Введение Фармакология как доктрина медицинская вещь чрезвычайно важная

Введение «Фармакология, как доктрина медицинская, вещь чрезвычайно важная. Нужно признать, что первый прием лечения по универсальности есть введение лекарственных веществ в организм. Какой бы ни был случай, акушерский или хирургический, почти никогда не обходится без того , чтобы вместе со специальными приемами не были введены в организм лекарства. Понятно, что точное изучение этого универсального орудия врача имеет или должно иметь громадное значение» И. П. Павлов (1849 -1936)

Основные направления развития и задачи фармакологии • Фармакология- это наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом и изыскании новых лекарственных средств( pharmacon- лекарство, logos- наука). Она развивается по следующим направлениям: Фармакология как клиническая медицинская наука изучает действие на организм лекарственных веществ и включает разделы: -фармакокинетика; -фармакодинамика; - хронофармакология; - фармакогенетика ( особенности каждого из направлений будут рассмотрены далее); … и др. Фармация как наука изучает пути разработок новых лекарственных средств и включает разделы: -Фармакогнозия (изыскание сырья для получения лекарственных веществ); - фармацевтическая химия ( изучает особенности строения и химических свойств лекарственных веществ); - фармацевтическая технология (наука о способах и методах получения лекарственных средств) - фармакоэкономика (финансовое обеспечение разработок и изготовления лекарственных средств); … и др.

Главные задачи фармакологии Повышение эффективности фармако-терапевтического действия лекарственных средств Снижение побочных эффектов лекарственных средств Расширение арсенала лекарственных средств, в том числе избирательного действия

Для решения этих проблем Лекарственные средства разрабатываются с использованием новых технологий и новых видов сырья Модифицируются лекарственные формы препаратов Совершенствуются пути введения лекарственных средств в организм Совершенствуются методологические и тактические схемы использования лекарственных средств

С этой целью используются новейшая информация и достижения в области медико-биологических дисциплин и практической медицины Биологии Биотехнологии Биохимии Фармацевтической химии Физиологии Синтетической химии Генетики Технологии лекарственных средств

Основные разделы фармакологии Общая фармакология Изучает общие закономерности действия лекарственных веществ при введении их в организм Частная фармакология Изучает особенности действия конкретных лекарственных веществ при введении их в организм с учетом особенностей патологии, схемы приема, и т. д.

Основное внимание уделяется изучению Фармакотерапии - Фармакокинетики - Оценке эффективности лекарственного лечения с помощью контролируемых терапевтических показателей Установлению особенностей всасывания лекарств, биотрансформации в организме, распределения и выведения их из организма Фармакодинамики - Особенностям проявления главного и побочного фармакотерапевтического действия лекарственных веществ при их отдельном , а также комбинированном и повторном использовании

Отдельным разделом фармакологии является Общая рецептура - Раздел лекарствоведения, о путях введения лекарственных средств в организм , различных лекарственных формах и правилах выписывания рецептов

История развития фармакологии. Основные этапы и направления • Учение о лекарствах является одной из самых древних медицинских дисциплин. Первые упоминания о лекарственных растениях обнаружены в египетских папирусах XVI в. до. н. э. Изучение и разработка новых лекарственных средств разделяется по методологическим подходам на периоды Эмпирический - До начала XIX в. В основу всех разработок положен эмпирический опыт без глубоких научных теоретических изысканий (что объясняется уровнем развития науки) Научный - С XIX в. По настоящее время В основе поиска и разработки новых лекарственных средств лежат теоретические разработки на основе достижений химии, биологии, физиологии, микробиологи и, биохимии, генетики, биотехнологии и др.

