Скачать презентацию Взаимодействие лекарственных средств Профессор Ж М Сизова Скачать презентацию Взаимодействие лекарственных средств Профессор Ж М Сизова

!Взаимодействие_лекарственных_средств11_укор.ppt

  • Количество слайдов: 71

Взаимодействие лекарственных средств Профессор Ж. М. Сизова Взаимодействие лекарственных средств Профессор Ж. М. Сизова

Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам Ослер Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам Ослер

Взаимодействие лекарственных средств количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами, при одновременном или Взаимодействие лекарственных средств количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами, при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов

Взаимодействие лекарственных средств • изменение эффективности и безопасности одного ЛС при одновременном или последовательном Взаимодействие лекарственных средств • изменение эффективности и безопасности одного ЛС при одновременном или последовательном его применении с другим ЛС.

Комбинированное назначение ЛС предпосылки Наличие нескольких заболеваний Самолечение Недостаточная эффективность и безопасность фармакотерапии при Комбинированное назначение ЛС предпосылки Наличие нескольких заболеваний Самолечение Недостаточная эффективность и безопасность фармакотерапии при монотерапии Кукес В. Г. 1991

ПОКАЗАНО, ЧТО У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ МЕНЕЕ 6 ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВОЗНИКАЮТ ПОКАЗАНО, ЧТО У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ МЕНЕЕ 6 ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВОЗНИКАЮТ В 18% СЛУЧАЕВ, БОЛЕЕ 6 ПРЕПАРАТОВ - в 80%

Полипрагмазия [от poly – «много» и pragma  «предмет, вещь» ; синоним – политерапия, избыточное Полипрагмазия [от poly – «много» и pragma  «предмет, вещь» ; синоним – политерапия, избыточное лечение, полифармация, рolypharmacy (англ. )] – избыточность медицинских назначений

ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, проведенное в Москве в 2008 г. показало, что в среднем в поликлинике ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, проведенное в Москве в 2008 г. показало, что в среднем в поликлинике пациент получает 4, 5 ед. медикаментов, в стационаре 7, 5 ед. медикаментов У 75% стационарных больных количество одновременных назначений более 10 ед. медикаментов Остроумова О. Д. , Ищенко В. А.

Комбинации лекарственных средств РАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ НЕРАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫЕ КОМБИНАЦИИ Комбинации лекарственных средств РАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ НЕРАЦИОНАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫЕ КОМБИНАЦИИ

Рациональные лекарственные комбинации - комбинации, в которых препарат одной группы усиливает необходимый эффект и Рациональные лекарственные комбинации - комбинации, в которых препарат одной группы усиливает необходимый эффект и не увеличивает, а, возможно, даже уменьшает нежелательное действие препарата другой группы

Рациональные комбинации лекарственных средств ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПОВЫШЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ Комбинация β 2 -адреномиметика сальбутамола с Рациональные комбинации лекарственных средств ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПОВЫШЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ Комбинация β 2 -адреномиметика сальбутамола с эуфиллином приводит к усилению бронхолитического эффекта Комбинация ацетилсалициловой кислоты с омепразолом снижает риск возникновения язвы желудка

Рациональные комбинации лекарственных средств ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ Железа сульфат + аскорбиновая кислота усиление всасывания железа Рациональные комбинации лекарственных средств ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ Железа сульфат + аскорбиновая кислота усиление всасывания железа и повышение эффективности терапии железодефицитной анемии (ФЕРРОПЛЕКС) ПОВЫШЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ НПВС+ синтетический аналог простагландина Е снижает риск ульцерогенного действия НПВС (АРТРОТЕК)

Рациональные комбинации лекарственных средств ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ Ингибиторы АПФ + диуретики (Ко-ренитек)_ ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ Ингибиторы Рациональные комбинации лекарственных средств ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ Ингибиторы АПФ + диуретики (Ко-ренитек)_ ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ Ингибиторы АПФ + антагонисты кальция (Престанс)

Нерациональные комбинации лекарственных средств взаимодействие ЛС, которое может приводить к снижению эффективности фармакотерапии (другого Нерациональные комбинации лекарственных средств взаимодействие ЛС, которое может приводить к снижению эффективности фармакотерапии (другого лекарственного средства)

