Халиф И. Л. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА ФГУ ГНЦ колопроктологии, Москва
ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ (ЯК) - это хроническое заболевание, характеризующееся наличием иммунного воспаления в слизистой оболочке толстой кишки
БОЛЕЗНЬ КРОНА – это хроническое рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным сегментарным гранулематозным воспалительным поражением с развитием местных и системных осложнений Заболевание в настоящее время не излечивается полностью ни после медикаментозного, ни после хирургического лечения.
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ВЗК 1. Наиболее быстрое купирование острых атак болезни 2. Предупреждение и устранение осложнений 3. Купирование рецидивов и предупреждение их 4. Своевременное применение хирургического лечения при отсутствии терапевтического эффекта или прогрессировании процесса, а также развитии опасных для жизни осложнений
ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ ОПРЕДЕЛЯЮТ СЛЕДУЮЩИЕ МОМЕНТЫ: 1. Протяженность и локализация (для болезни Крона) 2. Степень тяжести и характер течения 3. Наличие и характер осложнений (особенно для болезни Крона)
Курс лечения подразделяется на интенсивный (индукционный) и поддерживающий Принцип назначения медикаментозных средств при ЯК и БК основывается на применении базисных (основных) и дополнительных (вспомогательных) препаратов
БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ ВЗК Препараты 5 -АСК n Используются для лечения легких форм ВЗК, поддерживающей терапии и неэффективны при тяжелых формах
БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ ВЗК Глюкокортикостероиды (ГКС) n n n Используются для лечения средне-тяжелых и тяжелых форм ВЗК Большое количество побочных эффектов Не могут использоваться в качестве поддерживающей терапии У части больных через год развивается стероидозависимость и стероидорезистентность Местные стероиды не эффективны в поддержании ремиссии
БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ ВЗК Иммуносупрессоры (Метотрексат, Азатиоприн) n n Используются для лечения тяжелых форм ВЗК в сочетании с ГКС, для преодоления гормональной резистентности и зависимости Большое количество побочных эффектов
В 2006 году Российской группой по изучению воспалительных заболеваний кишечника был предложен принцип лечения ЯК, основанный на распространенности процесса и тяжести его течения.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА По распространенности патологического процесса: дистальный (проктит и проктосигмоидит) левосторонний тотальный (в ряде случаев с ретроградным илеитом) (субтотальный колит) По тяжести клинических проявлений (активность болезни): легкая форма среднетяжелая форма По характеру течения: острое, в т. ч. фульминантное хроническое: рецидивирующее и непрерывное Ответ на стероидную терапию: гормонозависимая и гормонорезистентная формы
СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ ДИСТАЛЬНЫХ ФОРМ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА (РОССИЙСКАЯ ГРУППА) ЛЕГКАЯ ФОРМА СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА Ректально месалазин 1 -2 Ректально месалазин (2 -4 г/сутки в виде клизм или свечей) или кортикостероиды (преднизолон 20 -30 мг/сугки или гидрокортизон 125 мг/сугки в виде клизм или ректально капельно). При проктите показано введение стероидов в свечах. При неэффективности местной терапии показана комбинация аминосалицилатов (сульфасала-зин. месалазин) 23 г/сутки внутрь с ректальным их введением или кортикостероидами в виде клизм (или ректально капельно). ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА Преднизолон внутрь 0. 5 -1. 0 мг/кг массы тела в сутки в сочетании с ректальным введением кортико-стероидов (преднизолон 20 -30 мг/сутки или гидрокортизон 125 мг/сутки).
СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ ЛЕВОСТОРОННИХ ФОРМ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА (РОССИЙСКАЯ ГРУППА) ЛЕГКАЯ ФОРМА Аминосалицилаты (сульфасалазин 3 -4 г/сутки, месалазин - 2 -3 г/сутки) внутрь и месалазин 2 -4 г/сутки ректально. СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА Аминосалицилаты (сульфасалазин 4 -6 г/сутки, месалазин - 3 -4, 8 г/сутки) внутрь и месалазин 2 -4 г/сутки ректально или кортикостероиды (преднизолон 20 -30 мг/сутки или гидрокортизон 125 -250 мг/сутки) в виде клизм. При отсутствии клинического эффекта - преднизолон 1 мг/кг массы тела в сутки внутрь в сочетании с ректальным введением кортикостероидов и месалазина (преднизолон 2030 мг/сутки или гидрокортизон 125 -250 мг/сутки или месалазин 2 -4 г/сутки). ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА Преднизолон 1 -1, 5 мг/кг массы тела в сутки и месалазин 2 -4 г/сутки ректально или кортикостероиды (преднизолон 20 -30 мг/сутки или гидрокортизон 125 -250 мг/сутки) в виде клизм.
СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ ТОТАЛЬНЫХ ФОРМ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА (РОССИЙСКАЯ ГРУППА) ЛЕГКАЯ ФОРМА Аминосалицилаты (сульфасалазин 3 -4 г/сутки, месалазин 2 -3 г/сутки) внутрь и месалазин 2 -4 г ректально или кортикостероиды (преднизолон 20 -30 мг/сутки или гидрокортизон 125 мг/сутки) в виде клизм. СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА Преднизолон 1 -1. 5 мг/кг массы тела в сутки. ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА Преднизолон в/в 120 мг/сутки или метипред 500 мг или гидрокортизон в/м 500 мг/сутки (по 125 мг х 4 раза) - 5 -7 дней, далее преднизолон 1, 5 -2 мг/кг массы тела в сутки внутрь (но не более 100 мг в сутки).
РЕКОМЕНДАЦИИ РОССИЙСКОЙ ГРУППЫ ПО ИЗУЧЕНИЮ ВЗК ПО ЛЕЧЕНИЮ БОЛЕЗНИ КРОНА (2009 г. )
КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНИ КРОНА (М. Х. ЛЕВИТАН И ДР. , 1974 ) По локализации патологического процесса Энтерит (илеит) Энтероколит (илеоколит) Колит Верхние отделы желудочно-кишечного тракта По тяжести клинических проявлений Легкая форма Среднетяжелая форма Тяжелая форма По течению болезни Острое Хроническое (чаще непрерывное)
ИНДЕКС АКТИВНОСТИ БОЛЕЗНИ КРОНА (CDAI ИЛИ ИНДЕКС БЕСТА) 1. Частота жидкого стула за неделю 2. Наличие болей в животе (по интенсивности) 3. Общее самочувствие (хорошее, удовлетворительное, плохое, очень плохое) 4. Системные проявления и/или анальные проявления (трещины, свищи, абсцессы). (Есть/нет) 5. Использование опиатных антидиарейных средств (лоперамид) 6. Лихорадка (>37, 50 С) 7. Гематокрит 8. Потеря массы тела 9. Наличие пальпируемого инфильтрата в брюшной полости ниже 150 -300 301 -450 свыше 450 – ремиссия – легкая форма – среднетяжелая форма – тяжелая форма
ЛЕЧЕНИЕ БК ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ИЛЕИТ, ИЛЕОКОЛИТ) I. Легкое течение (с низкой активностью ) 1 атака • Месалазин не менее 4 г/сут. или • Будесонид в дозе 9 мг (3 мгх 3 раза) до 16 недель с постепенным снижением. Терапия проводится до достижения клинической ремиссии (ИАКБ < 150) • Поддерживающая терапия — месалазин 2 г не менее 12 мес. • Будесонид в дозе 9 мг (3 мг х 3 раза) до 16 недель с постепенным снижением до достижения клинической ремиссии • Поддерживающая терапия — месалазин 2 г не менее 12 мес.
ЛЕЧЕНИЕ БК ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ИЛЕИТ, ИЛЕОКОЛИТ) II. Средней тяжести (с умеренной активностью) 1 атака • Будесонид не менее 9 мг в сутки; • при отсутствии эффекта через 4 нед. назначаются системные стероиды (преднизолон 1 мг/кг внутрь, будесонид отменяется) • Антибиотики: рифаксимин 400 мг х 2 раза 7 -10 дней (до 4 недель) внутрь или метронидазол 1, 5 г в сутки в/в + фторхинолоны (преимущественно) парентерально 10 -14 дней. Оценка эффективности лечения через 2 -4 недели • При позитивном ответе— поддерживающая терапия— месалазин 2 г не менее 12 мес. • При отсутствии эффекта — добавить азатиоприн 2 -2, 5 мг/кг (при его непереносимости или неэф фективности —метотрексат 25 мг в неделю в/м до 16 недель • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет Рецидив БК • Будесонид 9 мг в сутки или системные стероиды 1 мг/кг + азатиоприн 2 мг/кг • Антибиотики: рифаксимин 400 мг х 2 раза 7 -10 дней (до 4 недель) внутрь или метронидазол в/в + фторхинолоны (преимущественно) парентерально 10 -14 дней Оценка эффективности через 2 -4 недели При достижении ремиссии — поддерживающая терапия азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет.
