Возбудители туберкулеза Глобальная статистика по туберкулезу ВОЗ

Возбудители туберкулеза

Глобальная статистика по туберкулезу (ВОЗ, 2008) n n n 1, 6 миллионов погибших от туберкулеза в год; каждый третий человек в мире инфицирован микобактерией туберкулеза; 5 -10 % зараженных заболеют когда-нибудь туберкулезом.

Глобальная статистика по туберкулезу (ВОЗ, 2008)

Известные людей, умершие от туберкулеза: актеры Виктор Авилов и Вивьен Ли, художники Мария Башкирцева и Амадео Модильяни, писатели Илья Ильф и Владислав Ходасевич, литературный критик Виссарион Григорьевич Белинский, композитор Антон Аренский, врач Михаил Николаевич Попов, один из лидеров анархистского движения в годы гражданской войны Нестор Махно.

Возбудители туберкулеза M. tuberculosis, M. bovis n Туберкулез – (от лат. tuberculum – бугорок) инфекционное заболевание человека и животных, характеризующееся образованием специфических воспалительных изменений (гранулем), с преимущественной локализацией в легких и лимфатических узлах Возбудитель открыт в 1882 г. R. Koch

Таксономическое положение Family. Mycobacteriaceae n Genus. Mycobacterium n Species. M. tuberculosis, M. bovis, M. avium, M. africanum; M. leprae n

Морфология ¨ Полиморфные палочки; ¨ неподвижные, не образуют спор; ¨ образуют микрокапсулу; ¨ кислотоустойчивые (Циля-Нильсена).

Клеточная стенка микобактерий Липиды, полисахариды туберкулопротеиды. Структурный скелет: миколат арабиногалактазана и пептидогликан

Клеточная стенка • • Свойства: устойчивость к кислотам, спиртам и щелочам, гидрофобность, устойчивость к фагоцитозу, способность нарушать проницаемость лизосом, вызывать развитие специфических гранулем, разрушать митохондрии клеток, свойства адъювантов. Тинкториальные свойства: грамположительные; кислотоустойчивые (Циля. Нильсена).

Культивирование n n n Аэробы; медленный рост; требовательны к питательным средам; M. tuberculosis глицеринзависима; Левенштейна-Йенсена, Сотона и Финна II.

Культивирование n n Корд-фактор (от англ. сord – жгут, веревка). Проявляется у вирулентных штаммов при внутриклеточном развитии или при росте на жидких средах (метод микрокультур Прайса).

Ферментативные свойства Высокая каталазная (68 0 C) и пероксидазная активность; n n n M. tuberculosis синтезирует ниацин (никотиновая кислота) – ниациновый тест. + M. tuberculosis восстановление нитрита + из нитрата (нитратредуктазный тест). M. tuberculosis +/- - M. africanum M. bovis

Патогенность n n липиды (фосфатиды, воск Д, мурамилдипептид, фтионовые кислоты); корд-фактор – гликолипид → разрушает митохондрии клеток → нарушает клеточное дыхание; туберкулопротеины (туберкулин) → ГЗТ → специфические гранулемы; полисахариды – АГ.

Патогенез Источник инфекции – человек (больной), животное (КРС). Механизмы передачи Пути передачи аспирационный воздушно-капельный; воздушно-пылевой алиментарный пищевой, контактнобытовой контактный прямой и непрямой контакт вертикальный трансплацентарный

Основной путь передачи – воздушно-капельный Капельные ядра до 5 мкм попадают в легкие, оседают в альвеолах и поглощаются альвеолярными макрофагами. n 1 больной с туберкулезом органов дыхания (скопия +) инфицирует от 10 до 40 человек. Риск инфицирования зависит от: n массивности бактериовыделения (до 7 млрд. в сутки); n времени контакта с больным; n близости контакта и объема помещения. n Источники передачи – не те больные, которых мы знаем, а те, которые нам не известны.

