Врожденный иммунитет n n Филогенетически более древний тип иммунного ответа (присутствует у всех видов, начиная с метазойной эры). Как в любом иммунном ответе осуществляется в 2 фазы : Распознавание чужеродного материала Развертывание реакций, направленных на устранение чужеродных агентов
Филогенетическое дерево эволюции иммунной системы ( Dr. Nadia Danilova. )
Врожденный иммунитет n n n Основные отличия от приобретенного иммунного ответа: Приобретенный иммунный ответ высокоспецифичен в отношении каждого конкретного возбудителя, врожденный – менее специфичен Повторная встреча с патогенами в приобретенном иммунитете повышает уровень иммунного ответа (феномен «иммунологической памяти» ), во врожденном иммунитете иммунологическая память отсутствует
Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный) Врожденный иммунитет Адаптивный иммунитет Гуморальные факторы – лизоцим, белки острой цитокины, растворимые фазы, цитокины, рецепторы, иммуноглобулины, альфа и иммуноглобулины бета - интерфероны, система комплемента Клетки – моноциты/макрофаги, естественные киллеры. Клетки – Т- и В-лимфоциты, клетки памяти.
Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный) Врожденный иммунитет Адаптивный иммунитет Антигены – PAMPs (patogen Антигены –большинство -associated molecular эпитопов получены patterns) путем процессинга в АПК Антигены – полисахариды, Все антигены полинуклеотиды различаются по своей консервативные структуры структуре патогенов Рецепторы – PPRs (pattern Рецепторы обладают узкой recognition receptors) – специфичностью – т. е. всего около 100 рецепторов каждый рецептор распознает конкретный с широкой эпитоп (миллиарды специфичностью рецепторов) распознавания
Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный) Врожденный иммунитет Адаптивный иммунитет Медленный, но точный Немедленный ответ (3 -5 суток) ( «быстрый, но тупой» ). вследствие необходимости вследствие отсутствия пролиферации нужных клональной экспансии клонов клеток (клональная экспансия) Отсутствие иммунологической памяти Присутствует у всех видов, начиная с метазойной эры Формирование клеток памяти Присутствует только у позвоночных животных
Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный) Врожденный иммунитет Адаптивный иммунитет Нет специфического распознавания антигенов Нет клеток памяти Распознавание специфическое –Т- и Вклеточные рецепторы, молекулы иммуноглобулинов Формирование иммунологической памяти
Клетки врожденного иммунитета: фагоциты n n n Фагоциты (моноциты, макрофаги, нейтрофилы) способны: Направленно двигаться к объекту фагоцитоза (хемотаксис). Связывать микроорганизм на своей поверхности. Поглощать микроорганизмы. Уничтожать (или «переваривать» ) их.
Хемотаксис – направленное движение клеток по градиенту хемоаттрактантов
Фазы адгезионных отношений –адгезия и трансмиграция
Нейтрофил человека фагоцитирует Strep pyogenes
Фагоцитоз n n Хемотаксис – направленное движение клеток по градиенту хемоаттрактантов. Основными хемоаттрактантами для фагоцитов являются высококонсервативные структуры стенки бактериальных клеток – формиловые белки (f-Met-Leu-Phe), компоненты системы комплемента, локально выделяемые хемокины и цитокины.
Фагоцитоз n n n Связывание бактерий - важная стадия фагоцитоза, в которой участвуют: Лектины микробных клеток (присутствуют на их поверхности) Лектины фагоцитарных клеток (рецепторы комплемента CR, CR 4) и лейкоцитарный функциональный антиген -1 (LFA-1).
Фагоцитоз n n В связывании бактерий фагоцитами также участвуют компоненты системы комплемента (феномен опсонизации) Антитела (иммуноглобулины) связываются с бактерией, а у фагоцитов присутствуют рецепторы к иммуноглобулинам (Fc. R).
Фагоцитоз n n n Поглощение бактерий Запуск поглощения микробов происходит после их связывания. Инвагинация поверхностной мембраны, затем – образование фагосомы. Последующее сливание фагосомы с лизосомой, содержащей протеолитические ферменты –т. е. образование фаголизосомы.
