Хромосомні синдроми людини Лекція 2
• Геномні мутації і хромосомні синдроми, зумовлені порушенням числа хромосом • Хромосомні синдроми, зумовлені абераціями хромосом
МУТАЦІЇ ХРОМОСОМ У ЛЮДИНИ ГЕНОМНІ анеуплоїдії міксоплоїдії 1. трисомії (2 n+1) 1. мозаїцизм 2. моносомії (2 n-1) 2. химеризм ПОЛІПЛОЇДії 1. триплоїдія (3 n 69 хр) 2. тетраплоїдія (4 n 92 хр)
Нерозходження хромосом у мейозі Зигота : n x n+1 = 2 n+1 трисомія n x n-1 = 2 n-1 моносомія
Нерозходження статевих хромосом у мейозі овогенезу
Нерозходження статевих хромосом у мейозі сперматогенезу
Хромосомний мозаїцизм – наявність в організмі клітин з різними наборами хромосом, як наслідок нерозходження або втрати хромосом під час дроблення зиготи Формула каріотипу напр. : 46 ХХ[10]/47 ХХ+21[3] 45 Х 0[2]/47 ХХХ[15]
Химеризм – наявність в організмі генетично гетерогенних клітин, які походять з різних зигот Формула каріотипу напр. : 46 ХХ[7]/47 ХХ+21[10] 46 ХХ[5]/46 ХУ[8]
Анеуплоїдії хромосомні синдроми людини Тип відхилення Частота Статеві хромосоми у чоловіків 47, XXY с. Кляйнфельтера 47, XYY 1/750 1/1050 Статеві хромосоми у жінок 45, X с. Тернера-Шерешевського 47, XXX Трипло Х 1/3500 1/960 Аутосомні трисомії 47, 21+ с. Дауна 47, 18+ с. Патау 47, 13+ с. Едвардса 1/800 1/12 000 1/10 000
Синдром (грец. ‘у злагоді’ або “керується разом”) – декілька відчутних змін в організмі (клінічних симптомів), які трапляються разом та мають спільну причину походження Всі патологічні стани, зумовлені хромосомними мутаціями є синдромами Клінічні симптоми, що вказують на хромосомний синдром: - множинні стигми (грец. “мітка”, “тавро”) – малі вади розвитку напр. , змінена форма черепа, вух, дефекти розвитку щелеп, монголоїдний розріз очей, деформація грудної клітки, аномалії у розвитку стоп та кистей рук та ін. - вроджена патологія кількох систем органів; - затримка фізичного розвитку; - затримка психо-емоційного розвитку.
с. Шерешевського-Тернера 45, Х/46, ХХ 1/3500 1925 – Н. Шерешевський 1938 – Г. Тернер Триада симптоми: - Складка шкіри на шиї; - Статевий інфантелізм; - Деформація ліктьових суглобів 1954 - П. Е. Полані – відсутність тільця Барра 1959 – встановлено каріотип
симптоми - Низький зріст Типові (грубі) риси обличчя Низька лінія росту волосся Вроджені вади серця Деформація ліктьових суглобів Слабкий розвиток вторинних статевих ознак Немає менструацій Бідний оваріальний резерв (або відсутній) Гіпоплазія нігтів Пігментні плями на шкірі Гормональна терапія
SHOX “short stature homeobox” «Гомеобокс низького зросту» Контроль формування багатьох структур тіла протягом ембріонального періоду
с. Кляйнфельтера 47, XXY 48, ХХХY 49, XXXХY 49, XXХYY 1/750 1942 - Г. Кляйнфельтер описав чоловіків - безпліддя - відсутність росту волосся на обличчі - збільшені молочні залози - високий зріст 1959 – встановлено каріотип
• • • Відсутні залисини Нема росту бороди Вузькі плечі Тенденція до розвитку грудей Жіночий тип оволосіння Широкі стегна Малий розмір тестикул Низький рівень тестостерону Довгі кінцівки • Безпліддя • Розумова відсталість Гормональна терапія
Трисомія X-хромосоми 47, ХХХ/46, ХХ - 1: 1000 Кариотип 47, XYY - 1: 800 “стереотип каріотипу” • Високого росту • Схильність до акне • Деякі труднощі з навчанням Фенотип: нормальні жінки, фертильні, можливі репродуктивні проблеми, рання менопауза
Синдром Дауна • 47, ХХ (XY), +21 -94% • Мозаїки – 3% • Хромосомні аберації – 3%; 1/800 1866 описаний 1958 каріотип Середній вік 30 років 21. 03
• Затримка фізичного та розумового розвитку • Плоска потилиця • Плоске обличчя, широкий ніс • Епікант – складка шкіри у внутрішньму куті ока • Великий язик • Короткі руки • Поперечна складка на долоні • Вроджені вади серця • Відсутність ребер • Аномальна форма тазу • Знижений тонус м’язів • Великий палець • Високий ризик лейкемії • Високий ризик тиреотоксикозу та ін.
21 q 22. 1 -q 22. 3 DSCR (Down syndrome critical region) 21 q 21. 3 APP амілоїд β 21 q 22 GART, PRGS ферменти пурин. обміну 21 q 22. 1 SOD 1 супероксиддисмутаза 21 q 22. 1 -22. 2 DSCR 1 експресія у мозку і серці 21 q 22. 3 COL колагени 21 q 22. 3 EPM 1 епілепсiя 21 q 22. 3 ERG еритробластоз 21 q 22. 3 ETS 2 лейкемія
Синдром Едвардса 47, ХХ (XY), +18 мозаїчна форми 1: 8000 -10 000 Складні патології всіх систем органів Синдром Патау 47, ХХ (XY), +13 мозаїчна форми 1: 10 000 -12 000 Дуже складні вади розвитку всіх систем органів Лише 1 з 20 живе довше 6 міс Середній вік 14 років
Поліплоїдія – кратне збільшення всього хромосомного набору 3 n - 69 хромосом 4 n - 92 хромосом 69, ХХХ; 69, ХХУ; 69, ХУУ 69, ХХХ/46, ХХ; 69, ХХУ/46, ХУ 92, ХХХХ; 92, ХХУУ; 92, ХХХУ зигота 1. 2 n яйцеклітина 2. Поліспермія 3. Порушення ф-ції центросоми
Міхурцевий занесок (Hydatidiform mole) – птологічне розростання ворсин хоріону у вигляді міхурців Нормальні ворсинки хоріону Діагностика за УЗД та рівнем ХГЛ (хоріальний гонадотропін людини) Ускладнення –трофобластична хвороба Андрогенез Частковий міхурцевий занесок
10% – 36% До 30 р – після 40 р