Врожденный иммунитет Механизмы киллерного действия NK-клетки фагоциты Выполнила

Врожденный иммунитет. Механизмы киллерного действия (NK-клетки, фагоциты) Выполнила: Студентка 411 гр. Амантурлиева М. Е. Руководитель: к. м. н. асс. кафедры патологической физиологии Кириллова А. В.

Виды иммунитета по механизму развития: Иммунитет Врожденный Макрофаги, эозинофилы, тучные клетки Приобретенный NK-клетки, нейтрофилы В-лимфоциты, Т-лимфоциты, Клетки иммунной памяти

Врожденный иммунитет - наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от любых патогенных и непатогенных микроорганизмов, а также эндогенных продуктов тканевой деструкции. Врожденный иммунитет обеспечивает распознавание и элиминацию патогенов в первые несколько минут или часов после их проникновения в организм, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют.

Клетки врожденной иммунной системы: • Врожденный иммунитет является неспецифическим; • Не образуют клонов. Отсутствие клональности в организации врожденной иммунной системы — одно из ее основных отличий от адаптивной иммунной системы. В этом смысле каждая клетка врожденного иммунитета действует индивидуально, тогда как при адаптивном иммунном ответе все клетки в пределах клона (сообщества) подчинены единой генетически детерминированной программе; • Не подвергаются негативной и позитивной селекции; • Участвуют в реакциях фагоцитоза, цитолиза, в том числе бактериолиза, нейтрализации, выработки цитокинов и др. ;

Стадии фагоцитоза

Кислородзависимые бактерицидные механизмы

Состав гранул нейтрофилов Тип клетки Разновидность гранул Состав гранул Нейтрофилы Специфические (вторичные) Азурофильные (первичные) Функциональное назначение содержимого Быстрая фаза бактериолиза NAGPH-оксидаза, лактоферрин, щелочная фосфотаза, лизоцим и т. д. Миелопероксидаза, Медленная фаза кислые гидролазы, бактериолиза лизоцим, дефензины, нейтральные протеазы и т. д. Желатиназные (третичные) Желатиназа Обеспечение миграции Секреторные везикулы Щелочная фосфатаза Взаимодействие с микроокружением

1 Клетка, пораженная вирусом Макрофаг LFA-1 Фрагменты компонентов комплемента ICAM-1 После формирования контакта в клетку, пораженную вирусом, передается летальный сигнал 2 Fc-участки Ig. G 3 Fc-рецептор СR-рецептор МФ, армированный АТ Апоптоз АНТИТЕЛА Макрофаг Клетки, пораженные вирусом Fab-фрагмент молекулы иммуноглобулина

Функциональные различия макрофагов и нейтрофилов Свойства Специализированность функций Нелизосомная секреция Темп мобилизации и активации Продолжительность активации Срок жизни Способность к пиноцитозу Регенерация мембраны Реутилизация фагосом Fc-рецепторы Рецепторы для комплемента Макрофаги Полифункциональны Имеется (цитокины, метаболиты АК) Длительный (часы) Нейтрофилы Специализация более выражена Отсутствует Быстрый (минуты) Длительный (часы) Короткая (минуты) Недели, месяцы Высокая 2 -3 дня Умеренная Выражена Возможна Fcy. R 1, 2, 3 CR 1, 3, 4, 5 Отсутствует Невозможна Fcy. R 2, 3 CR 1, 3, 4

Естественные киллеры (NK-клетки) фракция лимфоцитов, лишенных маркеров Т - и В - клеток. Их фенотип CD 3 -TCR-s. Ig-CD 16+CD 56+. Они не имеют перестройки генов Т -клеточного рецептора, экспрессируют на мембране рецептор к комплементу (С 3 d), вирусу Эпштейна-Барр (CD 21), Fc-рецептор. Это крупные лимфоциты с цитоплазматическими азурофильными гранулами , содержащими перфорины, гранзимы и гранулолизины.

Взаимодействие NK-клетки с нормальными клетками мишенями: Клетка-мишень NK-клетка MHC-1(А) KIRDL 2 MHC-1(А) KIRDS 2 НЕТ ЛИЗИСА Гипотеза «отсутствия своего» (missing-self)-NK-клетки распознают и убивают клетки своего организма с нарушенной экспрессией антигенов МНС 1, которая, как правило, наблюдается при злокачественной трансформации клеток или при инфицировании их микроорганизмами.

Контактный цитолиз: vраспознавание NK-клеткой клетки-мишени и формирование с ней контакта; vактивация NK-клетки ; vпрограммирование гибели клеток-мишеней; vуничтожение клетки-мишени. 4 1 2 3

Клетки-мишени имеют рецепторы апоптоза типа антигена CD 95, а NK –клетки имеют Fas-лиганд. Гранулы с цитотоксическими веществами проникают в мембрану , полимеризуются, образуют поры. Через перфориновые поры проникают гранзимы, активация каспазы, запуск апоптоза. Взаимодействие Fcрецептора NK-клеток с Fcфрагментом антител на клетках мишенях.

УСЛОВИЯ РАЗВИТИЯ АПОПТОЗА КЛЕТКИМИШЕНИ Перфорин – гранзимовый механизм апоптоза NK-клетка Рецепторный апоптоз Fas-лиганд Fas-рецептор FADD Макрофаг

Дегрануляция тучных клеток Ig. E Антиген Рецептор к Ig. E

Роль врожденного иммунитета у ребёнка v Бактериальные инфекции; v Энтеровирусы; v ОРВИ (острые респираторные вирусные инфекции; v. Грибковые инфекции; v Простейшие; v Гельминты;

Спасибо за внимание!