ВОЗМОЖНОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ И АНТИГИПОКСАНТНОЙ ТЕРАПИИ НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ НА

ВОЗМОЖНОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ И АНТИГИПОКСАНТНОЙ ТЕРАПИИ НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ ТРУХАНОВА ИННА ГЕОРГИЕВНА доктор медицинских наук, профессор зав. кафедрой анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи ИПО Сам. ГМУ

Гипоксия – это универсальный патологический процесс, сопровождающий и определяющий развитие самой разнообразной патологии. Гипоксия – есть несоотвествие энергопотребности клетки и энергопродукции в системе митохондриального окислительного фосфорилирования.

Гипоксия играет важнейшую роль в развитии большинства критических состояний: • шок • ОНМК, ЧМТ, хроническая ишемия мозга • инфаркт миокарда • респираторный дистресс-синдром взрослых • панкреонекроз • сепсис • перитонит • обширное оперативное вмешательство с большой травматизацией тканей • экзогенное отравление и т. д.

Гипоксия вызывает распад и повреждение биохимических и морфологических компонентов клетки, ускорение свободнорадикальных процессов, в частности перекисное окисление липидов, что приводит к нарушению целостности биомембран и гибели клеток.

«Ишемический каскад» повреждения мозга кровоток мл/100 г в мин 50 АТФ Метаболический ацидоз 40 Ca глутамата 30 Свободные радикалы NO 20 Воспаление Экспрессия генов 10 Апоптоз

Каждый этап каскада является своеобразной мишенью для терапевтических воздействий. Чем на более раннем этапе прерывается каскад, тем больший эффект можно ожидать от терапии, следовательно, ДЭ - это наиболее важное звено в использовании «золотого часа» для помощи пациенту.

Анализ "ишемического каскада" свидетельствует о двух возможных направлениях терапии ишемического поражения клетки: 1 Улучшение перфузии (воздействие на 1 этап каскада) 2. Цитопротекторная, терапия (воздействие на последующие этапы каскада). Наиболее перспективно сочетание этих двух направлений.

Основные направления коррекции метаболических расстройств, вызванных гипоксией: • • • Коррекция кислотно-основного состояния и кислотно-основного равновесия. Применение антигипоксантов. Нормализация свободно-радикальных процессов и системы антиоксидантной защиты. Увеличение энергетических ресурсов. Стимуляция синтеза белка и нуклеиновых кислот. Активация аэробного метаболизма. Применение протекторов клеточных мембран. Улучшение окислительно-восстановительных процессов. Активная дезинтоксикационная терапия. Ликвидация нарушений микроциркуляции.

МЕКСИДОЛ (3 -окси-6 -метил-2 -этилпиридина сукцинат производное янтарной кислоты и 2 -этил-6 метил-3 -оксипиридина) Является отечественным хорошо адаптированным антигипоксантом и антиоксидантом прямого действия, оптимизирует энергообеспечение клеток и повышает резервные возможности организма.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА • Мексидол ингибирует чрезмерное свободнорадикальное окисление • Активирует супероксиддисмутазу (фермент собственной антиоксидантной системы) • Оптимизирует энергосинтезирующие процессы в • клетке (на митохондриальном уровне) • Улучшает физико-химические свойства мембран (уменьшает вязкость липидного слоя и увеличивает текучесть мембраны) Воронина Т. А. , 2002

Механизм действия мексидола: Восстановление функций энергетического аппарата клетки за счет: • Повышения редокс-потенциала клетки в условиях гипоксии; • Восстановления электронтранспортной функции дыхательной цепи митохондрий; • Активации собственных детоксицирующих ферментов окисления; • Восстановления компенсаторных метаболических путей энергетического обмена. • Улучшения транспортных свойств крови

Противоишемический эффект мексидола связан не только с активацией сукцинатдегидрогеназного окисления, но и с восстановлением активности ключевого фермента окислительновосстановительной активности митохондрий - цитохромоксидазы.