Нерациональные комбинации лекарственных средств Ингибиторы АПФ + Аспирин Снижение гипотензивного эффекта у больных АГ Нерациональные комбинации лекарственных средств Ингибиторы АПФ + Аспирин Снижение гипотензивного эффекта у больных АГ Повышение частоты госпитализаций по поводу декомпенсации у больных ХСН

Нерациональные комбинации лекарственных средств Ингибиторы АПФ + НПВС Снижение гипотензивного эффекта у больных АГ Нерациональные комбинации лекарственных средств Ингибиторы АПФ + НПВС Снижение гипотензивного эффекта у больных АГ

Потенциально опасные комбинации лекарственных средств повышают риск нежелательных лекарственных реакций Потенциально опасные комбинации лекарственных средств повышают риск нежелательных лекарственных реакций

Потенциально опасные комбинации лекарственных средств • 25% назначаемых комбинаций потенциально опасные • При назначении Потенциально опасные комбинации лекарственных средств • 25% назначаемых комбинаций потенциально опасные • При назначении потенциально - опасных комбинаций в 8% развиваются НЛР Durance et al. 1985 Brater et al. 2001

Потенциально опасные комбинации лекарственных средств Бетаадреноблокаторы + Верапамил Брадикардия, А-V блокады Потенциально опасные комбинации лекарственных средств Бетаадреноблокаторы + Верапамил Брадикардия, А-V блокады

Виды взаимодействия ЛС в зависимости от механизма ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ • Физико-химические реакции ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ • Изменение Виды взаимодействия ЛС в зависимости от механизма ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ • Физико-химические реакции ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ • Изменение концентрации ЛС ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ • Изменение механизма действия ЛС на уровне молекул-мишеней Кукес В. Г. 2003

Фармацевтическое взаимодействие ЛС Происходит вне организма На этапах приготовления и хранения комбинированных ЛС, при Фармацевтическое взаимодействие ЛС Происходит вне организма На этапах приготовления и хранения комбинированных ЛС, при смешивании ЛС в одном шприце могут возникнуть изменения, которые делают препарат непригодным для использования. Активность компонентов снижается или исчезает, либо появляются новые свойства (токсические) Фармацевтическая несовместимость может быть: химической, физико-химической.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС Витамин В 12 + Аскорбиновая кислота Разрушение ионами кобальта аскорбиновой кислоты ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС Витамин В 12 + Аскорбиновая кислота Разрушение ионами кобальта аскорбиновой кислоты

Фармацевтическое взаимодействие ЛС Гепарин + Гентамицин Образование осадка Фармацевтическое взаимодействие ЛС Гепарин + Гентамицин Образование осадка

Фармакокинетическое взаимодействие Фармакокинетическое взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС может происходить на разных уровнях: Всасывание (изменение р. Н желудочного содержимого, Фармакокинетическое взаимодействие ЛС может происходить на разных уровнях: Всасывание (изменение р. Н желудочного содержимого, изменение моторики ЖКТ, влияние на активность гликопротеина Р) Распределение в органах и тканях (на уровне связи с белками крови) Метаболизм (индукция и ингибирование ферментов метаболизма) Выведение (изменение клубочковой фильтрации, изменение канальцевой секреции, изменение канальцевой реабсорбции).

Фармакокинетическое взаимодействие Всасывание Распределение Метаболизм Выведение ЛС ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛС + ЛС 1 ИЗМЕНЕНИЕ Фармакокинетическое взаимодействие Всасывание Распределение Метаболизм Выведение ЛС ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛС + ЛС 1 ИЗМЕНЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА ЛС Кукес В. Г. 2003

Точки приложения фармакокинетического взаимодействия РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ВСАСЫВАНИЕ Транспортеры лекарственных средств Ферменты метаболизма лекарственных средств МЕТАБОЛИЗМ Точки приложения фармакокинетического взаимодействия РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ВСАСЫВАНИЕ Транспортеры лекарственных средств Ферменты метаболизма лекарственных средств МЕТАБОЛИЗМ ЛС ВЫВЕДЕНИЕ Кукес В. Г. 2003

