Возможности и стратегии вакцинопрофилактики ветряной оспы. 14 декабря 2012 БУЗ Орловской области «Поликлиника № 2» Адоньева В. С. Выступление спонсируется компанией «Глаксо. Смит. Кляин» Информация, включенная в презентацию, отражает мнение автора и может не совпадать с позицией Глаксо. Смит. Кляин. Компания Глаксо. Смит. Кляин не несет никакой ответственности за любые возможные нарушения авторских прав и иных прав третьих лиц в результате публикации и распространения данной информации
n Возбудитель заболевания- вирус Варицелла Зостер (VZV)1 n Альфа-вирусы: ВЧГ/ВПГ/HSV-1, ВЧГ/ВПГ/HSV-2, ВЧГ-3/ВОЛ/VZV Короткий репродуктивный цикл, быстрое распространение в тканевой культуре, быстрое разрушение тканей, латентное выживание в чувствительных ганглиях n VZV вызывает 2 варианта заболевания n Ветряная оспа n Опоясывающий герпес n Распространенность − 60 миллионов случаев ежегодно 2 n Риск инфицирования в течении жизни - 95%3 n Высокая контагиозность – до 90% 4 1. Whitley RJ. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. Braunwald E (ed): Mc. Graw-Hill, 2005. 2. Plotkin SA et al. Postgrad Med J 1985; 61 (Suppl 4): 155− 62. 3. NACI. Can Commun Dis Rep 2002; 28: 1– 7. 4. Marin M et al. MMWR Recomm Rep 2007; 56 (RR-4): 1− 40.
Первичная инфекция– ветряная оспа n n n Инфицируется почти все население 1 Приносит страдания пациенту, нарушаются семейные планы (работа, отдых и пр. ) Возможны серьезные осложнения и летальный исход даже при отсутствии сопутствующих заболеваний 1, 2 1. Bonanni P et al. BMC Med 2009; 7: 26. 2. Liese JG et al. Pediatr Infect Dis J 2008; 27: 119– 24. 3. Gnann J, Whitley T. N Engl J Med 2002; 347: 340− 6. 4. Schmader K et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 207– 15. Вторичная инфекция– опоясывающий лишай n Может развиваться у любого человека, ранее инфицированного VZV 3 n Заболевание может быть продолжительным и сопровождаться выраженным болевым синдромом n Риск развития заболевания повышается с возрастом (старше 50– 60 лет4) n Диагностируется у каждого второго пациента к возрасту 85 лет n У 4% пациентов возникает более 1 раза в жизни
Пути передачи вируса ветряной оспы вирус Varicella Zoster 1 Аспирационный: ингаляция инфекционных частиц2, 3 Контактно-бытовой: передача от человека к человеку при тесном контакте Трансплацентарная передача 1. Gershon A et al. In: Vaccines. Plotkin SA et al. (eds); WB Saunders, 2004; 784− 823. 2. Chen J et al. Cell 2004; 119: 915− 26. 3. Whitley RJ. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. Braunwald E (ed): Mc. Graw-Hill, 2005 4. Медицинская вирусология//Руководство под. ред. Д. К. Львова. -М. : МИА, 2008. -с. 419 -422.
Симптомы ветряной оспы Инкубационный период: 14– 16 дней Как правило, симптомов нет Продромальный период: 1− 2 дня лихорадка, недомогание, анорексия, головная боль, кашель, боли в горле Период кожных высыпаний: везикулярная сыпь: ~14 -16 дней после контакта, 250− 1, 500 высыпных элементов 1, 2 Период заживления кожных поражений: начинается с образования корочек Реконвалесценция 1. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 2. Macartney KK et al. J Paediatr Child Health 2005; 41: 544− 52 3. Медицинская вирусология//Руководство под. ред. Д. К. Львова. -М. : МИА, 2008. -с. 419 -422.
Ветряная оспа - не безобидное заболевание Частота осложнений ветряной оспы у госпитализированных пациентов, США, 1995– 2005 (все возрастные группы)4 ► Симптомы могут быть выраженными у всех пациентов иногда даже смерть ранее здоровых пациентов 1 ► Риск осложнений и смерти выше: 2 l детей в возрасте <1 года l лиц в возрасте ≥ 15 лет ► Высокий уровень госпитализаций у Случаев у пациентов (%) ► Возможны различные осложнения, ранее здоровых пациентов 3, 4 1. Bonanni P et al. BMC Med 2009; 7: 26. 2. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 3. Liese JG et al. Pediatr Infect Dis J 2008; 27: 119– 24. 4. Reynolds MA et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 120– 6.