Мексидол обладает биологической активностью с уникальным сочетанием проявлений: • по отношению к здоровому организму он выступает в роли адаптогена и актопротектора • при наличии патологических расстройств он проявляет нетипично высокий терапевтический эффект. Амплитуда и направленность обменномодифицирующего влияния мексидола зависят от исходного состояния поврежденных тканей, а конечный результат его действия выражается в оптимизации параметров функционирования клеток.

Основные фармакологические эффекты мексидола • • • Антигипоксантный Церебропротекторный Ноотропный Антиоксидантный Мембраностабилизиру ющий • Противосудорожный • Антиатерогенный • Транквилизирующий МЕКСИДОЛ Головной мозг Спинной мозг Периферическая нейрональная клетка

Применение мексидола в условиях скорой помощи: • ОНМК (все типы) • Коматозные состояния различной этиологии (диабетические, печеночные, гипоксические, травматические, алкогольные и пр. ) • Синдром полиорганной недостаточности • ЧМТ • Энцефалопатии (дисциркуляторная, посттравматическая, дисметаболическая и постгипоксическая) фаза декомпенсации • Экзогенные и эндогенные интоксикации (в т. ч. этиловым спиртом, нейролептиками) • Панкреатит, перитонит • Эпилептический приступ, эпилептический статус • «Панические атаки»

ОСТРЫЕ НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРЕХОДЯЩИЕ СТОЙКИЕ (ПНМК) (ИНСУЛЬТЫ

Инсульт в России > 450 000 новых случаев ежегодно 250 000 смертей 2 -е место в структуре общей смертности 1 -е место в структуре инвалидизации В России каждые 1, 5 минуты у кого-то развивается инсульт! Е. И. Гусев, В. И. Скворцова 2007

Структура причин смерти в 2007 году

Смертность от болезней системы кровообращения

Актуальность проблемы • Ишемический инсульт стоит на третьем месте как причина смерти в мире и является одной из основных причин инвалидизации взрослого населения • Около 4 -6% бюджета, отпускаемого на здравоохранение, тратится на больных с ишемическим инсультом Lopez AD, Murray CC. Nat Med 1998; 4: 1241 -1243. Murray CJL, Lopez AD. Lancet 1997; 349: 1269 -1276/ Evers SM et al. Stroke 2004; 35: 1209 -1215.

Смертность • Смертность в результате инсульта составляет от 20 до 250 человек на 1000 населения в год • В первые 7 дней умирает 12% больных; • в течение 30 дней – 20%; • в течение года – 30%; • в течение 5 лет – 60%; • в течение 10 лет – 80% Sarti C et al. Stroke 2000; 31: 1588 -1601. Dennis MS et al. Stroke 1993; 24: 796 -800.

ПРЕХОДЯЩИЕ НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ (ПНМК) Гипертонические церебральные кризы Транзиторные ишемические атаки Вегето-сосудистые пароксизмы ТЯЖЕСТЬ СИМПТОМЫ Легкая – до 10 мин Очаговые – сосудистый бассейн Средняя – часы ! и/или Тяжелая – до суток ! Общемозговые (выраженность) ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ИНСУЛЬТ СМЕШАННЫЙ ИШЕМИЧЕСКИЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ Инсульт - острое нарушение мозгового кровообращения, длящееся 24 ч и более и сопровождающееся развитием стойких симптомов поражения ЦНС.