Фагоцитоз n n n Уничтожение бактерий Происходит с помощью кислородзависимых механизмов. а также кислород - независимых механизмов в фагоцитарной клетке.
Фагоцитоз
Фагоцитоз n n n Бактерицидность – способность фагоцитов убивать клетки-мишени с помощью активных соединений кислорода. Фермент, присутствующий в мембране фагосомы, восстанавливает молекулярный кислород с образованием супероксиданиона, из которого далее образуются гидроксильный радикал, синглетный кислород и перекись водорода. Миелопероксидаза проникает в фагосому после ее слияния с лизосомой – в присутствии галогенов образуются гипогалогеновые кислоты (HOCl).
Фагоцитоз n n n Кислород - независимые механизмы катионные белки –дефензины, катепсины начинают действовать сразу же после слияния фагосом и лизосом, еще до подкисления содержимого фаголизосомы. Позже – подкисление содержимого фаголизосомы способствует активации лизосомальных ферментов.
Клетки крови
Выделение клеток Для выделения фракции мононуклеаров из плазмы крови используется градиент плотности фиколл гипак 1. 077 Для выделения фракции нейтрофилов – двухступенчатый градиент плотности 1. 077 и 1. 119
Происхождение фагоцитов n n n Моноциты, макрофаги, нейтрофилы происходят от клеток – предшественников миелоидного ряда в костном мозге. После созревания выходят из костного мозга в периферическую кровь Моноциты, мигрировавшие в ткани, становятся резидентными макрофагами.
Развитие клеток иммунной системы
Макрофаги – потомки моноцитов крови n n n n n В зависимости от того, в какой орган мигрировали моноциты, они могут превращаться в тканевые макрофаги, например: Купферовы клетки печени Синусовые макрофаги селезенки Мезангиальные фагоциты почки Оседлые и рециркулирующие макрофаги лимфоузлов Микроглия в центральной нервной системе Макрофаги полостей тела Интерстициальные макрофаги Альвеолярные макрофаги
Моноцит х 5000
Макрофаг х 5000
Дендритная клетка х 5000
*2800
Дендритные клетки трахеи Клетки Лангерганса In-vitro -ПОЛУЧЕННЫЕ ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ ИЗ МОНОЦИТОВ
Моноциты, макрофаги и дендритные клетки – антигенпрезентирующие клетки n Клетки моноцитарно – макрофагального ряда являются эффекторными клетками врожденного иммунитета, участвуют в фагоцитозе чужеродных объектов.
Лиганды Toll- подобных рецепторов (TL R) Тип TL R Лиганды TL R -1 димер Пептидогликаны Липопротеины Зимозан Липоарабиноманнаны (микобактерии) TL R - 2 / TL R-6 димер TL R - 3 Бактериальные РНК TL R - 4 –димер (+CD 14) LPS (липополисахариды) бактерий TL R - 5 Флагеллин TL R - 9 Бактериальные ДНК
Toll – подобные рецепторы
Моноциты, макрофаги и дендритные клетки – антигенпрезентирующие клетки n Клетки моноцитарно – макрофагального ряда являются «стыковочными» элементами врожденного и адаптивного иммунитета, так как осуществляют процессинг антигена и предоставление антигенных пептидов в ассоциации с МНС – молекулами лимфоцитам – эффекторам адаптивного иммунитета.
Процессинг антигенов n n Перед связыванием с молекулами HLA I и I I антигенный пептид расщепляется на фрагменты – пептиды (процессинг антигенов). Этот процесс осуществляется в антигенпредставляющих клетках.
Распознавание антигенов n n Определенные типы фагоцитирующих клеток (моноциты, макрофаги, дендритные клетки) способны после захвата антигенов предоставлять их Т-лимфоцитам в форме, подходящей для распознавания. Этот процесс называется представлением (презентацией) антигенов в иммуногенной форме.
АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ (АПК) Свойства Дендритные клетки Макрофаги В-лимфоциты Способ захвата антигена Микропино цитоз Фагоцитоз Эндоцитоз Источник антигенов Бактериальные вирусные, опухолевые антигены, аллергены Локализа ция Лимфоидная ткань, соединитель ная ткань, эпителий Корпускуляр Растворимые антигены, ные антигены, токсины, внутриклеточвирусы ные и внеклеточные паразиты Лимфоидная ткань, соединитель периферичес ная ткань, кая кровь серозные полости
Типы патогенов n n Проникшие в организм патогены, либо образующиеся в организме de novo носители генетически чужеродной информации должны быть элиминированы иммунной системой. Тип иммунного ответа зависит от вида патогена: внеклеточные патогены (большинство бактерий), либо внутриклеточные патогены (вирусы, внутриклеточные бактерии).
Фагоцитирующие клетки - нейтрофилы n n Происхождение – из миелоидных предшественников в костном мозге. Выходят в циркуляцию, где составляют большинство среди всех лейкоцитов крови. Мигрируют в ткани, но, в отличие от макрофагов, являются короткоживущими клетками. После поглощения и переваривания чужеродного материала, погибают.
Нейтрофил поглощает бактериальную клетку
Натуральные киллеры n n Большие гранулярные лимфоциты (синонимы – «нулевые клетки» , «не Т, не Вклетки» ). Эффекторы врожденного иммунитета. В гранулах содержат перфорины, которые полимеризуются в мембране клетки – мишени, образуя отверстия, а также гранзимы – протеолитические ферменты, которые входят в клетку-мишень через отверстия в наружной мембране, образованные с помощью перфоринов.
Натуральные киллеры
Структура перфорина
Филогенез: НК - клетки n n НК – подобные клетки обнаружены у низших позвоночных, включая даже протохордовых, а также рыб, амфибий, рептилий. У млекопитающих и птиц НК - клетки имеют внетимусное происхождение.
Распознавание НК – клетками мишеней n n n Мишенями для НК – клеток служат вирустрансформированные или малигнизированные клетки. В отличие от цитотоксических Тлимфоцитов, НК – клетки способны спонтанно лизировать трансформированные клетки, не экспрессирующие молекулы МНС. Т. е. распознавание «чужого» по отсутствию «своего» .
Натуральные киллеры n n n Появляются уже через 2 суток после заражения организма вирусом Интерферон –гамма повышает активность НК – клеток, поэтому в очаге воспаления они появляются уже в активированном состоянии Являются главным эффекторным механизмом сопротивления герпесвирусной инфекции (CMV)
Лимфоциты – быстрый ответ
Субпопуляция В 1 лимфоцитов n n В 1 популяция лимфоцитов (в отличие от В 2 клеток, реагирующих на белковые антигены), связывает полисахариды капсулы бактерий или компоненты клеточной стенки. После сигнала активации от вспомогательных клеток (интерлейкин-5), В 1 клетки начинают секретировать Ig. M антиполисахаридные антитела. Далее происходит активация системы комплемента и быстрый комплемент – зависимый лизис бактериальной клетки.
Figure 2 -53 part 1 of 3
Figure 2 -53 part 2 of 3
Figure 2 -53 part 3 of 3
ЦИТОКИНЫ n Сигнальные молекулы, управляющие практически всеми процессами в организме – гемопоэзом, процессами созревания и дифференцировки клеток, активации и гибели клеток, инициацией и поддержанием разных типов иммунного ответа , развитием воспаления, процессами репарации, ремоделирования тканей , координацией работы иммуно – нейро - эндокринной систем на уровне организма в целом.