Осложнения ветряной оспы n Острый панкреатит1 n Аневризма 2 n n Гипертензия 3 Нефрит4 n n n Некротизирующий фасцит9, 10 Апластическая анемия 11, 12 Гангрена 13, 14 n Эпиглотит20 n Медиастинит21 n Тромбоцитопения 22 n Буллезная ветряная оспа 23 n Тромбоз 7 Васкулит 8 n Миокардиты16 n Пиомиозит24 n Кератит17 n Миастения 25 Энцефалопатия 18 n n n Инфаркт5, 6 Печеночный актиномикоз 15 n n n Флегмона 19 Неврит зрительного нерва 26 1. Franco J et al. J Paediatr Child Health 2009; 45: 547− 8. 2. Kantarci M et al. Wien Klin Wochenschr 2009; 121: 188. 3. Lim E et al. J Paediatr Child Health 2009; 45: 235− 6. 4. Matsukura H et al. Clin Nephrol 2009; 72: 161− 2. 5. Okanishi T et al. Brain Dev 2009; 31: 86− 9. 6. Hayes B et al. Ir Med J 2007; 100: 332− 3. 7. Ramanan PV, Anand K. Indian Pediatr 2009; 46: 538− 9. 8. Yaramis A et al. Turk J Pediatr 2009; 51: 72− 5. 9. de Benedictis FM, Osimani P. Arch Dis Child 2008; 93: 619. 10. Minodier P et al. Eur J Emerg Med 2008; 15: 231− 3. 11. Celik U et al. Pediatr Int 2008; 50: 395− 6. 12. Kuskonmaz B et al. Med Sci Monit 2007; 13: CS 128− 31. 13. Ekingen G et al. J Pediatr Surg 2008; 43: e 39− 42. 14. Cortes JR et al. Pediatr Emerg Care 2007; 23: 719− 20. 15. Guven A et al. Eur J Pediatr 2008; 167: 1199− 201. 16. Kelly E et al. Cardiology 2008; 109: 193− 5. 17. Khan AO et al. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2008; 45: 116− 7. 18. Carreno A et al. J Paediatr Child Health 2007; 43: 193− 5. 19. Schwerk N et al. Klin Padiatr 2008; 220: 268− 70. 20. Sivakumar S, Latifi SQ. J Paediatr Child Health 2008; 44: 149− 51. 21. Macarron CP et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2007; 133: 271− 2. 22. Marcus KA et al. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 1075. 23. Sulik A et al. Clin Exp Dermatol 2008; 33: 102− 3. 24. Rastogi D, Thakur A. Arch Dis Child 2007; 92: 871. 25. Saha A et al. Singapore Med J 2007; 48: e 177− 80. 26. Stergiou PK et al. Pediatr Neurol 2007; 37: 138− 9.
Осложнения (%) ветряной оспы у ранее здоровых детей (Германия) n n Осложнения у 730 из 913 (80%) госпитализированных детей до 16 лет1 77% ранее были здоровы1 5. 6 4. 4 2. 6 1. 5 25. 4 7. 0 15. 0 23. 2 21. 9 49 неврологических осложнений на 100 000 случаев ВО 1. Liese JG et al. Pediatr Infect Dis J 2008; 27: 119– 24. 2. Rack AL et al. Pediatr Neurol 2010; 42: 40– 8. (2)
Осложнения ветряной оспы у взрослых и подростков n Частота осложнений выше в возрасте >15 лет1 n Вероятность осложнений у взрослых в 1, 9 , а частота госпитализаций в 6, 2 раза выше, чем у детей в возрасте 0– 14 лет2 n Пневмония — самая частая причина госпитализации у взрослых (27%)2 n n смертность: 10– 20%3 Риск смерти, связанный с ветряной оспой: 4 n в 25– 174 раз выше у взрослых по сравнению с детьми 1. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 2. Marin M et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 94– 100. 3. Avnon LS et al. Isr Med Assoc J 2009; 11: 261– 5. 4. Bonanni P, Breuer J, Gershon A et al. BMC Med 2009; 7: 26.
