Выполнила Проверила Факультет Группа Злокачественные заболевания кроветворной

Выполнила: Проверила: Факультет: Группа:

Злокачественные заболевания кроветворной и лимфоидной ткани (гемобластозы) занимают первое место у детей (45 -50% всех опухолей), пятое – у мужчин и десятое у женщин.

ЭТИОЛОГИЯ Ø Наследственный фактор Ø Ионизирующая радиация (мутация) –на расстоянии 1, 5 км от Чернобыля заболеваемость выше в 45 раз. Ø Лекарственные препараты ( цитостатики, бутадион, левомицетин) Ø Вирусная теория

Тяжёлое и прогрессирующее течение заболевания при отсутствии своевременной диагностики на ранних этапах, неизбежно ведущее к гибели больного, диктует необходимость знаний диагностики данной патологии врачами любой специальности.

Выделяют 4 уровня диагностики: • • 1. Морфологическое исследование 2. Цитохимическое исследование 3. Иммуно - фенотипирование 4. Цитогенетическое и молекулярно – генетическое. • В 1992 г. Создана Референтная лаборатория по диагностике лейкозов.

СОВРЕМЕННАЯ КАССИФИКАЦИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ (FAB • 1. Острые нелимфобластные, миелоидные лейкозы (ОНЛЛ); • 2. Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ); • 3. Миелодиспластический синдром - МДС.

МОРФОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ОЛЛ • L 1 - ОЛЛ с микроформами бластов; • L 2 - ОЛЛ с гетерогенными бластами; • L 3 – ОЛЛ с беркиттоподобными бластами

ОЛЛ –Л 1 • 80% у детей и 40% у взрослых • По природе могут быть В- или Т-клеточного происхождения. • Преобладают мелкие клетки с высоким Я: Ц • Ядра округлые или овальные, может быть вырезка или вдавления. • Хроматин чаще гомогенный • Цитоплазма скудная, базофильная, иногда с азурофильными зернами. • Благоприятный прогноз

ОЛЛ-Л 2 -66% у взрослых, 20% у детей • Клетки более крупные и гетерогенные • Я: Ц варьирует • Ядра светлые, неправильной формы, вдавления, складки. Ядрышки крупные. • Цитоплазма светлая, базофилия разной степени. Иногда вакуолизирована, единичные азурофильные гранулы. • По природе В- и Т-клеточные • Прогноз хуже чем Л 1 чаще наблюдаются ранние рецидивы меньшая продолжительность жизни.

ОЛЛ – Л 3 Составляет от 1 до 4% у детей. Клетки крупные, гомогенные. Я: Ц ниже чем при Л-1 Хроматин плотный и гомогенный Ядрышки - одно или несколько. Цитоплазма интенсивно базофильная, вакуолизирована. • Высокий митотический индекс • Чаще В-клетки, но могут быть и Т-клеточного происхождения. • Прогноз хуже, меньше продолжительность жизни, нужна более жесткая терапия • • •

L 2 – вариант ОЛЛ. Переферическая кровь L 3 –вариант ОЛЛ Костный мозг L 3 –вариант ОЛЛ

ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЕ - ПОЗВОЛЯЕТ УСТАНОВИТЬ ЛИНЕЙНУЮ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ И СТАДИЮ ЗРЕЛОСТИ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК. Ø Метод основан на обнаружении дифференцировочных антигенов лимфобластов с помощью моноклональных антител. Ø Каждому из подвариантов соответствует специфический набор антигенов. Ø В основе выделения подвариантов лежит сопоставление иммунофенотипа бластных клеток с их неопухолевыми аналогами. Ø Фенотип В-лимфоцитов - CD 19|CD 20|CD 22|CD 72 Ø Фенотип Т-лимфоцитов – CD 2|CD 3| CD 5| CD 7 Ø Для клеток миелоидного ряда –CD 13|CD 33|MPO.

ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОЛЛ : В – ЛИНЕЙНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ • Из ранних В-клеток предшественников (про- В-ОЛЛ, В-I) -18% у взрослых , 5% у детей. • Пре-пре-В-клеточный вариант ОЛЛ (ВII) - 58 - 64% у детей , 39%- у взрослых. • Пре-В-клеточный вариант ОЛЛ (ВIII) – 21% у детей и 25% у взрослых • Зрелый В-ОЛЛ (В-IV) -2 -4% случаев всех случаев

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ЛЕЙКОЗА • • • Гиперпластический Геморрагический Анемический Интоксикационный Инфекционных осложнений

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ • Цитоморфологические исследования переферической крови, костного мозга; • Цитохимические исследования-пероксидаза, щелочная и кислая фосфотаза, липиды, ШИК-реакция, неспецифическая эстераза; • Иммунфентипирование; • Кариологический анализ(исследование хромосомного аппарата); • Молекулярно-генетический; • Полимеразно цепная реакция (ПЦР).

Диагностика острого лейкоза Бластные клетки в мазках крови при ОНЛЛ Бластные клетки в мазках крови при ОЛЛ Первый этап диагностики – установление факта наличия острого лейкоза. ≥ 20% бластных клеток в крови или костном мозге

• Второй этап диагностики – верификация формы острого лейкоза: • а) определение миелоидной или лимфоидной направленности бластных клеток; • б) определение варианта острого лейкоза • Третий этап диагностики – определение группы риска и маркеров для последующего отслеживания резидуальной болезни

Список использованной литературы Патологическая анатомия. Курс лекций. Под ред. В. В. Серова, М. А. Пальцева. — М. : Медицина, 1998 Шулутко Б. И. , Макаренко С. В. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. 3 -е изд. СПб. : «Элби-СПБ» , 2005 Описание лейкозов в Большой Медицинской Энциклопедии. http: //www. neuronet. ru/bibliot/bme/des 176. html