ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЛЕКЦИЯ Проф.

ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЛЕКЦИЯ Проф. Волкова Л. В. 2013

ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ ТЕРАТОЛОГИИ Тератология - наука, посвященная изучению этиологии, патогенеза и проявлений врожденных пороков развития (тератос - чудовище, урод) Тератогены Тератогенный терминационный период Критические периоды развития

Врожденный стойкие морфологические отклонения от нормального порок строения ткани, органа или организма, возникающие развития внутриутробно вследствие нарушения процессов развития или гораздо реже – после рождения ребенка при последующем формировании органов Врожденные пороки развития, не сопровождающиеся нарушениями аномалии функции органов и не обезображивающие больного Уродства пороки развития, выявляемые при наружном осмотре и обезображивающие больного Стигмы минорные врожденные аномалии строения наружных дисэмбриоге частей тела, дегенеративные физические признаки неза (стигма – вырождения точка, греч. ). Тератогены факторы, индуцирующие ВПР

ЭТИОЛОГИЯ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ И ТЕРАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ ЭНДОГЕННЫЕ • ЭКЗОГЕННЫЕ • мутации • эндокринные и • радиационные метаболические • механические заболевания • химические, • «перезревание» неполноценное половых клеток питание • биологические • возраст родителей – у юных матерей и женщин старше 35 лет

ПАТОГЕНЕЗ И МОРФОГЕНЕЗ ВПР • 1) поражения, развивающиеся на уровне клеток (гипо- аплазия) • 2) изменения внеклеточного матрикса (ВПР конечностей, сердца) • 3) изменения на уровне целостных тканей (атрезии, стенозы, синдактилия) • 4) после завершения основных этапов органогенеза возможна остановка в развитии на уровне органов (гипоплазия, крипторхизм, тазовая почка)

ВИДЫ ВПР В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВРЕМЕНИ ИХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ - КИМАТОГЕНЕЗ 1. Гаметопатии - прогенез (гаметогенез) 2. Бластопатии - 1 -15 сут. 3. Эмбриопатии - 16 сут. - 10 нед. включительно 4. Фетопатии – • 11 нед. - до 28 нед. • 28 нед. - до родов

ОСНОВНЫЕ УЧЕНИЯ ТЕРАТОЛОГИИ • 1. Учение о • 2. Учение о критических периодах тератогенных развития – периодах с терминационных повышенной периодах - периодах, чувствительностью к в которые тератогены действию экзогенных могут вызвать ВПР тератогенов от начала и до конца формирования органа

УЧЕНИЕ О КРИТИЧЕСКИХ ПЕРИОДАХ РАЗВИТИЯ - периодах эмбриогенеза с повышенной чувствительностью зародыша к действию экзогенных тератогенов • 1 -й период • конец 1 -ой и 2 -ая нед. беременности: имплантация и плацентация - чаще гибель зародыша • 2 -й период • 3 -6 недель: органогенез - возникновение ВПР

УЧЕНИЕ О ТЕРАТОГЕННЫХ ТЕРМИНАЦИОННЫХ ПЕРИОДАХ (ТТП): ТТП – предельный срок, в течение которого тератогены могут вызвать ВПР (с начала и до окончания формирования органа) • 1) Для каждого порока существует его терминационный период • 2) Вид порока зависит не только от тератогена, но и от времени его воздействия: • - один и тот же тератоген при воздействии в разные периоды развития вызывает различные ВПР • - разные тератогены при воздействии в один период могут вызвать сходные пороки • - нет периодов с одинаковой чувствительностью или устойчивостью к различным тератогенам

ГАМЕТОПАТИИ: возникают до оплодотворения гамет в результате действия различных факторов и возникновения мутаций Проявления и исходы гаметопатий Генные и Частое спонтанное хромосомные прерывание ВПР болезни беременности

ГЕННЫЕ И ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ХРОМОСОМНЫЕ (3500 -4500) БОЛЕЗНИ 1) Аутосомно- • большая группа Причины - врожденных доминантные различные виды наследственных 2) Аутосомно- рецессивные мутаций болезней, в основе 3) Х-сцепленные которых лежат доминантные и хромосомные и рецессивные геномные мутации Спорадические и Индуцированные и Генные, унаследованные спонтанные хромосомные, геномные

