Химиотерапия Противоопухолевая химиотерапия — это метод лечения

Химиотерапия

Противоопухолевая химиотерапия - это метод лечения больных со злокачественными новообразованиями препаратами, которые способны тормозить пролиферацию опухолевых клеток (цитостатическое действие) или приводить к их полной гибели или апоптозу (цитотоксическое действие). В клинической онкологии используют более 60 противоопухолевых препаратов. Поскольку не все препараты отличаются высокой избирательностью, они оказывают побочное (токсическое) действие на нормальные, в первую очередь интенсивно пролиферирующие ткани - костный мозг, слизистую оболочку кишечника, фолликулы волос, половые органы, клетки иммунной системы.

В последнее время большое внимание ученые уделяют разработке модификаторов биологических реакций. К ним относятся цитокины, которые регулируют функции иммунной системы (интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы), рекомбинантные а-интерфероны (реаферон, лаферон), гипертермия, которая повышает чувствительность опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам, и др. Современная противоопухолевая химиотерапия - это комбинированное, достаточно интенсивное лечение, которое назначают циклами с относительно небольшими (в 3 - 4 недели) промежутками времени. В ранних стадиях солидных злокачественных опухолей химиотерапию используют в виде предоперационной, или неоадъювантной, послеоперационной, или адъювантной, терапии.

Цель неоадъювантной химиотерапии заключается в уничтожении микрометастазов, в улучшении условий операбельности опухоли и выживаемости больных в результате системной химиотерапии до операции в количестве 3 - 4 - 6 курсов, например, при раке молочной железы, кишечника и др. Такой метод способствует определению чувствительности опухоли к химиопрепаратам, которые можно назначать и после операции. Адъювантная химиотерапия, назначаемая после операции, направлена на увеличение продолжительности жизни больных и уничтожение микрометастазов.

Различают системную, регионарную, локальную химиотерапию. • К системной химиотерапии относят введение препаратов перорально, внутривенно, внутримышечно, под кожу, ректально. • Под регионарной химиотерапией подразумевают действие цитостатика на опухоль в повышенных концентрациях, например, при введении внутриартериально. • При локальной химиотерапии цитостатики применяют в виде мази на поверхностные опухолевые узлы (фторурациловая мазь, милтекс). Растворы вводят интратекально в спинномозговой канал, в серозные полости при выпотах (асцит, плеврит), в мочевой пузырь при раке. Новым направлением в химиотерапии является биохимическая модификация действия противоопухолевых препаратов с целью уменьшения их токсичности.

К оценке эффективности противоопухолевой химиотерапии солидных опухолей в первую очередь относится выживаемость больных, а также объективный эффект, который по градации Комитета экспертов ВОЗ имеет 4 степени: 1 -я степень - полная регрессия опухоли и ее метастазов. 2 -я степень - частичная регрессия - уменьшение всех или отдельных опухолей на 50 % или больше. Для уточнения величины опухоли необходимо ее измерение в 2 перпендикулярных наибольших диаметрах или хотя бы в одном (при возможности). 3 -я степень - стабилизация (без изменений) или уменьшение опухоли менее чем на 50 % при отсутствии новых поражений, или ее увеличение не более чем на 25 %. 4 -я степень - прогрессирование - увеличение опухоли на 25 % или более либо появление новых опухолевых поражений.

Токсичность противоопухолевой химиотерапии оценивают по пятибалльной системе: Степень 0 - больной практически здоров, жалоб нет. Степень 1 - незначительные изменения самочувствия и лабораторных показателей, не требующие вмешательства Степень 2 - умеренные изменения самочувствия, нарушающие жизнедеятельность больного, и изменения лабораторных данных, требующие коррекции. Степень 3 - резкие нарушения, требующие перерыва или прекращения химиотерапии. Степень 4 - опасность для жизни, требуется немедленная отмена химиотерапии.

Как проходит лечение В большинстве случаев химиопрепараты вводятся в организм внуривеннокапельно. Дозы и режимы их введения. После каждого курса лечения обязательно делается определенный перерыв на 1 -2 -3 недели. В это время восстанавливаются нормальные клетки организма, тогда как раковые клетки восстанавливаются лишь незначительно. Последующие циклы медикаментозного лечения направлены на дальнейшее разрушение раковых клеток, в то время как нормальные клетки будут непрерывно восстанавливаться. Затем процедура повторяется в соответствии со строгим химиотерапевтическим протоколом

Продолжительность лечения и количество курсов химиотерапии зависит от вида опухоли (рака), от особенностей течения болезни, от вида препаратов и от того, как организм реагирует на лечение (наличие-отсутствие побочных эффектов). Лечение химиотерапевтическими препаратами может продолжаться от 6 месяцев до 2 лет. Перед проведением каждого курса химиотерапии проводится обследование пациента, назначаются определенные анализы крови. Соответственно этой информации, врачхимиотерапевт корректирует дальнейший план лечения.