Транспортеры лекарственных средств ГЛИКОПРОТЕИН-Р • Почки ТРАНСПОРТЕРЫ ОРГАНИЧЕСКИХ АНИОНОВ (ОАТР-С, ОАТ-1) • Печень • Транспортеры лекарственных средств ГЛИКОПРОТЕИН-Р • Почки ТРАНСПОРТЕРЫ ОРГАНИЧЕСКИХ АНИОНОВ (ОАТР-С, ОАТ-1) • Печень • Почки ТРАНСПОРТЕРЫ ОРГАНИЧЕСКИХ КАТИОНОВ (ОСТ-1) • Почки

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания

Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания • Образование хелатных соединений • Изменение р. Н Механизмы фармакокинетического взаимодействия на уровне всасывания • Образование хелатных соединений • Изменение р. Н желудочного содержимого • Влияние на нормальную микрофлору кишечника • Изменение моторики ЖКТ • Влияние на активность гликопротеина-Р

Образование хелатных соединений Препараты железа Нарушение всасывания железа + ТЕТРАЦИКЛИНЫ Образование не всасывающихся хелатных Образование хелатных соединений Препараты железа Нарушение всасывания железа + ТЕТРАЦИКЛИНЫ Образование не всасывающихся хелатных соединений Нарушение всасывания антибиотика

Изменение р. Н желудочного содержимого БАРБИТУРАТЫ ЗАЩЕЛАЧИВАНИЕ ИОНИЗИРОВАННЫЕ БАРБИТУРАТЫ Нарушение всасывания Снижение снотворного действия Изменение р. Н желудочного содержимого БАРБИТУРАТЫ ЗАЩЕЛАЧИВАНИЕ ИОНИЗИРОВАННЫЕ БАРБИТУРАТЫ Нарушение всасывания Снижение снотворного действия Ингибиторы протонового насоса Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов

Изменение моторики ЖКТ Слабительные ЛС Эритромицин Усиление моторики кишечника ЛС «не успевают» всасываться Холинолитики Изменение моторики ЖКТ Слабительные ЛС Эритромицин Усиление моторики кишечника ЛС «не успевают» всасываться Холинолитики Наркотические анальгетики Нейролептики Угнетение моторики кишечника Прокинетики (метоклопрамид, домпиридон) Ускорение опорожнения желудка Усиление всасывания ЛС

Р - гликопротеин – специфический протеин-переносчик клеточной мембраны, локализованный на цитоплазматических мембранах различных клеток Р - гликопротеин – специфический протеин-переносчик клеточной мембраны, локализованный на цитоплазматических мембранах различных клеток , Р- гликопротеин участвует в процессе всасывания, распределения и выведения лекарственных веществ

ЭНТЕРОЦИТЫ ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ ЭПИТЕЛИОЦИТЫ ПРОКСИМАЛЬНЫХ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ГЕПАТОЦИТЫ ЭНТЕРОЦИТЫ ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ ГИСТО-ГЕМАТИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ ЭПИТЕЛИОЦИТЫ ПРОКСИМАЛЬНЫХ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ГЕПАТОЦИТЫ

Влияние на активность гликопротеина-Р Ингибиторы гликопротеина-Р • • Карведилол Амиодарон Хинидин Верапамил Спиронолактон Никардипин Влияние на активность гликопротеина-Р Ингибиторы гликопротеина-Р • • Карведилол Амиодарон Хинидин Верапамил Спиронолактон Никардипин Пропафенон Аторвастатин • • Кларитромицин Эритромицин Кетоконазол Интраконазол Циклоспорин Флуоксетин Пароксетин Пентазоцин Marzolini et al. , 2004

Взаимодействие дигоксина с хинидином, верапамилом на уровне гликопротеина-Р ХИНИДИН ИНГИБИРОВАНИЕ ВЕРАПАМИЛ СПИРОНОЛАКТОН Повышение концентрации Взаимодействие дигоксина с хинидином, верапамилом на уровне гликопротеина-Р ХИНИДИН ИНГИБИРОВАНИЕ ВЕРАПАМИЛ СПИРОНОЛАКТОН Повышение концентрации ДИГОКСИН дигоксина Энтероцит Дигиталисная интоксикация