Осложнения ветряной оспы у больных с иммунодефицитами n n Заболевание протекает тяжелее 1 n сыпь и другие симптомы продолжительнее Может развиться вторичная инфекция 1 Смертность достигает 7− 10%2 Факторы риска: n злокачественные новообразования, особенно лейкемия 3 n ВИЧ инфекция 4 n лечение кортикостероидами 5 n иммунодепрессанты при трансплантации органов 6 n недостаточное питание 1 1. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 2. Gershon A et al. In: Vaccines. Plotkin SA et al. (eds); WB Saunders, 2004; 784− 823. 3. Leung T-F et al. Eur J Haematol 2004; 72: 353− 57. 4. Jura E et al. Pediatr Infect Dis J 1989; 8: 586− 90. 5. Hill G et al. Pediatrics 2005; 116: e 525− 9. 6. Sauerbrei et al. Bone Marr Transpl 1997; 20: 381− 3.
Осложнения во время беременности и у новорожденных 5% беременных серонегативны 1 случай на 7500 новорожденных Врожденная и неонатальная ветряная оспа: n Синдром врожденной ветряной оспы n Развивается у 5 -12% новорожденных, при заболевании матери в первом триместре n тяжелые повреждения у плода (гипоплазия конечностей, гипотрофия, микроцефалия и др. )2 n риск спонтанного аборта, мертворождения n риск развития опоясывающего герпеса в детском возрасте 3 n Неонатальная ветряная оспа n Матери инфицировались на поздних сроках беременности (менее 14 дней до родов): энцефалит, гепатит, пневмония Рисунок представлен с Летальность составляет до 30%4 разрешения Др. Барбары Уотсон 1. Enders G et al. Lancet 1994; 343: 1548− 51. 2. NACI. Can Commun Dis Rep 2004; 30: 1− 26. 3. Gershon AA. Adv Pediatr Infect Dis 1995; 10: 93− 124. 4. Nathwani D et al. J Infect 1998; 36 Suppl 1: 59− 71.
Опоясывающий герпес (Herpes zoster) n Развивается только у лиц ранее инфицированных VZV n Высыпания заразны1 n Причины реактивации VZV недостаточно изучены, но включают: n n внутриутробное инфицирование VZV 1 n n ослабление клеточного иммунитета из-за иммунодефицитных состояний : 2 чаще всего опоясывающий лишай наблюдается у лиц старше >50– 60 лет3 первичное инфицирование в возрасте до 18 месяцев: 1 при инфицировании до 1 года риск опоясывающего лишая выше в 3 -20 раз 4 Существенная экономические затраты5 1. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable 3. Schmader K et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 207– 15. 4. Fisher RG, Edwards KM. Ped Rev 1998; 19: 62− 7. diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 5. Brisson M, Edmunds WJ. Arch Dis Child 2003; 88: 862− 9. 2. Thomas SL, Hall AJ. Lancet Infect Dis 2004; 4: 26– 33.
Опоясывающий герпес (Herpes zoster ): симптомы и осложнения n Постгерпетическая невралгия (боль в области сыпи)1 n Характерная болезненная сыпь, с локализацией на одной стороне тела 1 n Возраст развития HZ : ≥ 60 лет2 n Заболеваемость: 8– 70%3 n Продолжительность: ≥ 1 года 1 1. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 2. Schmader K et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 207– 15. 3. Gnann JW, Jr. , Whitley RJ. Herpes zoster. N Engl J Med 2002; 347: 340– 6.
Эпидемиология ветряной оспы: данные США n Ежегодно до введения программы универсальной массовой вакцинации против ветряной оспы (УМВ): 1 n n ~ 11 000 госпитализаций n n ~4 миллиона случаев 103 летальных исхода/год Заболевание в основном развивалось у детей: n >90% всех случаев 3 n две трети госпитализаций 4 n высокий процент смертельных случаев 2, 5 1. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 2. Meyer PA et al. J Infect Dis 2000; 182: 383− 90. 3. Seward JF et al. JAMA 2002; 287(5): 606− 11. 4. Galil K et al. Pediatr Infect Dis 2002; 21: 931− 4. 5. CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47: 365− 8.