Свойства цитокинов n n n Плейотропность – единственная молекула может вызывать множество эффектов путем активации различных генов в клеткахмишенях Конвергенция функций – разные цитокиновые молекулы могут выполнять в организме сходные функции Полисферизм – множество цитокинов могут продуцироваться одной и той же клеткой в ответ на один стимул
Типы цитокиновой регуляции n n Паракринная регуляция (в большинстве случаев цитокины действуют местно, в очаге воспаления) Аутокринная регуляция –цитокин производится клеткой, к нему клеткапроизводитель данного цитокина экспрессирует рецепторы, вследствие этого цитокин действует на клетку, его производящую
Типы цитокиновой регуляции n Эндокринная регуляция – отставленное действие: интерлейкин 1 –бета –эндогенный пироген (действует на центр терморегуляции в головном мозге), интерлейкин 6 –действует на гепатоциты, вызывая синтез белков острой фазы, ростовые факторы действуют на костный мозг, активируют гемопоэз и т. д.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета - интерфероны n n Инфицированные вирусами клетки способны синтезировать интерфероны / (неиммунные интерфероны) Т-лимфоциты и натуральные киллеры способны синтезировать интерфероны - (иммунный интерферон)
Гуморальные факторы врожденного иммунитета - интерфероны n n n Интерферон - лейкоцитарный интерферон, кодируемый у человека семейством генов (примерно 20), расположенных в 9 хромосоме Интерферон - фибробластный интерферон, кодируемый единственным геном, расположенным также в 9 хромосоме Интерферон - иммунный интерферон , кодируемый единственным геном, расположенным в 12 хромосоме
Интерфероны n Воздействуя на другие клетки, интерфероны делают их более устойчивыми к вирусной инфекции.
Механизмы противовирусной активности интерферонов и n n n Активация в клетках организма хозяина генов, кодирующих белки с противовирусной активностью. Прямое угнетение процесса репликации и размножения вирусов. Активация НК – клеток, повышение их цитотоксических свойств.
Механизмы противовирусной активности интерферона n n n Интерферон , как и неиммунные / интерфероны, ингибирует размножение вирусов в клетках. Однако, являясь иммунным интерфероном, этот цитокин обладает дополнительно рядом свойств: Стимулирует экспрессию молекул МНС 1 и 2 классов. Активирует макрофаги (самый сильный активатор макрофагов). Активирует НК – клетки.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета n n Интерлейкины Ряд микробных компонентов активирует моноциты и макрофаги прямо или опосредованно к синтезу цитокинов самими макрофагами или НК– клетками Макрофаги синтезируют фактор некроза опухолей и интерлейкин -1 Активированные НК –клетки –гамма интерферон
Интерлейкины n n Интерлейкины макрофагов вызывают системную активацию фагоцитов, усиливают их прилипание к эндотелию, миграцию в воспаленную ткань Макрофаги также синтезируют хемокины – низкомолекулярные хемотаксические пептиды, которые также усиливают направленную миграцию клеток в очаг воспаления
Цитокины макрофагов и дендритных клеток Цито кин Клеткипродуценты Клеткимишени Действие IL-1β Макрофаги, Кератиноциты Лимфоциты Эндотелий Активация Гепатоциты Синтез белков острой фазы Лимфоциты В-лимфоциты Активация Гепатоциты Синтез белков острой фазы Фагоциты Хемоаттрак тант для нейтрофилов IL-6 CXCL 8 (IL-8) Макрофаги, дентритные клетки (ДК)
Цитокины макрофагов и дендритных клеток Цито кин Клеткипродуценты Клеткимишени Действие IL-12 Макрофаги, дентритные клетки (ДК) НК –клетки (синтез ими INF-γ), наивные Тлимфоциты (Тh 0) Поляризация ответа по Тh 1 пути, потенциация воспаления, секреция Тh 1 цитокинов (INF-γ) TNF-α Макрофаги, дентритные клетки (ДК) Эндотелий Повышение адгезии и проницаемос ти
Интерлейкины n n НК – клетки, стимулированные интерлейкином 12 или фактором некроза опухолей, синтезируют интерферон – гамма, который, в свою очередь, способен активировать макрофаги. Эта активация является Тнезависимой реакцией врожденного иммунитета.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета n n n Лактоферрин , продуцируется нейтрофилами. Связывает железо. Железо становится недоступным для бактерий в связанной форме даже в кислой среде.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета: лизоцим n n n Лизоцим – мурамилдипептаза. Некоторые Грам - положительные бактерии могут погибать под действием лизоцима. Лизоцим разрушает легкодоступный пептидогликановый слой клеточной стенки таких бактерий.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета n n n Антимикробные пептиды – дефензины – содержатся в гранулах макрофагов и нейтрофилов. Состоят из 30 - 33 аминокислотных остатков, богаты остатками цистеина и аргинина. Образуют ионнеселективные каналы в поверхностной мембране бактерий.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета n n Дефензины способны уничтожать самые разнообразные микробы, включая Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. Coli, а также обладающий оболочкой вирус простого герпеса. Другие катионные белки макрофагов и нейтрофилов – катепсины - также обладают антибиотической активностью в отношении грамотрицательных бактерий.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета n n n Белки острой фазы Названы вследствие того, что их концентрации быстро нарастают в крови во время развития воспаления и инфекционного процесса С - реактивный белок (СРБ) – способен связываться с С-белком пневмококков, обеспечивает их опсонизацию и ускоряет поглощение фагоцитами.
