Скачать презентацию Врожденные апластические анемии Алейникова О В РНПЦДОГ Скачать презентацию Врожденные апластические анемии Алейникова О В РНПЦДОГ

Врожденные аплазии.ppt

  • Количество слайдов: 81

Врожденные апластические анемии Алейникова О. В. РНПЦДОГ Врожденные апластические анемии Алейникова О. В. РНПЦДОГ

Классификация врожденных АА Наследственная АА • • анемия Фанкони; анемия Эстрена-Дамешека анемия Блекфана-Даймонда врожденный Классификация врожденных АА Наследственная АА • • анемия Фанкони; анемия Эстрена-Дамешека анемия Блекфана-Даймонда врожденный дискератоз; анемия Швахмана-Даймонда-Оски; ретикулярный дизгенез; амегакариоцитарная тромбоцитопения; семейные апластические анемии;

Анемия Фанкони врожденное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нестабильностью геномного аппарата Впервые описано Гвидо Фанкони в Анемия Фанкони врожденное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нестабильностью геномного аппарата Впервые описано Гвидо Фанкони в 1927 году

Анемия Фанкони демография Заболеваемость ~ 1 случай на 1 миллион населения Носительство генов ~ Анемия Фанкони демография Заболеваемость ~ 1 случай на 1 миллион населения Носительство генов ~ 1 на 300 человек • средний возраст презентации - 8 лет (0 - 48) • средняя продолжительность жизни - 16 лет • с момента развития аплазии ~ 5 лет • причины смерти: костно-мозговая недостаточность, опухоли

Анемия Фанкони клинические проявления • множественные соматические аномалии • костно-мозговая недостаточность • высокий риск Анемия Фанкони клинические проявления • множественные соматические аномалии • костно-мозговая недостаточность • высокий риск развития опухолей

Врожденные АА Анемия Фанкони Врожденные АА Анемия Фанкони

АНЕМИЯ ФАНКОНИ АНЕМИЯ ФАНКОНИ

Анемия Фанкони клинические проявления Соматические аномалии и пороки развития • • • аномальная пигментация Анемия Фанкони клинические проявления Соматические аномалии и пороки развития • • • аномальная пигментация кожи задержка роста пороки костей конечностей, лицевого скелета аномалии глаз, ушей аномалии внутренних органов: мочеполовых, сердечно-легочные, желудочно-кишечные • без аномалий 10 - 15% больных АФ

Анемия Фанкони Анемия Фанкони

Анемия Фанкони Клинические проявления Костно-мозговая недостаточность темпы начала и прогрессирования варьируют гипорегенераторная макроцитарная нормохромная Анемия Фанкони Клинические проявления Костно-мозговая недостаточность темпы начала и прогрессирования варьируют гипорегенераторная макроцитарная нормохромная анемия тромбоцитопения лейкопения

Анемия Фанкони клинические проявления Опухоли злокачественные новообразования - острый миелолейкоз / МДС, солидные опухоли Анемия Фанкони клинические проявления Опухоли злокачественные новообразования - острый миелолейкоз / МДС, солидные опухоли к 20 годам у 20% больных АФ к 45 годам у 75% больных АФ солидные опухоли в возрасте 15 лет Риск опухолей у членов семьи б-х АФ составляет 25% B. Alter et al. , M. Ferrara et al, Blood 2001, v. 98, № 11

Анемия Фанкони, основные клеточные аномалии Анемия Фанкони, основные клеточные аномалии

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты Характерные хромосомные аберрации у больных АФ: разрывы хромосом, перестройки, эндоредупликации, АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты Характерные хромосомные аберрации у больных АФ: разрывы хромосом, перестройки, эндоредупликации, обмены, сшивки, кольцевые хромосомы.

