Вспомогательные вещества Воронежская медицинская академия им Н Н

Вспомогательные вещества Воронежская медицинская академия им. Н. Н. Бурденко Выполнили: студентки 3 курса фармацевтического факультета группы Ф-301 Новикова Ангелина Жорниченко Ольга Научный руководитель: старший преподаватель Никитский Александр Сергеевич

Актуальность темы: n ”. Биофармация требует при использовании любых вспомогательных веществ выяснения и учета их возможного влияния и на физико-химические свойства лекарства, и на терапевтическую эффективность препаратов. Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, извращению или полной потере лечебного действия лекарственного вещества. Таким образом, применение вспомогательных веществ представляет довольно сложную и актуальную проблему.

n n Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата. Создание эффективных лекарственных препаратов требует применения большого числа вспомогательных веществ. До недавнего времени ко вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснились, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием разных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции и др. Вспомогательные вещества являются вспомогательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования. При этом необходимо учитывать, что многие вспомогательные вещества поступают от различных предприятий министерств и ведомств (химическая, пищевая промышленности и др. ), поэтому требования к вспомогательным веществ должны быть едиными.

К вспомогательным веществам должны предъявляться следующие требования: n 1) соответствие медицинскому назначению лекарственного препарата, т. е. обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменить биологическую доступность лекарственного средства;

n 2) используемые количества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действия;

n 3) соответствие формообразующих свойств изготовляемой лекарственной форме. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать (-) влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.

n 4) отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата

n 5) Соответствие в зависимости от степени могут быть чистоты изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации; возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов;

n 6) Экономическая доступность. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышленности.

Классификция вспомогательных веществ n По ряду причин: разнообразие химической природы, влияние на лекарственные формы (стабильность, пролонгирование, исправление вкуса и т. д. ) и их терапевтическую эффективность, предлагаемая классификация не может считаться совершенной, хотя является достаточно удобной. В основе классификации вспомогательных веществ лежит ряд признаков: природа, влияние на технологические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм.

: По своей природе n вспомогательные вещества можно разделить на природные, синтетические и полусинтетические. Природные целесообразно подразделить на соединения органические и неорганические. Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки растительного животного сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Природные имеют преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности. Но они имеют существенный недостаток – они подвержены воздействию микробов, в связи с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся.

n Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, т. е. возможность синтеза веществ с заданным свойствами, более эффективными и менее токсичными. При получении полусинтетических вспомогательных веществ имеется возможность совершенствования свойств природных веществ. Например, производные метилцеллюлозы: натриевая соль метилцеллюлозы растворима в воде, а оксипропилцеллюлоза не растворима, поэтому она используется для покрытия оболочками таблеток с целью защиты лекарственных веществ от кислой среды желудочного сока.

По химической структуре : n По химической структуре вспомогательные вещества являются высокомолекулярными соединениями (ВМС), образующими растворы различной вязкости в зависимости от концентрации. С этим свойством связано и основное использование в различных лекарственных формах. ВМС используются в технологии практически всех лекарственных форм: как основы для мазей, суппозиториев, пилюль; как стабилизаторы; как пролонгирующие компоненты; как вещества, исправляющие вкус; кроме того, как упаковочные материалы. Введение в технологию новых ВМС позволило создать новые лекарственные формы: многослойные таблетки длительного действия; спансулы (гранулы, пропитанные растворами ВМС); микрокапсулы и др.

Вспомогательные вещества в зависимости от влияния на физ. хим. характеристики и фармакокинетику лекарственных форм можно разделить на следующие группы: формообразующие стабилизирующие пролонгирующие солюбилизирующие корригирующие

Пролонгирующие вещества(пролонгаторы) n Вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия. Существуют различные технологические методы пролонгирования ЛП: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др. Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и др. ). В качестве геля для пролонгированных ЛП чаще используют растворы ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. ,

Корригенты n Относятся вспомогательные вещества, которые дают возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных веществ. Чаще используют в детской практике. В качестве корригирующих веществ используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. Подслащивающие вещества – сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективный – сорбит, который является еще и консервантов. К корригентам относятся различные ВМС, которые обволакивают лекарственные вещества и вкусовые рецепторы языка – агар, альгинаты, МЦ и пектины. Эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.

