший школьный возраст характеризуется формированием олигофрении, возникновением резистентных к терапии эпилептических приступов, появлением разнообразных экстрапирамидных нарушений, атаксии. К концу первого десятилетия развивается обездвиженность, нарастают спастичность, мышечные атрофии и вторичные ортопедические деформации. У ряда больных развивается кахексия.
Синдром Ретта ►В диагностике синдрома достаточно точным является только ДНК диагностика. ► Лечение симптоматическое и синдромальное. ► Заболевание неуклонно прогрессирующее.
Показания к кариотипированию : МВПР у новорожденного Клинический диагноз болезни Дауна Родители ребенка с транслокационным вариантом болезни Дауна и их родственники в зависимости от результатов ► Олигофрения у ребенка в сочетании с МВПР или микроаномалиями. При обнаружении у такого ребенка структурной аутосомной аномалии обследуются оба родителя. ► Нарушение полового развития ► Привычное не вынашивание на раннем сроке или рождение детей с МВПР у супружеской пары. Обследуются оба родителя. ► Привычная или вторичная аменорея у женщин с признаками дизэмбриогенеза ► Бесплодие (после исключения других причин, ведущих к бесплодию) ► ► ►
Спасибо!
Скачать презентацию Хромосомные болезни и наследственные синдромы
Лекция 13 Хромосомные б-ни.ppt