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты

Анемия Фанкони Этиология и патогенез Комплементарные группы при АФ локализация генов Анемия Фанкони Этиология и патогенез Комплементарные группы при АФ локализация генов

Анемия Фанкони Этиология и патогенез Мутации гена FANC A Анемия Фанкони Этиология и патогенез Мутации гена FANC A

Анемия Фанкони Этиология и патогенез Мутации гена FANC C Анемия Фанкони Этиология и патогенез Мутации гена FANC C

Анемия Фанкони Этиология и патогенез Ген АФ (А) - 70% больных хромосома 16 q Анемия Фанкони Этиология и патогенез Ген АФ (А) - 70% больных хромосома 16 q 23, 4 - > 100 мутаций; Южная Африка, Италия, Северная Европа Ген АФ (С) - 15% больных хромосома 9 q 22, 3, 7 патогенетических мутаций - IV S 4 + 4 A >T - евреи ашкенази, тяжелое течение, - японцы - средне-тяжелое течение - 322 del G - североевропейцы (Голландия), мягкое течение

Врожденные АА Анемия Фанкони Гематологические синдромы • Апластическая анемия • МДС/ОМЛ Средний возраст дебюта Врожденные АА Анемия Фанкони Гематологические синдромы • Апластическая анемия • МДС/ОМЛ Средний возраст дебюта цитопении – 8 лет (0 -48 лет) При отсутствии лечения 50% умирают в течение 2 -х лет 90% умирают в течение 4 -х лет

Врожденные АА Анемия Фанкони Диагноз На основании гиперчувствительности лимфоцитов к кластогенным агентам Диэпоксибутан препараты Врожденные АА Анемия Фанкони Диагноз На основании гиперчувствительности лимфоцитов к кластогенным агентам Диэпоксибутан препараты платины Митомицин С

Врожденные АА Анемия Фанкони Лечение Консервативное Андрогены Ответ ~ 50% Медиана выживаемости 9 лет Врожденные АА Анемия Фанкони Лечение Консервативное Андрогены Ответ ~ 50% Медиана выживаемости 9 лет ТКМ Тестировать донора! Низкие дозы Cph Fludara Выживаемость 70% Опухоли!

Анемия Фанкони Терапия Исторически: симптоматическая и заместительная; преднизолон и андрогены ростовые факторы, витамины и Анемия Фанкони Терапия Исторически: симптоматическая и заместительная; преднизолон и андрогены ростовые факторы, витамины и антиоксиданты Излечение - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от феноидентичного родственного донора, с 1975 г. , OS 25%- 45% современные режимы кондиционирования и профилактики РТПХ: долгосрочная выживаемость >70%

Анемия Фанкони терапия Последнее десятилетие: • трансплантация ГСК из альтернативных источников: - от феноидентичного Анемия Фанкони терапия Последнее десятилетие: • трансплантация ГСК из альтернативных источников: - от феноидентичного неродственного донора - ГСК пуповинной крови - c 1988 г. , E. Gluckman - использование ауто-ГСК • совершенствование технологии ТГСК - кондиционирование с Флудара - удаление Т-клеток, селекция CD 34+ клеток • генная терапия: трансфекция генов АФ, совершенствование векторов • дородовая диагностика АФ

Анемия Фанкони Результаты собственных исследований С 1987 по 2002 годы обследованы и наблюдались 61 Анемия Фанкони Результаты собственных исследований С 1987 по 2002 годы обследованы и наблюдались 61 больной с анемией Фанкони

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Обследование пациентов с подозрением на АФ • Исследование семейного анамнеза и анамнеза АНЕМИЯ ФАНКОНИ Обследование пациентов с подозрением на АФ • Исследование семейного анамнеза и анамнеза заболевания • Физикальное обследование • Лабораторная диагностика - общий анализ крови с качественным исследованием эритроцитов - миелограмма и трепанобиопсия костного мозга - проведение тестов на нестабильность хромосом с использованием кластогенных агентов (ДЭБ, ММС) - исследование комплементарности

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Обследование пациентов с подозрением на АФ Выявление пороков развития - рентгенография грудной АНЕМИЯ ФАНКОНИ Обследование пациентов с подозрением на АФ Выявление пороков развития - рентгенография грудной клетки, костей черепа, скелета - при наличии аномалий развития костей и с целью определения костного возраста; - УЗИ органов брюшной полости, малого таза; -ЭХО-кардиография; -исследование органов слуха (включая аудиограмму) и зрения; - консультации специалистов (эндокринолог, гастроэнтеролог, уролог, нефролог, гинеколог и др. )