солюбилизаторы n С целью увеличения растворимости трудно растворимых или не растворимых лекарственных веществ применяются ПАВ, например, твин – 80, желчные кислоты. Эти вещества называются солюбилизаторами. Солюбилизация – процесс самопроизвольного перехода не растворимого в воде вещества в водный раствор ПАВ. Применение солюблизаторов позволяет готовить ЛФ с нерастворимыми лекарственными веществами. Это группы а/б, цитостатиков, гормональных препаратов. При использовании твина – 80 получены инъекционные растворы гормонов (взамен таблеток), водные растворы камфары (взамен масляных) и т. д.

Формообразователи: n n Это наиболее многочисленная группа вспомогательных веществ. Их используют в качестве дисперсионных сред в технологии жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм, основ для мазей, суппозиториев. К ним относятся вещества , способные обеспечить специфические для данной лекарственной формы структурно- механические свойства и физико-химические показатели: требуемое агрегатное состояние, оптимальную дисперсность и реологические показатели. Обеспечивают необходимую концентрацию лекарственных веществ, соответствующий объем или массу лекарственного препарата, определенную геометрическую форму.

n Среди дисперсионных сред определенный интерес с фармацевтической точки зрения представляют силиконы. Благодаря биологической инертности силиконов , они перспективны для применения в качестве носителей в лекарственных препаратах при различных способах введения. Их также используют для силиконизирования стеклянной тары для повышения химической и термической стойкости , снижения гигроскопичности сухих экстрактов.

n Их используют в защитных кремах, лосьонах и мазях. Хорошая переносимость кожей, тканями и слизистыми оболочками, длительная стабильность и совместимость со многими лекарственными веществами послужили основанием для использования в качестве растворителей или носителей в лекарственных формах

n n n Для изготовления твердых лекарственных форм в качестве вспомогательных веществ используют сахар молочный, крахмал, тальк, порошки лекарственных растений и их экстракты и другие компоненты в зависимости от их лекарственной формы. При изготовлении мазей в качестве основ наиболее часто применяют вязкопластичные вещества и их сочетания: липофильные (вазелин, жиры, силиконовые основы и др. ) гидрофильные (гели полиэтиленоксидов, крахмальноглицериновые гели, растворы производных целлюлозы, желатиновые гели и др. ) дифильные (чаще всего эмульсионные основы).

n Для изготовления суппозиториев использют вещества и их сочетания как нерастворимые в воде (масло какао, основа жировая, масла гидрогенизированные – основа- твердый жир типов А, В и др. ), так и растворимые (упругие гели желатина, полиэтиленоксидов и др. ). для изготовления суппозиториев применяют основы, которые получены на основе твердого жира. Они представляют собой смесь глицеридов высокомолекулярных жирных кислот и состоят или только из жира кондитерского твердого на основе пластифицированного саломаса, или с добавлением различных эмульгаторов, определяющих тип основы.

n Коллаген - основной белок соединительной ткани представляет значительный интерес как формообразователь для различных лекарственных форм. Его получают путем щелочно-солевой обработки спилка кожи крупного рогатого скота, в которой его содержится до 95%. Применяют для покрытия ран в виде пленок с фурациллином , кислотой борной, маслом облепиховым, гемостатических, а также глазных пленок с антибиотиками. Удовлетворительные технологические и биологические свойства коллагена обеспечивают возможность широкого использования его при изготовлении лекарственных форм.

n Гели желатина – высокомолекулярное вещество белковой структуры – получают при выпаривании обрезков кожи.

n n Из неорганических полимеров в качестве формообразователей используют бентонит, аэросил, тальк. Бентонит - природный глинистый минерал, имеющий свойство разбухать при гидратации (в 14— 16 раз). При ограничении пространства для свободного разбухания в присутствии воды образуется плотный гель, который препятствует дальнейшему проникновению влаги.

n n n Существуют два типа бентонитов: кальциевый, с низкой степенью набухания; натриевый, с высокой степенью набухания (скорость вспучивания менее 7 мл/г или более 12 мл/г).