Тромб Заболевания сонных артерий Свыше 80% инсультов носят ишемический характер

Структура основных подтипов ишемического инсульта Кардиоэмболический инсульт - 27% Атеротромботический инсульт - 29% Лакунарный инсульт - 22% Гемореологическая микроокклюзия - 7% Гемодинамический инсульт - 15% Острые ишемические эпизоды в бассейне глубоких пенетрирующих артерий НИИ неврологии РАМН

Развитие инфаркта в первые минуты и часы заболевания происходит по быстрым механизмам некротической смерти клеток ü Формирование ядерной Мозговой кровоток, мл 100 г/мин Неповрежденная ткань мозга 60 50 40 30 20 10 0 Ишемическая Полутень (пренумбра) зоны завершается через 5 -8 минут с момента ОНМК ü Пенумбра- зона вокруг ядра ишемии, здесь присутствуют функциональные, но не структурные изменения Ядро ишемии 6 -8 минут 3 -6 3 -7 часов дней Время от начала ишемии до необратимого повреждения [Cкворцова В. И. , 2004 г]

Мультифакторный механизм действия МЕКСИДОЛА • Модуляция рецепторов ГАМК, бензодиазепиновых • Ингибитор ПОЛ, СРО Изменение физикохимических свойств мембран • Улучшение энергетического метаболизма клетки Антиоксида нтная защита Модуляция ионных потоков Липидрегул ирующая функция • Ингибитор NO ü Раннее ( в первые 6 часов инсульта ) начало терапии Мексидолом достоверно ускоряет восстановительную динамику и улучшает исход заболевания. Рандомизированное двойное слепое плацебо – контролируемое исследование эффективности и безопасности Мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. /Скворцова В. И. , соавт. , 2006 г/ Кафедра фундаментальной и клинической неврологии РГМУ, Москва

МЕКСИДОЛ Мексидол способен проникать через ГЭБ в норме и при патологических состояниях Точное попадание в терапевтическое окно

Эффекты МЕКСИДОЛА, обуславливающие целесообразность его применения при лечении ОНМК: Мексидол является антигипоксантом, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, влияет на содержание биогенных аминов и улучшает синаптическую передачу. Это позволяет при его использовании уменьшить кислородное и энергетическое голодание нейрональной клетки. Обладая антиоксидантными свойствами, мексидол уменьшает выраженность окислительного стресса, ограничивая зону ишемии и развития микроангиопатии.

Мексидол стабилизирует биологические мембраны, в частности мембраны эритроцитов и тромбоцитов, что улучшает реологические свойства крови и улучшает кровоток. Отсутствием прямого стимулирующего действия мексидола на кору головного мозга, не повышается риск снижения порога судорожной готовности мозга. И, более того, мексидол сам обладает противосудорожными свойствами Препарат обладает транквилизирующими свойствами.

Применение Мексидола в лечении ОНМК позволяет: Добиться наиболее скорого регресса неврологического дефицита Получить позитивные сдвиги при электрофизиологическом исследовании биопотенциалов головного мозга (повышение спектра мощности и активация быстроволновой ритмики) Улучшить гемодинамические показатели головного мозга (за счет снижения показателей периферического мозгового сопротивления, улучшения венозного оттока из полости черепа и реологических свойств крови) Препятствовать прогрессированию атероартериосклеротическим изменениям. (Скворцова В. И. , 2006 г. )

Режим дозирования МЕКСИДОЛА при острых нарушениях мозгового кровообращения в остром периоде МЕКСИДОЛ вводится в/в капельно по 200 -400 мг (4 -8 мл р-ра) 5% р-ра на изотоническом р-ре натрия хлорида каждые 4 -6 часов, в течение 10 дней

Режим дозирования МЕКСИДОЛА при острых нарушениях мозгового кровообращения в подостром периоде МЕКСИДОЛ вводится по 200 - 400 мг/сут (4 -8 мл 5% р-ра) в/в капельно или в/в струйно, 10 -15 дней.

Режим дозирования МЕКСИДОЛА при острых нарушениях мозгового кровообращения в восстановительном периоде Ранний восстановительный период – 100 -200 мг/сут в/в струйно или в/м, 10 -15 дней. Поздний восстановительный период – 100 -200 мг/сут (2 -4 мл 5% р-ра) в/в струйно или в/м, 10 -20 дней, в дальнейшем – по 1 табл. (125 мг) 3 раза в день, 4 -6 недель.