Заболеваемость ветряной оспой (Россия 2000 -2010 ) 600, 2 415, 5 419, 6 444, 4 459, 3 393, 4 447, 8 488, 6 563, 9 Заболеваемость ветряной оспой в 2010 г. – 475, 5. 1. 2. 3. 4. 5. 6. Инфекционная заболеваемость в РФ в 1998 -1999 гг. (информационный сборник)/ФЦГСЭН МЗ РФ, М. , 2000. -с. 3. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2000 -2001 гг. (информационный сборник)/ФЦГСЭН МЗ РФ, М. , 2002. -с. 157. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2001 -2002 гг. (информационный сборник)/ФЦГСЭН МЗ РФ, М. , 2003. -с. 126. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2005 -2006 гг. (информационный сборник)/ФЦГСЭН МЗ РФ, М. , 2006. -с. 5. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2006 -2007 гг. (информационный сборник)/ФЦГСЭН МЗ РФ, М. , 2008. -с. 4. Ю. В. Лобзин. Международная научная конференция «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями» . С-Пб. Май 2010 526, 1
Заболеваемость ветряной оспой в Орловской области в 2005 -2011 гг (на 100 000 населения)
Количество заболевших ветряной оспой выше, чем больных гриппом (за период 2006 -2008 гг. ) Из выступления Ясинского А. А. на конференции в ВМА им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург, 19 -20 ноября 2009 года
Экономические потери от некоторых инфекционных заболеваний в РФ 2008 года Общие экономические потери от ветряной оспы по России - 5770 млрд. руб. Стоимость 1 случая ветряной оспы – 7200 руб. Шаханина И. Л. , Ясинский А. А. Концепция определения экономической эффективности вакцинопрофилактики //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. № 4.
3 основных стратегии профилактики ветряной оспы (Группа экспертов России, Беларуси, Казахстана, Украины в области педиатрии, вакцинопрофилактики) Стратегия ØСелективная вакцинация пациентов групп повышенного риска осложненного течения ветряной оспы ØПостэкспозиционная профилактика ØУниверсальная массовая вакцинация всех восприимчивых детей с 12 мес жизни, используя двудозовую схему вакцинации Цель стратегии Защита наиболее уязвимых групп пациентов Оперативный контроль вспышечной заболеваемости Недостатки стратегии Нет влияния на общую заболеваемость ветряной оспой и, следовательно, формирование коллективного иммунитета и снижения экономического бремени ветряной оспы Формирование коллективного иммунитета Изменение эпидемического процесса Снижение экономического и социального бремени ветряной оспы Баранов А. А. , Балашов Д. Н. , Горелов А. В. и др. Предотвращение ветряной оспы средствами специфической профилактики в Беларуси, Казахстане, России и Украине//Педиатрическая фармакология - 2008, том 5, № 3, с 6 -14.
Группы населения, имеющие высокий риск контакта с вирусом или развития тяжелого заболевания n n n n лица с иммунодефицитами работники системы здравоохранения преподаватели начальной школы работники детских садов/дошкольных учреждений/центры дневного пребывания детей военнослужащие небеременные женщины детородного возраста мужчины, проживающие вместе с беременными женщинами и/или детьми другие группы лиц, проживающие или работающие в учреждениях закрытого типа 1. Breuer J. Varicella vaccination for healthcare workers. Bmj 2005; 330: 433– 4. 2. Pinot de Moira A, Nardone A. Varicella-zoster virus vaccination policies and surveillance strategies in Europe. Euro Surveill 2005; 10: 43– 5.
Ветряная оспа: необходимость универсальной массовой вакцинации детей n Защищает восприимчивых детей, подростков и взрослых от потенциально серьезного заболевания n Предупреждает осложнения ветряной оспы, возможные госпитализации, амбулаторные посещения и ущерб из-за косметических дефектов n Защищает семью от негативных влияний на ее планы n Снижает затраты, связанные с заболеванием n Снижает риск возникновения опоясывающего лишая 1 УМВ детей позволяет снизить заболеваемость и смертность от ветряной оспы во всей популяции, а также предупредить экономические потери 1. Civen R et al. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 954– 9.
Рекомендации по вакцинации против ветряной оспы n Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует универсальную массовую вакцинацию детей если : 1 n заболевание представляет серьезную проблему для здравоохранения, экономики и общества n стоимость вакцины невысока есть возможность/опыт вакцинировать значительную часть населения Рекомендательный комитет по вопросам иммунизации США (ACIP): 2 n Рекомендует всеобщую вакцинацию детей n n n схема вакцинации с введением двух доз утверждена с июня 2007. 1. WHO. Wkly Epidemiol Rec 1998; 73: 241– 8. 2. Marin M, Guris D, Chaves SS, et al. MMWR Recomm Rep 2007; 56: 1– 40.