n Аэросил - коллоидный диоксид кремния (Si. O 2), очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Применяют для стабилизации суспензий с различной дисперсной средой, что способствует лучшей фиксации суспензий на коже и усиливает терапевтический эффект.

n n n Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества. Особое место в этой группе занимают эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остатки – алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки – ацилы (при получении сложных эфиров). Метилцеллюлоза растворимая – простой эфир целлюлозы и метанола. Водные растворы МЦ обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью.

n Поливинилпирролидон (ПВП) - полимер N – винилпирролидона. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы с витаминами. Используется как стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгирующий компонент, наполнитель для таблеток и драже. ПВП входит в состав плазмозаменителей, аэрозолей глазных лекарственных пленок.

n n Полиакриламид растворим в воде, глицерине, получен и биорастворимый полимер, он используется для лекарственных биорастворимых глазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюктивы. 1% растворы полиакриламида используют для пролонгирования действия глазных капель. Полиэтиленоксиды. ПЭО – 400 – вязкая бесцветная жидкость, ПЭО – 1500 – воски (температура плавления 35 - 41°C). Растворимы в воде, этаноле. Используются в технологии мазей, эмульсий, суспензий, суппозиториев.

n Твины – моноэфиры полиоксиэтилированного сорбитана (спена) и высших жирных кислот. Твины получают путем обработки спенов этиленоксидом в присутствии Na. OH (катализ). Твины растворяются в воде и органических растворителях. В медицине применяется твин – 80 – для стабилизации эмульсий и суспензий, в том числе и для инъекционного введения.

n n Стабилизаторы. Стабильность – свойство лекарственных средств сохранять физико-химические и микробиологические свойства течении определенного времени с момента выпуска.

Существует три типа стабилизирующих вспомогательных веществ: * стабилизаторы физико-химических (дисперсных) систем: в основном имеют большое значение для неоднородных систем. ( желатоза; производные МЦ; микробные ПС; ПВП; бентониты, твин – 80 и др. ) * стабилизаторы химических веществ *Противомикробные стабилизаторы (консерванты) n

n Стабилизаторы физико-химических систем имеют большое значение для гетерогенных систем (суспензий и эмульсий), используемых в медицинской практике благодаря ценным свойствам: продленность действия лекарственных веществ; осуществимость различных способов введения, в том числе и инъекционного.

n Стабилизаторы химических веществ используются в процессе изготовления и длительного хранения лекарственных препаратов. Этот вид стабилизации имеет большое значение для лекарственных форм , подвергающихся различным видам стерилизации, особенно термической. В данном случае используется химический метод стабилизации, который особенно необходим для жидких лекарственных форм. Стабилизаторы этой группы угнетают процессы гидролитического или окислительно - восстановительного разложения лекарственных веществ.

n n По механизму действия, антиоксиданты делят на 3 группы: 1. которые ингибируют процесс окисления, реагируя со свободными радикалами первичных продуктов окисления, чем прекращают развитие цепной реакции. 2. которые имеют более низкий окислительно - восстановительный потенциал, чем находящиеся в системе окисляющиеся соединения, и которые окисляются первыми. 3. Синергисты антиоксидантов, собственное антиоксидантное действие которого незначительно, однако они способствуют усилению действия других антиоксидантов.

n Противомикробные стабилизаторы (консерванты) используют для предохранения лекарственных препаратов от микробного воздействия. Консервирования не исключает соблюдения санитарных правил производственного процесса, которые должны способствовать максимальному снижени микробной контаминации лекарственных препаратов.

n Эфирные масла используют в качестве консервантов для лекарственных препаратов наружного применения (мази, эмульсии, линименты). Эфирные масла содержащие фенольные соединения – лавровое, укропное, лавандовое, розовое, анисовое, лимонное. Они обладают не только консервирующими свойствами, но и бактерицидной активностью в отношении патогенной микрофлоры кожи, в том числе дрожжей, вызывающих кандидозы. Пример повышения стабильности лекарственных препаратов при добавлении консервантов

n n Вспомогательные вещества в гомеопатии. В качестве вспомогательных веществ в гомеопатии фармации применяют воду очищенную, спирт этиловый разной концентрации, глицерин, сахар молочный, растительные масла, вазелин, ланолин, масло какао.

Заключение: