ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (часть I)

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (часть I)

Ключевые понятия ХТ Бактерицидное действие – вызывает гибель МО Бактериостатическое действие- торможение роста, развития, размножения МО

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА классификация Антибактериальные: - антибиотики - синтетические антибактериальные препараты - Пр/сифилитические средства -Пр/туберкулезные средства -Противовирусные -Противогрибковые -Антипротозойные -Противоглистные -Противоопухолевые

Антибиотики (от греч. anti- против, bios-жизнь)– вещества биологического(микробного, расти тельного, животного ) происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

Принципы классификации АБ средств 1. По химической структуре и происхождению (антибиотики, синт. противомикр. ср-ва) 2. По механизму действия 3. По типу действия (б/цидный – б/стат. ) 4. По спектру действия (узкий/ широкий) 5. Основные/ резервные

Ингибиторы (нарушают)синтеза клеточной стенки м/о пенициллины карбапенемы цефалоспорины монобактамы Препараты, нарушающие проницаемость клеточной мембраны или активного транспорта полимиксины Ингибиторы синтеза белка на рибосомах макролиды аминогликозиды тетрациклины Ингибиторы синтеза ДНК и РНК - (рифампицин) нитрофураны метронидазол Ингибиторы, действующие на метаболизм фолиевой кислоты сульфаниламиды

средств • пенициллины • макролиды • цефалоспорины • тетрациклины • карбапенемы • сульфаниламиды • монобактамы • хлорамфеникол

Морфологическая классификация бактерий Грам(+) Грам(-) Кокки Нейссерии Стафилококки Палочки Стрептококки Кишечная группа Палочки Псевдомонады Бациллы (синегнойная палочка) Клостридии Гемофильная палочка Лешионеллы Бактероиды Вибрионы

1. Препараты, действующие преимущественно на ГР(+) и ГР(-) кокки и ГР(+) палочки: -природные и антистафилококковые пенициллины -цефалоспорины 1 -го поколения -макролиды

2. Препараты активные в отношении ГР(+) и ГР(-) бактерий: полусинтетические пенициллины , тетрациклины , цефалоспорины 2 -го поколения 3. Препараты, действующие преимущественно на ГР(-) бактерии: цефалоспорины 3 -го поколения

Побочные эффекты ХТ Реакции раздражения и гиперчувствительности: Аллергические реакции: лихорадка, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактический шок. Кожные реакции: кореподобная сыпь, крапивница, геморрагическая сыпь (пурпура), контактный дерматит Ротовая полость: сухость, жжение, болезненность, зуд ротовой полости и языка, стоматит, черный или коричневый налет на языке ЖКТ: тошнота, рвота, диарея

• Большинство бактерий , кроме клеточной мембраны , имеют снаружи клеточную стенку , которая содержит слои пептидогликана (липофильное строение), присущи Грам(-) м/о. • ЛС , нарушающие клеточную стенку бактерий , препятствуют синтезу пептидогликана-прочность клеточной стенки снижается и растущие бактерии гибнут.

β –лактамные антибиотики • Пенициллины R N O COOH R S • Цефалоспорины O N C-R • Карбапенемы R S-R N CO O • Монобактамы R OH O N SO 2 H

β –лактамные антибиотики(БЛА) БЛА - полярные гидрофильные соединения, проникающие в клетки бактерий через пориновые каналы внешней мембраны, представляющие собой воронкообразные структуры белковой природы, и являются основным путем транспорта питательных веществ внутрь бактериальной клетки.

Связывание БЛА с пептидогликановым слоем (ПГС), приводит к прекращению деления, а затем и к гибели клетки. Связывание БЛА с ПГС происходит благодаря сродству бета-лактамной структуры к структуре активного центра ПСБ.

• Следующим фактором, ограничивающим доступ БЛА к мишени действия, являются ферменты бета -лактамазы. • У грам(-) микроорганизмов бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве, у грам(+) они свободно диффундируют в окружающую среду.

Пенициллины • Это ЛП –природного , полусинтетического и комбинированного происхождения. • Природные пенициллины получают из жидкости питательной среды , на которой выращивают отдельные виды плесневых грибов-метод биологического синтеза.

Комбинированные пенициллины ЛП, повышающие устойчивость к пенициллиназе и расширяющие спектр активности: • Ампиокс • ЛП пролонгированного действия: Бициллин-3; Бициллин-5 • Ингибиторозащищенные пенициллины: Амоксиклав, Аугментин, Уназин

Классификация пенициллинов Природные - бензилпенициллин(в/м), т. к. в кислой среде желудка разрушается феноксиметилпенициллин(энтерально), не разрушается пищевар. соками. - бициллин-1, -5, новокаиновая соль(хронич. заб-я-сифилис), натриевая и калиевая соли бензилпенициллина полусинтетические устойчивые к бета-лактамазам (антистафилококковые) - метициллин - оксациллин аминопенициллины (широкий спектр действия) - ампициллин - амоксициллин карбоксипенициллины (антисинегнойные) - карбенициллин - тикарциллин уреидопенициллины (антисинегнойные) - пиперациллин - азлоциллин защищённые (клавулоновой кислотой) пенициллины - амоксициллин/клавуланат (амоксиклав)

пенициллины Общая характеристика группы • Бактерицидное действие • Низкая токсичность • Широкий диапазон дозировок • Хорошее распределение в организме, выведение преимущественно через почки