Синдром Дауна –трисомия 21 • Монголоидный разрез глаз • Плоская спинка носа • Эпикант • Крупный язык • Врожденные пороки сердца • Пороки развития ЖКТ • Пороки мочеполовой системы и головного мозга

Синдром Патау –трисомия 13 • Пренатальная гипоплазия • Расщелины губ, нёба • Низкий лоб • Полидактилия • Крипторхизм • ВПР ЦНС и сердца • ВПР ЖКТ и выделительной системы

Синдром Эдвардса – трисомия 18 Пренатальная гипоплазия • Долихоцефалия • Микросомия • Флексорное положение пальцев кистей • Пороки внутренних органов

Синдром Тернера - 45 X 0 • Низкий рост • Короткая складчатая шея • Лимфоотёк кистей и стоп • Аменорея, бесплодие

Синдром Клайнфельтера- 47 ХXY, 48 ХXYY, 49 ХXYYY • Евнухоидное телосложение с длинными ногами, узкими плечами • Гинекомастия • Наружные половые органы по мужскому типу, внутренние - гипоплазированы, яички уменьшены, азооспермия • Олигофрения различной степени

ПРИЧИНЫ: ИСХОДЫ И хромосомные ПРОЯВЛЕНИЯ: нарушения, эндогенные спонтанные факторы (гипоксия, БЛАСТОПАТИИ аборты через 2 -4 эндокринные (до 15 дня нед. после гибели нарушения) плода развития) ВПР эмбриона, Пустые Нарушения амниона, зародышевые Двойниковые имплантации желточного мешки уродства мешка, пуповины

ЭМБРИОПАТИИ: возникают в период 16 - 75 дни Проявления и исходы эмбриопатий Нарушения Гибель развития ВПР эмбриона амниона и хориона

ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ • Среди живых новорождённых частота пороков развития • Врождённый порок составляет 3%, при учёте развития (ВПР) - микроаномалий она превышает 10% морфологический дефект органа или его части или области • Среди причин смерти тела, ведущий к новорождённых ВПР нарушению их занимают одно из ведущих мест. В развитых странах функции они достигают 20% • Тысячи различных видов

• КЛАССИФИКАЦИЯ ВПР • 1) по этиологии • наследственные • экзогенные • мультифакториальные • 2) с учетом последовательности образования • первичные ВПР • вторичные или «пороки пороков» (гидроцефалия вследствие атрезии водопровода мозга) • 3) на основе распространенности ВПР • изолированные (одиночные) • системные (с поражением одной системы) • множественные (МВПР - с вовлечением нескольких систем). • Встречаются МВПР с формированием синдромов и неклассифицируемые комплексы. • 4) в зависимости от органопатологии и поражения органов и систем

Классификация ВПР по системам органов 1. ЦНС и органов чувств 2. Лица и шеи 3. Сердечно-сосудистой системы 4. Дыхательной системы 5. Пищеварительной системы 6. Костно-мышечной системы 7. Мочевой системы 8. Половой системы 9. Эндокринных органов 10. Кожи и придатков 11. Прочие

Причины и частота ВПР разной этиологии • Моногенные болезни (20%) • Хромосомные болезни (10%) • Инфекции (1%) • Экстрагенитальная патология матери (1 -2%) • Радиация в терапевтических дозах (<1%) • ЛС и химические вещества (2%) • Многофакторные заболевания (35%) – наследственные и средовые • Неустановленные причины (30%)

НОМЕНКЛАТУРА ВПР В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ Агенезия полное врожденное отсутствие органа или его зачатка Аплазия врожденное отсутствие органа с наличием его сосудистой ножки Олигодактилия, отсутствие отдельных частей органа олигогирия Врожденная недоразвитие органа, уменьшение его массы и размеров гипоплазия Врожденная уменьшение массы тела новорожденного или плода гипотрофия Врожденная увеличение массы или размеров органа гипертрофия (гиперплазия) Макросомия увеличение длины, массы тела (гигантизм) «Пахис» утолщение - пахигирия – утолщение извилин головного (толстый): мозга, пахиакрия - утолщение фаланг пальцев

