Введение в иммунологию Видовой иммунитет Факторы неспецифической защиты

Введение в иммунологию. Видовой иммунитет. Факторы неспецифической защиты.

Иммунитет – целостная система биологических механизмов самозащиты организма, с помощью которых он распознаёт и уничтожает все чужеродное, если оно проникает в организм или возникает в нём.

Видовой иммунитет – невосприимчивость, обусловленная врождёнными биологическими особенностями, присущими данному виду животных или человеку.

Основные отличительные признаки факторов врожденного иммунитета • Отсутствие специфического ответа на определённые антигены. • Наличие неиндуцибельных и индуцибельных неспецифических факторов защиты. • Отсутствие способности сохранять память от первичного контакта с антигеном.

Факторы врожденного иммунитета Механические барьеры 1. Кожные покровы. 2. Слизистые оболочки. Клеточные 1. Естественные клетки-киллеры. 2. Фагоциты. Гуморальные 1. Комплемент. 2. Лизоцим. 3. Интерферон. 4. Белки острой фазы.

Анатомические факторы врожденного иммунитета Кожа Механическое препятствие Непроницаемость Отторжение рогового слоя Слизистые Нормальная микрофлора Антагонизм между нормальной и патогенной микрофлорой Отсутствие дисбиоза Секреты сальных желез Торможение адгезии, колонизации. Бактерицидное действие Механическое препятствие Непроницаемость Действие ворсинок мерцательного эпителия Секреты слёзных, слюнных, сальных желез

Поверхностные факторы защиты

Группы фагоцитирующх клеток 1. Клетки лимфопоэтического ряда (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы) – полиморфноядерные лейкоциты. 2. Система мононуклеарных макрофагов (моноциты и тканевые макрофаги). Функции фагоцитоза 1. Защитная. 2. Представляющая. 3. Секреторная: а) ИЛ-1 активирует функции Т-лимфоцитов; б) лизоцим, интерферон, нестабильные продукты восстановления кислорода.

Стадии фагоцитоза 1. Активация. 2. Хемотаксис. 3. Фагоцитоз: а) адгезия; б) поглощение. 4. Секреция биологически активных соединений. 5. Переработка антигена (процессинг) и представление его с участием белков МНС II класса иммунокомпетентным клеткам.

Формы макрофагов • Резидентные макрофаги – популяции макрофагов в определённых анатомических областях. • Макрофаги воспалительного экссудата – клетки из пула моноцитов крови, мобилизованные к очагу воспаления. • Индуцированные макрофаги – клетки, мобилизованные под влиянием экспериментального воздействия с целью изучения фагоцитарных свойств. • Активированные макрофаги – клетки, полностью готовые осуществить свои функции в иммунном процессе.

Пути активации макрофагов • Через факторы иммунного ответа (антитела, цитокины, комплемент). • Бактериальные продукты.

Доминирующие механизмы, опосредующие персистенцию микроорганизмов внутри фагоцита 1. Блокада фаголизосомального слияния (вирусы, микобактерии, простейшие). 2. Резистентность к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки и др. ). 3. Способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).

Механизм действия естественных киллеров (ЕК) Токсическое действие Повышение проницаемости мембраны Тесный контакт с клетками-мишенями, чувствительными к ЕК Клетки-мишени: а) опухолевые; б) содержащие вирус Осмотическое набухание Гибель клеткимишени Выход содержимого клетки Разрыв мембраны клетки

Классический путь активации комплемента Антиген+антитело Толерантность С 1 Са Mg С 4 Опсонизация Нарушение целостности клеточной мембраны С 2 С 7 2 -й сигнал С 3 Тх Вкл С 3 а С 3 b С 5 С 8 С 6 Анафилотоксины Роль в патогенезе болезней иммунных комплексов С 5 а С 9

Классический путь активации комплемента

Альтернативный путь активации комплемента Бактериальные ЛПС Толерантность Пропердин Опсонизация Нарушение целостности клеточной мембраны С 7 2 -й сигнал С 3 Тх Вкл С 3 а С 3 b С 5 С 8 С 6 Анафилотоксины Роль в патогенезе болезней иммунных комплексов С 5 а С 9

Функции системы комплемента • Лизис чужеродных клеток. • Опсонизация чужеродных клеток (обусловлена фиксацией на клетках С 3 b компонента, в меньшей степени – других). • Стимуляция хемотаксиса (компоненты С 5 a, С 3 b, Ва, комплекс C 5 b, 6, 7). • Стимуляция фагоцитоза (компоненты С 1 q или С 3 b). • Повышение сосудистой проницаемости (компоненты С 5 а, С 3 а). • Стимуляция анафилотоксинами внутриклеточных процессов (компоненты С 5 а, С 3 а), в результате которых выделяются гистамин, брадикинин, серотонин, лейкотриены и т. д.

Лизоцим содержится: • Организм человека: слёзная жидкость; слюна; сыворотка крови; лейкоциты; материнское молоко. • Организм животных (больше всего в сыворотке крови морских свинок). • Растения

Продуценты лизоцима • Моноциты. • Тканевые макрофаги. Лизоцим вызывает лизис • Сапрофитных бактерий (активный). • Патогенных бактерий (слабый). • Вирусов (не оказывает влияния).

Механизм действия лизоцима Гидролиз связей между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином полисахаридных цепей В пептидогликановом слое бактерий Изменение проницаемости клеточной стенки, диффузия клеточного содержимого в окружающую среду, гибель клетки

Интерфероны Интерфероноген Клетка человеческого организма Интерфероны α β γ Противовирусное Противоопухолевое Иммуномодулирующее Культура лейкоцитов человека Полуперевиваемая культура диплоидных клеток человека Полуперевиваемая культура лимфобластоидных клеток Получение

Особенности биологического действия интерферона Антивирусное, антибактериальное, противоопухолевое, иммуномодулирующее Высокая эффективность от низких доз Универсальность Видо-тканевая специфичность Интерферон Активность проявляют несколько молекул Наличие эффекта последействия Активен в гомологичных системах Отсутствие токсического эффекта