üСтоимость базовой терапии с введением Мексидола возрастает примерно на 8, 5 -12, 1%, однако удельные затраты из расчета на 1 случай положительного исхода снизились почти на 2$. Таким образом Эффективность удельных затрат увеличилась почти в 1, 8 раза. [Умаров С. З. «Фармакоэкономический анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения» , 2004]

üЭкономический эффект от внедрения Мексидола в клиническую практику в 1, 7 -2, 3 раза превышает затраты на его приобретение [Умаров С. З. «Фармакоэкономический анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения» , 2004]

Введение в состав средств базовой терапии инсультов МЕКСИДОЛА по данным НИИ фармакологии РАМН (2002 г. ) и НАБИ (2002 г. ) позволяет снизить летальность при инсультах почти на 35 -40%, а количество койко-дней достоверно уменьшается с 45, 24 (при лечении без мексидола) до 38, 22 с применением мексидола [Умаров С. З. «Фармакоэкономический анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения» , 2004] üУказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ Мексидол включен в стандарт медицинской помощи больным с инсультом (приказ № 513 от 1 августа 2007 г. ) üМексидол включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств распоряжением Правительства РФ (приказ № 376 -р от 29 марта 2007 г. )

Применение мексидола при лечении черепно-мозговых травм

Эпидемиология ЧМТ Ежегодно в мире от ЧМТ погибает 1, 5 млн человек, а 2, 4 млн становятся инвалидами. Частота встречаемости ЧМТ в мире в среднем 3 -4 на 1000 населения. составляет В России ежегодно ЧМТ получает около 600 000 человек. 50 000 из них погибают, а еще 50 000 становятся инвалидами. Устойчивый рост распространенности ЧМТ представляет собой серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему. [Л. Б. Лихтерман, 2004 г. ]

Согласно МКБ-10 ЧМТ относится к XIX классу и классифицируется таким образом: S 06 - Внутричерепная травма S 06, 0 – Сотрясение головного мозга S 06, 1 – Травматический отек головного мозга S 06, 2 – Диффузная травма головного мозга S 06, 3 – Очаговая травма головного мозга S 06, 4 – Эпидуральное кровоизлияние S 06, 5 – Травматическое субдуральное кровоизлияние S 06, 6 - Травматическое субарахноидальное кровоизлияние S 06, 7 – Внутричерепная травма с продолжительным коматозным состоянием S 06, 8 – Другие внутричерепные травмы S 06, 9 – Внутричерепная травма неуточненная

Травматическое повреждение головного мозга первичное вторичное

Первичное повреждение связано с действием повреждающих сил в момент травмы, включает: § Повреждение нейронов и глиальных клеток § Синаптические разрывы § Нарушение целостности или тромбоз церебральных сосудов Первичное травматическое повреждение мозга может быть диффузным или локальным

Факторы вторичного повреждения мозговой ткани непосредственно не связаны с механизмом первичного поражения мозга, но всегда развиваются впоследствии и приводят к поражению мозгового вещества по гипоксическиишемическому типу Наиболее опасными факторами вторичного провреждения мозга являются: - артериальная гипотензия - гипоксия - внутричерепная гипертензия

Основой патогенеза ЧМТ является развитие трех нейрореанимационных синдромов: Дислокация Отек мозга Ишемия и гипоксия нейронов [Царенко С. В. , 2004 г. ]

Порочный круг при внутричереп травме Развитие дислокации Сдавление сосудов мозга Нарушение проницаемости сосудистой стенки Ишемия и гипоксия нейронов Увеличение содержания воды в межклеточном и внутриклеточном пространстве Интерстициальный и цитотоксический отек мозга Увеличение объема внутричерепного содержимого Прогрессирование дислокации мозга

Принципы лечения ЧМТ Терапия нейрореанимационных синдромов Терапия общереанимационных синдромов

