Возбудители ВИЧ-инфекции. Общая характеристика онкогенных вирусов. Современные подходы

Возбудители ВИЧ-инфекции. Общая характеристика онкогенных вирусов. Современные подходы к вакцинотерапии и вакцинопрофилактике рака.

План лекции Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции. Характеристика вируса иммунодефицита человека. Периоды ВИЧ-инфекции. Диагностика ВИЧ-инфекции. Этиотропная терапия ВИЧ-инфекции. Общая характеристика онкогенных вирусов. Современные подходы к вакцинотерапии и вакцинопрофилактике рака.

ВИЧ/СПИД. ХРОНИКА ПАНДЕМИИ. 1981 СПИД выявлен в /Калифорнии и Нью-Йорке. Первые случаи выявлены среди гомосексуалистов и наркоманов. 1982 Случаи заболевания СПИДом отмечены среди больных гемофилией, а также выходцев с Гаити. Появились сведения о заболеваниях в некоторых странах Европы. 1984 Доказано, что ВИЧ являеся причиной СПИДа. 1987 AZT становиться первым одобренным препаратом для лечения СПИДа. 1990 В мире насчитывается около 8 миллионов ВИЧ-инфицированных. 1996 Комбинированные антиретровирусные препараты демонстрируют высокую эффективность при лечении ВИЧ. 2001 На специальной сессии Генеральной Ассамблеи ООН мировые лидеры определяют долгосрочные цели по борьбе с ВИЧ/СПИДом. 2002 Создан Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулёзом и малярией. 2004 В ЮАР начинается бесплатное распространение антиретровирусных препара-тов. 2007 По оценкам экспертов, в мире проживает около 33 млн ВИЧ-инфицированных. 2008 ЮНЭЙДС и ВОЗ официально подтверждают спад эпидемии СПИДа. В мире до сих пор ежедневно регистрируется 7,4 тысячи новых случаев ВИЧ/СПИДа и при этом только 2 из каждых 5 нуждающихся получают соответствующее лечение.

Семейство ретровирусы (Retroviridae) Лентивирусы («медленные» вирусы). ВИЧ 1и ВИЧ2 (HIV1, HIV2) ВИО (SIV) вирус висны овец кошачий вирус иммунодефицита кошек вирус артрита коз вирус инфекционной анемиии лошадей. Кроме сходства по своему строению эти вирусы вызывают однотипные патологии.

Сегодня на нашей планете ежедневно вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) заражаются около 15000-17000 человек, т.е. 1 человек каждые 6-7 секунд.

Причины быстрого распространения ВИЧ Высокая восприимчивость. Многообразие естественных путей передачи. Высокая инфекционность вируса. Длительный период заразности инфицированных. Отсутствие эффективных средств лечения и специфической профилактики.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА Шарообразная микрочастица диаметром 100-150 нм. ВИЧ представляет собой простой «футляр» (капсид), в котором хранятся 2 молекулы РНК. Вся поверхность «футляра» покрыта шиповидными выростами, общее число которых равно 72. Поэтому обычно ВИЧ изображают похожим на противолодочную мину, на поверхности которой расположены белковые «грибы», служащие вирусу отмычкой для проникновения в клетку крови человека. Иногда вирус сравнивают еще с подушкой, утыканной иголками.

Структура вируса иммунодефицита человека

ВИЧ2 – основные отличия от ВИЧ1: Ген vpx вместо гена vpu. Вместо белков gp120, gp41, gp160, gp24 у ВИЧ2 белки gp140, gp105, gp36

Схема репродукции ВИЧ

ВИЧ1 – 3 группы (M, N, O) Группа М – 10 субтипов (A, B, C, D, F-1, F-2, G, H, I, K) В России 95% субтипа А Вариабельность между субтипами 5-40% В одном цикле репликации вируса ревертаза делает от 1 до 10 «ошибок», а ежедневно в одном заражённом организме образуется до 109 новых вирусов (квазивидов).