Соглашение восточноевропейской группы экспертов Россия, Беларусь, Казахстан, Украина. Рекомендации по вакцинопрофилактике n n n Профилактика ветряной оспы в группах повышенного риска осложненного течения заболевания (ВИЧ-инфицированные, пациенты с онкогематологической патологией, проходящие терапию системными ГКС) Профилактика ветряной оспы у контактных пациентов группы повышенного риска осложненного течения заболевания : окружение пациентов группы повышенного риска ветряной оспы, окружение беременной, восприимчивой к VZV (желательна плановая вакцинация женщины до наступления беременности) Плановая вакцинопрофилактика ветряной оспы в профессиональных группах риска инфицирования и распространения VZV (восприимчивый медицинский персонал, сотрудники образовательных учреждений, призывники срочной службы) Постэкспозиционная профилактика ветряной оспы Подходы к универсальной массовой вакцинации против ветряной оспы Баранов А. А. , Балашов Д. Н. , Горелов А. В. и др. Предотвращение ветряной оспы средствами специфической профилактики в Беларуси, Казахстане, России и Украине//Педиатрическая фармакология - 2008, том 5, № 3, с 6 -14.
Вакцинопрофилактика ветряной оспы в Российских региональных календарях прививок n Приказ МЗ Свердловской области № 2095 П 0101 -01/453 от 24. 11. 2008 г. «Об утверждении регионального календаря профилактических прививок и прививок по эпидемическим показаниям Свердловской области» . n Приказ Руководителя Департамента здравоохранения г. Москвы № 271 от 31. 03. 2011 г. «Об утверждении календаря профилактических прививок и прививок по эпидемическим показаниям» .
W. A. V. E. (Working against Varicella in Europe) – Международный экспертный совет по вопросам профилактики и борьбы с ветряной оспой в Европе Совет создан в 2005 году на платформе Европейской группы по вакцинации Euro. Var (дата создания - 1998 год), занимавшейся различными вопросами вакцинопрофилактики в европейских странах Состав экспертного совета: 14 международных экспертов из США, Великобритании и стран Европейского Союза, имеющие более, чем 10 -летний опыт экспертизы в вопросах профилактики и лечения ветряной оспы. Цели и задачи: Разработка единой европейской стратегии профилактики ветряной оспы, создание европейских рекомендаций. Обмен опытом, консультативная помощь в разработке и внедрении программ по вакцинопрофилактике ветряной оспы.
Итоги W. A. V. E. в России Три основные стратегии вакцинопрофилактики ветряной оспы: n Точечная вакцинация (групп риска); n Постэкспозиционная (контроль вспышечной заболеваемости); n Плановая иммунизация с включением в национальный календарь профилактических прививок с одно- или двудозовой схемой. Наиболее эффективная и экономически оправданна - стратегия универсальной массовой вакцинации (УМВ).
Ветряная оспа - небезопасное заболевание Ветряная оспа у исходно здоровых детей У лиц с иммунодефицитами Неонатальная ветряная оспа Осложнения у подростков и взрослых Фотография с разрешения Dr. Barbara Watson HZ
Эффективность УМВ против ветряной оспы в США: снижение заболеваемости Число случаев ветряной оспой 1 600 1995 500 89. 8% 400 300 2005 200 100 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 годы 1. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 2. Guris D et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 71– 5.
Эффективность УМВ против ветряной оспы в США Показатели До вакцинации После вакцинации Госпитализации 1 1995– 1998 2. 54/100, 000 2002– 2005 0. 62/100, 000 Амбулаторные посещения 2 1993– 1995 106. 6/100, 000 1996– 2004 36. 4/100, 000 Смерти 3 1995 115 2001 26 Ежегодные медицинские расходы ($US)4 1994– 1995 84. 9 миллиона 2002 22. 1 миллиона 1. Reynolds MA et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 120– 6. 2. Shah SS et al. Pediatr Infect Dis J 2010; 29: 199– 204. 3. Nguyen HQ et al. N Engl J Med 2005; 352: 450– 8. 4. Zhou F et al. JAMA 2005; 294: 797– 802.
Вакцины против ветряной оспы: безопасность n Хороший профиль безопасности вакцин 1 n Система оповещения о нежелательных явлениях США (VAERS): 2 n 1995– 2005 n серьезные нежелательные явления встречаются редко n Использовано 48 миллиона доз в 2005 г: n частота нежелательных явлений – 52, 7 на 100 000 доз n серьезных (5%) — 2, 6 на 100 000 доз 1. Gershon A, Katz SL. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 242– 5. 2. Chaves SS et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 170– 7.
Достаточно ли одной дозы вакцины против ветряной оспы? Одна доза ↓ Заболеваемость, госпитализации, посещения врача и смертельные случаи 1– 4 Вспышки (ветрянка прорыва!) Две дозы в США 5 1. Guris D et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): 71– 5. 2. Reynolds MA et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 120– 6. 3. Shah SS et al. Pediatr Infect Dis J 2010; 29: 199– 204. 4. Nguyen HQ et al. N Engl J Med 2005; 352: 450– 8. 5. Marin M et al. MMWR Recomm Rep 2007; 56: 1– 40.
