Химиотерапевтические антимикробные средства История открытия сульфаниламидов началась

Химиотерапевтические антимикробные средства

История открытия сульфаниламидов началась в далеком 1908 г. , когда австрийский студент химик П. Гельмо синтезировал Сульфаниламид как основу для устойчивых красителей, и в течение 20 лет никто не догадывался о его антимикробном действии.

Причем в 1932 г в Германии Кларер и Миетз исследовали красный стрептоцид на бактерицидную активность in vitro. По этим средствам он оказался не эффективным.

Сульфаниламиды Нобелевская премия по медицине 1939 Герхард Домагк (1895 -1964) За открытие антибактериальн ого эффекта пронтозила

Г. Домагк в ходе эксперимента вводил мышам, зараженным стрептококком, различные вещества и наблюдал за реакцией. Он обнаружил среди анилиновых красителей вещество – пронтозил, или красный стрептоцид, спасавший экспериментальных животных от стрептококковой инфекции, но не действующий на эти бактерии вне организма

Домагк провел клинический эксперимент на собственной дочери, по неосторожности уколовшейся иглой, которая при попытке извлечь ее сломалась. Пришлось обращаться к хирургам, которые достали иглу и наложили швы. А на следующий день рука распухла – началось выраженное воспаление, дошедшее до локтя

Домагк решился и, с согласия хирургов, начал лечение пронтозилом, вводя его внутривенно. На второй день температура стала снижаться, отек уменьшился, и вскоре девочка полностью поправилась.

Бактериостатическое действие сульфаниламидов определяется их структурным сходством с парааминобензойной кислотой (ПАБК), необходимой микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты.

Конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследсвие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются. Развивается бактериостатический эффект.

Классификация сульфаниламидов Препараты применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочного кишечного тракта). Средней продолжительности действия (4 6 часов) – сульфадимезин, сульфазин, этазол, норсульфазол, уросульфан. Длительного действия (12 24 часов) – сульфапиридазин, сульфадиметоксин Сверх длительного действия ( 7 дней) – сульфален

Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно кишечного тракта) – фталазол, фтазин, сульгин. Препараты местного действия. Сульфацил натрий, стрептоцид, сульфазина серебряная соль.

Стрептоцид (Streptocidum). доза 20 30 мг/кг массы тела животного 4 6 раз в сутки. Первоначальная доза 40 60 мг/кг.

Этазол (Aethazolum). Назначают внутрь по 40 50 мг/кг массы тела животного 3 4 раза в сутки на протяжении 5 7 дней. Первоначальная доза двойная. Наружно назначают в форме порошков и мазей.

Уросульфан (Urosulfanum). Способ применения и дозы. Назначают внутрь собакам по 0, 5 2, 0 г 2 3 раза в день 4 6 дней подряд, кошкам по 0, 1 0, 2 гкг массы тела животного.

Норсульфазол (Norsulfazolum) Препарат вводят внутрь. Задают 2 3 раза в сутки из расчета на одну голову в следующих дозах: лошади и крупный рогатый скот — 10 — 25 г; овцы и свиньи — 2 — 5 г; куры — 0, 5 г. Начальная доза должна быть в два раза больше рекомендуемой. Лечение продолжают 3 6 дней.

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН ( Sulfadimethoxinum ) После приема внутрь препарат обнаруживается в крови уже через 30 мин, однако максимальная концентрация обнаруживается лишь через 8— 12 ч. Необходимая терапевтическая концентрация достигается приеме внутрь 12— 20 мг/кг массы тела.

Фталазол Phthalazolum Назначают внутрь собакам по 0, 5 1, 0 г 2 3 раза в сутки в течение 5 7 дней; кошкам 0, 1 0, 2 г/кг массы тела животного.

Сульгин (Sulginum) Назначают внутрь. Крупным животным 15 20 мг/кг, птице 40 50 мг/кг, собакам 20 30 мг/кг, кошкам 0, 1 0, 2 г/кг 2 раза в сутки в течение 5 7 дней. Начальные дозы должны быть в двое выше указанных.

Нитрофураны Антимикробное действие нитрофуранов обусловлено блокированием клеточного дыхания микроорганизмов. Являясь акцепторами водорода, они конкурируют с флавиновыми ферментами, нарушают синтез нуклеиновых кислот, блокируя ДНК, Угнетают метаболизм пирувата, активность дегидрогеназ, альдолаз, что отрицательно сказывается на энергетическом обмене микробной клетки, ее росте и размножении.

Фурацилин (Furacilinum). Желтый или зеленовато желтый порошок горького вкуса. Мало растворим в воде и спирте, растворим в щелочах. Применяется для профилактики и лечение эймериоза кроликов в форме 0, 02% раствора вместе с кормом из расчета 2 мл раствора на одного кролика 2 раза в день. При колибактериозе цыплят с профилактической целью выпаивают раствор препарата 1: 10000 по 10 мл в сутки на одного цыпленка в течение 5 6 дней.

Фурадонин (Furadoninum). Применяется при лечении воспалительных процессов почек и мочевыводящих путей, вызванных протеем и кишечной палочкой. Назначают внутрь в дозах 3 5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки на протяжении 4 5 дней.

ХИНОКСИДИН (Chinoxydinum). Применяют при тяжелых случаях кишечных инфекций, когда антибиотики и другие химиотерапевтическис средства малоэффективны Ориентировочные доза для телят и поросят 3— 5 мг/кг массы тела 2— 3 раза в сутки на протяжении 4— 5 дней. При появлении побоч ных явлений назначают антигистаминные препараты и препараты кальция.

ДИОКСИДИН (Dioxydinum) Назначают молодняку сельскохозяйственных животных, в том числе птице и пушным зверям (норки, песцы, лисицы) в качестве антимикробного средства при желудочно кишечных и респираторных инфекциях, вызываемых чувствительной к нему микрофлорой, а также в качестве антисептика при лечении инфицированных ран, абсцессов и маститов.

ДИОКСИДИН (Dioxydinum) Для резорбтивного действия диоксидин назначают орально с кормом или водой или внутримышечно с лечебно профилактической целью в суточной дозе 10 мг/кг массы животного на протяжении 7— 10 дней подряд.

Классификация хинолонов I поколение: Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая (пипемидиевая) кислота II поколение: Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин

Классификация хинолонов III поколение: Левофлоксацин Спарфлоксацин IV поколение: Моксифлоксацин

БАЙТРИЛ (Baytril ) Препарат вводят подкожно и внутримышечно 2, 5 мг на 1 кг массы животного

КОЛМИК-Е (Colmic-E). Колмик Е вводят внутрь в смеси с водой в дозе 0, 5 мл на 1 л воды (0, 5 л на 1000 л воды) в течение 3 дней, а при сальмонеллезе — в течение 5 дней. Раствор готовят из расчета суточной потребности птицы в воде. Во время лечения птица должна получать только воду, содержащую Колмик Е.

Ветофлок (Vetofiok) Препарат вводят подкожно по 0, 5 мл на 5 кг массы тела животного, 1 раз в сутки 3 5 дней.

Нитроимидазолы Нитромидазолы легко проникают внутрь микроорганизмов, где их нитрогруппа под влиянием нитроредуктаз восстанавливается, в результате чего образуются высокотоксичные метаболиты, повреждающие микробную ДНК.

Метронидазол Хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта. Выводится из организма в виде метаболитов и коньюгатов почками. дозы: 7, 5 мг/кг 3 раза в день при анаэробных инфекциях и 3 -5 мг/кг 2 -3 раза в день при инвазиях на протяжении 7 и более дней.