Мишени для ВИЧ1 и ВИЧ2 Клетки содержащие CD4-рецептор (55кд). Т-лимфоциты, (Т-хелперы-75% популяции) В-лимфоциты. ВИЧ поражает не только Т-лимфоциты-хелперы. CD4-рецепторы существуют и на поверхности макрофагов, эозинофилов, тимоцитов, мегакариоцитов, альвеолярных макрофагов лёгких, клетках Лангерганса, фолликулярныых дендритных клетках лимфатических узлов, клетках олигодендроглии и астроцитов мозга, эпителиальных клетках кишечника, эпителиальных клетках шейки матки.

Более 80% ВИЧ-положительных составляют люди, употребляющие наркотики. По некоторым оценкам, только в РФ число потребителей инъекционных наркотиков 3 млн. В Украине - более 600 000 Казахстане - до 200 000. Большая часть из них неизбежно будет инфицирована ВИЧ в ближайшем будущем.

Периоды ВИЧ-инфекции Инкубационный (2-4 недели). Стадия первичных проявлений (годы). Стадия вторичных заболеваний. Терминальная стадия (СПИД). Средняя продолжительность жизни – 12 лет.

Первичные проявления ВИЧ-инфекции

«СПИД-индикаторные» («СПИД-ассоциированные») инфекции Вызванные простейшими: токсоплазмоз; изоспороз; криптоспоридиоз. 2. Вызванные грибами: пневмоцистоз; кандидоз; криптококоз; гистоплазмоз; кокцидиоидоз. Вызванные бактериями: сальмонеллёз; атипичный микобактериоз; туберкулёз. Вызванные вирусами: простой герпес; цитомегаловирусная инфекция.

Особенности течения «СПИД-ассоциированных» заболеваний Инфекции имеют тенденцию протекать с опасной для жизни пациента остротой. Имеют тенденцию к диссеминации возбудителя в различные органы и ткани. Плохо поддаются специфической терапии, имеют склонность к рецидивированию. Специфический иммунный ответ слабо выражен.

Наиболее характерными симптомами нового заболевания были и остаётся редкая и нетипичная форма пневмонии. Примерно у 10% больных возникает рак, причём преимущественно две его формы: рак лимфоидной системы - лимфома и обезображивающая форма рака, известная как саркома Капоши

Маркёрные антитела для диагностики ВИЧ ВИЧ-1: антитела к gp41, gp120, gp160, p24. ВИЧ-2: антитела к gp36, gp105, gp140.

Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции

Минимальные концентрации, в которых различные дезинфицирующие средства инактивируют ВИЧ

ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ РНК-содержащие: семейство Retroviridae (7 родов, 150 видов); семейство Flaviviridae, род Hepacivirus. ДНК-содержащие: семейства: Papillomaviridae Poliomaviridae Adenoviridae Hepadnaviridae Herpesviridae Poxviridae

РЕТРОВИРУСЫ Alpharetrovirus Betaretrovirus – эндогенный ретровирус человека Gammaretrovirus Deltaretrovirus – HTLV 1,2 Epsilonretrovirus Lentivirus – ВИЧ 1,2 Spumavirus

Электронограмма ультратонкого среза клетки с почкующимися РНК-содержащими онкогенными вирусами а – формирование обычных форм онкогенного вируса лейкоза мышей; б – формирование минимальных форм онковируса типа С

Вирусы, вызывающие развитие опухолей у человека

ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ 1.Вирусспецифические, вызывающие злокачественную трансформацию. 2.Опухолеспецифические. 3. Неоантигены, возникающие в результате мутаций. 4. Клеточные белки, контролирующие пролиферацию и иммортализацию раковых клеток (теломераза).

Подходы к вакцинопрофилактике и вакцинотерапии рака Введение в организм (опухоль) ДНК, кодирующих раковые антигены. Активация антигенпредставляющих клеток. Введение в раковые клетки генов цитокинов и иммуномодуляторов. Комбинированные подходы.

ТРУДНОСТИ ВАКЦИНОТЕРАПИИ РАКА 1. Опухолевые клетки ускользают от узнавания ЦТЛ. 2. Неэффективность АПК. 3. Продукция раковыми клетками иммуносупрессив-ных факторов. 4. Опухоль-индуцированные изменения в сигналах для Т-клеток. 5.Опухоль-индуцированный сдвиг Th1-Th2. 6.Большинство опухолевых антигенов вызывает толерантность. 7.Цитокиновый состав опухолей негативно действует на Т-клетки.