Почему в США было принято решение прививать против ветряной оспы двумя дозами вакцины? Вспышки ветрянки прорыва в детских садах и школах 1 Первичная неэффективность вакцины выше, чем полагали ранее 2, 3 Возможна вторичная неэффективность вакцины (снижение иммунитета)4, 5 Образование восприимчивых субпопуляций Снижение заболеваемости достигло плато 6 Неэффективный контроль вспышек 7 1. Seward JF et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 82– 9. 2. White CJ et al. Pediatrics 1991; 87: 604– 10. 3. Michalik DE et al. J Infect Dis 2008; 197: 944– 9. 4. Chaves SS et al. N Engl J Med 2007; 356: 1121– 9. 5. Bayer O et al. Vaccine 2007; 25: 6655– 60. 6. CDC. Varicella. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. Atkinson W et al. (eds); Public Health Foundation, 2009. 7. Parker AA et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 101– 7.
Эффективность использования 2 -дозовой схемы вакцинации в сравнении с 1 -дозовой ► Дальнейшее снижение заболеваемости ветряной оспой и ее осложнений 1 ► Снижение числа лиц восприимчивых к ветряной оспе 2 ► Формируется высокий уровень иммунитета для профилактики ветрянки прорыва 2 ► Предотвращает возникновение вспышек 3 ► Снижает циркуляцию VZV дикого типа ► Возрастает продолжительность иммунитета 1. Marin M et al. MMWR Recomm Rep 2007; 56: 1– 40. 2. AAP. Pediatrics 2007; 120: 221– 31. 3. Leung J et al. J Infect Dis 2008; 197 (Suppl 2): S 108– 13.
Две дозы лучше одной ! ACIP 2006 «Рабочая группа по ветряной оспе после анализа данных литературы пришла к следующему заключению: Имеющиеся данные свидетельствуют о преимуществе двух доз вакцины против ветряной оспы над одной дозой» ACIP. http: //www. cdc. gov/vaccines/recs/acip/downloads/min-archive/min-jun 06. pdf 2006.
История создания вакцины Варилрикс® n n 1984: создание вакцины для профилактики ветряной оспы первого поколения 1 n Хранение при -20°C n Для использования в группах высокого риска (например, у пациентов с иммунодефицитом) 1994: создание вакцины, стабильной при +2+80 С n Стабильна до 2 лет при 2– 8°C n Показана для здоровых лиц и пациентов из групп высокого риска n Зарегистрирована в 90 странах мира 1. Arvin AM. Curr Opin Investig Drugs 2002; 3: 996– 9.
Клинический опыт применения вакцины Варилрикс (1) n n n n Более 10 000 добровольцев 53 клинических исследования по всему миру Возраст участников исследования 5, 5 месяцев – 69 лет Исследования проводились в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики (GCP) и Хельсинской Декларацией Информированное согласие было получено от каждого добровольца или его родителей/опекунов Использовались партии Варилрикса, идентичные коммерчески доступным Критерием исключения из исследований было указание на заболевание ветряной оспой или контакт с больным ветряной оспой или опоясывающим герпесом за 4 недели до включения в исследование H. W. Kreth, BW Lee, P. Kosuwon Sixteen Years of Global Experience with the First Refrigerator-Stable Varicella Vaccine (Varilrix). Biodrugs 2008: 22(6); 387 -402.
Клинический опыт применения вакцины Варилрикс (2) n >50 клинических исследований в мире (1 и 2 дозы): 1 n n 7 у подростков/взрослых (от 13 лет) n 3 у лиц разных возрастов (1− 69 лет) n 17 у особых групп (включая пациентов с трансплантированной почкой, детей с онкологическими заболеваниями) n n 26 у детей (9 месяцев−≤ 12 лет) >10, 000 добровольцев >8 исследований эффективности: 1, 2 n здоровые дети n здоровые взрослые n вспышки 1. Kreth HW et al. Bio. Drugs 2008; 22: 387– 402. 2. Spackova M et al. Vaccine 2010; 28: 686– 91. 3. Czajka H et al. Vaccine 2009; 27: 6504– 11.