Система комплемента n n Основная система врожденного иммунитета Функция – распознавание «своего» и «несвоего» , уничтожение «несвоего» . На клетках организма - хозяина присутствуют регуляторные компоненты, подавляющие активацию системы комплемента. На чужеродных клетках такие системы отсутствуют.
Система комплемента n n n Основная роль – защита организма от микробов. Идентифицировано примерно 30 белков, входящих в состав системы комплемента. Эти белки появляются на стадии внутриутробного развития. Обнаруживаются в крови раньше, чем иммуноглобулины класса М. В сыворотке крови новорожденного их уровень составляет 50 -60% от уровня взрослого человека.
Система комплемента n n Более раннее появление компонентов системы комплемента в онтогенезе свидетельствует о том, что еще до появления в филогенезе иммуноглобулинов именно белки системы комплемента, наряду с фагоцитами, выполняли основную роль в защите организмов от инфекции: «онтогенез повторяет филогенез» .
Система комплемента n n Существуют 2 главных пути активации системы комплемента – классический и альтернативный. При классическом пути происходит связывание иммунных комплексов с С 1 q – компонентом. Такая связь объединяет врожденный иммунитет (С 1 q) и адаптивный (иммунные комплексы).
Активируют СК только Ig. G –и Ig. Mсодержащие иммунные комплексы
Система комплемента n n Система комплемента включает в себя ряд белков, действующих последовательно, т. е. каскадом, в которой каждый фермент катализирует активность следующего. Наиболее важный компонент- С 3 присутствует в крови почти в тех же количествах, что и иммуноглобулины.
Система комплемента n n n В плазме крови постоянно происходит «холостая» активация С 3, эти молекулы в небольших количествах фиксируются на поверхности клеток как «своих» , так и «чужеродных» . На поверхности «своих» клеток связавшиеся С 3 молекулы разрушаются, комплемент не активируется. На поверхности «чужих» клеток , лишенных регуляторных структур, запускается альтернативный путь активации комплемента.
Эффекторные механизмы системы комплемента n n n Опсонизация микробов для поглощения их фагоцитами. Непосредственное уничтожение микробов (лизис с помощью мембраноатакующего комплекса). Активация и хемотаксическое привлечение лейкоцитов в очаг воспаления.
Система комплемента n Термин «комплемент» впервые применил П. Эрлих для описания «дополнительной» , присутствующей в сыворотке активности, без которой специфические антитела не могут лизировать бактерии.
Пути активации системы комплемента n n n 1. Классический – запускается Ig М и Ig Gсодержащими иммунными комплексами (С 1 связывается с Ig в составе ИК) 2. Альтернативный (филогенетически более древний, неспецифический иммунитет) – фрагменты бактерий, липополисахариды. 3 Лектиновый путь (почти идентичный С 1 белку маннансвязывающий лектин сыворотки связывается с маннановыми остатками на поверхности бактерии).
