Възможности за прилагане на ТЕС-терапията в онкологията Академик

Възможности за прилагане на ТЕС-терапията в онкологията Академик В. П. Лебедев Центр ТЭС Института физиологии им. И. П. Павлова РАН

Изнесените данни се основават на материали от: Ø НИИ Онкологии им. Проф. Н. Н. Петрова Росздрава, Ø СПб Городского клинического онкологического диспансера, Ø Института цитологии РАН, Ø Института токсикологии МЗ и СР РФ, Ø Волгоградского государственного медицинского университета Исползвани са данни и литература, цитирана в Medline, 1985 -2006

Съдържание: 1. Разработка на метода за селективна неинвазивна транскраниална електростимулация на защитните механизми на мозъка (ТЕС-терапия) 2. Изучаване влиянието на ТЕС върху ръста на тумори при експеримент 3. Резултати от прилагането на ТЕС-терапия в онкологията 4. Возможни направления на приложение на ТЕС-терапията в условията на хоспис 5. Апарати за ТЕС-терапия 6. Противопоказания за прилагане на ТЕС-терапия 7. Заключение

ТЕС-терапия – неинвазивна транскраниална електростимулация за избирателна активация на защитните (ендорфинни) структури на мозъка.

ТЕС-терапията е предшествана от различни методи за електростимулация на мозака, преследвщи хипотетични цели Експериментално моделиране, скрининг и двоен сляп контрол Цел на ТЕС «Обосноваване» на режимите за ТЕС Електронаркоз Аналогия с продължителността и честотата на импулсите, оптимални за тетаническо дразнене на нервно-мускулния апарат на жаба НЕ Аналогия с параметрите на слабо електрокожно раздразнение, понякога предизвикващо дрямка при кучета при опити в лабораторията на И. П. Павлов НЕ Аналогия с честотния диапазон на речевото общуване при хората, по-конкретно с честотите на гласните звуци (например, «о» = 1000 Hz), произносими от човека. НЕ С. Ледюк, 1902 Електросон В. Гиляровский, 1947 Електро- аналгезия Л. Персианинов, 1971 -75

Откритие на антиноцицептивната система доведе до формиране на понятието защитни механизми на мозъка Опиатни рецептори, 1973 г. Антиноцицептивна система, 1964 -69 г. Ендорфини, 1975 -79 г.

ОСНОВНИ ЕФЕКТИ, ПРЕДИЗВИКВАНИ ОТ ЕНДОРФИНИТЕ 1. Ендорфините активират имунната система. 2. Ендорфините способстват отстраняването на възрастовите изменения върху съдовите стени. 3. Ендорфините препятстват стареенето чрез отстраняване на оксидантните съединения. 4. Ендорфините са антистресови хормони. 5. Ендорфините имат противоболково действие. 6. Ендорфините помагат да се подобри паметта.

ПОСТАНОВКА НА ЗАДАЧАТА Защитни механизми на мозъка Инвазивна пряка електростимулация Активация на ендорфинните структури на мозъка чрез неинвазивна транскраниална електростимулация Центр ТЭС Института физиологии им. И. П. Павлова РАН, СПб, Россия

Последователна постановка на задачите и начини на решението им Задача 1 Начин на решаване Подвеждане на тока към МРТ – определяне вътрешночерепните пътища ендорфинергич-ните на тока за оптимизация положението на структури електродите върху кожата на главата

Последователна постановка на задачите и начини на решението им (продължение) Задача 2 Избор на оптимални параметри на тока Начин на решение Скрининг – върху експериментални модели (болка, рефлекси, рани, тумори и др. ) Форма Честота (Hz) Продължителн ост (мсек) Граници Степени 40 -100 1 -5 0, 1 -5, 0 0, 05 100 -3500 10 -50 0, 1 -1, 0 0, 1 40 -250 10 0, 1 -1, 0 0, 2 Комб. с пост. ток Да Не

Последователна постановка на задачите и начини на решението им (продължение) Задача 3 Доказателства за активация на ендорфинергичните структуи Начини на решение Картиране на активираните неврони – експресия на C-FOS, натрупване на [³H]деоксиглюкоза.

