Возбудители медленных инфекций.
Признаки медленных инфекций • Необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период. • Медленно прогрессирующий характер течения. • Необычность поражения органов и тканей. • Неизбежность смертельного исхода.
Медленные вирусные инфекции человека Нозологическая форма Подострый склерозирующий панэнцефалит Подострый коревой лейкоэнцефалит Прогрессирующая врожд 1 нная краснуха Прогрессирующий краснушный панэнцефалит Подострый герпетический энцефалит Подострый аденовирусный энцефалит Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия Хронический инфекционный мононуклеоз Цитомегаловирусное поражение мозга Кожевниковская эпилепсия и прогрессирующий бульбарный паралич Хронический менингоэнцефалит при иммунодефиците Вирусный гепатит В Вирусный гепатит С Вирусный гепатит. D Вирусный гепатит G Вирусный гепатит TTV СПИД Т-клеточная лимфома Балканская эндемическая нефропатия Бешенство Лимфоцитарный хориоменингит Возбудитель Вирус кори Вирус краснухи Вирус простого герпеса Аденовирусы типа 7 и 32 Вирусы JC и ОВ-40 Вирус Эпстайна-Барра Цитомегаловирус Вирус клещевого энцефалита Вирусы полиомиелита и ЕСНО HBV HCV HDV HGV ТТV ВИЧ HTLV-1, HTLV-II Неклассифицированный вирус Рабдовирус Аренавирус
Свойства возбудителей ТГЭ: • способны проходить через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 100 нм; • не способны размножаться на искусственных питательных средах; • воспроизводят феномен титрования; • накапливаются до титров 105 -1011 ИД 50 на 1 г мозговой ткани; • способны первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем в мозговой ткани; • способны к адаптации к новому хозяину; • характеризуются наличием генетического контроля чувствительности у некоторых хозяев; • имеется специфический круг хозяев для отдельного штамма возбудителя; • может регистрироваться изменение патогенности и вирулентности у разных штаммов для различного круга хозяев; • возможна селекция штаммов из дикого типа; • возможно воспроизведение феномена интерференции; • возможна персистенция в культуре клеток, полученных из органов и тканей зараженного организма.
Фундаментальные отличия вирусов и прионов Вирусы Прионы Мелкие размеры, способность к размножению, инфекционность, патогенность Сложные мультимолекулярные Простой белок – модифицированкомплексы от нуклеопротеинов до ная изоформа нормального белка липидсодержащих оболочечных организма хозяина. структур. Обладают первичными свойствами живой материи. Имеют собственный геном, коди. Не содержат генетического матерующий вирусное потомство, риала; белок приона кодируется включая структурные белки. генами организма хозяина. Чувствительны к денатурирующим и модифицирующим факторам (нагревание, детергенты, облучение, алкилирование, органические растворители). Вирусные белки-антигены вовлекаются в иммунный ответ организма хозяина. Чрезвычайно устойчивы к обычным процедурам дезинфекции (в том числе к высоким температурам, факторам, разрушающим генетический материал). Иммунного ответа на прионный белок нет.
Чувствительность прионов к факторам различной природы ПРОЦЕДУРА Гидролиз ФАКТОР Нуклеазы, Zn 2+зависимые гидролазы УФ-облучение 254 нм Фотореактивация Псоралены Химическая Гидроксиламин модификация Органические Метанол, этанол растворители Денатурирующие Соли, воздействия хелатирующие агенты (ЭДТА), детергенты неионные, детергенты ионные, хаотропные агенты (гуанидин), мочевина (0, 75 М), Na. OH (1 Н, 24 часа, 180 С) Нагревание Сухой жар (1600 С, 1 час), автоклавирование (1340 С, 1 час) УСТОЙЧИВОСТЬ Устойчив Устойчив Устойчив Лабилен Полностью не инактивирует Стерилизует
Процесс накопления молекул инфекционного прионного белка Pr. PSc+Pr. PC Pr. PSc. . . Pr. PSc… Pr. PSc. . . Pr. PSc+Pr. PC Pr. PSc… Pr. PSc. . .
Признаки заболеваний, вызываемых прионами: • длительный инкубационный период (от месяцев до десятков лет); • отсутствие воспалительных изменений; • хронически прогрессирующая патология; • отсутствие ремиссий и выздоровления; • отсутствие продукции интерферона и нечувствительность к интерферону; • отсутствие в составе возбудителя нуклеиновых кислот; • неспособность к интерференции с вирусами; • нечувствительность к иммуномодулирующему действию АКТГ, кортизона, циклофосфамида, -лучей, антилимфоцитарной сыворотки, тимэктомии и сплекнэктомии; • интактность В- и Т-систем.
Современная классификация прионных болезней человека и животных Нозологическая форма Естественный хозяин Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Куру Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера Фатальная семейная инсомия (смертельная семейная бессонница) Скрепи Трасмиссивная энцефалопатия норок Хроническая изнуряющая болезнь Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота Губкообразная энцефалоптия кошек Губкообразная энцефалопатия экзотических копытных Человек Овцы и козы Норки Олени и лоси Коровы и быки Кошки Антилопы и большой куду
Типы прионных болезней с учетом причины их возникновения ТИПЫ КЛИНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ПРИЧИНА ЗАБОЛЕВАНИЯ Спорадичес- БКЯ кие Атипичная БКЯ Возможно, соматические мутации PRNP или спонтанная конверсия неинфекционного прионного белка в инфекционный Приобретен- Куру ные (инфек- Ятрогенная БКЯ ционные) Новый вариант БКЯ Наследственная БКЯ ственные СГШШ ФСИ Различные атипичные деменции Каннибализм Инокуляция Алиментарный путь Мутации PRNP
Гистологические изменения, характерные для прионных болезней человека: • спонгиоформная дегенерация серого вещества головного мозга; • атрофия и гибель нервных клеток; • астроцитарный глиоз; • амилоидные бляшки, содержащие инфекционный прионный белок.
Медленные инфекции человека с предполагаемой этиологией Нозологическая форма Вилюйский панэнцефалит Рассеянный склероз Амиотрофический боковой склероз Болезнь Паркинсона Шизофрения Атеросклероз Миопатия Возбудитель Вирус (? ) Ретровирус Вирус гриппа Вирус (? ) Герпесвирусы Прион
Скачать презентацию Возбудители медленных инфекций Признаки медленных инфекций
Возбудители медленных инфекций.ppt