ВОЗБУДИТЕЛИ КРОВЯНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ ВИЧ Гепатитов В Д

ВОЗБУДИТЕЛИ КРОВЯНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ (ВИЧ, Гепатитов В, Д, С, Н)

ГЕПАТИТЫ Вирусные гепатиты – группа неоднородных антропонозных заболеваний, вызванных гепатотропными вирусами – HAV, HBV, HDV, HCV, HEV. По механизму передачи вирусные гепатиты подразделяются: 1. Гепатиты А и Е вызывают кишечные инфекционные заболевания. Механизм передачи – фекально-оральный. 2. Сывороточные или кровяные гепатиты В, Д, С. Механизм передачи – кровяной.

ГЕПАТИТ В (HBV) СЫВОРОТОЧНЫЙ ГЕПАТИТ – инфекционное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением печени с частым развитием желтухи, нарушением обмена веществ, возможным хроническим течением

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Источник инфекции – больной и вирусоноситель. Пути передачи: 1. Искусственный – парентеральный – при проникновении вируса через кожу, слизистые оболочки при лечебных и диагностических процедурах 2. Естественные: половой вертикальный. Заражение ребенка происходит трансплацентарно в 3 триместре беременности и перинатально. Вероятность заражения от больной матери – 70 -90%, от матери-вирусоносителя – 10%

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Факторы передачи: все биологические жидкости организма, плохо обработанные медицинские приборы, инструменты, маникюрные и бритвенные принадлежности. Инфицирующая доза – 10 – 6 – 10 -7 мл вируссодержащей крови. Группа риска: хирурги, стоматологи, сотрудники клинических лабораторий, больные лейкозами и гемофилией, наркоманы. Сезонность не выражена

КЛАССИФИКАЦИЯ Семейство Hepadnoviridae Род Orthohepadnovirus Вид HBV частица Дейна в тканях в крови

Особенности биологии Вирион сферической формы, сложно устроенный

Структура вириона Геном -сердцевина вириона – двунитевая ДНК, +ДНК короче –ДНК на 20 -50%. Капсид – внутренняя или сердцевинная белковая оболочка кубического типа симметрии Суперкапсидная или наружная оболочка представлена липидным бислоем со встроенными белками S (структурный 92%) L и M (8 %)

Факторы патогенности HBs. Ag –австралийский - L и M белок M – распознает клетки печени, абсорбируется на них, обладает иммуногенными свойствами L – обеспечивает выход вириона из клетки HBc. Ag – cor Ag – сердцевинный представлен внешними белками капсида HBe. Ag – Ag инфекционной активности – внутренние белки капсида, связанными с ДНК полимеразой HBx. Ag имеет отношение к раковой трансфорсации

Факторы патогенности HBs. Ag –австралийский - L и M белок M – распознает клетки печени, абсорбируется на них, обладает иммуногенными свойствами L – обеспечивает выход вириона из клетки HBc. Ag – cor Ag – сердцевинный представлен внешними белками капсида HBe. Ag – Ag инфекционной активности – внутренние белки капсида, связанными с ДНК полимеразой HBx. Ag имеет отношение к раковой трансформации

ПАТОГЕНЕЗ Развитие инфекционного процесса зависит: от вирулентности штамма, инфицирующей дозы, иммуногенетических особенностей организма ИНФЕКЦИЯ ПРОДУКТИВНАЯ ИНТЕГРИРОВАННАЯ

ПРОДУКТИВНАЯ ИНФЕКЦИЯ НА УРОВНЕ КЛЕТКИ Адсорбция БАВ ДНК NS 1 NS 2 и. РНК PB 1 PB 2 Синтез белков PA NP НА M 1 NA M 2 БАВ репликация (+)РНК Транскрипция ЯДРО ЭР АГ

Вирус не обладает прямым цитопатическим действием Цитотоксические реакции опосредованы через клеточное звено иммунитета На поверхности гепатоцитов, пораженных вирусом, выделяются вирусные антигены, активирующие преимущественно Т лимфоциты. Формируются цитотоксические Т киллеры и аутоантитела к гепатоцитам.

На уровне органа Развитие воспалительных и некротических изменений в печеночной паренхиме. Первичные поражения происходят в центральных долях печени.

Развивается гепатоспленомегалия

Степень поражений зависит от состояния иммунной системы макрооорганизма При нормальном сохранном иммунитете – острая форма, полное выздоровление При ненормально сильном иммунитете – болезнь протекает тяжело, возможен летальный исход При неполноценно слабом иммунитете – вирус длительно персистирует в организме. Формируется вирусоносительство или наблюдается хронизация процесса.