Классический путь активации СК n n Последовательность открытия компонентов системы комплемента не соответствует очередности их вступления в реакцию активации. Порядок вступления в реакцию белков: С 1 q, С 1 r, С 1 s, С 4, С 2, С 3, С 5, С 6, С 7, С 8 , С 9 (мембраноатакующий комплекс) n n «Маленькие» фрагменты - С 4 а, С 2 b, С 3 a, С 5 a «Крупные фрагменты» - С 4 b, С 2 a, С 3 b, С 5 b
Классический путь активации СК n n Ферментный комплекс С 1 состоит из 5 молекул – одной - С 1 q (сложной по строению, с 6 булавами), двух - С 1 r, двух - С 1 s. Антитело (Ig. G –или Ig. M) в составе иммунного комплекса связывается не менее чем с двумя из 6 специфических (типа булавы) доменов молекулы С 1 q.
Строение ферментного комплекса С 1
Классический путь активации СК n n Это связывание приводит к изменению конформации молекулы всего комплекса С 1, что вызывает его каталитическую самоактивацию две молекулы С 1 r превращаются в активные ферменты, которые расщепляют обе молекулы С 1 s, при этом образуются 2 молекулы активного фермента С 1 s (сериновые эстеразы).
Классический путь активации СК n n активные ферменты С 1 s расщепляют С 4 и С 2 – компоненты. При этом освобождаются фрагменты меньшего размера – С 4 а и С 2 b, а более крупные фрагменты образуют активный комплекс С 4 b. С 2 a – С 3 конвертазу классического пути, При этом белок С 4 b связан с поверхностью клетки.
Система комплемента
Классический путь активации СК n n n С 4 b. С 2 a – активный фермент, разрывающий молекулу С 3 на С 3 а (маленький фрагмент) и более крупный фрагмент – С 3 b Одна молекула С 4 b. С 2 a может разорвать до 1000 молекул С 3 b связывается с поверхностью клетки.
Классический путь активации СК n n С 3 b на поверхности клетки связывается с комплексом С 4 b. С 2 a образуется С 5 – конвертаза – С 4 b С 2 a С 3 b , которая расщепляет С 5 на маленький фрагмент С 5 а и более крупный – С 5 b.
Классический путь активации СК – заключительный этап n n На мембране бактерии компонент С 5 b связывается с С 6 и С 7, затем к комплексу присоединяется С 8, который уже проникает через мембрану. После этого в него встраивается и полимеризуется ряд молекул С 9, завершая формирование комплекса мембранной атаки.
Поверхность клетки - мишени
Комплекс мембранной атаки – гибель мишени
Лектиновый путь активации СК n n n Почти идентичен классическому, но запускается независимо от антител. Сходные по структуре с С 1 q маннансвязывающие лектины присутствуют в плазме. Они могут прямо связываться с маннозными остатками поверхностными структурами на мембране бактерий.
Маннозо - связывающие лектины
Альтернативный путь активации СК n n n «холостая» альтернативная активация комплемента постоянно поддерживает в плазме определенный уровень С 3 может подвергаться спонтанному гидролизу с превращением активной формы – С 3 i. Далее может запуститься каскад активирующих друга факторов альтернативного пути.
Альтернативный путь активации СК
Альтернативный путь активации СК
Пути активации комплемента
Функции компонентов системы комплемента Компонент функция C 1 q Связывание комплекса АГ - АТ C 1 r, C 1 s, C 2 b, Активация ферментов (конвертаз), Bb, D, C 4 b, C 3 b опсонизация микроорганизмов C 5 a, C 3 a, C 4 a Участие в воспалении (хемоаттракция, активация продукции цитокинов, индукция окислительного взрыва, дегрануляция тучных клеток) C 5 b, C 6, C 7, C 8, Формирование комплекса C 9 мембранной атаки CR 1, CR 2, Рецепторы для компонентов системы CR 3, CR 4, комплемента CRq. R
Рецепторы к компонентам системы комплемента n n n Известны 4 типа рецепторов – CR 1, CR 2, CR 3, CR 4. CR 1 – участие в фагоцитозе CR 2 - активация В - лимфоцитов, рецептор вируса Эпштейн - Барр CR 3 - рецептор адгезии, связывает фибриноген CR 4 связывается фибриногеном, участвует в адгезии фагоцитов к эндотелию
Опсонизация n n Белки комплемента прикрепляются к поверхности мишеней (микробов, иммунных комплексов). На поверхности фагоцитов присутствуют рецепторы к компонентам системы комплемента. Фагоциты связываются с компонентами системы комплемента, покрывающими бактериальную клетку. Это приводит к белее эффективному поглощению бактерий.