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Демографические характеристики пациентов (N=61) АНЕМИЯ ФАНКОНИ Демографические характеристики пациентов (N=61)

АНЕМИЯ ФАНКОНИ возраст больных на момент первых клинических проявлений Кол-во б/х Возраст АНЕМИЯ ФАНКОНИ возраст больных на момент первых клинических проявлений Кол-во б/х Возраст

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Этническое происхождение больных АФ * двое больных цыганской национальности - из г. АНЕМИЯ ФАНКОНИ Этническое происхождение больных АФ * двое больных цыганской национальности - из г. Пензы. Всего в г. Пензе АФ диагностирована у 6 больных.

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Семейный анамнез у больных АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Семейный анамнез у больных АФ

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Первичные клинические проявления АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Первичные клинические проявления АФ

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Основные аномалии развития у больных АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Основные аномалии развития у больных АФ

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Гемограмма на момент постановки диагноза АНЕМИЯ ФАНКОНИ Гемограмма на момент постановки диагноза

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты Тесты на нестабильность хромосом: - ДЭБ - 41 пациент - АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты Тесты на нестабильность хромосом: - ДЭБ - 41 пациент - ММС - 7 пациентов - Стандартная цитогенетика - 2 пациента - Не проводились - 6 пациентов

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты, результаты АНЕМИЯ ФАНКОНИ Цитогенетические тесты, результаты

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Исследование комплементарных групп АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Исследование комплементарных групп АФ

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Новообразования у больных АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Новообразования у больных АФ

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Новообразования у больных АФ (ОМЛ/МДС) Варианты ОМЛ/МДС у больных АФ: 1. МДС, АНЕМИЯ ФАНКОНИ Новообразования у больных АФ (ОМЛ/МДС) Варианты ОМЛ/МДС у больных АФ: 1. МДС, RAEB-t в дебюте АФ в возрасте 11 лет. Девочка жива через 8 лет после постановки диагноза после ТКМ. 2. ОМЛ, M 5 а в дебюте АФ в возрасте 5 лет. Девочка умерла через 3 месяца после постановки диагноза. 3. ОМЛ, М 4 в дебюте АФ в возрасте 12 лет. Мальчик умер через 1, 5 месяца после постановки диагноза. 4. МДС, RAEB-t с последующей трансформацией в ОМЛ через 3 года 9 месяцев после постановки диагноза АФ. Девочка умерла через год после постановки диагноза МДC. 5. ОМЛ, М 6 в дебюте АФ в возрасте 9 лет. Девочка умерла через 2 месяца после постановки диагноза. 6. ОМЛ, М 2 в возрасте 5 лет через три года после диагностирования нефрбластомы и проведения ХТ, через 2 года после развития аплазии

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Терапия больных АФ * терапия андрогенами не проводилась в связи с нормальными АНЕМИЯ ФАНКОНИ Терапия больных АФ * терапия андрогенами не проводилась в связи с нормальными показателями гемограммы или стабильной, не требующей коррекции цитопении. Этим больным проводилась терапия витаминами, антиоксидантами

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Ответ на терапию андрогенами у больных АФ Ответ на терапию - уменьшение АНЕМИЯ ФАНКОНИ Ответ на терапию андрогенами у больных АФ Ответ на терапию - уменьшение трансфузионной потребности или трансфузионная независимость

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при анемии Фанкони АНЕМИЯ ФАНКОНИ Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при анемии Фанкони

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Результаты терапии больных АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Результаты терапии больных АФ

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Продолжительность жизни больных АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Продолжительность жизни больных АФ

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Выживаемость больных АФ в зависимости от ответа на терапию В е р АНЕМИЯ ФАНКОНИ Выживаемость больных АФ в зависимости от ответа на терапию В е р о я т н о с т ь Годы 1. Нет ответа на терапию андрогенами N= 12, 3 живы (0, 16 ± 0, 14) 2. Есть ответ на терапию андрогенами N= 21, 6 живы (0, 00 ± 0, 00) 3. Аллогенная ТГСК N=5, 4 живы (0, 75 ± 0, 22)