Первичная инфекция Первичный очаг Первичный туберкулезный комплекс: очаг + лимфангаит + лимфаденит Абортивная инфекция Латентная инфекция Активная инфекция

Зрелая гранулема 2 6 4 1 3 1 2 5 3 6 1 6 5 1 1 3 2 1 3 4 5 1 – Микобактерии 2 – фибробласты 3 – эпителиоидные клетки 4 – моноциты 5 – макрофаги 6 – лимфоциты

Формирование гранулемы N-f-met пептиды бактерий

Экзогенная реинфекция Латентная инфекция Активная инфекция Адекватный иммунитет → гранулема (сдерживание) Слабый иммунитет → обострение → распространение болезни Подавление иммунитета Вторичный туберкулез

Патогенез n n n Туберкулез: первичный, диссеминированный и вторичный. Диссеминация микробов может происходить бронхо-, лимфо- и гематогенно. Противотуберкулезный иммунитет нестерильный инфекционный, обусловлен наличием в организме L-форм микобактерий. Исход болезни определяется активностью клеточных факторов иммунитета.

n n Человек – высокая устойчивость к возбудителю туберкулеза. К 40 -летнему возрасту 70 -90% людей в России инфицированы, но лишь у 10% развивается туберкулез.

Микробиологическая диагностика 1. Бактериоскопический метод: n Микроскопия мазков, окрашенных по Цилю. Нильсену или аурамином. n Прямая микроскопия – в 1 мл мокроты не менее 100 тыс. – 1 млн. микобактерий. n Методы обогащения мокроты: а) седиментация; б) флотация. n Выявление L-форм – (РИФ).

Микробиологическая диагностика 2. Бактериологический метод. n Среда Левенштейна. Йенсена – 370 С, в течение 3 месяцев. Выделенные культуры идентифицируют и определяют их чувствительность к химиотерапевтическим препаратам. n Ускоренная диагностика – метод микрокультур Прайса (кордфактор).

Микробиологическая диагностика 3. Биологический метод. n Туберкулез почек – заражение морских свинок с последующим выделением чистой культуры. Через 2 -2, 5 месяца делают цитохимическое исследование, красят нейтральротом, готовят мазки и микроскопируют. При р. Н 7, 0 – цвет красный, при р. Н 9, 0 – патогенные – красные, а непатогенные – желтые. n Для выделения L-форм проводят множественные пассажи на морских свинках.

Микробиологическая диагностика 4. Серологический метод. n Для массового обследования населения, n раннего выявления активных форм туберкулеза, n для контроля лечения. n ИФА, обнаружение специфических АТ. n Нарастание титра АТ имеет прогностическое значение, говорит об обострении и некрозе.

Микробиологическая диагностика 5. Аллергический метод. n Туберкулинодиагностика – определение повышенной чувствительности организма к туберкулину. n Внутрикожная проба Манту: с целью выявления инфицированных лиц; для оценки течения туберкулезного процесса у больных; для отслеживания контактов пациентов с активным туберкулезом; для контроля эффективности вакцинации и отбора лиц для ревакцинации BCG.

Микробиологическая диагностика Экспресс-диагностика туберкулеза: РИФ; ПЦР (позволяет не только определить наличие микобактерии туберкулеза в материале, но и наличие у данной микобактерии резистентности к определенным антибиотикам. n

Противотуберкулезная химиотерапия 1944: Ваксман – стрептомицин: „революция в лечении заболевания туберкулезом“ монотерапия, резистентность, неудача 1950: Изониазид, пиразинамид: комбинированная терапия „возможность полного искоренения туберкулеза“ 1993: ВОЗ объявляет туберкулез глобальной угрозой здоровью рост мультирезистентности (MDR)

Персистенция M. tuberculosis in vivo Активный туберкулезный очаг Быстро растет, активный метаболизм Развитие резистентности Интактная гранулема Медленно растет, неактивный метаболизм Толерантность к антимикробной терапии Искоренение невозможно!

Профилактика n n n Специфическая профилактика – BCG (Bacille Calmette-Guerin), Вакцинируются все новорожденные внутрикожно на 2 -5 день после рождения. Ревакцинацию проводят лицам с отрицательной туберкулиновой пробой в 7 и 14 лет. Создается инфекционный иммунитет с гиперчувствительностью замедленного типа. n. На месте введения – инфильтрат 5 -10 мм диаметром с небольшим узелком в центре с образованием корочки по типу оспенной.