Последователна постановка на задачите и начини на решението им (продължение) Задача 4 Доказателства за активация на ендорфинергичните структуи Начини на решение Биохимия – съдържание на -ендорфин и серотонин в мозъка, ликвора и кръвната плазма. п. М/л 30 20 10 0 К 1 К 2 60 65 70 75 80 Гц

Последователна постановка на задачите и начини на решението им (продължение) Задача 5 Начини на решение Доказателства за активаци-ята на ендорфинергичните структури Биохимия – съдържание на -ендорфин и серотонин в мозъка, ликвора и кръвната плазма. пмоль/л 70 Гц 77 Гц 84 Гц До лечения 15 -я мин ТЭС : 30 -я мин 5 мин После ТЭС через: 30 1 12 24 мин час час КРЪВНА ПЛАЗМА (здрави) Здрави Пациентис хронична болка ЛИКВОР

Последователна постановка на задачите и начини на решението им (продължение) Задача 6 Доказателства за активация на ендорфинергичните структуи Начини на решение Неврофармакология – ефекти на агонистите и антагонистите при опиоидните рецептори използовани са общоприетите критерии: 1. Съществен ръст на концентрацията на дадения медиатор по време и след въздействието на ТЕС. 2. Отмяна на ефектите от ТЕС с въвеждане на блокатори на мембранните рецептори за дадения медиатор. 3. Усилване на ефектите от ТЕС с помощта на въведени прекурси на даения медиатор или угнетяване ферментите на неговата деградация.

Откритие № 237, приоритет 1996 година: «Явление на селективност на транскраниалното електрическо въздей-ствие на защитните механизми на мозъка»

ТЕС-терапията оказва изразено аналгетично действие, блокирайкия провеждането на възходящите болкови импулсации на различни нива 1. Снижаване чувствителността на 2. Намаляване продукцията на болковите рецептори към субстанцията Р окончанията на ноцигенни фактори аферентите в гръбначния мозък ф. М/Л Боль + ТЭС К ТЭС 3. Блокиране провеждането на болковата импулсация на равнището на таламуса

Видове болкови синдроми, купирани с помощта на ТЕС-терапията 1. Следоперационни и посттравматични болки 2. Спондилогенни болки 3. Болки, свързани с повреждане на нерви (неврити, невриноми, фантомни болки) 4. Голавоболия (болки от напрежение, арахноидит, посткомоционен синдром, мигрени) 5. Орофациални болки (тригеминити, глоссалгия) 6. Фибромиалгия 7. Болки при деформиращи артрози 8. Болки при ендометриоза

ТЕС-терапията стимулира процесите на репарация Експериментални изследвания Лечебно Типове тъкани Експериментални модели приложение Кожни епители и съединителна тъкан Кожни рани ЖКТ епители и съединителна тъкан Стресови и токсични язви на стомаха Токсични и механически повреждания на черния дроб Изгаряния, рани, трофични язви Язвена болест на стомаха и 12 -пръстника Хепатоцити Токсични хепатози –клетките на островчетата на Лангерханс Токсични повреждания Диабет II тип, метаболичен синдром Нервни влакна Пререзани нерви Невросенсорна глухота Съединителна тъкан Не е изследвана Остър инфаркт на миокарда

ПРОБЛЕМНА СИТУАЦИЯ: Наличието на ефективно обезболяване прави привлекателно приложението на ТЕС-терапията в онкологията (възможност за замена на морфиноподобните аналгетици). Заедно с това ускорението на репарацията теоретично може да представлява потенциална опасност от малигнизация и метастазиране. ПЪТЯ ЗА РЕШЕНИЕ НА ПРОБЛЕМНАТА СИТУАЦИЯ: Изучение влиянието на ТЕС-терапията на ръста на туморите

Ние установихме, че ТЕС достоверно забавя ръста на инплантирани тумори от различен тип при животни: ПЛЪХОВЕ ü саркома – 45 ü карциносарком на Уокър 256 ü лимфосарком на Плис ü хепатом-27 ü асцитен тумор на яичниците МИШКИ ü хепатом-22 ü меланом В-16 ü асцитен тумор на Ерлих

Пример за забавящото влияние на ТЕС върху ръста и структурата на инплантиран хепатом G-27 мг КОНТРОЛЬ ТЭС 11 Имитация на ТЕС 14 19 24 29 дней ТЕС

По литературни данни, ендорфините забавятт ръста на инплантирани тумори от различен тип при експерименти: Ø Ø Ø Ø асцитен тумор на яичника цистоаденосарком на яичника цистоаденокарицином на яичника невробластом N 1 E-115 невробластом N 18 TG 2 невробластом N 4 TG 1 невробластом SH-SY 5 Y невробластом X хибрид с глиом NG 108 -15 Ø сквамотозен карцином Ø феохромоцитом Ø алдостероном Ø тумор на гипофизата при мишки Medline, 1985 -2006

Опиоидни пептиди и морфин забавят ръста на клетъчни култури при различни типове тумори на белите дробове Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, Medical Sciences