Для получения лекарственных средств использовались До XV в. XX в. С XVII в. Органические продукты растительного происхождения С XV в Неорганические продукты (наряду с органическими) – соли тяжелых металлов: ртути, серы, меди и др. Продукты жизнедеятельности микроорганизмов и др. а также органические и неорганические продукты Продукты генной инженерии XXI в. Синтетические и полусинтетические продукты С XIX в. Ведутся изыскания путей и методов разработки персонифицированных лекарств

Хронология поиска , изготовления и использования лекарственных средств (выборочные данные) • • • XVI в. до. н. э. -первое известное упоминание о лекарствах в египетском папирусе Эберса, в котором описаны опий, мята, слабительное из клещевины и др. IV-II вв. до. н. э. -выдающийся врач Древней Греции Гиппократ рекомендует широкое использование целых растений, подчеркивая их эффективность только в таком варианте. I в. н. э. - Диоскорид впервые описал более 900 лекарств, в основном растительного происхождения, применявшихся в греко-римской медицине. II в. н. э. -Клавдий Гален положил начало очистке лекарств от балластных веществ, предлагал обработку растений спиртом или укусом. В его честь настойки и экстракты называют галеновыми препаратами. X-XI вв. н. э. - Абу Али Ибн Сина (Авиценна), выдающийся среднеазиатский ученый, философ, врач, описал большое количество лекарств, многие из которых применяются до настоящего времени: камфора, ревень, спорынья и др. XV-XVI вв. - Парацельс ввел в медицинскую практику средства неорганического происхождения: соли тяжелых металлов – соединения ртути, железа, серы, мышьяка, сурьмы(назначались большие дозы, что вызывало часто токсический эффект: рвоту, понос, слюнотечение, обильное потоотделение- и считалось необходимым для «изгнания болезни» ).

• • XVII-XVIII вв. - Ганеман ввел методику лечения малыми дозами и считал, что лекарственное вещество для получения терапевтического эффекта должно вызывать симптомы, сходные с основными заболеванием, и таким образом «вытеснять ее» . Это направление получило название гомеопатия. XIX в. - из растений выделены очищенные алкалоиды: морфин- 1806 г. стрихнин 1818 г. Кофеин -1823 г. Атропин-1832 г. Всего более 30. к настоящему времени выделено более 1000 алкалоидов-азотсодержащих органических веществ природного происхождения. 1816 - Ф. Гиза, русский ученый, впервые получил хинин из коры хинного дерева. 1819 г. - начало экспериментальных исследований в фармакологии: Ф. Мажанди, французский физиолог, впервые изучал действие стрихнина на лягушках. 1847 г- экспериментальные фармакологические лабаротории созданы в России: в Тарту, Киевском, Московском, Петербургском и Казанском университетах. 1867 г. - внедрение в практику первого синтетического препарата- амилнитрита для снятия приступов стенокардии. 1926 г. - получение первого синтетического препарата для лечения малярииплазмохина ( в Германии), плазмоцида( в России).

• 1935 г- использование красного стрептоцида и внедрение понятия химикотерапевтические средства. • 1929 -1941 гг. - открытие Флемингом пенициллина. Выделение его и испытание на животных (Г. Флори и Э. Чейн). Применение в практической медицине. • • 1932 г- выделен грамицидин. 1944 г. - трептомицин. 1945 г- цефалоспорин. 1947 г- левомицетин. XX в –век антибиотиков. К 1950 г. Описано более 100 антибиотиков. 1957 г- созданы полусинтетические антибиотики : • фенолоксипенициллин, амоксициллин, ампициллин и др. В настоящее время выделены, синтезированы и изучены десятки тысяч антибиотиков ( с учетом синтетических и полусинтетических). Около 1000 антибиотиков широко применяются практической медициной.

История развития отечественной фармакологии (выборочные данные) 1073 г. – составлено первое руководство по лекарствоведению- травник «Изборник Святослава» 1534 г. – составлен травник «Благопрохладный вертоград» (вертоград-сад), содержащий описание российских и заморских лекарственных растений. 1581 г. – в Москве открыта первая аптека. XVII в. – учрежден 1 -й Аптекарский приказ, который ведал заготовкой и закупкой лекарств. 1778 г. – издается 1 -я Государственная Фармакопея – перечень лекарственных средств с указанием их химической структуры, норм, стандартов и методов контроля качества и правильности дозирования. 1783 г. – издано «Врачебное веществословие, или Описание целительных растений, употребляемых при врачевании» . 1847 г. – была создана первая экспериментальная фармакологическая лаборатория в университете г. Тарту (Р. Бухгейн) 1860 -1870 гг. – созданы лаборатории в Московском, Петербургском, Киевском и Казанском университетах.

