Химиотерапевтические антимикробные средства Сульфаниламиды Нобелевская премия по

Химиотерапевтические антимикробные средства

Сульфаниламиды Нобелевская премия по медицине 1939 Герхард Домагк (1895 -1964) За открытие антибактериальн ого эффекта пронтозила

Бактериостатическое действие сульфаниламидов определяется их структурным сходством с парааминобензойной кислотой (ПАБК), необходимой микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты.

Конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследсвие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются. Развивается бактериостатический эффект.

Классификация сульфаниламидов Препараты применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочного кишечного тракта). Средней продолжительности действия (4 6 часов) – сульфадимезин, сульфазин, этазол, норсульфазол, уросульфан. Длительного действия (12 24 часов) – сульфапиридазин, сульфадиметоксин Сверх длительного действия ( 7 дней) – сульфален

Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно кишечного тракта) – фталазол, фтазин, сульгин. Препараты местного действия. Сульфацил натрий, стрептоцид, сульфазина серебряная соль.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия. Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочно кишечного тракта. Сульфаниламиды частично связываются с альбуминами плазмы. Распределяются по всем тканям, в том числе проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела. Основной путь превращения сульфаниламидов в организме – ацетилирование, которое происходит в печени. Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности.

Некоторые ацетилированные производные хуже растворяются, чем исходные сульфаниламиды, и могут быть причиной образования в моче кристаллов (кристаллоурия). Меньше всего ацетилируются уросульфан, сульфацил натрий, этазол. Выделяются сульфаниламиды главным образом почками, путем фильтрации. Часть сульфаниламидов подвергается реабсорбции. Небольшие количества веществ выводятся кишечником, потовыми и слюнными железами.

Стрептоцид (Streptocidum). доза 20 30 мг/кг массы тела животного 4 6 раз в сутки. Первоначальная доза 40 60 мг/кг.

Этазол (Aethazolum). Назначают внутрь по 40 50 мг/кг массы тела животного 3 4 раза в сутки на протяжении 5 7 дней. Первоначальная доза двойная. Наружно назначают в форме порошков и мазей.

Уросульфан (Urosulfanum). Способ применения и дозы. Назначают внутрь собакам по 0, 5 2, 0 г 2 3 раза в день 4 6 дней подряд, кошкам по 0, 1 0, 2 гкг массы тела животного.

Норсульфазол (Norsulfazolum) Препарат вводят внутрь. Задают 2 3 раза в сутки из расчета на одну голову в следующих дозах: лошади и крупный рогатый скот — 10 — 25 г; овцы и свиньи — 2 — 5 г; куры — 0, 5 г. Начальная доза должна быть в два раза больше рекомендуемой. Лечение продолжают 3 6 дней.

Сульфаниламиды длительного действия СУЛЬФАДИМЕТОКСИН После приема внутрь препарат обнаруживается в крови уже через 30 мин, однако максимальная концентрация обнаруживается лишь через 8— 12 ч. Необходимая терапевтическая концентрация достигается приеме внутрь 12— 20 мг/кг массы тела.

СУЛЬФАЛЕН (Sulfalenum). По антимикробному действию близок к другим сульфаниламидам, отличается сверхдлительным действием в течение 7 — 10 дней. Внутрь (мг/кг): поросята – 1 день 100, в последующие 3 5 дней – 20. Телятам молочникам 20 25, курам 100 150.

Сульфаниламиды действующие в просвете кишечника Основным отличием этих препаратов является их плохая всасываемость из желудочно кишечного тракта, поэтому в просвете кишечника создаются их высокие концентрации. Наиболее часто используют фталазол, фтазин, сульгин. Из кишечника препарат всасывается в незначительной степени. В моче обнаруживается лишь 5% от введенного вещества.

Фталазол Phthalazolum Назначают внутрь собакам по 0, 5 1, 0 г 2 3 раза в сутки в течение 5 7 дней; кошкам 0, 1 0, 2 г/кг массы тела животного.

Сульгин (Sulginum) Назначают внутрь. Крупным животным 15 20 мг/кг, птице 40 50 мг/кг, собакам 20 30 мг/кг, кошкам 0, 1 0, 2 г/кг 2 раза в сутки в течение 5 7 дней. Начальные дозы должны быть в двое выше указанных.

Сульфаниламиды местного применения. Местно применяют сульфаниламиды для лечения и профилактики лечения глаз. С этой целью чаще всего применяют растворимый в воде сульфацил натрий. Он достаточно эффективен и не оказывает раздражающего действия. Его применяют при лечении коньюктивита, блефарита, язвах роговицы. Выпускают 20% глазные капли, 30% растворов в тюбик капельнице, во флаконах 5, 10 мл, 30% Мази.