пенициллины Комбинированные препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы - лактамаз • Амоксициллин/клавулонат - Аугментин, Амоксиклав. - препарат первой линии при внебольничных инфекциях дыхательных путей • Ампициллин/сульбактам - Сультамициллин, Уназин. - эффективен при смешанной хирургической инфекции, в том числе профилактически • Тикарциллин/клавулонат (Тиментин) и пиперациллин/тазобактам (Пипракс). - широкий спектр активности - лечение тяжелых стационарных инфекций, в том числе в режиме монотерапии

пенициллины Нежелательные реакции üАллергические реакции: крапивница, сыпь , отёк Квинке, бронхоспазм , анафилактический шок ü ЦНС: головная боль, тремор, судороги ü ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (чаще применении ампициллина и защищённых пенициллинов) üНарушения электролитного баланса: гиперкалиемия гипернатриемия Реакции в месте введения: болезненность и инфильтраты при в/м введении (особенно бензилпенициллина калиевая соль), флебиты при в/в (чаще карбенициллин)

пенициллины Противопоказания Ø Аллергические реакции в анамнезе Ø I триместр беременности (амоксициллин/клавуланат) Ø Осторожность при сердечной и почечной недостаточности (карбоксипенициллины, высокие дозы бензилпенициллина натриевой соли)

Классификация цефалоспоринов I III IV поколение парентеральные цефотаксим цефуроксим Цефазолин цефтриаксон цефепим цефамандол (кефзол) цефтазидим цефотетан цефоперазон пероральные цефалексин цефуроксим цефиксим цефаклор цефтибутен

цефалоспорины Общая характеристика группы • Бактерицидное действие • Низкая токсичность • Широкий диапазон дозировок • Широкий спектр антимикробного действия с учётом всех препаратов данной группы, активны в отношении всех м/о, кроме энтерококков, листерий, MRSA • Перекрестная аллергия у 5 -10% пациентов с аллергией на пенициллины • Синергизм с аминогликозидами

цефалоспорины Показания § Цефалоспорины I поколения: - периоперационная профилактика в хирургии - внебольничные инфекции кожи и мягких тканей лёгкой и средней тяжести • Цефалоспорины II поколения: - инфекции средней тяжести (внебольничные - монотерапия, госпитальные - в комбинации - профилактика бактериемии перед вмешательствами на органах малого таза и толстой кишке (антианаэробная активность) • Цефалоспорины III поколения: - тяжелые внебольничные и госпитальные инфекции различной локализации • Цефалоспорины IV поколения: - тяжелые госпитальные инфекции, вызванные полирезистентными штаммами

цефалоспорины Нежелательные реакции üАллергические реакции: крапивница, кореподобная сыпь, лихорадка, анафилактический шок ü Гематологические реакции: в редких случаях – лейкопения, эозинофилия üДисульфирамоподобный эффект - симптомокомплекс (цефоперазон, цефамандол, цефотетан) приёме алкоголя üФлебиты -острое или хроническое воспаление венозной стенки(чаще цефалотин) üДиспепсические расстройства

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ • Аллергические реакции наблюдаются реже, чем у пенициллинов • Парентеральное назначение цефалоспоринов сопровождается местными реакциями • ЦФ III и IV (меньше II) поколения вызывают нарушение кишечного эубиоза с развитием дисбактериоза различной степени • Развитие гиповитаминоза • Поражения печени

Карбапенемы • Имипенем/циластатин (Тиенам) • Меропенем

КАРБАПЕНЕМЫ • Бактерицидное действие • Имеют наиболее высокую активность и самый широкий антимикробный спектр действия, включающий грам(+) и грам(-) аэробы и анаэробы. • Их применяют в монотерапии тяжелых полимикробных инфекций • Первичную резистентность (естественную) к карбапенемам имеют хламидии, микоплазмы, микобактерии туберкулеза и лепры, стафилококки и т. д.

карбапенемы Показания • монотерапии тяжелых госпитальных инфекций, вызванных полирезистентными штаммами Применяются: 1) в случае неэффективности цефалоспоринов и фторхинолонов 2) как средства первого ряда при особо тяжелых инфекциях в отделениях реанимации

карбапенемы Нежелательные реакции üАллергические реакции üМестные реакции: флебит, тромбофлебит üЦНС: головокружения, нарушение сознания, тремор, судороги üЖКТ üглоссит(воспаление языка), üтошнота üрвота

карбапенемы Противопоказания Ø Повышенная чувствительность к карбапенемам в анамнезе

Монобактамы Азтреонам(монобактамы) Общая характеристика • Бактерицидное действие • Преимущественная активность в отношении ГР(-) м/о Отсутствие активности против синегнойной палочки и грамположительной флоры • Применяется только парентерально

МОНОБАКТАМЫ • Имеют высокую степень активности в отношении широкого ряда грам(-) бактерий (псевдомонады, клебсиеллы, кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактерии и др. ) • Не подавляют кокковой флоры (стафилококк, стрептококк, пневмококк)

монобактамы Показания • Препарат резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных ГР(-) аэробными м/о: урологические инфекции , пневмония, менингит, сепсис. Устойчивость довольно высока, поэтому мало подходит для эмпирической терапии

монобактамы Нежелательные реакции ü Аллергические реакции (значительно реже, чем приёме других монобактамов) ü ЖКТ: тошнота, рвота, диарея ü Печень: желтуха, гепатит ü Местные реакции: флебит, боль, отёчность в месте введения Противопоказания Ø повышенная чувствительность в анамнезе.