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Причины смерти больных АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Причины смерти больных АФ

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Пренатальная диагностика АФ Пренатальная диагностика проведена в трех семьях методом кордоцентеза 1 АНЕМИЯ ФАНКОНИ Пренатальная диагностика АФ Пренатальная диагностика проведена в трех семьях методом кордоцентеза 1 - ДЭБ положительный результат прерывание беременности 2 - ДЭБ негативный результат рождение здоровых детей, подтверждено в возрасте 1, 5 лет исследованием лимфоцитов крови с ДЭБ 1 - HLA- несовместима с больным братом 1 - HLA -совместима с братом, ТКМ, излечение

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Актуальные проблемы: • отсутствие знаний и настороженности гематологов, педиатров и врачей других АНЕМИЯ ФАНКОНИ Актуальные проблемы: • отсутствие знаний и настороженности гематологов, педиатров и врачей других специальностей в отношении АФ • поздняя диагностика и отсутствие методов верификации диагноза • недооценка частоты заболевания • несвоевременная и неадекватная терапия (в т. ч. трансфузионная) • отсутствие практики пренатальной диагностики в семьях с уже доказанной АФ • отношение к анемии Фанкони как к абсолютно фатальному неизлечимому заболеванию

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Что можно и нужно делать: В случае наличия: -аплазии кроветворения -врожденных пороков АНЕМИЯ ФАНКОНИ Что можно и нужно делать: В случае наличия: -аплазии кроветворения -врожденных пороков развития -отягощенного семейного анамнеза комплекс исследований для ранней диагностики АФ включая пробу с диэпоксибутаном/митомицином С В случае доказанной АФ в семье проведение теста с ДЭБ/ММС необходимо у сибсов и родителей больного ребенка

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Что можно и нужно делать: - Срочное HLA - типирование семьи, при АНЕМИЯ ФАНКОНИ Что можно и нужно делать: - Срочное HLA - типирование семьи, при отсутствии совместимого донора, наличии возможностей и времени - поиск HLA совместимого неродственного донора - при наличии совместимого донора - ТГСК в отсутствие донора и необходимости коррекции цитопении - назначение андрогенов; - адекватная заместительная и антибактериальная терапия при необходимости. - раннее назначение витаминно - и антиоксидантной терапии, независимо от состояния кроветворения - систематическое контрольное обследование с целью выявления осложнений костно-мозговой недостаточности и развития новообразований.

АНЕМИЯ ФАНКОНИ Что можно и нужно делать: - пренатальная диагностика в семьях с АФ АНЕМИЯ ФАНКОНИ Что можно и нужно делать: - пренатальная диагностика в семьях с АФ с забором пуповинной крови при отсутствии АФ у плода; в случае совместимости -ТГСК - в случае выявления АФ до развития костномозговой недостаточности возможен забор стволовых клеток для последующей - аутологичной ТГСК после развития аплазии кроветворения. - учитывая возможность излечения АФ с использованием современных методов терапии отношение к этим больным, как к другим детям

АНЕМИЯ ФАНКОНИ АНЕМИЯ ФАНКОНИ

Врожденные АА Конгенитальный дискератоз Панцитопения (медиана дебюта 8 лет) Аномальная пигментация кожи Дистрофия ногтей Врожденные АА Конгенитальный дискератоз Панцитопения (медиана дебюта 8 лет) Аномальная пигментация кожи Дистрофия ногтей Лейкоплакия слизистых Облитерация носослезных каналов Легочные поражения Стриктура пишевода Раннее поседение/потеря волос – 85% - 89% – 88% – 78% - 30% – 20%

Врожденные АА Конгенитальный дискератоз Врожденные АА Конгенитальный дискератоз

Врожденные АА Конгенитальный дискератоз Врожденные АА Конгенитальный дискератоз

Врожденные АА Конгенитальный дискератоз Врожденные АА Конгенитальный дискератоз

Врожденные АА Конгенитальный дискератоз Лечение - ? Высокая смертность от осложнений ТКМ Врожденные АА Конгенитальный дискератоз Лечение - ? Высокая смертность от осложнений ТКМ