ЛЕЧЕНИЕ БК ИЛЕОЦЕКАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ИЛЕИТ, ИЛЕОКОЛИТ) III. Тяжелое течение (с высокой активностью) 1 атака или рецидив • Системные стероиды 1, 5 мг/кг (преднизолон или метилированные аналоги в пересчете на преднизолон) + азатиоприн 2 -2, 5 мг/кг • Антибиотики обязательно (метронидазол + фторхинолоны (преимущественно) в/в 10 -14 дней, при необходимости менять антибиотик (рифаксимин). Оценка эффективности через 2 недели • При позитивном ответе — снижать стероиды, оставить азатиоприн в прежней дозе • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет 1 • При отсутствии эффекта — добавить метотрексат 25 мг/нед. в/м или • Инфликсимаб (ремикейд) 5 мг/кг в/в (индукционный курс — 3 инфузии: 0, 2 и б недели) • Обсуждается хирургическое лечение. Оценка ответа на инфликсимабмоменту 2 -й или 3 -й к инфузии • При отсутствии эффекта — хирургическое лечение • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия инфликсимабом каждые 8 недель в течение хотя бы 1 года или азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет.
ЛЕЧЕНИЕ БК ТОЛСТОЙ КИШКИ (КРОМЕ АНОРЕКТАЛЬНОЙ ЗОНЫ) Легкое течение (с низкой активностью) 1 атака или рецидив • Месалазин 4 г или (эквивалентно 8 г сульфасалазина) • Поддерживающая терапия — сульфасалазин 2 г или месалазин 1 -1, 5 г • Возможно пробиотики (непатогенные грибы-сахаромицеты, препараты лактобактерий)
ЛЕЧЕНИЕ БК ТОЛСТОЙ КИШКИ (КРОМЕ АНОРЕКТАЛЬНОЙ ЗОНЫ) Средней тяжести (с умеренной активностью) 1 атака • Системные стероиды 1 мг/кг (преднизолон или метилированные аналоги в пересчете на преднизолон); • Антибиотики: рифаксимин внутрь или метронидазол в/в + фторхинолоны (преимущественно) парентерально 10 -14 дней. Оценка эффективности через 2 -4 недели • При позитивном ответе — поддерживающая терапия — месалазин 2 г или сульфасалазин 2 г не менее 12 мес. • При отсутствии эффекта — добавить азатиоприн 2 мг/кг (при его непереносимости или неэффективности — метотрексат 25 мг в неделю в/м до 16 недель); • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет Рецидив • Системные стероиды 1 мг/кг (преднизолон или метилированные аналоги в пересчете на преднизолон) + азатиоприн 2 мг/кг • Антибиотики: рифаксимин внутрь 7 -10 дней или метронидазол в/в +фторхинолоны в/в 10 -14 дней Оценка эффективности через 2 -4 недели При достижении ремиссии — поддерживающая терапия — азатиоприн 2 мг/кг не менее 2 лет.
ЛЕЧЕНИЕ БК ТОЛСТОЙ КИШКИ (КРОМЕ АНОРЕКТАЛЬНОЙ ЗОНЫ) Тяжелое течение (с высокой активностью) 1 атака или рецидив • Системные стероиды 1, 5 мг/кг (преднизолон или метилированные аналоги в пересчете на преднизолон) + азатиоприн 2 -2, 5 мг/кг • Антибиотики обязательно (метронидазол + фторхинолоны (преимущественно) в/в парентерально 10 -14 дней, при необходимости менять антибиотик — рифаксимин. Оценка эффективности через 2 недели • При позитивном ответе — снижать стероиды, оставить азатиоприн в прежней дозе • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет • При отсутствии эффекта — добавить метотрексат 25 мг/нед. в/м или инфликсимаб 5 мг/кг в/в (индукционный курс — 3 инфузии: 0, 2 и 6 недели) • Обсуждается хирургическое лечение. Оценка ответа на инфликсимабмоменту 2 -й или 3 -й к инфузии • При отсутствии эффекта — хирургическое лечение • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия инфликсимабом каждые 8 недель в течение хотя бы 1 года или азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет.
