ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА часть I Ключевые понятия ХТ

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (часть I)

Ключевые понятия ХТ Бактерицидное действие – вызывает гибель МО Бактериостатическое действие- торможение роста, развития, размножения МО

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА классификация Антибактериальные: - антибиотики - синтетические антибактериальные препараты - Пр/сифилитические средства -Пр/туберкулезные средства -Противовирусные -Противогрибковые -Антипротозойные -Противоглистные -Противоопухолевые

Антибиотики (от греч. antiпротив, bios-жизнь)– вещества биологического(микробного, расти тельного, животного ) происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

Принципы классификации АБ средств 1. По химической структуре и происхождению (антибиотики, синт. противомикр. ср-ва) 2. По механизму действия 3. По типу действия (б/цидный – б/стат. ) 4. По спектру действия (узкий/ широкий) 5. Основные/ резервные

средств • пенициллины • цефалоспорины • карбапенемы • монобактамы • фторхинолоны • полимиксины • нитроимидазолы • ко-тримоксазол • макролиды • тетрациклины • линкозамиды • сульфаниламиды • нитрофураны • оксихинолины • хлорамфеникол

Морфологическая классификация бактерий Грам(+) Кокки Стафилококки Стрептококки Палочки Бациллы Коринебактерии Клостридии Бактероиды Грам(-) Кокки Нейссерии Палочки Кишечная группа Псевдомонады (синегнойная палочка) Гемофильная палочка Лешионеллы Вибрионы

1. Препараты, действующие преимущественно на ГР(+) и ГР(-) кокки и ГР(+) палочки: -природные и антистафилококковые пенициллины -цефалоспорины 1 -го поколения -макролиды -гликопептиды -линкозамиды

2. Препараты активные в отношении ГР(+) и ГР( -) бактерий: тетрациклины , цефалоспорины 2 -го поколения , аминогликозиды , карбапенемы, хлорамфеникол , фторхинолоны 3. Препараты, действующие преимущественно на ГР(-) бактерии: цефалоспорины 3 -го поколения полимиксины монобактамы

• Большинство бактерий , кроме клеточной мембраны (цитоплазмотической), имеет снаружи клеточную стенку , которая содержит слои пептидогликана. • Грам(-)бактерии имеют дополнительную наружную оболочку , липополисахаридный слой. • ЛС , нарушающие клеточную стенку бактерий , препятствуют синтезу пептидогликана-прочность клеточной стенки снижается и растущие бактерии гибнут.

β –лактамные антибиотики • Пенициллины R O R • Цефалоспорины O • Карбапенемы • Монобактамы N COOH S N C-R R S-R N O CO R O N SO 2 H OH

β –лактамные антибиотики(БЛА) БЛА - полярные гидрофильные соединения, проникающие в клетки бактерий через пориновые каналы внешней мембраны, представляющие собой воронкообразные структуры белковой природы, и являются основным путем транспорта питательных веществ внутрь бактериальной клетки.

Связывание БЛА с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) , участвующими в образовании пептидогликановых цепей внутренней мембраны бактериальной клетки, приводит к прекращению деления, а затем и к гибели клетки. Связывание БЛА с ПСБ происходит благодаря сродству бета-лактамной структуры к структуре активного центра ПСБ.

• Следующим фактором, ограничивающим доступ БЛА к мишени действия, являются ферменты бета -лактамазы. В результате межвидового генного переноса бета-лактамазы получили широкое распространение среди различных м/о. • У грам(-) м/о бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве, у грам(+) они свободно диффундируют в окружающую среду.

Пенициллины • Это ЛП –природного , полусинтетического и комбинированного происхождения. • Природные пенициллины получают из жидкости питательной среды , на которой выращивают отдельные виды плесневых грибов-метод биологического синтеза.

Комбинированные пенициллины ЛП, повышающие устойчивость к пенициллиназе и расширяющие спектр активности: • Ампиокс(смесь натриевых солей ампициллина(2 части)+оксациллин(1 часть) • ЛП пролонгированного действия: Бициллин-3(соли бензилпенициллина калия+бензатина+прокаина , в соотношении 1: 1: 1; Бициллин-5(бензатина 4 части+прокаина 1 часть) • Ингибиторозащищенные пенициллины(существенной антибактериальной активностью не обладают , но ингибируют пенициллиназу бактерий , тем самым препятствуют разрушению препарата: Амоксиклав, Аугментин(амоксициллин+клавулоновая кислота), Уназин(ампициллин натрия(2 части)+сульбактам натрия(1 часть)

Классификация пенициллинов Природные - бензилпенициллин -Феноксиметилпенициллин - бициллин-1, -5, новокаиновая соль, натриевая и калиевая соли бензилпенициллина полусинтетические устойчивые к бета-лактамазам (антистафилококковые) - метициллин - оксациллин аминопенициллины (широкий спектр действия) - ампициллин - амоксициллин карбоксипенициллины (антисинегнойные) - карбенициллин защищённые (клавулоновой кислотой) пенициллины - амоксициллин/клавуланат (амоксиклав)

