Взаимодействия в иммунной системе 1 Множественные 2 Механизм

Взаимодействия в иммунной системе 1. Множественные 2. Механизм универсальный а) контакты между мембранами, т. е. взаимодействие лиганд-рецептор б) через вещества, выделяемые одними клетками и рецепторами, экспрессируемыми другими клетками. Такие взаимодействия могут быль локальными (цитокины) и дистантными (гормоны) • Кооперация лимфоцитов • Взаимодействие киллеров и клеток-мишеней • Взаимодействия, связанные с презентацией АГ Основа взаимодействия – связывание эпитопа с антигенраспознающим рецептором BCR и TCR

Адгезивные взаимодействия 1. Селектины – экспрессируются на лимфоцитах и эндотелии. Обеспечивают хоминг лимфоцитов через эндотелий в определенной ткани. Представлены одной полипептидной цепью с лектиноподобным доменом. Их лиганты – это адрессины 2. Адрессины – находятся в высоком эндотелии посткапиллярных венул лимфоузлов и в слизистых. Они ловят лимфоциты, взаимодействуя с селектинами, но такая адгезия слаба для проникновения через сосуд, для этого нужны интегрины и молекулы суперсемейства ИГ.

3. Интегрины – состоят из большой α и малой β-цепи. К ним относятся LFA-1, 2, 3 ( lymphocyte function associated antigen). Лиганды интегринов – ICAM-1, 2, 3, фибронектин 4. Суперсемейство ИГ – TCR, CD 4, CD 8, CD 19, ICAM 1, 2, 3,

С Субпопуляции Т-лимфоцитов у

Костимулирующие взаимодействия. CD 28 Т-лимфоцита --------CD 80/86 АПК стимулирует Т-хелперы и Т-киллеры CTLA-4 Т-лимфоцита --------CD 80/CD 86 АПК ингибирует Т-лимфоциты CD 40 В-лимфоцита ---------CD 40 L(CD 154) Т –хелпера Индуцирует переключение классов ИГ, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов

Интегриновые взаимодействия LFA-1 ------ ICAM-1/2/3 VLA-4 ----VCAM-1 Цитокиновые взаимодействия Цитокины продуцируют три типа клеток – стромальные, миелоидно-моноцитарного ряда и лимфоциты Самый ранний цитокин ИЛ-2 появляется в цитоплазме Т-лимфоцита через 2 часа после стимуляции, ИЛ-4 через 4 часа, ИЛ-10 - через 6 часов, ИЛ-9 = через 24 часа Тх1 вырабатывает ИЛ-2, ИНФ, ФНО, Тх2 – ИЛ-4, 5, 6, 9, 10, 13

Антителогенез Индуктивная фаза в окружении первичных фолликулов Эффекторная фаза – синтез АТ в костном мозге • АГ растворимый, попадает в кровь • Взаимодействие с факторами НР, после этого приблизительно 1% от введенного АГ представляется иммунной системе

1. Клоноспецифическое взаимодействие BCR с нативным АГ 2. Погружение комплекса внутрь клетки 3. Процессинг АГ и встраивание его в МНС-II Миграция в фолликул Тх и улавливание Т-лимфоцитов в л. у. и образование зародышевых центров 1. MHC-II+АГ ---- TCR и CD 4 ---МНС-II 2. СD 80 B-лимфоцита и CD 28 Тх 3. СD 40 ---CD 40 L 4. Активация В-лимфоцитов ИЛ-4, 5, 6, 10, ГМ-КСФ и превращение их в АОК, далее синтез антител в костном мозге- это эффекторная фаза

Зародышевый центр После перв. активации В-клетка направляется в фолликул и претерпевает клональную экспансию – делится 6 -7 раз. Количество поверхностных ИГ резко снижено Для образования ЗЦ требуется ИЛ-2 и 10 и связывание через CD 40 и СD 40 L Делящиеся центробласты образуют темную зону ЗЦ и дают начало популяции центроцитов, формирующих светлую зону В центробластах происходят сом. мутации

Центроциты реэкспрессируют пов. рецепторы и проходят позитивную селекцию на предмет возросшей аффинности к Аг Не прошедщие позитивную селекцию клетки гибнут или вступают на путь центоробластов, подвергаясь вновь сом. мутагенезу В некоторых клетках происх. Редактирование Иг рецепторов для этого в них реэкспрессируется rag 1|rag 2. Центроциты дифференцируются в клетки памяти и плазмоциты В плазматических клетках экспрессируется BLIMP-1, транскр. фактор

Вторичный лимф. фолликул

АПОПТОЗ В-л

АНТИТЕЛОГЕНЕЗ

1. Тх помощь для В-л может быть оказана Тх, который взаимодействет с В-Л через МНСII+пептид. Тх дает необходимые цитокиновые сигналы. Главное – взаимодействие CD 40 и CD 40 L, которое без соприкосновения мембран не возможно 2. Тх, который активирован другим АГ на ДК, а не тем, которым активирован В-л, он тоже дает цитокины для В-л, но это без CD 40 и CD 40 L прохладное взаимодействие, без взаимодействия мембран и без CD 40 и CD 40 L. Обычно это бывает при первичном И. О. когда АПК для Тх являются Исключительно ДК

Тимуснезависимый ответ В 1 -лимфоцитов 1. 2. 3. 4. 5. Распознавание АГ BCR Активация ИЛ-4 и 5 Миграция в серозные полости Возможна хелперная помощь от NK и макрофагов Синтез низкоаффинных АТ

Цитотоксический иммунный ответ Неиммунные Т-л, попавшие в Т-зависимые зоны Лимфоузла активно, но обратимо прилипают ко всем доступным АПК, благодаря адгезивным молекулам и пытаются своим TCR узнать МНС+пептид. Если узнавание произошло, сигнал идет в клетку и самым ранним событием является изменение конформации LFA-1, усиливающее ее связь с ICAM-1 и 2. Связь Т-л с АПК удерживается несколько дней Существенная закономерность – одного связывания TCR + МНС+пептид недостаточно, надо много связавшихся пар и не по очереди, а все вместе.

1. Презентация АГ Тх со стороны АПК - МНСII + АГ 2. Презентеция АГ киллерам за счет комплекса МНСI+ Аг на АПК 3. Активация Т-киллеров 4. Экспрессия R к ИЛ-2 и пролиферация киллеров В паракортикальных зонах селезенки и л. у. 5. Циркуляция по организму и взаимодействие с клетками мишенями 6. Убийство мишени

ГЗТ – Контактная Лекарственная Образование гранулем Эффекторы ГЗТ – Т-хелперы, которые активируют макрофаги Индуктивная фаза – АПК + Тх Тх дифференцируется в ТХ 1 Эффекторная фаза – Тх1 взаимодействует с макрофагом и активирует их. Макрофаги выделяют цитокины, которые и опосредуют эффект