Достоинства химиотерапии Препараты вводят в кровяное русло, где они циркулируют по всему организму. В этом состоит огромное преимущество химиотерапии перед другими методами лечения рака. Часто не удается удалить все раковые клетки посредством хирургического вмешательства или лучевой терапии, которые являются местными методами, т. е. их действие направлено лишь на какой-то один конкретный участок организма. Это объясняется тем, что некоторое число клеток может отделиться от первичной опухоли и по кровотоку попадает в ту или иную часть организма, где начинает расти, образуя вторичные опухоли или метастазы. Поскольку химиотерапевтические препараты перемещаются тем же путем, они могут поразить эти отдаленные клетки и вторичные опухоли в любом участке организма. Следовательно, препараты, воздействующие на раковые клетки, по-видимому, повреждают и нормальные клетки. Хотя раковые клетки относительно ущербны по сравнению с нормальными клетками организма и меньше способны к самовосстановлению. Применение химиотерапевтических методов основано на учете этой дефектности

Насколько эффективна химиотерапия? Некоторые типы рака излечимы посредством только химиотерапии. Однако для большинства видов рака это пока невозможно, и медикаментозное лечение в таких случаях проводят в целях контроля за развитием заболевания и его сдерживания, а также для облегчения симптомов. Основная причина, объясняющая, почему с помощью химиотерапевтических методов нельзя излечивать большинство видов рака, заключается в том, что либо раковые клетки приобретают устойчивость к препаратам, либо они обладают частичной или полной устойчивостью к ним с самого начала. Например, если при какомлибо раке 99 % клеток чувствительны к лекарствам, химиотерапия позволит устранить 99 % поражения, но не окажет никакого влияния на оставшийся 1 % клеток, которые продолжат расти. Устойчивость к лечебным препаратам и неполное разрушение раковых клеток являются важнейшими препятствиями к повышению эффективности лечения и стали предметом интенсивных научных исследований. Раковые клетки приобретают устойчивость к тому или иному препарату благодаря развитию биохимических процессов, позволяющих преодолеть ущерб, наносимый клеткам этим препаратом

Побочные эффекты Химиотерапия может вызывать различные побочные эффекты. К трем наиболее распространенным побочным эффектам медикаментозного лечения при раке относятся тошнота и рвота, потеря волос и угнетение костного мозга Тошнота и рвота в прошлом были наиболее мучительными реакциями на химиотерапию. Одно из важных современных достижений в лечении рака создание очень эффективных средств против тошноты (противорвотные препараты). Они во многих случаях способны устранять тошноту, и сейчас практически не возникает ситуаций, когда проходящие химиотерапию больные страдали бы неукротимой тошнотой или рвотой. Выпадение волос наблюдается применении некоторых, но не всех химиотерапевтических препаратов. Это может быть не более чем незначительные выпадение или истончение волос, но иногда наступает и полное облысение, причем не только на голове, но и на остальных участках тела. Потеря волос - лишь временное явление, и сразу после окончания лечения они всегда отрастают с обычной быстротой.

Воздействие на костный мозг связано с тем, что его клетки особенно чувствительны к химиотерапевтическим препаратам. Костный мозг продуцирует компоненты крови - эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Когда количество этих клеток снижено в результате повреждения под действием цитотоксических средств, может возникнуть ряд побочных эффектов: чувство усталости и слабость как следствие анемии, вызванной недостаточностью эритроцитов; восприимчивость к инфекциям из-за низких уровней лейкоцитов; кровотечения и гематомы как результат нехватки тромбоцитов.

Другие побочные эффекты Диарея часто наблюдается применении некоторых, но не всех химиотерапевтических препаратов. Ее можно легко и эффективно лечить обычными лекарствами, продающимися в аптеке. При тяжелой форме диареи можно на время приостановить химиотерапию или уменьшить дозу химиотерапевтического препарата, пока диарея не прекратится. Фертильность. Некоторые химиотерапевтические средства могут влиять на мужскую фертильность, снижая количество сперматозоидов в семенной жидкости и приводя к бесплодию, которое иногда носит постоянный характер. Химиотерапия может также влиять на женскую овуляцию, приводя к временному и постоянному бесплодию. До начала медикаментозного лечения следует обсудить с врачом связанные с фертильностью вопросы, чтобы можно было принять превентивные меры

Женщинам, у которых лечение вызывает постоянную менопаузу, можно проводить заместительную гормональную терапию для ослабления симптомов, которые могут быть весьма тяжелыми. Половая жизнь. Каких-либо оснований для отказа от половой жизни во время медикаментозного лечения не существует, хотя из-за других побочных эффектов самочувствие больных может быть недостаточно хорошим для этого. Поскольку влияние химиотерапии на фертильность несколько неопределенно и непредсказуемо, рекомендуется всегда прибегать к тому или иному противозачаточному средству в процессе лечения и некоторое время после его окончания, независимо от того, кому из партнеров оно проводится, потому что в этот период существует вероятность зачатия. Проходящим химиотерапию мужчинам следует подумать об использовании презервативов, поскольку женщины иногда жалуются на причиняемые спермой острую боль и ощущение жжения.