БК ТОНКОЙ КИШКИ (КРОМЕ ТЕРМИНАЛЬНОГО ИЛЕИТА) Легкое течение (с низкой активностью) 1 атака или рецидив • Месалазин (только пентаса) не менее 4 г/сут. • Поддерживающая терапия — месалазин (пентаса) 2 г не менее 1 года.
БК ТОНКОЙ КИШКИ (КРОМЕ ТЕРМИНАЛЬНОГО ИЛЕИТА) Средней тяжести (с умеренной активностью) 1 атака • Системные стероиды 1 мг/кг • Антибиотики: рифаксимин внутрь или метронидазол в/в + фторхинолоны (преимущественно) парентерально 10 -14 дней. Оценка эффективности через 2 -4 недели • При позитивном ответе — поддерживающая терапия — месалазин (пентаса) 2 г не менее 12 мес. • При отсутствии эффекта — добавить азатиоприн 2 мг/кг (при его непереносимости или неэффективности — метотрексат 25 мг в неделю в/м до 16 недель • При необходимости — нутритивная поддержка (энтеральное питание) • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет Рецидив • Системные стероиды 1 мг/кг + азатиоприн 2 мг/кг • Антибиотики: рифаксимин 200 мг х 3 раза 7 -10 дней внутрь метронидазол в/в + фторхинолоны (преимущественно) парентерально 10 -14 дней; • При необходимости — нутритивная поддержка (энтеральное питание). Оценка эффективности через 2 -4 недели При достижении ремиссии — поддерживающая терапия: азатиоприн 2 мг/кг не менее 2 лет
БК ТОНКОЙ КИШКИ (КРОМЕ ТЕРМИНАЛЬНОГО ИЛЕИТА) Тяжелое течение (с высокой активностью) 1 атака или рецидив • Системные стероиды 1, 5 мг/кг (преднизолон или метилированные аналоги в пересчете на преднизолон) + азатиоприн 2 -2, 5 мг/кг • Антибиотики обязательно (метронидазол + фторхинолоны (преимущественно) в/в 10 -14 дней, при необходимости менять в/в антибиотик • Нутритивная поддержка (энтеральное зондовое питание). Оценка эффективности через 2 недели • При позитивном ответе — снижать стероиды, оставить азатиоприн в прежней дозе • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия азатиоприном 2 мг/кг не менее или 2 лет, при длительной ремиссии возможен переход на пентасу • При отсутствии эффекта добавить метотрексат 25 мг/нед. в/м • Инфликсимаб 5 мг/кг (индукционный курс) • При отсутствии эффекта — хирургическое лечение • При достижении ремиссии — поддерживающая терапия инфликсимабом каждые 8 недель в течение хотя бы 1 года или азатиоприном 2 мг/кг не менее 2 лет
ТРУДНОСТИ ТЕРАПИИ Проблемы эффективности: - 20 -30% пациентов резистентны к базисной терапи в стандартных дозах - Низкая эффективность монотерапии
По данным Pubmed 1966 – январь 2011 САЛИЦИЛАТЫ Наступление ремиссии при ЯК – в среднем 20% Поддержание ремиссии при ЯК – в среднем 53% СТЕРОИДЫ Наступление ремиссии при болезни Крона – в среднем 52% Наступление ремиссии при ЯК – в среднем 54% ИММУНОСУПРЕССОРЫ Поддержание ремиссии при болезни Крона от 6 мес. до 2 лет (азатиоприн) – в среднем 71% Поддержание ремиссии при ЯК более 1 года (азатиоприн) – в среднем 60% Наступление ремиссии при болезни Крона (метатрексат) – в среднем 39% Поддержание ремиссии при болезни Крона более 10 мес. (метатрексат) – в среднем 70% Peyrin-Biroulet L. , lemann M. (2011)
Новые цели лечения ВЗК… Не только клиническая ремиссия • Нормализация качества жизни • Индукция и сохранение стойкой ремиссии и отмена стероидов • Профилактика осложнений, госпитализаций и хирургического лечения • Эндоскопическая ремиссия • Снижение летальности
БИОЛОГИЧЕСКАЯ (АНТИЦИТОКИНОВАЯ) ТЕРАПИЯ n основана на использовании в качестве лекарственных препаратов натуральных или химерных биологически активных молекул, блокирующих различные этапы воспалительной реакции в ткани
Etanercept (Immunex, Amgen, USA) CDP 571 (Celltech, UK) Certolizumab pegol (UCB, Belgium) Adalimumab (Abbott, USA) Infliximab (Centocor, USA)
ECCO, 2011
С 90 -х годов прошлого века в практику вошел Ремикейд (Инфликсимаб) Зарегистрирован в США в 1998 г. , в России в 2001 г.