Гетеротопия нахождение клеток, тканей или целых участков органа там, где их не должно быть (участки поджелудочной железы в желудке) Хористия смещения клеток и органов, видимые только под микроскопом Гамартия неправильное соотношение тканей, сопровождающееся опухолевидными разрастаниями (невусы, врожденные липомы и др. ) Гетероплазия нарушение дифференцировки отдельных типов ткани (наличие пластов плоского эпителия типа пищевода в меккелевом дивертикуле) Эктопия смещение органа с расположением его в необычном месте (почка в тазу) Поли- (много) удвоение органа или его части - полигирия, полидактилия, полиспления Атрезия полное отсутствие канала или естественного отверстия Стеноз сужение канала или естественного отверстия

Неразделение торокопаги, неразделение пальцев и конечностей или (слияние) синдактилия и симподия соответственно органов Персистиро- сохранение эмбриональных структур (артериальный вание проток, овальное отверстие) Дизрафия незаращение эмбриональной щели, расщелина губы, (арафия) неба, позвоночника, уретры Дисхрония нарушение темпов (ускорение или замедление) развития клеток, тканей, органа или всего организма - ранняя инволюция, персистирование эмбриональных структур, эмбриональное строение тканей, гистологическая и функциональная незрелость тканей Нарушение легкое, печень лобуляции Врожденные гидроцефалия, гидронефроз водянки Инверсии зеркальное расположение органа

Классификация ВПР по системам органов 1. ЦНС и органов чувств 2. Лица и шеи 3. Сердечно-сосудистой системы 4. Дыхательной системы 5. Пищеварительной системы 6. Костно-мышечной системы 7. Мочевой системы 8. Половой системы 9. Эндокринных органов 10. Кожи и придатков 11. Прочие

ВПР ЦНС и органов чувств • Анэнцефалия, акрания • Микроцефалия, макроцефалия • Микрогирия • Порэнцефалия • Врожденная гидроцефалия, гидроанэнцефалия • Циклопия • Грыжи головного и спинного мозга (менингоцеле, менингоэнцефалоцеле) • Грыжи спинного мозга (spina bifida) • Прозэнцефалия • Амиелия, гидромиелия, сирингомиелия

ВПР ВЕНТРИКУЛЯРНОЙ СИСТЕМЫ МОЗГА гидроцефалия врожденная водянка головного мозга гидроанэнцефалия

ВПР ЛИЦА И ШЕИ Хейлосхиз – «заячья губа» Дизрафии: расщелина верхней губы Палатосхиз – «волчья пасть» Дизрафии: расщелина неба Хоботок Атрезия хоан Гипер- или гипотелоризм Агнатия Аглоссия, макро- или микроглоссия Пороки зубов Пороки ушных раковин Пороки шеи Короткая шея, кривошея, кисты шеи - срединные, боковые, дермоидные

ВПР ЛИЦА И ШЕИ: заячья губа, волчья пасть, гипер- и гипотелоризм

Удвоения частей лицевого скелета (справа), ВПР зубов (внизу)

ВПР СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ (2 -8 нед. ) • Акардия • Пороки Фалло: • Эктопия, декстрокардия • Триада Фалло • Микрокардия, • 1. стеноз легочной артерии, макрокардия • 2. дефект межжелудочковой • Правосторонняя дуга перегородки аорты, двойная дуга • 3. гипертрофия правого желудочка аорты, аномалии дренажа, • Тетрада Фалло коарктация аорты, стеноз устья аорты • + 4. правосмещенное устье аорты • Пентада Фалло • Дефект межпредсердной • + 5. межпредсердный дефект) перегородки (7 -25%) • Трехкамерное сердце • Аномалии клапанов (дырчатые, • Дефект межжелудочковой изменение числа створок, пролапс) перегородки ( в составе сложных пороков ( • Незаращение боталлова протока тетрада Фалло) (20%)

ВПР сердечно-сосудистой системы

Дефекты перегородок сердца

ТРАНСПОЗИЦИЯ СОСУДОВ (АОРТА - ОТ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА, ЛЕГОЧНЫЙ СТВОЛ – ОТ ЛЕВОГО)

ДЕФЕКТЫ ФАЛЛО 1. ДЕФЕКТ МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ 2. СТЕНОЗ OТВЕРСТИЯ ЛЕГОЧНОГО СТВОЛА 3. ГИПЕРТРОФИЯ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА 4. ДЕКСТРОПОЗИЦИЯ АОРТЫ 5. ДЕФЕКТ МЕЖПРЕДСЕРДНОЙ ПЕРЕГОРОДКИ