Схемы лечения (карцинома) При неоперабельных опухолях химиотерапия проводится больным с остаточными опухолями и метастазами. Курсы повторяют с периодичностью в несколько недель. Схема СМГ циклофосфан метотрексат фторурацил или Фторафур Схема САР адриамицин циклофосфан Цисплатин Схема САГ циклофосфан адриамицин Фторурацил Схема СА циклофосфан адриамицин Резервная схема Схема для лечения после возникновения резистентности к первоначальной химиотерапии Тиотепа (ТИО-ТЭФ) сарколизин хлорбутин фторбензо-ТЭФ

• Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются: • выраженная лейко- и тромбоцитопения, • тяжелая кахексия, • терминальные стадии заболевания. • Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание).

Лучевая терапия опухолей Известно, что наибольшей чувствительностью к облучению обладают активно делящиеся клетки. Механизм ионизирующего воздействия на опухолевые клетки на молекулярном уровне сводится к образованию ионов разных знаков и, как следствие, образованию химически агрессивных свободных радикалов. Последние, в свою очередь, способны повреждать структуру, а значит и функцию основных биологических молекул в клетке, в первую очередь ДНК, которая в момент деления клетки наиболее уязвима. Неделящиеся или слабо делящиеся клетки нашего организма, такие, как клетки нервной системы, более устойчивы к воздействию ионизирующего излучения и потому не гибнут под действием лучевой терапии. Однако часть раковых клеток в момент облучения находится в интерфазе, т. е. в состоянии покоя и, как следствие, по устойчивости к облучению начинает приближаться к обычным клеткам. Именно по этой причине лучевая терапия проводится не однократно, а за несколько сеансов. Разовая и суммарная дозы облучения подбираются таким образом, чтобы не вызвать повреждения здоровых тканей и максимально воздействовать на опухоль.

Подготовка 1. Для предупреждения развития ближайших осложнений лечения, а также отдаленных, таких как нарушение роста и развития различных органов и систем, необходимо тщательно спланировать облучение для максимального снижения радиационной нагрузки на окружающие здоровые органы и ткани ребенка. 2. Чтобы исключить движения тела, и, как следствие, снизить облучение на здоровые ткани, проведение лучевой терапии у детей требует иммобилизации облучаемых частей тела. Иногда возможно применение наркоза. 3. Необходима психологическая подготовка любого пациента. 4. Необходима тщательная предлучевая подготовка.

Задачи: Подготовка топографической информации о пациенте и опухоли. Проводится с помощью трёхмерной компьютерной томографии (РКТ, МРТ или УЗИ) Выбор источника и условий облучения. Наиболее часто используется дистанционное облучение, требующее, как правило, двух и более полей облучения под разными углами для снижения дозовых нагрузок на здоровые ткани. Моделирование процесса облучения, во время которого отрабатывается практическая реализация на модели-симуляторе. В процессе моделирования физиком-дозиметристом и врачом-радиологом рассчитываются и сравниваются возможные дозы и эффекты облучения. Контроль качества предлучевой подготовки. Осуществляется с помощью гаммаграфии, т. е. тщательного анализа снимков, полученных в ходе практической реализации на модели-симуляторе.

Побочные эффекты лучевой терапии • При дистанционном облучении может возникать сухость кои, шелушение, зуд, краснота, появления мелких пузырьков. • При облучении опухолей головы и шеи может отмечаться выпадение волос, нарушение слуха, ощущение тяжести в голове. • При лучевой терапии опухолей лица и шеи может отмечаться сухость во рту, першение в горле, боли при глотании, осиплость голоса, потеря аппетита. При облучении органов грудной полости могут возникать боли и затруднение при глотании, сухой кашель, одышка, болезненность мышц. • При облучении молочной железы может отмечаться болезненность мышц, припухлость и болезненность молочной железы, воспалительная реакция кожи в области облучения. Иногда отмечается кашель, воспалительные явления со стороны горла. При облучении опухолей органов брюшной полости может отмечаться потеря аппетита, снижение веса, тошнота и рвота, понос, боли. • При облучении органов малого таза побочными эффектами являются тошнота, потеря аппетита, понос, нарушение мочеиспускания, боли в прямой кишке, сухость влагалища и выделения.

Противопоказаниями к лучевой терапии являются: лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кахексия, интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся высокой температурой и лихорадочным состоянием; при облучении грудной клетки — сердечнососудистая и дыхательная недостаточность, а также воспалительные и гнойные заболевания легких; заболевания почек, центральной нервной системы, перфорация и предиерфоративное состояние пораженных опухолью органов, все острые заболевания. Нельзя использовать дистанционную гамма-терапию, когда в подлежащей облучению области имеются проявления аллергического диатеза, кожные заболевания, раневая поверхность, воспалительные или гнойные очаги, если кожа ранее подвергалась массивному термическому или лучевому воздействию.

Спасибо за внимание!