Нитрофураны Антимикробное действие нитрофуранов обусловлено блокированием клеточного дыхания микроорганизмов. Являясь акцепторами водорода, они конкурируют с флавиновыми ферментами, нарушают синтез нуклеиновых кислот, блокируя ДНК, Угнетают метаболизм пирувата, активность дегидрогеназ, альдолаз, что отрицательно сказывается на энергетическом обмене микробной клетки, ее росте и размножении.

Фурацилин (Furacilinum). Желтый или зеленовато желтый порошок горького вкуса. Мало растворим в воде и спирте, растворим в щелочах. Применяется для профилактики и лечение эймериоза кроликов в форме 0, 02% раствора вместе с кормом из расчета 2 мл раствора на одного кролика 2 раза в день. При колибактериозе цыплят с профилактической целью выпаивают раствор препарата 1: 10000 по 10 мл в сутки на одного цыпленка в течение 5 6 дней.

Фурадонин (Furadoninum). Применяется при лечении воспалительных процессов почек и мочевыводящих путей, вызванных протеем и кишечной палочкой. Назначают внутрь в дозах 3 5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки на протяжении 4 5 дней.

Производные хиноксалина и оксихинолина В основе антимикробного действия этих препаратов лежит избирательное подавление синтеза ДНК. Кроме того, они снижают активность внеклеточной нуклеазы и плаз мокоагулазы у некоторых микроорганизмов, в результате чего изменяется функционирование генетического аппарата микробной клетки, что приводит к нарушению биосинтеза активных макромолекул (нуклеаза, л токсин), осуществляющих функцию факторов патогенности. Кроме того, хиноксалины оказывают влияние и на клеточную стенку микроорганизмов (например, кишечной палочки).

ХИНОКСИДИН (Chinoxydinum). Применяют при тяжелых случаях кишечных инфекций, когда антибиотики и другие химиотерапевтическис средства малоэффективны Ориентировочные доза для телят и поросят 3— 5 мг/кг массы тела 2— 3 раза в сутки на протяжении 4— 5 дней. При появлении побоч ных явлений назначают антигистаминные препараты и препараты кальция.

ДИОКСИДИН (Dioxydinum) Назначают молодняку сельскохозяйственных животных, в том числе птице и пушным зверям (норки, песцы, лисицы) в качестве антимикробного средства при желудочно кишечных и респираторных инфекциях, вызываемых чувствительной к нему микрофлорой, а также в качестве антисептика при лечении инфицированных ран, абсцессов и маститов.

ДИОКСИДИН (Dioxydinum) Для резорбтивного действия диоксидин назначают орально с кормом или водой или внутримышечно с лечебно профилактической целью в суточной дозе 10 мг/кг массы животного на протяжении 7— 10 дней подряд.

Фторхинолоны Все фторхинолоны являются препаратами широкого спектра антимикробного действия, включающего бактерии (аэробные и анаэробные грамположительные и грамотрицательные), микобактерии, хламидии, микоплазмы, риккетсии, боррелии, некоторые простейшие. Фторхинолоны характеризуются преимущественно природной активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Механизм действия. Фторхинолоны обладают уникальным механизмом действия на микробную клетку ингибирование ДНК гиразы или топоизомеразы IV, который обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибактериальных препаратов.

Классификация хинолонов I поколение: Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая (пипемидиевая) кислота II поколение: Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин

Классификация хинолонов III поколение: Левофлоксацин Спарфлоксацин IV поколение: Моксифлоксацин

БАЙТРИЛ (Baytril ) Препарат вводят подкожно и внутримышечно 2, 5 мг на 1 кг массы животного

КОЛМИК-Е (Colmic-E). Колмик Е вводят внутрь в смеси с водой в дозе 0, 5 мл на 1 л воды (0, 5 л на 1000 л воды) в течение 3 дней, а при сальмонеллезе — в течение 5 дней. Раствор готовят из расчета суточной потребности птицы в воде. Во время лечения птица должна получать только воду, содержащую Колмик Е.

Ветофлок (Vetofiok) Препарат вводят подкожно по 0, 5 мл на 5 кг массы тела животного, 1 раз в сутки 3 5 дней.

К этой группе относятся препараты, обладающие антимикробным и противопаразитарным действием. Группа представлена метронидазолом и тинидазолом, которые активны в отношении неспоровых анаэробов, а также трихомонад, лямблий, кишечных амеб и лешманий.

Нитроимидазолы Нитромидазолы легко проникают внутрь микроорганизмов, где их нитрогруппа под влиянием нитроредуктаз восстанавливается, в результате чего образуются высокотоксичные метаболиты, повреждающие микробную ДНК.

Метронидазол Хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта. Выводится из организма в виде метаболитов и коньюгатов почками. Ориентировочные дозы: 7, 5 мг/кг 3 раза в день при анаэробных инфекциях и 3 -5 мг/кг 2 -3 раза в день при инвазиях на протяжении 7 и более дней.

Тинидазол Действует продолжительнее метронидазола, поскольку в плазме создаются более высокие концентрации. Ориентировочная доза при инвазиях 20 мг/кг, однократно на протяжении 7 дней.