Очевидно, что любая церебральная катастрофа является не однажды состоявшимся фактом, а динамическим процессом Пристальное внимание должно уделяться вторичным ишемическим эпизодам, возникающим при ЧМТ. Эти эпизоды возникают из-за повышенной «ранимости» пострадавшего мозга. [Царенко С. В. , 2004 г. ]

Консервативные лечебные мероприятия при ЧМТ (направлены на обеспечение оптимального энергообмена в клетке) 1. 2. 3. 4. Улучшение мозгового кровотока Улучшение энергообеспечения мозга Восстановление функций ГЭБ Устранение патологических сдвигов водных секторов в полости черепа 5. Метаболическая терапия 6. Противовоспалительная терапия [Л. Б. Лихтерман, 2003 г. ]

Целесообразность применения мексидола при ЧМТ обусловлена, прежде всего: § Способностью мексидола улучшать энергетический обмен нейрональной клетки (его нарушение лежит в основе вторичного повреждения головного мозга при ЧМТ) § Способностью препарата улучшать мозговой кровоток (за счет его мембраностабилизирующего действия) § Способностью мексидола тормозить процессы свободнорадикального окисления в ишемизированной ткани § Отсутствием прямого стимулирующего действия мексидола на кору головного мозга (не повышается риск снижения порога судорожной готовности мозга) § И, более того, мексидол сам обладает противосудорожными свойствами § Препарат обладает транквилизирующими свойствами, весьма актуальными, учитывая частоту встречаемости психомоторного возбуждения при ЧМТ Все это позволяет рассматривать мексидол в качестве патогенетически обоснованного препарата при ЧМТ

Режим дозирования мексидола при тяжелой и среднетяжелой ЧМТ § § § Острый период: 400 -600 мг (8 -12 мл 5% р-ра) мексидола в/в капельно 3 -4 раза в сутки, в течение 10 -15 дней Подострый период: 200 -400 мг (4 -8 мл 5% р-ра) мексидола в/в капельно 3 -4 раза в сутки, в течение 10 -15 дней Восстановительный период: 100 -200 мг (2 -4 мл 5% р-ра) в/в капельно или в/в струйно, 2 -3 раза в сутки, в течение 10 -20 дней, с дальнейшим переходом на пероральный прием мексидола по 125 -250 мг 2 -3 раза в день, 4 -6 недель

Режим дозирования мексидола при легкой ЧМТ Острый период: § 100 -200 мг (2 -4 мл 5% р-ра) 1 -2 раза в сутки, в/в струйно или в/м Подострый период: § 125 -250 (1 -2 таблетки) мг 2 -3 раза в день, в течение 4 -6 недель

Режим дозирования мексидола при посттравматической энцефалопатии: § § Фаза декомпенсации: 200 -400 мг (4 -8 мл 5% р-ра) в/в капельно или в/в струйно 2 -3 раза в день, 10 -15 дней Фаза субкомпенсации: 100 -300 мг (2 -6 мл 5% р-ра) в/в капельно или в/в струйно, 1 -2 раза в день, 10 -15 дней Фаза компенсации, профилактический курс: 100 -200 мг (2 -4 мл 5% р-ра) в/в струйно или в/м, 10 -15 дней Возможен профилактический курс с применением таблетированной формы по 125 -250 мг 2 -3 раза в сутки, не менее 4 -6 недель

Разведения мексидола при в/в введении: § В/в струйно препарат вводится в дозе от 100 до 200 мг (2 -4 мл 5% р-ра). Мексидол при этом вводится в разведении с 16 -18 мл изотонического раствора натрия хлорида. Скорость введения – 1 -3 минуты. § При применении мексидола в однократной дозе более 200 мг (4 мл) препарат вводят внутривенно капельно, на 150 -200 мл 0, 9% р-ра Na. Cl

Таким образом, мексидол можно рассматривать как безопасное, патогенетически обоснованное средство нейрометаболического ряда в комплексной терапии всех видов травматических поражений головного мозга и их осложнений.