Варилрикс: иммуногенность у детей Было обследовано более 1500 детей в возрасте от 9 до 36 месяцев. 98, 6% детей были серопозитивны через 6 недель после вакцинации 1 Страна N добровольцев Возраст Частота сероконверсии после 1 дозы (%) Турция 2 114 9 месяцев 97, 1 ЮАР 3 200 9− 24 месяцев 100 Сингапур4 181 9− 24 месяцев 98, 9 Финляндия 5 513 10− 30 месяцев 100 Индонезия 6 300 10 месяцев– 12 лет 99, 7 *Общая когорта Антитела определяли методом непрямой иммунофлуоресценции (IIF); через 42 дня после вакцинации ► Частота сероконверсии >95% в 17 клинических исследованиях (9 мес. – 12 лет)7 1. Meurice F et al. J Infect Dis 1996; 174 (Suppl 3): S 324– 9. 2. Kanra G et al. Pediatr Int 2000; 42: 674– 7. 3. Ramkissoon A et al. S Afr Med J 1995; 85: 1295− 8. 4. Tan A et al. Eur J Pediatr 1996; 155: 706− 11. 5. Varis T et al. J Infect Dis 1996; 174: S 330– 4. 6. Hadinegoro SR et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2009; 40: 991– 9. 7. Kreth HW et al. Bio. Drugs 2008; 22: 387– 402.
Варилрикс: иммуногенность двух доз Введение второй дозы повышает уровни сероконверсии и титры антител 1– 3 N Возраст Сероконверсия (%) Доза 1 добровольцев Доза 2 Кратность увеличения титра антител 1211 11– 21 мес. 99, 1% 100% 9 1952 15 − 75 мес. 99, 5%* 100%† 26 2303 15 мес. − 2 года 100%† 100% 10 2− 6 лет 96, 6%† 100% 13 *Какая именно вакцина против ветряной оспы применялась неизвестно †Совместно с вакциной против кори, паротита, краснухи (MMR ) Титры специфических антител определяли методом непрямой иммунофлуоресценции через 42 -56 дней 1. Prymula R et al. ESPID, Brussels, Belgium, 2009 (Abstract). 2. Halperin SA et al. Vaccine 2009; 42: 2701– 6. 3. Gillet Y et al. Vaccine 2009; 85: 446− 53.
Варилрикс: иммуногенность у подростков и взрослых n Уровни сероконверсии у взрослых и подростков: 1− 5 n 1 -а доза: 92− 100% n 2–е дозы: 100% Титры специфических антител определяли методом непрямой иммунофлуоресценции через 56 и 98 дней после вакцинации 1. Burgess M et al. Vaccine 1999; 17: 765– 9. 2. Prikazsky V et al. WSPID, Acapulco, Mexico, 1996 (Abstract). 3. Wasi C et al. WSPID, Manila, Philippines, 1999 (Abstract). 4 1 2 4. La Russa P et al. IDSA, San Francisco, USA, 1997 (Abstract). 5. Kosuwon O et al. Asian Pac J Allergy Immunol 2002; 20: 241− 5.
Постэкспозиционная профилактика Источник Страна N Возраст Spackova et al 20101. Германия 1084 4 года Arnedo. Pena et al. 20062 Испания 418 2– 12 лет Miron et al 20053. Израиль 242 3– 6 лет 1. Spackova M et al. Vaccine 2010; 28: 686– 91. 2. Arnedo-Pena A et al. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: 774– 8. 3. Miron D et al. Pediatr Infect Dis J 2005; 24: 233– 6. Эффективность Первичный анализ: n 13% против ветряной оспы любой степени тяжести n 80% против тяжелых случаев заболевания Многомерный анализ: n 22% против заболевания любой степени тяжести n 86% против тяжелых случаев заболевания Скорректированная эффективность: n 69, 5% против ветряной оспы любой степени тяжести n 96, 9% против умеренной и тяжелой ветряной оспы (≥ 50 пузырьков) 20% против ветряной оспы любой степени тяжести n 93, 4% против умеренной и тяжелой формы заболевания n
Вакцина Варилрикс: профилактическая эффективность у детей с иммунодефицитом n Вакцина Варилрикс предотвращала ветряную оспу и опоясывающий герпес на протяжении 2 лет у 15 детей, привитых через 12– 23 месяцев после пересадки костного мозга 1 n Титр антител сохранялся высоким через 6 лет после вакцинации у детей, ожидавших трансплантации почки или печени 2 n У 17 детей со злокачественными новообразованиями (2 -14 лет) вакцинация Варилриксом предупредила 94% случаев ветряной оспы и 100% случаев опоясывающего герпеса. 1. Sauerbrei A et al. Bone Marrow Transplant 1997; 20: 381− 3. 2. Giacchino R et al. Transplantation 1995; 60: 1055− 6. 3. Leung T-F et al. Eur J Haematol 2004; 72: 353− 7.