БЕЛЫЕ И СИНИЕ ВПР СЕРДЦА • ВПР без цианоза- «шунт • ВПР с цианозом – «шунт слева направо» : справа налево» : • Дефекты перегородок • Тетрада Фалло сердца • межпредсердной – 10 -20% • межжелудочковой – 5 -10% • Комплекс Эйзенменгера (высоко расположенный дефект межжелудочковой • Стеноз легочной артерии перегородки + декстропозиция аорты, в • Открытый артериальный отличие от тетрады Фалло проток – 10% нет стеноза легочной артерии)

Пороки Фалло

ВПР ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ • У 3% детей, умерших до 1 года • Пороки гортани: стеноз, гипоплазия, трахеомегалия • Агенезия, гипоплазия легкого • Бронхолегочные кисты • Изолированная (от бронхиального дерева) доля, бронхолегочная секвестрация • Врожденные бронхоэктазы • Синдром Картагенера Врожденные • Врожденные диафрагмальные бронхоэктазы грыжи

Дыхательная система Лёгочная гипоплазия

ВПР ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ • Кишечной • Агенезия, гипоплазия любого отдела трубки • Очаговая аплазия мышечного слоя с образованием дивертикулов • Поджелудоч- ной железы • Атрезии и стенозы (чаще атрезии) • Печени, • Свищи между пищеводом и трахеей желчных • Аноректальные атрезии, свищи ходов • Связанные с • Удвоения поворотом • Персистирование желточного протока кишечника (незаращение его проксимальной части – Меккелев дивертикул) • ВПР • Поджелудочная железа : кольцевидная, сосудистой кистозный фиброз системы ЖКТ • Печень: многодольчатость, кисты, аномалии желчных ходов (атрезии, стеноз) • Аномалии желчного пузыря иннервации • Нарушение поворота кишечника ЖКТ • Аномалии сращения и тяжи между петлями

Трахеопищеводные свищи

Атрезии ТК

ПИЛОРОСТЕНОЗ

БОЛЕЗНЬ ГИРШПРУНГА

БОЛЕЗНЬ ГИРШПРУНГА

МЕККЕЛЕВ ДИВЕРТИКУЛ

ВРОЖДЕННЫЙ ПОЛИКИСТОЗ ПЕЧЕНИ, ассоциированный с поликистозом почек М54, смерть от почечной недостаточности

ВПР КОСТНО-МЫШЕЧНОЙ СИСТЕМЫ СИСТЕМНЫЕ • ЛОКАЛЬНЫЕ ПОРОКИ: • Редукционные (фокомелия, клешнеобразная кисть и стопа) • ахондрогенез, • Наличие дополнительных ахондроплазия, структур (полидактилия) несовершенный остеогенез • Неразделение анатомических • остеопетроз структур (синдактилия, сиреномелия) • Деформации

Ахондроплазия

Несовершенный остеогенез

Синдактилия Сиреномелия

Варусная деформация

ВПР МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ • Аномалии количества • Аномалии формы – агенезия (арения), подковообразная гипоплазия, почка добавочная почка, удвоенная почка • Аномалии положения – дистопии • Аномалии структуры (дисплазии, варианты • Пороки лоханок и поликистоза, мочеточников, пороки аномалии уретры и др.

ЛИЦО ПОТТЕР Агенезия почек

Подковообразная почка

Поликистоз почек

ВПР МОЧЕТОЧНИКОВ Патология мочеточников

ВПР ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ • Крипторхизм • Гермафротидизм истинный и ложный • ВПР матки и др. Двойная матка

ВПР ЭНДОКРИННЫХ ОРГАНОВ КОЖИ И ПРИДАТКОВ, ПРОЧИЕ • Локальные • Распространенные • Очаговая аплазия • Врожденный кожи ихтиоз • Невусы • Альбинизм • Папилломы • Гипер- и • Гемангиомы гипотрихоз • Кисты • Нейрокутанный меланоз

