Введение в иммунологию Видовой врождённый иммунитет План

Введение в иммунологию. Видовой (врождённый) иммунитет.

План лекции • Иммунитет: определение понятия, классификация. • Характеристика факторов видового (врождённого) иммунитета: а) кожа и слизистые, б) фагоцитоз, в) комплемент, г) лизоцим, д) интерфероны.

Иммунитет – целостная система биологических механизмов защиты организма, с помощью которых он распознаёт и уничтожает всё генетически чужеродное, если оно проникает в организм или возникает в нём.

Медицинская иммунология Общая Молекулярная Клеточная Физиология иммунитета Иммунохимия Иммуногенетика Эволюционная иммунология Частная Иммунопрофилактика Аллергология Иммуноонкология Трансплантационная иммунология Иммунология репродукции Иммунопатология Иммунобиотехнология Иммунофармакология Экологическая иммунология Клиническая иммунология

По происхождению Иммунитет Врождённый Приобретённый Активный Пассивный Трансплацентарный Постсывороточный Постинфекционный Поствакцинальный (стерильный, нестерильный)

По направленности Иммунитет Антибактериальный Антивирусный Проивоопухолевый Антитоксический Трансплантационный Антигельминтный

По механизму Иммунитет Гуморальный Клеточный

Видовой (врождённый) иммунитет – невосприимчивость, обусловленная врождёнными биологическими особенностями, присущими данному виду животных или человеку.

Основные отличительные признаки факторов врождённого иммунитета • Отсутствие специфического ответа на определённые антигены. • Наличие неиндуцибельных и индуцибельных неспецифических факторов защиты. • Отсутствие способности сохранять память от первичного контакта с антигеном.

Барьеры врождённого иммунитета Механические Кожные покровы, слизистые оболочки. Физико-химические Секреты потовых, сальных, пищеварительных желёз, соляная кислота желудочного сока, бактериоцины, образуемые микрофлорой. Иммунобиологические Фагоциты, естественные клетки-киллеры, комплемент, лизоцим, интерфероны, белки острой фазы.

Анатомические факторы врождённого иммунитета Кожа Механическое препятствие Непроницаемость Отторжение рогового слоя Слизистые Нормальная микрофлора Антагонизм между нормальной и патогенной микрофлорой Отсутствие дисбиоза Секреты сальных желез Торможение адгезии, колонизации. Бактерицидное действие Механическое препятствие Непроницаемость Действие ворсинок мерцательного эпителия Секреты слёзных, слюнных, сальных желез

Поверхностные факторы защиты

Группы фагоцитирующих клеток 1. Клетки лимфопоэтического ряда (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы) – полиморфноядерные лейкоциты. 2. Система мононуклеарных макрофагов (моноциты и тканевые макрофаги). Функции фагоцитоза 1. Защитная. 2. Представляющая. 3. Секреторная: а) ИЛ-1 активирует функции Т-лимфоцитов; б) лизоцим, интерферон, нестабильные продукты восстановления кислорода.

ТОLL-подобные рецепторы (TLRs) и их лиганды (pathogen associated molecular patterns – PAMPs) TLRs TLR 1 / TLR 2 PAMPs носитель TLR 3 TLR 4 TLR 5 TLR 6 TLR 7 TLR 8 TLR 9 TLR 10 - 13 грам +, грам - бактерии Липотейхоевая кислота TLR 2 Липопротеин грам +, грам - бактерии Зимозан Липоарабиманнан Фосфолипиды ds RNK ЛПС Флагеллин Липопептиды ss RNK ? ? ? ss RNK YCp. Y - DNK ? ? ? дрожжи M. tuberculosis трипаносомы вирусы грам - бактерии грам +, грам - бактерии вирусы бактерии

Рецепторы врождённого иммунитета, распознающие патогенассоциированные структуры микроорганизмов Рецепторы Toll-подобные NOD Маннозные Мусорщики Активация NK Экспрессированы На мембранах МФ, ДК, моноцитов, тучных клеток, нейтрофилов и т. д. В цитоплазме На мембранах МФ, ДК, соматических клеток и. т. д На мембранах, МФ, ДК и т. д. На мембранах NK, МФ

Механизм формирования противоинфекционного иммунного ответа

Стадии фагоцитоза 1. Активация. 2. Хемотаксис. 3. Фагоцитоз: а) адгезия; б) поглощение. 4. Секреция биологически активных соединений. 5. Переработка антигена (процессинг) и представление его с участием белков МНС II класса иммунокомпетентным клеткам.

