Введение в фармакологию ЦНС Лечебный факультет 1

Основные нейромедиаторы ЦНС Аминокислоты Медиатор Типы рецепторов ГАМК GABAA GABAB Глицин Gly Глутамат, аспартат AMPA KA NMDA 2

Основные нейромедиаторы ЦНС Ацетилхолин Медиатор Типы рецепторов Ацетилхолин M 1 , М 2 , М 3 , М 4 Hn , Нm 3

Основные нейромедиаторы ЦНС Биогенные амины Медиатор Типы рецепторов Норадреналин 1 А-D 2 A-C 1 2 3 Дофамин D 1 - D 5 4

Основные нейромедиаторы ЦНС Биогенные амины Медиатор Типы рецепторов Гистамин H 1 H 2 H 3 Серотонин 5 -HT 1 A-F 5 -HT 2 A-C 5 -HT 3 5 -HT 4 -7 5

Основные нейромедиаторы ЦНС Пурины Медиатор Типы рецепторов Аденозин А 1 (Р 1) А 2 (Р 1) АТФ, АДФ Р 2 Х 1 -7 Р 2 Y 1 -14 6

Основные нейромедиаторы ЦНС Пептиды Медиатор Типы рецепторов Вазопрессин V 11 A, B V 2 Тахикинины NK 1 NK 2 NK 3 Холецистокинин CCK 1 CCK 2 7

Основные нейромедиаторы ЦНС Пептиды Медиатор Типы рецепторов Нейропептид Y Y 1, Y 2, Y 4 -6 Опиоидные пептиды Соматостатин Sst 1 Sst 2 Sst 3, 4 Sst 5 8

Точки фармакологического воздействия на синаптическую трансмиссию Схема строения типичного синаптического комплекса 1 – микротубулы, участвующие во внутринейрональном транспорте 2 – электровозбудимые мембраны 3 – места синтеза и депонирования нейромедиатора 4 – места активного захвата нейромедиатора 5 – места вывобождения нейромедиатора 6 – постсинаптические рецепторы и внутриклеточные системы передачи сигнала 7 – пресинаптические регуляторные терминали 8 – ауторецепторы пресинаптической мембраны 9

Нейротропные средства центрального действия n Средства, угнетающего типа: средства для наркоза, этанол, снотворные, седативные, транквилизаторы, нейролептики, противосудорожные, анальгетики n Средства стимулирующего типа: тонизирующие и адаптогены, аналептики, психостимуляторы, ноотропы, актопротекторы n Антидепрессанты и соли лития 10

Психотропные средства (влияют на психические функции, эмоции и поведение) n С угнетающим эффектом: нейролептики, транквилизаторы, снотворные, седативные, этанол n Со стимулирующим эффектом: психостимуляторы, ноотропы n Антидепрессанты и соли лития 11

Избирательность действия нейротропных средств n Центральные нейротропные средства неизбирательного действия: - угнетающие ЦНС: средства для наркоза, этанол, алифатические снотворные, седативные n - стимулирующие ЦНС: метилксантины Центральные нейротропные средства избирательного действия: противосудорожные, противопаркинсонические, наркотические анальгетики, средства, подавляющие аппетит, противорвотные, психостимуляторы, антидепрессанты, средства для лечения маний, антипсихотические, транквилизаторы 12

Противосудорожные средства (противоэпилептические) 13

Основные проявления эпилепсии n Генерализованные припадки Большие судорожные припадки (grand mal) Малые припадки (petit mal) Абсансы Акинетические Миоклонические пароксизмы Гипертонические приступы n Парциальные эпилептические приступы Джексоновская эпилепсия Психомоторные приступы Миоклонус-эпилепсия n Эпилептический статус 14

Патогенетический механизм эпилептизации нейронов n локальные нарушения ГАМК-ергического тормозного контроля в данной популяции нейронов n возрастание синаптической «бомбардировки» нейронов n снижение порогов возбудимости нейронов n увеличение содержания внеклеточного К+ и усиление входа Са 2+ в клетку, изменение активности Na+ , K+-АТФ -азы n усиление перекисного окисления липидов нейрональных мембран 15

Направленность действия противоэпилептических средств n облегчение ГАМК-зависимой (ингибиторной) передачи n подавление возбуждающей (обычно глутаматергической передачи) n модификация ионных токов 16

Классификация противоэпилептических средств по механизму действия 1. Средства, блокирующие Na+ каналы Дифенин, Карбамазепин, /Ламотриджин, Вальпроат Na – частично/ 2. Средства, блокирующие Са 2+ каналы Т-типа Этосуксимид, Триметин, Вальпроат Na 3. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему Фенобарбитал, Бензодиазепины, Вальпроат Na, Тиагабин, Вигабатрин 4. Средства, подавляющие центральные эффекты возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата) Ламотриджин 17

Противопаркинсонические средства 18

Основные проявления паркинсонизма n Ригидность (резко повышенный тонус мышц) n Тремор (постоянное непроизвольное дрожание пальцев и кистей рук, в последующем – головы) n Гипокинезия (скованность движений) n Психические нарушения (замедленный темп течения психических процессов) 19

Строение экстрапирамидной системы головного мозга 20

Координация базальных ганглиев Кора головного мозга Глутамат + + Substantia nigra Дофамин - Corpus striatum + + Ацх ГАМК - Моторные центры 21

Патогенез паркинсонизма Дегенерация нигростриарного дофаминергического тракта с резким снижением синтеза и высвобождения дофамина /оказывающего тормозное влияние/ из его терминалей в полосатом теле Дисбаланс между глутамат- и дофаминергической системами Преобладание глутаматергических стимулирующих влияний Преобладание холинергических стимулирующих влияний 22

Изменения координации базальных ганглиев при болезни Паркинсона Кора головного мозга Глутамат Substantia nigra Дофамин - + + Corpus striatum + + Ацх + ГАМК ---Моторные центры 23

Направленность действия антипаркинсонических средств n облегчение дофаминергической (ингибиторной) передачи n подавление возбуждающей холинергической передачи n подавление возбуждающей глутаматергической передачи 24

Классификация противопаркинсонических средств I. Вещества, активирующие дофаминергические влияния Предшественники дофамина Леводопа Комбинированные препараты (предшественник дофамина + ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы) Синемет, Наком /Леводопа + карбидопа/, Мадопар /Леводопа + бенсеразид/ Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы Бромокриптин Ингибиторы МАО-В Селегелин II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан III. Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол 25