КОМУ МОЖЕТ ПРИНЕСТИ ПОЛЬЗУ РЕМИКЕЙД? n Неполный ответ на стероиды/иммуносупрессоры – Стероидозависимые больные (более одного курса стероидной терапии в год) – Резистентность к стероидам и иммуносупрессорам – Побочные эффекты стероидов и иммуносупрессоров
КОГДА НАЧИНАТЬ ТЕРАПИЮ РЕМИКЕЙДОМ? «ВНИЗ» «ВВЕРХ» ЗАБОЛЕВАНИЕ ЕЩЕ В АКТИВНОЙ СТАДИИ СТЕРОИДОЗАВИСИМАЯ И СТЕРОИДОРЕЗИСТЕНТНАЯ ФОРМЫ ВЫРАЖЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ВОСПАЛЕНИЯ РЕМИССИЯ РЕМИКЕЙД АЗАТИОПРИН МЕТОТЕРКСАТ ПРЕДНИЗОЛОН ИЛИ БУДЕСОНИД МЕСАЛАЗИН
СХЕМА ТЕРАПИИ РЕМИКЕЙДОМ ПРИ ВЗК n Первоначальная доза составляет 5 мг/кг n Введение препарата осуществляется при индукционном курсе на 2 и 6 неделе после первого введения n При поддерживающем курсе – каждые 8 недель (после индукционного курса) n У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг или введение препарата при поддерживающем курсе каждые 6 недель для достижения эффекта от лечения
СОВРЕМЕННЫЙ ВАРИАНТ Инфузия инфликсимаба Ответа нет, возможен переход на другое лечение Инфузия будет продолжена 0 2 6 недели
По данным Pubmed 1966 – январь 2011 АНТИЦИТОКИНОВАЯ ТЕРАПИЯ Наступление ремиссии при болезни Крона (инфликсимаб) – в среднем 32% Наступление ремиссии при болезни Крона (адалимумаб) – в среднем 26% Наступление ремиссии при болезни Крона (цертолизумаб пегол) – в среднем 20% Ответ на терапию был получен при болезни Крона на 20 -30 недели – в среднем у 43 -48% больных Наступление ремиссии при ЯК (инфликсимаб) – в среднем 33% Наступление ремиссии при ЯК (адалимумаб) – в среднем 18, 5% Поддержание ремиссии при ЯК на 30 неделе (инфликсимаб) – в среднем 33% 20% больных ВЗК, лечившихся биологической терапией в течении 2 -5 лет, требовалось хирургическое лечение Peyrin-Biroulet L. , lemann M. (2011)
ОПЫТ АНТИЦИТОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ В ГНЦК ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ n n n Всего пролечено 37 пациентов: 16 мужчин, 21 женщина Возраст на момент первого введения: 35, 7± 15, 4 лет (от 17 до 71) Средняя продолжительность заболевания до первого введения Ремикейда: 5, 2 лет (от 2 мес до 44 лет) Протяженность поражения: Характер течения: Острое Левостороннее Хр. рецидив. Тотальное Хр. непрерыв.