Опсонизация E. coli антитела + комплемент Разрушение E. coli
антитела+активированный комплемент EBV + anti-EBV антитела
Фагоцитоз нейтрофилом пневмококков, покрытых АТ
Содержание компонентов системы комплемента в сыворотке крови (мкг/мл) C 1 q 100 – 250 C 3 700 – 1800 C 3 a 0. 05 – 0. 15 C 4 200 – 500 C 5 a 0. 01 – 0. 03 C 1 - ингибитор 150 - 350
Иммунные комплексы n n Белки комплемента снижают число антигеннных эпитопов (т. е. валентность антигена), с которыми могут связаться антитела. Это приводит к уменьшению размера комплексов и делает их растворимыми. Такие содержащие компоненты комплемента иммунные комплексы легко связываются с C 3 b - рецепторами на поверхности эритроцитов.
Иммунные комплексы n Иммунные комплексы, связанные с эритроцитами, реже оказывают повреждающее действие, эффективно элиминируются макрофагами в селезенке и печени. При недостаточности системы комплемента клиренс из организма иммунных комплексов нарушается.
Иммунные комплексы n Иммунные комплексы, не связанные с эритроцитами, активно поглощаются печенью, затем высвобождаются вновь и откладываются в таких тканях, как кожа, почки, мышцы, вызывая в них воспалительные реакции.
Иммунные комплексы n В клинической практике обычно определяют циркулирующие иммунные комплексы в тесте осаждения с полиэтиленгликолем 6000 (ПЭГ). В зависимости от соотношения антигенов и антител в структуре иммунных комплексов, они подразделяются на крупные/средние и мелкие. Крупные/средние иммунные комплексы образуются при динамическом равновесии антител и антигенов.
Иммунные комплексы n Крупные иммунные комплексы хорошо фиксируют комплемент и быстро связываются с эритроцитами, вследствие чего они, как правило, уже в течение нескольких минут извлекаются из кровотока. Мелкие иммунные комплексы образуются при избытке антигена в условиях активного воспалительного процесса.
Иммунные комплексы n Они остаются циркулировать в крови более длительный период времени. При определенных условиях, зависящих от особенности кровотока в органе-мишени, классов иммуноглобулинов, формирующих иммунные комплексы, электрических зарядов антител и антигенов и ряда других - могут откладываться в различных органах и тканях.
Иммунные комплексы Откладываться ИК могут, например, в почечных клубочках, в легочной ткани), вызывая воспалительные реакции. Длительное отложение иммунных комплексов на эндотелии впоследствии может привести к развитию так называемых «болезней иммунных комплексов» .
Состав иммунных комплексов Заболевание СКВ гепатит Антигены ДНК, нуклеопротеины Ig. G, Ig. M, Ig. A HBs-антиген Сифилитическая нефропатия антигены Tr. pallidum Карцинома ЖКТ Карциноэмбриона льный антиген Бактериальный эндокардит/гломе рулонефрит Антитела стрептококковые антигены Ig. G, Ig. M Ig. G
Система нейтрофилов Функции Показатель Адгезионная способность Число клеток, % Значения у здоровых 40 - 55 Миграционная способность (Индекс миграции, усл. ед. ) FMLP 2. 6 – 2. 8 IL-8 1. 7 – 3. 0 Поглотительная способность Фагоцитарное число, % 42. 0 – 83. 0 Фагоцитарный индекс, усл. ед. 3. 6 – 8. 2
Система нейтрофилов Бактерицид Спонтанная Индуциро ность ванная Индекс НСТ - тест условн. ед. 70 - 120 150 - 200 1. 2 – 2. 0 Хемилюми несценция m. V 0. 9 – 2. 8 7. 2 – 18. 5 5 -8
Скачать презентацию Врожденный иммунитет n n Филогенетически более древний тип
лекция 2 врожденный иммунитет.ppt