Индукторы гликопротеина-Р • Морфин • Зверобой продырявленный • Рифампицин • Ретиноиды • Дексаметазон ВЫВЕДЕНИЕ Индукторы гликопротеина-Р • Морфин • Зверобой продырявленный • Рифампицин • Ретиноиды • Дексаметазон ВЫВЕДЕНИЕ ЭТИХ ПРЕПАРАТОВ УСКОРЯЕТСЯ, КОНЦЕНТРАЦИЯ СНИЖАЕТСЯ, СНИЖАЕТСЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ Marzolini et al. , 2004

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения Фармакокинетическое взаимодействие на уровне распределения

Вытеснение их связей с белками плазмы крови. Целый ряд ЛС имеют высокое сродство к Вытеснение их связей с белками плазмы крови. Целый ряд ЛС имеют высокое сродство к белкам плазмы крови. ЛС–слабые кислоты связываются с альбумином, ЛС- слабые основания, с альфа– 1 кислым гликопротеином ЛС с более высоким сродством к белкам вытеснит из связи с белком своего конкурента, обладающего меньшим сродством к белкам. Этот механизм взаимодействия ЛС приводит к увеличению активной фракции того ЛС, который хуже связывается с белками, тем самым усиливая его фармакологическое действие (НЛР)

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма (биотрансформации) ЛС Фармакокинетическое взаимодействие на уровне метаболизма (биотрансформации) ЛС

Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС ЛС-ИНДУКТОР Повышение активности CYP Снижение концентрации ЛС Изменение активности цитохрома Р-450 под действием ЛС ЛС-ИНДУКТОР Повышение активности CYP Снижение концентрации ЛС Недостаточная эффективность ЛС ЛС-ИНГИБИТОР Снижение активности CYP Повышение концентрации ЛС-субстрата CYP НЛР ЛС

Характеристика CYP 3 A 4 • Локализуется в печени и кишечнике • Участвует в Характеристика CYP 3 A 4 • Локализуется в печени и кишечнике • Участвует в метаболизме 60% известных ЛС: - Антагонисты кальция - Большинство бензодиазепинов - Статины - Циклоспорин - Антигистаминные ЛС - Ивабрадин - Лосартан

Ингибиторы CYP 3 A 4 (> концентрацию ЛС) • • • Кетоконазол Интраконазол Флуконазол Ингибиторы CYP 3 A 4 (> концентрацию ЛС) • • • Кетоконазол Интраконазол Флуконазол Циметидин Эритромицин Кларитромицин Сок грейпфрута Дилтиазем Омепразол Метронидазол Индукторы CYP 3 A 4 • • • Карбамазепин Рифампицин Рифабутин Ритонавир Зверобой продырявленный Витамин Е Дексаметазон

Клиническое наблюдение • Женщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом и вагинальным кандидозом • В Клиническое наблюдение • Женщина 39 лет, страдающая аллергическим ринитом и вагинальным кандидозом • В течение 2 -х недель принимала терфенадин 60 мг/сутки совместно с кетоконазолом 200 мг/сутки • Обратилась с жалобами на периодически возникающие эпизоды потери сознания • На ЭКГ зарегистрировано удлинение интервала QTс до 650 мс Monarhan et al. 1990

Клиническое наблюдение «пируэт» Monarhan et al. 1990 Клиническое наблюдение «пируэт» Monarhan et al. 1990

Клиническое наблюдение КЕТОКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР CYP 3 A 4 УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ТЕРФЕНАДИНА ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ТЕРФЕНАДИНА Клиническое наблюдение КЕТОКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР CYP 3 A 4 УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ТЕРФЕНАДИНА ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ТЕРФЕНАДИНА В ПЛАЗМЕ Концентрация после до УДЛИНЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT НА ЭКГ Время АРИТМИЯ ПО ТИПУ «ПИРУЭТ» Monarhan et al. 1990

Механизм взаимодействия верапамила с флуконазолом и дексаметазоном ФЛУКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР CYP 3 A 4 ДЕКСАМЕТАЗОН Механизм взаимодействия верапамила с флуконазолом и дексаметазоном ФЛУКОНАЗОЛ- ИНГИБИТОР CYP 3 A 4 ДЕКСАМЕТАЗОН -ИНДУКТОР CYP 3 A 4 УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ВЕРАПАМИЛА УСИЛЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ВЕРАПАМИЛА ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВЕРАПАМИЛА В ПЛАЗМЕ СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВЕРАПАМИЛА В ПЛАЗМЕ ГИПОТОНИЯ БРАДИКАРДИЯ ОТСУТСТВИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА

Клиническое наблюдение • Мужчина 65 лет, страдающий частой ЖЭ, принимающий в течение 2 Клиническое наблюдение • Мужчина 65 лет, страдающий частой ЖЭ, принимающий в течение 2 месяцев хинидин (пролонгированная форма) 400 мг/сутки • В связи с возникновением «функциональной» диареи больному назначен лоперамид (имодиум) 8 мг/сутки • Через сутки обратился с жалобами на сонливость, одышку, сухость во рту Sadeque. , et al. , 2000

Клиническое наблюдение ХИНИДИНИНГИБИТОР ГЛИКОПРОТЕИНА-Р ПОВЫШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ ГЭБ ДЛЯ ЛОПЕРАМИДА ПРОНИКНОВЕНИЕ ЛОПЕРАМИДА В ЦНС «МОРФИНОПОДОБНЫЕ» Клиническое наблюдение ХИНИДИНИНГИБИТОР ГЛИКОПРОТЕИНА-Р ПОВЫШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ ГЭБ ДЛЯ ЛОПЕРАМИДА ПРОНИКНОВЕНИЕ ЛОПЕРАМИДА В ЦНС «МОРФИНОПОДОБНЫЕ» ЭФФЕКТЫ Sadeque. , et al. , 2000

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения Фармакокинетическое взаимодействие на уровне выведения

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения КЛУБОЧКОВАЯ ФИЛЬТРАЦИЯ В ПОЧКАХ КАНАЛЬЦЕВАЯ РЕАБСОРБЦИЯ В ПОЧКАХ Фармакокинетическое взаимодействие ЛС на уровне выведения КЛУБОЧКОВАЯ ФИЛЬТРАЦИЯ В ПОЧКАХ КАНАЛЬЦЕВАЯ РЕАБСОРБЦИЯ В ПОЧКАХ АКТИВНАЯ СЕКРЕЦИЯ В ПОЧКАХ И ПЕЧЕНИ

Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях р. Н мочи Снижение р. Н Лекарственные средства, канальцевая реабсорбция которых угнетается при изменениях р. Н мочи Снижение р. Н Повышение р. Н Амфетамин Имипрамин Кодеин Морфин Новокаин Хинин Хлорохин Цефалоридин Амнокислоты Барбитураты Нилидиксовая кислота Нитрофурантоин Салицилаты Сульфаниламиды Фенилбутазон

Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем Взаимодействие лекарственных средств с пищей, лекарственными растениями, табаком и алкоголем

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1) Влияние пищи на всасывания ЛС Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (1) Влияние пищи на всасывания ЛС Увеличение Замедление Амитриптилин, пропранолол, гидралазин, гризеофульвин, гидрохлортиазид, дифенин, карбамазепин, спиронолактон, фурадонин, фуразолидон, хлорохин Дигоксин, диклофенак, препараты калия, ацетаминофен (парацетамол), сульфаниламиды, фенобарбитал, фуросемид, хинидин, циметидин Снижение Ампициллин, антипирин, дигоксин, доксициклин, ибупрофен, изониазид, АСК, канамицин, леводопа, хлорамфеникол, линкомицин, метациклин

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2) Продукты, повышающие секрецию соляной кислоты Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (2) Продукты, повышающие секрецию соляной кислоты в желудке + Полусинтетические пенициллины Разрушение полусинтетических пенициллинов в кислой среде

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3) Продукты, богатые кальцием + Тетрациклины Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне всасывания (3) Продукты, богатые кальцием + Тетрациклины фторхинолоны Образование не всасывающихся комплексных соединений

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (2) Сок грейпфрута является мощным ингибитором Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (2) Сок грейпфрута является мощным ингибитором CYP 3 A 4, что приводит к увеличению биодоступности: • Нифедипина на 100% • Циклоспорина на 62% • Мидозалама на 52% • Цизаприда на 52% • Триазалама на 42% и др. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови Сок грейпфрута Высокая концентрация силденафила Вода Сок грейпфрута повышает концентрацию силденафила (Виагры) в крови Сок грейпфрута Высокая концентрация силденафила Вода Jetter A. , et al. , 2002

Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком СОК ГРЕЙПФРУТАИНГИБИТОР CYP 3 A 4 Механизм взаимодействия силденафила (Виагры) с грейпфрутовым соком СОК ГРЕЙПФРУТАИНГИБИТОР CYP 3 A 4 УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ СИЛДЕНАФИЛА Концентрация ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ СИЛДЕНАФИЛА В ПЛАЗМЕ после до Время ГИПОТОНИЯ Jetter A. , et al. , 2002

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (1) Зверобой является мощным индуктором CYP Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с пищей на уровне метаболизма (1) Зверобой является мощным индуктором CYP 3 A 4, что приводит к снижению концентрации: • Оральных конрацептивов • Циклоспорина • Симвастатина • Мидазолама и др. СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных контрацептивов Снижение концентрации «прогестиннового» компонента Концентрация «эстрогеннового» компонента Зверобой снижает концентрацию «прогестинового» компонента оральных контрацептивов Снижение концентрации «прогестиннового» компонента Концентрация «эстрогеннового» компонента не изменяется Hall S, et al. , 2003

Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем ЗВЕРОБОЙ ИНДУКТОР CYP 3 A 4 УСИЛЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ Механизм взаимодействия оральных контрацептивов со зверобоем ЗВЕРОБОЙ ИНДУКТОР CYP 3 A 4 УСИЛЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ «ПРОГЕСТИНОВОГО» КОМПОНЕНТА Концентрация СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ «ПРОГЕСТИНОВОГО» КОМПОНЕНТА В ПЛАЗМЕ до после Время ОТСУТСТВИЕ КОНТРАЦЕПТИВНОГО ЭФФЕКТА Hall S, et al. , 2003

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табаком Нейролептики Галоперидол Клозапин Хлорпротиксен Антидепрессанты Имипрамин Кломипрамин Теофиллин Анксиолитики Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с табаком Нейролептики Галоперидол Клозапин Хлорпротиксен Антидепрессанты Имипрамин Кломипрамин Теофиллин Анксиолитики Диазепам Лоразепам Алпрозалам МЕТАБОЛИТЫ CYP 1 A 2 ИНДУКЦИЯ ПАУ Табачного дыма

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табаком НИКОТИН Высвобождение адреналина в мозговом слое надпочечников Высвобождение норадреналина Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с табаком НИКОТИН Высвобождение адреналина в мозговом слое надпочечников Высвобождение норадреналина в в симпатических ганглиях Устранение гипотензивного действия ß-адреноблокаторов

Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2) ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛС АЛКОГОЛЬ Однократное применение Фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем (2) ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛС АЛКОГОЛЬ Однократное применение в больших дозах Длительное применение в небольших дозах Ингибирирование всех изоферментов цитохрома Р-450 Индукция CYP 2 E 1

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем АЛКОГОЛЬ + Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Наркотические анальгетики Угнетающие действие Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем АЛКОГОЛЬ + Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Наркотические анальгетики Угнетающие действие на ЦНС вплоть до остановки дыхания

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем АЛКОГОЛЬ + КЛОФЕЛИН Коллапс Амнезия Летальный исход Фармакодинамическое взаимодействие ЛС с алкоголем АЛКОГОЛЬ + КЛОФЕЛИН Коллапс Амнезия Летальный исход

Факторы риска взаимодействия ЛС ФАРМАКОГЕНЕТИКА УЗКАЯ ТЕРПАВТИЧЕСКАЯ ШИРОТА ПОЛИПРАГМАЗИЯ СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ «КРАЙНИЙ» ВОЗРАСТ Факторы риска взаимодействия ЛС ФАРМАКОГЕНЕТИКА УЗКАЯ ТЕРПАВТИЧЕСКАЯ ШИРОТА ПОЛИПРАГМАЗИЯ СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ «КРАЙНИЙ» ВОЗРАСТ

Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет факторов риска опасных взаимодействий ЛС, Таким образом, знание основных механизмов взаимодействия ЛС, учет факторов риска опасных взаимодействий ЛС, а также четко отлаженная система информирования о клинически значимых взаимодействиях ЛС позволяют повысить эффективность и безопасность проводимой фармакотерапии.

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ по теме «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» под редакцией академика РАМН, МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ по теме «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» под редакцией академика РАМН, профессора Кукеса В. Г.