Патогенез Анемии Даймонда-Блэкфана Патология клеток-предшественников эритропоэза, характеризующаяся: • сниженной чувствительностью к EPO • сниженная Патогенез Анемии Даймонда-Блэкфана Патология клеток-предшественников эритропоэза, характеризующаяся: • сниженной чувствительностью к EPO • сниженная чувствительность к EPO не коррегируется IL-3 и GM-CSF • 25% пациентов АДБ имеют мутацию гена, картированного на 19 q 23, кодирующего рибосомальный протеин S 19 (RPS 19)

Генетика Анемии Даймонда-Блэкфана 1. Доминантное наследование • Частая встречаемость заболевания у близких родственников • Генетика Анемии Даймонда-Блэкфана 1. Доминантное наследование • Частая встречаемость заболевания у близких родственников • Лабораторные тесты для исключения доминантного типа наследования: Hb, MCV, активность аденозин диаминазы в эритроцитах 2. Рецессивное наследование 3. Х-сцепленное наследование

Анемия Даймонда - Блекфана. • Диагностическими критериями являются: ретикулоцитопения с макроцитарной или нормоцитарной анемией; Анемия Даймонда - Блекфана. • Диагностическими критериями являются: ретикулоцитопения с макроцитарной или нормоцитарной анемией; нормальная клеточность костного мозга с изолированной эритройдной гипоплазией; нормальное или близко к нормальному количество лейкоцитов и тромбоцитов.

Анемия Даймонда - Блекфана. • Развивается спорадически, хотя в различных семьях зарегистрированы аутосомнорецессивный или Анемия Даймонда - Блекфана. • Развивается спорадически, хотя в различных семьях зарегистрированы аутосомнорецессивный или аутосомно- - доминантный тип наследования. • Как правило первые признаки появляются в первые 6 месяцев жизни, в крайнем случае после 1 года. • Физические аномалии выявляются почти всегда

Анемия Даймонда - Блекфана. • у 25% детей. • Лечение: преднизолон - эффективен у Анемия Даймонда - Блекфана. • у 25% детей. • Лечение: преднизолон - эффективен у 50% больных. • Рефрактерным пациентам показана долгосрочная трансфузия эритроцитов с соответствующей продолжительной терапией дефероксамином.

Транзиторная детская эритрбластпения. • Причиной часто являются вирусы (парвовирусы). Проявления синдрома включает изолированную анемию, Транзиторная детская эритрбластпения. • Причиной часто являются вирусы (парвовирусы). Проявления синдрома включает изолированную анемию, ретикулоцитопению и при исслдеовании костного мозга глубокую гипоплазию эритроидного ростка. Первые признаки ТДЭ обычно наблюдаются у детей старше 2 лет. В течение острой фазы

Транзиторная детская эритрбластпения. • ТДЭ, ретикулоцитопенической, маркеры напряжения эритропоэза отсутствуют, к которым относятся - Транзиторная детская эритрбластпения. • ТДЭ, ретикулоцитопенической, маркеры напряжения эритропоэза отсутствуют, к которым относятся - увеличение среднего объема эритроцита, уровня фетального гемоглобина и уровня антигена I. Диагноз устанавливается часто ретроспективно. Нормализация гемопоза происходит в течение 1 - 2 мес.

Дифференциальный диагноз ТДЭ и АДБ Признак Встречаемость Возраст ТДЭ АДБ часто 6 мес. - Дифференциальный диагноз ТДЭ и АДБ Признак Встречаемость Возраст ТДЭ АДБ часто 6 мес. - 4 года приобретенная редко 90% < 6 мес. генетическая нет есть (10 - 20%) вирус нет 25 % Длительность 1 нед. - 1 мес. пожизненно Трансфузии не зависимы МСV < 85μm 3 > 90μm 3 Hb. F норма повышен нет повышена ТКМ, гормоны, посиндромное Этиология Наследственность Анамнез Врожденные особенности AD эритроцитов Лечение посиндромное

Приобретенная АА. • • Поддерживающее лечение Гемотрансфузии: для снижения аллосенсибилизации фильтрация крови и ее Приобретенная АА. • • Поддерживающее лечение Гемотрансфузии: для снижения аллосенсибилизации фильтрация крови и ее компонентов через фильтры, задерживающие лейкоциты. Позволяет уменьшит вероятность развития РТПХ. Облучение компонентов крови. Переливание эритроцитов: по индивидуальному подбору. Переливание тромбоконцентрата: при уровне тромбоцитов < 10 000/мкл. Показанием также является быстро распространяющаяся пурпура, кровоизлияния в слизистую щеки или обширные кровоизлияния в сетчатку глаза.