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИГИПОКСАНТА МЕКСИДОЛ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Распространенность хронической ишемии мозга в популяции § Хроническая ишемия мозга занимает II место по причине смертности во всем мире (21, 4%), после ИБС (25, 7%) § В 1998 году (по данным НАБИ) показатель смертности от церебро-васкулярных болезней в России составил 279, 3 на 100000 населения.

Термин «хроническая ишемия мозга» введен в действующую в нашей стране Международную классификацию болезней десятого пересмотра вместо используемого ранее термина «дисциркуляторная энцефалопатия» .

Классификация хронической ишемии мозга по МКБ-10 § закупорка и стеноз прецеребральных (I 65) и церебральных (I 66) артерий, не приводящие к инфаркту мозга § другие цереброваскулярные болезни (I 67) атеросклеротическая энцефалопатия (I 67. 2), гипертензивная энцефалопатия (I 67. 4), ишемия церебральная хроническая генерализованная (I 67. 8) последствия цереброваскулярных болезней (I 69).

Медицинская и социальная значимость проблемы ХИМ чрезвычайно высока в связи с устойчивой тенденцией к старению населения и повышению в популяции удельного веса лиц пожилого возраста.

Нормальный кровоток для головного мозга составляет 55 мл / 100 г. ткани, соответственно потребление кислорода составляет 3. 7 мл/мин/100 г. При этом перфузия серого вещества в 4 раза превышает перфузию белого вещества мозга. Мозговая ткань является самой чувствительной к нарушению обмена и гипоксии.

Длительно существующая диспропорция между потребностями и возможностями адекватного кровоснабжения головного мозга ведет к формированию хронической церебральной ишемии

Хроническая ишемия мозга – это медленно прогрессирующая диффузная недостаточность кровоснабжения мозговой ткани, приводящая к прогрессирующему ухудшению функционирования головного мозга

Основные этиологические факторы хронической церебральной ишемии § Атеросклероз сосудов головного мозга § Артериальная гипертензия § Сочетание атеросклероза сосудов головного мозга и артериальной гипертензии

Дополнительные этиологические факторы хронической церебральной ишемии § Сахарный диабет и другие нарушения обмена веществ § Церебральный ревмоваскулит § Болезни крови § Венозная недостаточность § Сосудистые мальформации § Нарушения деятельности гипоталамогипофизарной системы

Адекватная коррекция гипоксии должна занимать ведущее место в комплексной профилактике и терапии хронической ишемии мозга на всех этапах лечения.

Применение мексдола при хронической ишемии мозга 1. 2. 3. 4. Патогенетически обосновано Клинически эффективно Абсолютно безопасно Сочетается со всеми препаратами, применяемыми для лечения основного заболевания и сопутствующей патологии

Схема дозирования мексидола при хронической ишемии мозга § Фаза декомпенсации: 400 -600 мг/сут, в/в струйно или в/в капельно, в течение 10 -15 дней. § Фаза субкомпенсации: 200 -400 мг/сут, в/в струйно или в/в капельно, в течение 10 -15 дней. § Фаза компенсации, профилактический курс: 100 -300 мг/сут, в/в стуйно или в/м, ежедневно, 10 -15 дней. В дальнейшем возможен переход на пероральный прием препарата по 125 мг× 3 р/сут, не менее 4 -6 недель.