Большая заслуга в экспериментальной фармакологии принадлежит Р. Бухгейну, А. П. Нелюбину, А. А. Иовскому, А. А. Соколовскому, В. И. Дыбковскому, О. В. Забелину, Е. В. Пеликану и др. Значительное влияние на развитие отечественной фармакологии оказал И. П. Павлов, который проводил экспериментальное изучение лекарственных веществ, жаропонижающих средств, сердечных гликозидов и др. Он основал психофармакологию, изучая действие бромидов, кофеина на ЦНС, и заведовал кафедрой фармакологии в Военно-медицинской академии. Затем кафедру возглавил Н. П. Кравков и руководил ею 25 лет. Он положил начало патофармакологии. Большой вклад в развитие фармакологии внесли А. А. Лихачев, С. В. Аничков, В. В. Закусов, Н. В. Лазарев, Н. Г. Вершинин, М. П. Николаев и др. Современный арсенал включает свыше 25 тысяч лекарственных препаратов (включая препараты-синонимы) и около 100 тысяч химических веществ, обладающих лекарственными свойствами.

Динамика темпов разработки новых лекарственных препаратов XVII-XVIII вв. Один лекарственный препарат в 20 лет Конец XIX в. Один лекарственный препарат в 1, 5 года Начало ХХ в. 3 лекарственных препарата ежегодно Настоящее время Более 50 в год

По результатам разработки лекарственных средств присуждены Нобелевские премии

Особенности современного этапа развития фармакологии и фармацевтического рынка (конец ХХ- начало XXI вв. ) К основным современным тенденциям следует отнести: 1. Развитие новых направлений в науке о лекарствах Геометрическая и педиатрическая фармакология Изучение особенностей действия лекарств в различных возрастных группах Фармакогенетика Изучение роли генетических факторов в реакции организма на лекарства с целью создания персонифицированных лекарств Хронофармакология Изучение фармакологической активности лекарств в зависимости от биологических ритмов: времени суток, сезона года и биоритмов человека

II. Синтез препаратов избирательного действия При различных видах патологии с учетом механизма формирования заболеваний и этиологических факторов (химиотерапевтические средства, антибактериальные, вирусные и другие, гормональные препараты и др. ) III. Создание пролонгированных лекарств с запрограммированным высвобождением IV. Модификация лекарственных форм V. Модификация путей введения лекарств VI. Значительное увеличение количества зарегистрированных, разрешенных к применению и используемых лекарственных средств

Динамика роста применяемых в клинической практике лекарств 3, 5 тыс. 8, 5 тыс. 1991 г. 1995 г. 13, 5 тыс. 2001 г. 25 тыс. 2003 г. VII. Появление на фармацевтическом рынке огромного количества синонимов, т. е. лекарственных средств с разными торговыми названиями, содержащих одно и то же лекарственное вещество, часто в одной и той же дозе , но не равноценные по качеству. Ежегодно в России один и тот же препарат регистрируется под 10 -15 и более торговыми названиями, что: - Затрудняет правильный обоснованный выбор препаратов; - Создает путаницу; - Увеличивает число лекарственных осложнений.

Пример: Эналаприл Сульфадиметоксин (Россия) Индометацин (Болгария) Препараты. Синонимы: Препараты. Синонимы Ренитек Энам Эднит Энап другие Препараты. Синонимы Депосул Мадрибон и другие (более 20) И другие Метиндол Индобене Индотард и

Лекарства – синонимы подразделяются Оригинальные или патентованные лекарства Обозначаются R (пример) ТМ Доктор МОМ Реписан ТМ R Лекарства, разработанные И исследованные солидными Фармацевтическими фирмами Закреплены международными Патентами Препараты-дженерики Лицензированные дженерики, т. е. законно производимые по лицензии Обозначение: произведено по лицензии (панзинорм, эднит и др. ) Нелицензионные дженерики Пиратские самодельные копии (негарантированное качество)