ЛЕЧЕНИЕ ДО НАЧАЛА АНТИЦИТОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ Горм. резистентность Горм. зависимость Все пациенты: 37 Принимали ГКС и азатиоприн Принимали только ГКС 9 7 Не принимали ГКС 21 В/в ГКС (преднизолон 2 мг/кг) Нет эффекта 14 МТХ: 6 В/в ГКС (преднизолон 2 мг/кг) Есть эффект →обострение при переходе на таблетированные ГКС 7 МТХ: 6 ИНФЛИКСИМАБ МТХ: 5
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНДУКЦИОННОГО И ПОДДЕРЖИВАЮЩЕГО КУРСА ИНФЛИКСИМАБА ПРИ ЯК 100% 4 90% N=37 6 80% 6 18 70% 16 60% 50% 24 37 21 86% 72% Обострение купировано консервативно Клиническая ремиссия Улучшение 40% 14 30% 20% 4 10% 0% Без динамики 16 1 3 10 5 Исходно Неделя 2 6 6+8 1 год Оперированы / Выпали из-под наблюдения *Клиническая ремиссия: частота стула ≤ 3, отсутствие крови в стуле ECCO Consensus on UC: Definitions and diagnosis, 2007
ДИНАМИКА ИНДЕКСА ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ, ДОСТИГШИХ КЛИНИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ / УЛУЧШЕНИЯ ПОСЛЕ ИНДУКЦИОННОГО КУРСА N=32 Динамика Количество больных Эндоскопическая ремиссия • 9 пациентов (28%) Положительная динамика • 18 пациентов (56%) Без динамики • 5 пациентов (16%)
БОЛЕЗНЬ КРОНА n n n Всего 32 пациента: 13 мужчин, 19 женщин Возраст на момент первого введения: 33, 2± 13, 8 лет (от 19 до 57) Средняя продолжительность заболевания до первого введения Ремикейда: 5, 4 лет (от 5 мес до 15, 6 лет) Локализация поражения:
ЛЕЧЕНИЕ ДО НАЧАЛА АНТИЦИТОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ Оперированные пациенты 10 Только илеостомия 8 Формирование илеоректального резервуара с наложением илеостомы 2 ИНФЛИКСИМАБ
ЛЕЧЕНИЕ ДО НАЧАЛА АНТИЦИТОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ Неоперированные пациенты 22 Не принимали ГКС 2 Принимали только азатиоприн Принимали ГКС и азатиоприн Принимали только ГКС 5 12 3 В/в ГКС (преднизолон 2 мг/кг) Нет эффекта 2 5 МТХ: 2 ИНФЛИКСИМАБ МТХ: 2
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕМИКЕЙДА У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА N=32 100% 1 3 90% 1 4 Смерть 8 Эффективность =>операция 80% 70% 13 60% 50% 4 32 88% 40% 30% 15 20% 15 72% Неэффективность =>операция Обострения купируются консервативно Улучшение Клиническая ремиссия 10% 0% Неделя 0 Неделя 6+8 1 год
ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИЦИТОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ (ОТМЕЧЕНЫ У 22% ПАЦИЕНТОВ С ВЗК) В день инфузии n n n Судорожный синдром (1) Отек Квинке (1) Падение АД до 80/60 (2) Затруднение дыхания (4) Кожный зуд (4) Сонливость (2) Отсроченные n n Смерть – ДВС-синдром, надпочечниковая недостаточность (1) Туберкулез (1) Крупозная пневмония (1) Стойкая анемия (Hb 5060 г/л) в течение года на фоне ремиссии (1)
n n n Клиническая эффективность индукционного курса антицитокиновой терапии при язвенном колите в изученной популяции больных составляет 86%, поддерживающего курса – 72%. Индукционный курс позволяет добиться снижения эндоскопической активности ЯК у 56% больных, достигших клинического улучшения/ремиссии после индукционного курса, а у 28% пациентов - достичь эндоскопической ремиссии. Клиническая эффективность индукционного курса антицитокиновой терапии в изученной популяции пациентов с болезнью Крона составляет, в целом, 88%. Эффективность поддерживающего курса – 72%.
Infliximab, Azathioprine, or Infliximamb + Azathioprine for Treatment of Moderate to Severe Ulcerative Colitis: UC SUCCESS Trial Remo Panaccione 1, Subrata Ghosh 1, Stephen Middleton 2, Juan R Márquez 3, Igor Khalif 4, Laurence Flint 5, Hubert JF van Hoogstraten 5, Hanzhe Zheng 5, Silvio Danese 6, Paul Rutgeerts 7 ECCO 2011
AZA (n=79) IFX (n=78) IFX+AZA (n=80) Age, mean ± SD 40. 9 ± 13. 2 38. 3 ± 12. 8 38. 0 ± 12. 2 Diagnosis duration, mean yr ± SD 6. 6 ± 7. 8 6. 3 ± 6. 5 5. 2 ± 5. 1 8. 5 ± 1. 4 8. 1 ± 1. 4 8. 6 ± 1. 3 Total Mayo score, mean ± SD
Remission at Week 16 Percent of Patients (%) P=0. 017 P=0. 032 P=0. 813 n=18 n=17 n=31
Response at Week 16 P=0. 514 P=0. 003 Percent of Patients (%) P=0. 018 n=38 n=53 n=60
Mucosal Healing at Week 16 P=0. 295 Percent of Patients (%) P=0. 001 P=0. 028 n=42 n=49
Скачать презентацию Халиф И Л СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Воспалительные заболевания кишечника - Терапия.ppt