врожденный ихтиоз

ФЕТОПАТИИ ВИДЫ ФЕТОПАТИЙ • врожденные • 1) Ранние: аномалии, развивающиеся в • формируются на 76 - 180 период фетогенеза, день гестации, 11 -28 нед. т. е. на 11 - 40 нед. • 2) Поздние: гестации и формируются на 181 -280 проявляющиеся день, 29 -40 нед. нарушениями роста и дифференцировки тканей • 3) Инфекционные и неинфекционные

АЛКОГОЛЬНАЯ ЭМБРИО- И ФЕТОПАТИЯ ИЛИ СИНДРОМ АЛКОГОЛЬНЫХ ЭМБРИОФЕТОПАТИЙ Причина • Недоношенность • ВПР снижение в тканях эмбриона и плода • 1) гипоплазия, постнатальный фолиевой кислоты из дефицит массы тела и роста, -за воздействия – ацетальдегида , т. к. у ЗВУР плода • 2) нарушения развития черепа, алкогольдегидрогена за - 10% нормы тканей лица взрослых. • 3) ВПР сердца, ЦНС • 5) ВПР конечностей и скелета, гениталий • 6) неврологические изменения

АЛКОГОЛЬНАЯ ЭМБРИО- И ФЕТОПАТИЯ • ЧЕРЕПНО-ЛИЦЕВОЙ ДИСМОРФИЗМ (80 -90%: • ВПР конечностей, скелета и гениталий: • умеренно выраженные • воронкообразная грудная клетка, микро- и гидроцефалия брахидактилия и клинодактилия мизинцев, ограниченная • узкий скошенный лоб подвижность в суставах, крипторхизм и гипоплазия • микрофтальмия, короткие мошонки. и узкие глазные щели, эпикант • Неврологические и интеллектуальные нарушения: • плоский широкий корень • гиперрефлексии, тремора, гипоплазированного носа изменчивого мышечного тонуса • задержка психического развития • утолщенная с красной с олигофренией, каймой верхняя губа гиперреактивностью и агрессивностью • гипоплазия нижней челюсти и др.

ЛИТЕРАТУРА 1. Пальцев, М. А. Патологическая анатомия: учеб. для студентов мед. вузов: в 2 т. /М. А. Пальцев, Н. М. Аничков. -М. : Медицина. - Т. 1: общий курс. Т. 2, ч. 1: частный курс. Т. 2, ч. 2: частный курс. -2005, 2001. 2. Пальцев, М. А. Атлас по патологической анатомии: учеб. для студентов мед. вузов / М. А. Пальцев, А. Б. Пономарев, А. В. Берестова. - 3 -е изд. , стер. - М. : Медицина, 2010. 3. Патологическая анатомия. Под ред. А. И. Струкова, В. В. Серова. Учебник. Переиздание. – М. : ОАО «Издательство «Литтерра» , 2010. 4. Патология: курс лекций для студентов мед. вузов: в 2 -х томах. 2 -е изд. Том 1 : Общий курс. Том 2. Частный курс. -. Под ред. М. А. Пальцева. – М. : ОАО «Издательство «Медицина» , 2007. 5. Волкова, Л. В. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии для студентов педиатрического факультета: В 3 -х томах. 2 -е изд. , перераб. и доп. – Курск: ООО АПИИТ «ГИРОМ» , 2010. 6. Болезни плода, новоpожденного и pебенка: Нозология, диагностика, патол анатомия: справ. пособие /под pед. Е. Д Чеpствого, Г. И. Кpавцовой. - 2 -е изд. , пеpеpаб. и доп. - Минск : Выш. школа, 1996. 7. Атлас патологии Роббинса и Котрана. Клатт Э. К. : пер. с англ. Под ред. О. Д. Мишнева, А. И. Щеголева. – М. : Логосфера, 2010. 8. Кондриков Н. И. Патология матки. -М. : Практическая медицина, 2008. 9. Шабалова. П. , Касоян К. Т. Цитолдогическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. – М. : ООО «Триада» , 2010. Роуз А. Г. Атлас патологии. – Пер. с англ. под ред. Е. А. Коган. –М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. 11. Кук Р. А. , Б. Стеварт. Цветной атлас патологической анатомии. - Пер. с англ. Под. Ред. В. П. Сапрыкина. М. : Логосфера, 2005. 12. Robbins Basic Pathology. 8 th ed. / V. Кumar, A. C. Abbas, N. Fausto, R. N. Mitchell. — Elsevier, 2007.