Пример: Оригинальный патентованный Ренитек (США) Лицензионный дженерик Эднит (Венгрия Энап Хорватия) «Пиратский дженерик» Энам (Индия)

VIII Появление большого количества БАДов - Биологически активных добавок, которые не проходят клинические испытания. Они не входят в Реестр лекарственных средств РФ. IX Реализация контрафактных препаратов (по определению ВОЗ, фальсифицированным (контрафактным) лекарственным средством является продукт, преднамеренно и противоправно снабженный этикеткой, неверно указывающей подлинность препарата или изготовителей), число которых ежегодно увеличивается 5% от общего количества фармацевтической продукции 1995 г. 20% от общего количества фармацевтической продукции 2004 г. Причем по данным МВД РФ, объем контрафактных препаратов в 2000 -2006 гг. увеличился в 10 раз.

Чаще всего фальсифицируют: Антибиотики Гормональные препараты Противораковые средства Сердечно- сосудистые препараты Кровезаменители К наиболее подделываемым относятся на 2005 г. (по данным ВОЗ): -сумамед -ноотропил -но-шпа -фестал -эссенциале -виагра -рибоксин -пенталгин, клаффон, и др. Прибыль от оборота в год при этом составляет более 600 млн. долларов.

Этапы разработки новых лекарственных препаратов Успехи химии, микробиологии, генетики, химической технологии, электроники создали новые возможности получения лекарственных средств. Появились биотехнологические способы получения эндогенных лекарств при помощи генной инженерии и метода рекомбинации ДНК. Были получены генно-инженерный инсулин, интерфероны и др. Сложнейшие исследования привели к расшифровке аминокислотной последовательности белков и синтезу полимер- генов. Объем биотехнологических лекарственных средств, получаемых в мире в настоящее время, составляет 7 -10% от общего объема производства лекарств. Технический прогресс позволил модифицировать и совершенствовать лекарственные формы. Даже простая таблетка, не меняясь внешне уже более 100 лет, превратилась в целые терапевтические системы с запрограммированным действием.

Некоторые особенности современного периода развития фармацевтического рынка в России (1990 -2000 гг. ) Чрезмерная и агрессивная, необъективная, недостоверная и безответственная реклама Необоснованно большое количество препаратов синонимов, препаратов-дженериков: только анальгинов-аспиринов более 100 наименований (в других странах 5 -6 наименований) Широкий безрецептурный отпуск лекарственных средств Большое количество Фирм-посредников, недостаточно И неквалифицированно Обеспеченных. Отсутствие четкой регламентирующей базы В результате чего затрудняется выбор препаратов по качеству, с учетом характеристик Фармакотерапевтических Фармакоэкономических Биофармацевтических

Основные направления поиска новых лекарственных средств и их совершенствование Химический синтез Воспроизведение биогенных Веществ Синтез, основанный на особенностях биотрансформации лекарственных веществ Модификация соединений с известной биологической Активностью Получение препаратов из лекарственного сырья животного и растительного происхождения и минералов, а так же продуктов жизнедеятельности грибов и микроорганизмов Клеточная и генная инженерия Экспрессия генов, ответственных за жизненно важные процессы в организме, в бактериальные клетки.

Схема разработки и внедрения новых лекарственных средств Теоретическая разработка Внедрение в медицинскую практику Экспериментальные исследования (химические, биологические), Фармакологические и др. Организация производства химикофармацевтической промышленностью Оценка результатов экспериментальных Исследований Фармакологическим комитетом МЗ РФ и Фармакопейным комитетом МЗ РФ С целью определения возможности и Целесообразности проведения клинических Исследований. Утверждение результата и рекомендаций по производству и методике применения разработанных лекарственных препаратов Управлением МЗ РФ по внедрению новых лекарственных средств Клинические исследования

Этапы разработки и внедрения новых лекарственных средств Министерство здравоохранения РФ I II IV Фармакологический Комитет МЗ РФ Фармакопейный комитет МЗ РФ