Приобретенная АА. Поддерживающее лечение • Профилактика инфекций: при нейтропенической лихорадке необходимо назначение АБ широкого Приобретенная АА. Поддерживающее лечение • Профилактика инфекций: при нейтропенической лихорадке необходимо назначение АБ широкого спектра действия. При затяжной лихорадке проводится исследование на наличие грибковой инфекции. Для предотвращения развития инфекций назначаются факторы роста: Г- и ГМ-КСФ. • Применение хелаторов железа. Риск повреждения внутренних органов, особенно сердца, вследствие чрезмерного поступления железа повышен у пациентов, получивших около 100 доз эритроцитов. Терапию хелаторами можно начинать после приема 50 доз эритроцитов. В настоящее время рекомендуется подкожное введение дефероксамина.

Приобретенная АА. Возможности лечения рефрактерной анемии • Андрогены. Наиболее часто используют 3 -х месячный Приобретенная АА. Возможности лечения рефрактерной анемии • Андрогены. Наиболее часто используют 3 -х месячный курс даназола или декадураболина. В результате их применения имеются данные о исчезновении потребности в трансфузиях эритроцитов. • Применение факторов роста. • Совместимая неродственная ТКМ. Риск возникновения РТПХ увеличивается. Долгосрочная выживаемость у детей составляет 50%, у пациентов более старшего возраста - еще меньше.

Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • ПККА проявляется анемией, ретикулоцитопенией и отсутствием костномозговых предшественников. • Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • ПККА проявляется анемией, ретикулоцитопенией и отсутствием костномозговых предшественников. • Эпидемиология: редко встречается, ж : м = 2 : 1. • Средний возраст начала заболевания около 60 лет.

Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Этиология. Тимома, злокачественные опухоли лимфоидной ткани, ХМЛ, МДС, миелофиброз, Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Этиология. Тимома, злокачественные опухоли лимфоидной ткани, ХМЛ, МДС, миелофиброз, сосудистые коллагенозы, беременность, паранеопластические синдромы, вирусы и лекарственные препараты.

Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Диагностика: отличительными признаками ПККА является анемия, ретикулоцитопения и изолированный Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Диагностика: отличительными признаками ПККА является анемия, ретикулоцитопения и изолированный дефицит эритробластов в костном мозге. • Диагностика включает: ОАК + формула + ретикулоциты + морфология эритроцитов; исследование костного мозга (изолированное поражение красного ростка с нормальной клеточностью. Мегакариоцитарный и гранулоцитарный ростки сохранены). • Исследование на парвовирусы (серология), КТГ грудной клетки.

Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Дифференциальная диагностика: 1. Наследственная ПККА: анемия Даймонда. Блекфана. 2. Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Дифференциальная диагностика: 1. Наследственная ПККА: анемия Даймонда. Блекфана. 2. Неиммунная гидроцефалия плода: внутриутробное инфицирование парвовирусом В 12. 3. Транзиторные синдромы: транзиторная детская эритробластпения, транзиторный апластический гемолитический криз.

Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Лечение. 1. Необходимо прекратить прием лекарств, воздействие которых увеличивает Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Лечение. 1. Необходимо прекратить прием лекарств, воздействие которых увеличивает риск развития цитопении. . 2. Парвовирус В 12. Эффективно назначение иммуноглобулинов внутривенно. 3. Тимома. Проводится хирургическое лечение.

Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Лечение. Аутоиммунная ПККА. Назначается поэтапная иммуносуперссивная терапия до достижения Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Лечение. Аутоиммунная ПККА. Назначается поэтапная иммуносуперссивная терапия до достижения ремиссии или доисчерпывания терапевтических возможностей. Начинают с наиболее щадящих методов. 1. Преднизолон. 2. Азатиоприн или циклофосфан (внутрь) +/- преднизолон, постепенно увеличивать дозу азатиоприна циклофосфана до тех пор пока: а) количество ретикулоцитов не возрастает; б) количество лейкоцитов не снизится менее 2000/мкл; в) количество тромбоцитов не снизится менее 80. 000/мкл.

Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Лечение. 3. Антитимоцитарный глобулин + преднизолон; при отсутствии 4. Приобретенная парциальная красноклеточная аплазия. • Лечение. 3. Антитимоцитарный глобулин + преднизолон; при отсутствии 4. • • • эффекта может быть назначен повторный курс АТГ. Циклоспорин + преднизолон. Стандартный курс терапии продолжается 4 - 8 недель. При отсутствии этиологического фактора ПККА - лечение проводится как при аутоиммунной. Самый ранний индикатор ответа - изменение количества ретикулоцитов. При рефрактерности пациента используют андрогены, плазмаферез, внутривенные препараты иммуноглобулина, лимфоцитоферез, в конечном счете - спленэктомию.

Анемия Фанкони. Характеризуется: • аутосомно-рецессивным типом наследования; • наличием врожденных аномалий • прогрессирующей аплазией Анемия Фанкони. Характеризуется: • аутосомно-рецессивным типом наследования; • наличием врожденных аномалий • прогрессирующей аплазией костного мозга • предрасположенностью к злокачественным новообразованиям (чаще МДС и ОМЛ, в белее зрелом возрасте - чешуйчатые карциномы головы, шеи и женской половой сферы)

Анемия Фанкони Клиника • Врожденные аномалии: скелета (низкорослость, отсутствие либо гипоплазия большого пальца или Анемия Фанкони Клиника • Врожденные аномалии: скелета (низкорослость, отсутствие либо гипоплазия большого пальца или лучевой кости) лицевого скелета (микроцефалия, маленькая нижняя челюсть, аномальные формы размера и расположения ушей кожи (гипопигментированные пятна (типа «кофе с молоком» ) сердца (различные врожденные пороки) Почек (эктопия, удвоение, дисплазия, гипоплазия, отсутствие и др. ) желудочно-кишечный тракт (готическое небо, атрезии) снижение фертильности • гипоплазия кроветворения развивается в течение первых 5 лет жизни. Анемия и тормбоцитопения предшествует нейтропении.

Патогенез Анемии Фанкони • • • Длительность G 2 фазы клеточного цикла чувствительность к Патогенез Анемии Фанкони • • • Длительность G 2 фазы клеточного цикла чувствительность к кислороду чувствительность к радиации Гиперпродукция TNFα Дефект способности восстановления ДНК Нестабильность генома повышенная ломкость хромосом • Повышенный апоптоз • Дефектная индукция Р 53 • Сниженное колониеобразование

Субтипы Анемии Фанкони Субтип A B C D E %АФ 66 4. 3 12. Субтипы Анемии Фанкони Субтип A B C D E %АФ 66 4. 3 12. 7 Хромосома 16 q 24. 3 ? 9 q 22. 3 3 p 22 -26 ? Белок 163 k. Da -

Анемия Фанкони. • Для подтверждения АФ необходимо провести тест на ломкость хромосом с диэпоксибутаном Анемия Фанкони. • Для подтверждения АФ необходимо провести тест на ломкость хромосом с диэпоксибутаном или митомицином С. • Гематологические проявления АФ могут варьировать от нормального количества клеток крови с небольшим уровнем гемоглобина F до тяжелой панцитопении с полной зависимостью больного от гемотрансфузий.

Анемия Фанкони. • Лечение: андрогены, которые эффективны у 50% пациентов. Вначале реагирует эритроцитарный росток, Анемия Фанкони. • Лечение: андрогены, которые эффективны у 50% пациентов. Вначале реагирует эритроцитарный росток, затем гранулоцитарный, последним повышается количество тромбоцитов. • Радикальным методом лечения является ТКМ, которая приводит к выздоровлению у 2/3 больных.