Пути активации макрофагов • Через факторы иммунного ответа (антитела, цитокины, комплемент). • Бактериальные продукты.

Место фагоцитоза в реакциях местного иммунитета и клеточного воспаления

Доминирующие механизмы, опосредующие персистенцию микроорганизмов внутри фагоцита 1. Блокада фаголизосомального слияния (вирусы, микобактерии, простейшие). 2. Резистентность к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки и др. ). 3. Способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).

Механизм действия естественных киллеров (ЕК) Токсическое действие Повышение проницаемости мембраны Тесный контакт с клетками-мишенями, чувствительными к ЕК Клетки-мишени: а) опухолевые; б) содержащие вирус Осмотическое набухание Гибель клеткимишени Выход содержимого клетки Разрыв мембраны клетки

Функции естественных клеток-килеров (NK-клеток) в реализации механизмов антимикробного иммунитета

Классический путь активации комплемента Антиген+антитело Толерантность С 1 Са Mg С 4 Опсонизация Нарушение целостности клеточной мембраны С 2 С 7 С 3 b С 3 а С 5 С 8 С 6 Анафилотоксины Роль в патогенезе болезней иммунных комплексов С 5 а С 9

Альтернативный путь активации комплемента Бактериальные ЛПС Толерантность Протеин В С 3 Опсонизация Нарушение целостности клеточной мембраны С 7 Пропердин Протеин D С 3 b С 3 а С 5 С 8 С 6 Анафилотоксины Роль в патогенезе болезней иммунных комплексов С 5 а С 9

Лектиновый путь активации комплемента Антиген Толерантность Маннозосвязываюший белок С 4 Опсонизация Нарушение целостности клеточной мембраны С 2 С 7 С 3 b С 3 а С 5 С 8 С 6 Анафилотоксины Роль в патогенезе болезней иммунных комплексов С 5 а С 9

Пути активации комплемента: современная модель

Функции системы комплемента в антимикробном иммунитете

Пути активации системы комплемента и место отдельных компонентов в общем механизме

Функции системы комплемента • Лизис чужеродных клеток. • Опсонизация чужеродных клеток (обусловлена фиксацией на клетках С 3 b компонента, в меньшей степени – других). • Стимуляция хемотаксиса (компоненты С 5 a, С 3 b, Ва, комплекс C 5 b 67). • Стимуляция фагоцитоза (компоненты С 1 q или С 3 b). • Повышение сосудистой проницаемости (компоненты С 5 а, С 3 а). • Стимуляция анафилотоксинами внутриклеточных процессов (компоненты С 5 а, С 3 а), в результате которых выделяются гистамин, брадикинин, серотонин, лейкотриены и т. д.

Лизоцим содержится: • Организм человека: слёзная жидкость; слюна; кровь; лимфа; лейкоциты; материнское молоко; сперма; слизь; мозг. • Организм животных (больше всего в сыворотке крови морских свинок). • Растения

Механизм действия лизоцима Гидролиз связей между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином полисахаридных цепей В пептидогликановом слое бактерий Изменение проницаемости клеточной стенки, диффузия клеточного содержимого в окружающую среду, гибель клетки

Интерфероны Интерфероноген Клетка человеческого организма Интерфероны α β Лейкоцитарный Фибробластный Иммунный Культура лейкоцитов человека Фибробласты человека Активированные Т-лимфоциты, макрофаги, естественные киллеры Получение γ

Особенности биологического действия интерферона Антивирусное, антибактериальное, противоопухолевое, иммуномодулирующее Высокая эффективность от низких доз Универсальность Видо-тканевая специфичность Интерферон Активность проявляют несколько молекул Наличие эффекта последействия Активен в гомологичных системах Отсутствие токсического эффекта