при Разведения мексидола в/в введении: § В/в струйно препарат вводится в дозе от 100 до 200 мг (2 -4 мл 5% р-ра). Мексидол при этом вводится в разведении с 16 -18 мл изотонического раствора натрия хлорида. Скорость введения – 1 -3 минуты. § При применении мексидола в однократной дозе более 200 мг (4 мл) препарат вводят внутривенно капельно, на 150 -200 мл 0, 9% р-ра Na. Cl

Применение МЕКСИДОЛА при хронической ишемии мозга позволяет: § Добиться наиболее скорого регресса неврологического дефицита § Получить позитивные сдвиги при электрофизиологическом исследовании биопотенциалов головного мозга (повышение спектра мощности и активация быстроволновой ритмики) § Улучшить гемодинамические показатели головного мозга (за счет снижения показателей периферического мозгового сопротивления, вазодилятационного эффекта на артериальное звено и улучшения венозного оттока из полости черепа) § Препятствовать прогрессированию атероартериосклеротическим изменениям.

Кроме того, применении мексидола, мы получаем позитивные сдвиги в виде: § Стабилизации артериального давления при гипертонической болезни § Регресса тревожных и вегетативных расстройств, всегда сопровождающих течение хронической ишемии мозга § Улучшения обменных процессов в ткани печени и поджелудочной железы § Улучшения сна и повышения уровня дневного бодрствования

Согласно исследованиям, проведенным на кафедре терапии ФПК и ППС г. Саратова (2005 г): Мексидол способствует урежению частоты гипертонических кризов и эпизодов резкого повышения артериального давления, применение его приводило более быстрой нормализации уровня артериального давления, следовательно, профилактике осложнений артериальной гипертензии.

Применение мексидола в неврологии: § § § острые и хронические нарушения мозгового кровообращения атеросклеротическое поражение сосудов сердца и мозга черепно-мозговая травма эпилепсия энцефалопатии (дисциркуляторная, посттравматическая, дисметаболическая и постгипоксическая) нейродегенеративные заболевания нервной системы: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Жиля-Де-Ля. Туретта, хорея Гентчинтона демиелинизирующие заболевания прериферические нейропатии (диабетическая, токсическая, посттравматическая, компрессионно-ишемическая, радикулоишемическая) синдром вегетативной дисфункции парасомнические расстройства цереброастенический синдром.

Применение мексидола в психиатрии: § Алкоголизм, абстинентный синдром § Острая интоксикация нейролептиками и осложнения терапии нейролептиками § Невротические и неврозоподобные расстройства § Преодоление терапевтической резистентности хронических депрессий § Комбинированная терапия для потенциирования действия других препаратов (нейролептиков, снотворных, транквилизаторов, антидепрессантов) § Пограничные нервно-психические расстройства

Применение мексидола в хирургии: Острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (в комплексной терапии): § Острый и хронический панкреатит § Печеночная недстаточность § Перитонит § Синдром полиорганной недостаточности

Применение мексидола в наркологии: § § § Острое отравление этиловым спиртом Хроническая алкогольная интоксикация Купирование алкогольного абстинентного синдрома Состояния острой опийной (героиновой) интоксикации Купирование наркоманийного абстинентного синдрома на всех его стадиях Лечение постабстинентных расстройств при алкогольной и наркотической зависимости

НЕВРОЛОГИЯ. Диапазоны терапевтических доз МЕКСИДОЛА § ОНМК – 400 -800 мг/сут (8 -12 мл 5% р-ра) в/в капельно, 10 -20 дней. § Энцефалопатии (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические, токсические и др. ) – 200 -800 мг/сут (4 -12 мл 5% р-ра) в/в или в/м, в зависимости от тяжести состояния, 10 -15 дней. § ЧМТ – 200 -800 мг/сут (4 -12 мл 5% р-ра) в/в или в/м, в зависимости от тяжести состояния, 10 -15 дней. § Нейродегенеративные и демиелинизирующие заболевания – 200400 мг/сут (4 -8 мл 5% р-ра) в/в или в/м, 10 -15 дней, каждые 4 -6 месяцев. § Эпилепсия и эписиндромы – 200 -400 мг (4 -8 мл 5% р-ра) в/в капельно ~10 дней, в межприступный период 125 мг 3 р/день, per os до 6 мес. § Нейропатии (диабетическая, токсическая, посттравматическая, компрессионно-ишемическая) – 100 -400 мг/сут, в зависимости от тяжести состояния в/в или в/м, 10 -15 дней. § ВСД, парасомнические расстройства, цереброастенический синдром – 125 мг 3 р/день, внутрь, 4 -6 недель