пенициллины Общая характеристика группы • Бактерицидное действие • Низкая токсичность • Широкий диапазон дозировок • Хорошее распределение в организме, выведение преимущественно через почки • Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами

пенициллины Комбинированные препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы - лактамаз • Амоксициллин/клавулонат - Аугментин, Амоксиклав. - препарат первой линии при внебольничных инфекциях дыхательных путей • Ампициллин/сульбактам - Сультамициллин, Уназин. - эффективен при смешанной хирургической инфекции, в том числе профилактически Тикарциллин/клавулонат (Тиментин) и пиперациллин/тазобактам (Пипракс). - широкий спектр активности - лечение тяжелых стационарных инфекций, в том числе в режиме монотерапии •

пенициллины Нежелательные реакции ü Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отёк Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок ü ЦНС: головная боль, тремор, судороги ü ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит ü Нарушения электролитного баланса: гиперкалиемия гипернатриемия Реакции в месте введения: болезненность и инфильтраты при в/м введении , флебиты при в/в

пенициллины Противопоказания Ø Аллергические реакции в анамнезе Ø I триместр беременности (амоксициллин/клавуланат) Ø Осторожность при сердечной и почечной недостаточности (карбоксипенициллины, высокие дозы бензилпенициллина натриевой соли)

Классификация цефалоспоринов I поколение III поколение IV поколение парентеральные Цефазолин (кефзол) цефуроксим цефамандол цефотетан цефотаксим цефтриаксон цефтазидим цефоперазон пероральные цефалексин цефуроксим цефаклор цефиксим цефтибутен цефепим

цефалоспорины Общая характеристика группы • Бактерицидное действие • Низкая токсичность • Широкий диапазон дозировок • Широкий спектр антимикробного действия с учётом всех препаратов данной группы, активны в отношении всех м/о, кроме энтерококков, листерий • Перекрестная аллергия у 5 -10% пациентов с аллергией на пенициллины • Синергизм с аминогликозидами

цефалоспорины Показания § Цефалоспорины I поколения: - периоперационная профилактика в хирургии - внебольничные инфекции кожи и мягких тканей лёгкой и средней тяжести • Цефалоспорины II поколения: - инфекции средней тяжести (внебольничные - монотерапия, госпитальные - в комбинации - профилактика бактериемии перед вмешательствами на органах малого таза и толстой кишке (антианаэробная активность) • Цефалоспорины III поколения: - тяжелые внебольничные и госпитальные инфекции различной локализации • Цефалоспорины IV поколения: - тяжелые госпитальные инфекции, вызванные полирезистентными штаммами

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ • Аллергические реакции наблюдаются реже, чем у пенициллинов • Парентеральное назначение цефалоспоринов сопровождается местными реакциями (флебиты, эритема, локальные боли в местах инъекции) • ЦФ III и IV (меньше II) поколения вызывают нарушение кишечного эубиоза с развитием дисбактериоза различной степени • Развитие гиповитаминоза • Поражения печени, гематологические синдромы наблюдаются редко

Карбапенемы • Имипенем/циластатин (Тиенам) • Меропенем

карбапенемы Показания • монотерапии тяжелых госпитальных инфекций, вызванных полирезистентными штаммами Применяются: 1) в случае неэффективности цефалоспоринов и фторхинолонов 2) как средства первого ряда при особо тяжелых инфекциях в отделениях реанимации

карбапенемы Нежелательные реакции ü Аллергические реакции ü Местные реакции: флебит, тромбофлебит ü ЦНС: головокружения, нарушение сознания, тремор, судороги (как правило при использовании имипенема) ü ЖКТ: глоссит(воспаление языка), гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях псевдомембранозный колит(заболевание, вызывающееся спорообразующим анаэробным микробом Clostridium difficile.

карбапенемы Противопоказания Ø Повышенная чувствительность к карбапенемам в анамнезе Ø Тиенам нельзя применять при аллергической реакции на циластатин

Монобактамы(Азтреонам) Монобактамы Общая характеристика • Бактерицидное действие , с пенициллинсвязывающим белком и ингибируя синтез пептидогликана , вызывает гибель чувствительных м/о. • Преимущественная активность в отношении ГР(-) м/о Отсутствие активности против синегнойной палочки и грамположительной флоры • Применяется только парентерально

монобактамы Показания • Препарат резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных ГР(-) аэробными м/о: урологические инфекции (пиелонефрит, цистит, гонорея, простатит, уретрит), пневмония, менингит, сепсис. Устойчивость довольно высока, поэтому мало подходит для эмпирической терапии(лечение, назначаемое в случае неустановленного точно диагноза при подозрении на наличие данного заболевания)

монобактамы Нежелательные реакции ü Аллергические реакции (значительно реже, чем приёме других монобактамов) ü ЖКТ: тошнота, рвота, диарея ü Печень: желтуха, гепатит ü Местные реакции: флебит, боль, отёчность в месте введения Противопоказания Ø повышенная чувствительность в анамнезе.