Нелинейна автокринна регуляция на растежа на туморни клетки в белите дробове Туморна клетка на белия дроб Образуване на опиоидни рецептори РЪСТ Отделяне на ендорфини de novo Равнище на ендорфините ТЕС ЗАБАВЯНЕ 0 Терапевтичен коридор

Опит за прилагане на ТЕС-терапията в онкологията

Лечение на хроничен болков синдром при онкологично болни (по данни на СПб Градски онкологичен диспансер, Бакман А. М. , Манихас Г. М. , 1995 -2000 гг. ) Локализация на рака Брой наблюдения Устойчив резултат (до 2 и повече мес. ) Умерен резул-тат (от 1 -ва до 3 -та седмица) Отрицателен резултат Млечна жлеза 376 282 (75%) 62 (16%) 32 (9%) Матка и придатъци 237 148 (62%) 62 (26%) 27 (12%) Дебело и право черво 182 91 (50%) 51 (28%) 40 (22%) Бял дроб и средостение 97 73 (75%) 15 (16%) 9 (9%) Стомах и хр-провод 76 66 (87%) 6 (8%) 4 (5%) Устна кухина, челюстно-лицева и носоглътка 56 49 (87%) 5 (10%) 2 (3%) Бъбреци, пикочен мехур, простата 34 16 (47%) 9 (26%) Прочие локализа-ции на рака и фантомни болки 22 18 (82%) 2 (8%) 2 (10%) ВСИЧКО 1080 743(68, 8%) 212(19, 6%) 125(11, 6%)

ТЕС-терапия за обезболяванне в следоперационния период при онкологично болни (операции на бял дроб) (по данни на НИИ по онкология им. проф. Н. Н. Петрова, 1994 -96 г. ) Показател Субективно намаляване на болките Изменение на показателя 88 % Увеличение обема на максималното вдишване 20, 7 % Намаляване разхода на морфин 53, 4 % Намаляване разхода на промедол 31, 8 %

Динамика на показателите на хуморалния иммунитет при торакални болни, оперирани по повод онкопатология: ( Ig. M – А, Ig. G – Б, Ig. A – В ) г/л А Д/О 3 10 Д/О 3 Б 10 Д/О 3 10 г/л В Д/О – до операцията; 3 – три денонощия след операцията; 10 – десет денонощия след операцията. 3 10 Д/О 3 10 ТЕС + калипсол Флоротан

Динамика на показателите на клеточния иммунитет при торакални болни, оперирани по повод онкопатология: ( фагоцитарен индекс неврофили – А, фагоцитарен индекс моноцити – Б, Т-лимфоцити килър – В ) Ед. А Д/О 3 10 Д/О 3 Б 10 Д/О 3 10 % В Д/О – до операцията; 3 – три денонощия след операцията; 10 – десет денонощия след операцията. 3 10 Д/О 3 10 ТЕС + калипсол Флоротан

Възможности за приложение на ТЕС-терапията в условията на хоспис Приложение Симптоматично лечение Социално-психологическа помощ Възможности на ТЕС-терапията • Обезболяване • Подобрение на съня • Подобрение работата на стомашно-чревния тракт • Съкращаване на лекарственото натоварване • Подтискане на депресията • Повишение на настроението • Повишение качеството на живот Продължение на живота и възможно повишение перспективността на лечението • Забавяне расетжа на тумори и метастазирането Работа с близките • Подтискане «синдрома на загубата»

За реализация метода на ТЕС-терапия са създадени различни модели апарати ТРАНСАИР, сертифицирани в България, адаптирани към различни условия за ползване: клинични, поликлинични, полеви, домашни

Противопоказания за ТЕС-терапия 1. Гърчови състояния, епилепсия 2. Остри травми и тумори на главния мозък, инфекционни поражения ЦНС 3. Хипертонични кризи 4. Хидроцефалия 5. Остри психически разстройства 6. Тиреотоксикоза 7. Мерцателна аритмия 8. Наличие на повреждане на кожата в местата за поставяне на електродите 9. Наличие на вградени кардиостимулатори 10. Възраст до 5 години

Така ТЕС-терапията се характеризира с: 1. Висока ефективност и простота за прилагане 2. Хомеостатична направленост 3. Системност и комплексност на ефектите 4. Малко количество противопоказания 5. Позитивно отношение на пациентите 6. Висока икономическа рентабилност

«Научна разработка на метода и аппаратура за транскраниална електростимулация на защитните механизми на мозъка и тяхното внедряване в широката лечебна практика» Отличена с Правителствена премия на РФ в областта на науката и техниката за 2004 година