ПСИХИАТРИЯ. Диапазоны терапевтических доз МЕКСИДОЛА § Алкоголизм, абстинентный синдром – 200 -400 мг/сут (4 -8 мл 5% р -ра) в/в или в/м 10 -20 дней, с дальнейшим переходом на пероральный прием по 250 мг 2 раза в день, 4 -6 недель. § Острая интоксикация нейролептиками и осложнения терапии нейролептиками – 400 -800 мг/сут (8 -16 мл) в/в капельно, весь период сохраняющейся интоксикации. § Невротические и неврозоподобные расстройства – 125 -250 мг/сут, не менее 4 -6 недель § Преодоление терапевтической резистентности хронических депрессий и как комбинированная терапия для потенциирования действия других препаратов – по 125 -250 мг/сут, в составе комплексной терапии, до достижения эффекта. При неэффективности – 200 -300 мг/сут в/в или в/м, 10 -15 дней. § Пограничные нервно-психические расстройства на фоне соматических расстройств и в пожилом возрасте – 125 -250 мг 2 -3 р/сут, 4 -6 недель

ХИРУРГИЯ. Диапазоны терапевтических доз МЕКСИДОЛА § Острый и хронический панкреатит – 4001800 мг/сутки ( в зависимости от тяжести состояния), в/в капельно, 10 -15 дней. § Печеночная недстаточность – 200 -600 мг/сут (4 -12 мл 5% р-ра), в/в капельно, 515 дней, в зависимости от тяжести состояния. § Перитонит – 400 -1200 мг/сут (8 -24 МЛ 5% р -ра), в/в капельно, 10 -15 дней

НАРКОЛОГИЯ. Диапазоны терапевтических доз МЕКСИДОЛА § Острое отравление этиловым спиртом, состояния острой опийной интоксикации – 400 -1000 мг/сутки (8 -20 мл 5% рра), в/в капельно до купирования интоксикации. § Хроническая алкогольная интоксикация – 200 -300 мг/сут (4 -6 мл 5% р-ра), курсом 10 -20 дней, в дальнейшем – переход на пероральный прием по 125 -250 мг 2 -3 р/день, 4 -6 недель. § Купирование наркоманийного обстинентного синдрома – 200 -600 мг/сут (4 -12 мл 5% р-ра) в/в капельно или в/м, не менее 10 дней. § Лечение постабстинентных расстройств при алкогольной и наркотической зависимости – 100 -300 мг/сут (2 -6 мл 5% р -ра) в/в стуйно или в/м, 10 -15 дней, далее – 250 мг, per os, 2 раза в день, 4 -6 недель.

Фармакокинетика мексидола Максимальная концентрация в крови – через 0, 400, 50 ч. после введения Период полного выведения препарата из организма составляет около 4 часов Отсутствует кумулятивный эффект Фармакокинетический профиль мексидола не изменяется при однократном и длительном введении препарата,

Даже в верхнем диапазоне терапевтических доз МЕКСИДОЛ: Не изменяет состав периферической крови Не влияет на ЧСС, ЧДД Не вызывает гипотонических или гипертонических реакций АД, а, наоборот, способствует нормализации АД При применении препарата не формируется синдром обкрадывания Не обладает синдромом отмены по окончании курса лечения

Противопоказания к применению мексидола Индивидуальная непереносимость Аллергические реакции на сукцинатсодержащие препараты и пиридоксин Беременность и период лактации (исследования не проводились)

Нейропротекторная терапия мексидолом отличается от традиционного воздействия на гомеостаз и гемодинамику безопасностью применения, возможностью длительного использования, способностью воздействия на различные уровни и виды неврологических и психических расстройств