Вакцина Варилрикс: профиль реактогенности у детей Частота нежелательных явлений (%) Данные клинических исследований 1576 детей в возрасте 9− 36 месяцев 1 Лихорадка Фарингит >38. 5ºC Ринит Кашель Симптомы, выявленные в течении 42 -дней наблюдения (13, 9% от числа привитых) 1. Meurice F et al. J Infect Dis 1996; 174 (Suppl 3): S 324− 9. ОРВИ
Вакцина Варилрикс: местные нежелательные явления у детей Локальные опрашиваемые НЯ у детей в возрасте 9− 36 месяцев 1 Частота (%) N = 1, 576 1. Meurice F et al. J Infect Dis 1996; 174 Suppl 3: S 324− 9.
Пациенты (%) Варилрикс: профиль реактогености у взрослых и подростков (100 серонегативных пациентов в возрасте 17 - 49 лет) N = 100 Любой местный симптом Лихорадка Герпетиформная Сыпь сыпь любого характера Симптомы в течение 98 дней наблюдения 1 1. Burgess M et al. Vaccine 1999; 17: 765− 9.
Одновременное введение вакцины Варилрикс с другими вакцинами n Возможно одновременное введение вакцины Варилрикс с инактивированными вакцинами Национального календаря профилактических прививок РФ и календаря прививок по эпидемическим показаниям РФ, за исключением антирабической вакцины при использовании различных мест введения 1 n Вакцина Варилрикс и вакцина Аа. КДС (дифтерия-столбняк-коклюш (бесклеточная); вакцина Инфанрикс®): 2 n 232 ребенка (16– 28 месяцев) n сильный T- и B-клеточный ответ n 100% сероконверсия (VZV) через 6 недель после вакцинации 1. GSK. Varilrix™ Prescribing Information v 4. 2. Habermehl P et al. Vaccine 1999; 17: 669– 74.
Состав и форма выпуска вакцины Варилрикс n n Активный компонент: живой аттенуированный вирус Varicella Zoster (штамм Oka) ≥ 103, 3 бляшкообразующих единиц (БОЕ) Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека – стабилизатор 1 мг, неомицина сульфат менее 25 мкг, лактоза 32 мг, сорбитол 6 мг, маннитол 8 мг, аминокислоты 8 мг Растворитель: вода для инъекций 0, 5 мл. Соответствует всем требованиям ВОЗ, предъявляемым к вакцинам против ветряной оспы и к иммунобиологическим препаратам для клинической практики Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Варилрикс: показания к применению n Плановая профилактика ветряной оспы с 12 месяцев, в первую очередь у лиц, отнесенных к группам высокого риска, не болевших ветряной оспой и не привитых ранее. n Экстренная профилактика ветряной оспы у лиц, не болевших ветряной оспой и не привитых ранее, находившихся в тесном контакте с больными ветряной оспой (члены семей, врачи, средний и младший медицинский персонал, а также другие лица). Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Варилрикс: схемы вакцинации n Плановая профилактика: по 1 дозе вакцины (0, 5 мл) двукратно. n Рекомендованный минимальный интервал между прививками должен составлять 6 недель. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Выводы Вакцина Варилрикс n зарегистрирована в более чем 90 странах мира 1 n стабильна: может храниться при температуре 2 – 8°C до 2 лет1 n высоко иммуногенна (высокие уровни сероконверсии >95%)1 n высоко эффективна 2– 4 n хорошо переносится 5 n может применяться одновременно с другими вакцинами 6, 7 1. Kreth HW et al. Bio. Drugs 2008; 22: 387– 402. 2. Passwell JH et al. Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 221– 6. 3. Scheifele DW et al. Can J Infect Dis 2002; 13: 382– 6. 4. Sheffer R et al. Pediatr Infect Dis J 2005; 24: 434– 7. 5. Meurice F et al. J Infect Dis 1996; 174 (Suppl 3): S 324– 9. 6. Habermehl P et al. Vaccine 1999; 17: 669– 74. 7. Gillet Y et al. Vaccine 2009; 27: 446– 53. 8. Quian J et al. Arch Dis Child 2008; 93: 845– 50. 9. Quian J et al. ESPID, Brussels, Belgium, 2009 (Abstract).
Скачать презентацию Возможности и стратегии вакцинопрофилактики ветряной оспы 14 декабря
Ветряная оспа. орел.2012.ppt