Интегрированная инфекция В геном пораженной клетки встраивается ДНК вируса или фрагмент отвечающий за синтез HBs. Ag На мембране гепатоцита не выделяются Аg вируса реакции иммунного лизиса отсутствуют

Интеграция генома вируса в геном клетки – один из механизмов церроза и рака печени

Интегрированная инфекция

Цирроз печени, асцит

КЛИНИКА Инкубационный период – 3 -6 месяцев По форме течения – острый и хронический По тяжести течения – легкой, средней тяжести и тяжелой степени По проявлениям – безжелтушная, типичная желтушная, злокачественная форма

Желтушная форма характеризуется желтушностью кожных покровов и глазных склер, потемнением мочи, повышенным содержанием в крови биллирубина

Иммунитет – гуморальный и клеточный Профилактика Неспецифическая Применение одноразовых шприцов Стерилизация хирургических и стоматологических инструментов актоклавированием Обязательный анализ донорской крови и препаратов из нее на маркеры гепатита В

Профилактика Специфическая Пассивная – γ – глобулин Активная – вакцинопрофилактика - Инактивированная вакцина - Генноинженерные: Энджерикс Рекомбивакс НВ ДНК рекомбинантная Комбиотех ЛТД Эффективность – 95%. Продолжительность поствакцинального иммунитета 5 -6 лет

ГЕПАТИТ Д (HDV) Эпидемиология Источник инфекции – больной и вирусоноситель Пути заражения: парентеральный вертикальный Факторы передачи: препараты крови Высокая инфицирующая доза. Моноинфекция не возможна

КЛАССИФИКАЦИЯ Род Deltavirus Вид HDV

СТРУКТУРА ВИРИОН СЛОЖНО УСТРОЕННЫЙ, СФЕРИЧЕСКОЙ ФОРМЫ

ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИИ 1. Геном- одноцепочечная кольцевая молекула РНК 2. Внутренняя капсидная оболочка сферической формы, состоящая из белка Д 3. Вирус дефектный. Суперкапсидная оболочка заимствована у вируса гепатита В.

Факторы патогенности 1. HBs. Ag - австралийский 2. D-Ag – специфичен для вируса гепатита Д

ПАТОГЕНЕЗ На уровне клетки: 1. С вирусной РНК в цитоплазме синтезируется D-Ag 2. Для полноценной репликации требуется «помощник» - HBV. Синтезируемая РНКHDV направляется в ядро пораженной клетки, где блокирует HBV, кроме генов, отвечающих за синтез HBs. Ag. 3. Механизм повреждений связан с прямым цитопатическим действием вируса. Реакции иммунного лизиса отсутствуют.

На уровне организма Сокращается инкубационный период, заболевание протекает остро, чаще летальный исход и рак печени.

КЛИНИКА КОИНФЕКЦИЯ – одновременно заражение гепатитом В и Д. Инкубационный период – 4 -5 дней СУПЕРИНФЕКЦИЯ – заражение гепатитом Д больного гепатитом В. Инкубационный период – 3 -7 недель

Иммунитет – гуморальный и клеточный Профилактика 1. Неспецифическая 2. Вакцинопрофилактика. Применяют вакцины гепатита В.

ГЕПАТИТ С (HCV) классификация Семейство Flaviviridae Вид HCV

Структура вириона Вирион сложно устроенный сферической формы. Геном – однонитевая РНК+ Нуклеокапсид кубического типа симметрии Суперкапсид – липопротеиновая оболочка, в которую встроены гликопротеиды

Факторы патогенности 1. Родоспецифический нуклеопротеид С 1. Типоспецифические • • гликопротеиды наружной мембраны: Е 1 – обеспечивает адгезию на клеточных рецепторах Е 2 – антиген токсичности и инфекционной активности каждые 10 -15 лет полное изменение генов, кодирующих гликопротеиды

патогенез HCV – медленная вирусная инфекция характеризующаяся длительным инкубационным периодом, медленным течением, заканчивающаяся летально.

На уровне клетки В гепатоцитах вирус очень медленно реплицируется , вирионы остаются в пораженной клетке 10 -15 лет.

патогенез На уровне органа Степень повреждений зависит от: 1. Прямого цитопатического действия 2. Активности цитотоксических реакций клеточного типа. Иммунные реакции у 2030% больных усиливают поражение печени, особенно центральных долей. Развивается цирроз, рак печени. Наблюдается длительное хроническое течение.

КЛИНИКА

Иммунитет клеточного типа Профилактика неспецифическая Разрабатывается рекомбинантная вакцина