Возбудители глубоких микозов человека
Микозы человека Кератомикозы и дерматофитии (эпидермомикозы) Глубокие микозы Псевдомикозы (эритразма, актиномикоз)
Возбудители глубоких микозов человека n n n Гистоплазмоз; Кокцидиоидоз; Бластомикозы: южноамериканский/североамерикански й, европейский, келоидный; Споротрихоз, Хромомикоз;
Строение мицетов n n n Клеточная стенка: многослойна, двухконтурная, толщина ее достигает 1 мкм; поверхность ровная, реже – волнистая, шероховатая или бугристая. Мицелиарная форма – сплетение ветвящихся через правильные промежутки нитей гриба (гифов), представляющих собой трубку диаметром от 1 до 10 мкм с длиной клеток от 4 до 70 мкм. Ветвление осуществляется боковыми выростами, возникающими у некоторых грибов. Дрожжеподобные грибы образуют псевдомицелий, представляющий собой скопление удлиненных клеток, располагающихся в длинные цепочки с боковыми ответвлениями. Размножаются вегетативно и спорами(образующимися половым и бесполым путем). Споры – средство размножения и сохранения во внешней среде.
Гистоплазмоз Histoplasma capsulatum n n Диморфный гриб (тканевая и культуральная – мицелиарная - формы); В ткани – клетки грушевидной формы, 2 - 4 мкм в диаметре, с 1 почкой на узком конце клетки; часто располагаются внутри макрофагов, гигантских клеток, в клетках органов ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка, лимфатические узлы). Мицелиарная форма - аэроб, развивается на питательных средах при температуре ниже 30° С, а также присуща природным штаммам. Мицелий септированный, ветвистый, многоядерный; колонии складчатые, врастающие в толщу среды, от белого до коричневого цвета. Гриб длительно сохраняется во влажной почве до 6 нед - и в воде. Быстро погибает под влиянием различных дезинфицирующих препаратов.
Мицелиарная форма Тканевая форма
Патогенез n Распространение: страны Африки и Америки, встречается n Инфицирование людей происходит воздушнопылевым путем : в период дождей гистоплазма также в Европе и Азии; единичные случаи в России (возможны завозные случаи). размножается в почве (заражение почвы происходит через выделение гриба с пометом инфицированными животными: летучими мышами, кошками, собаками, курами), после высыхания споры рассеиваются во внешней среде. n n Заражение – при проведении разного рода земляных работ. Инфекция от больных людей здоровым не передается даже при длительных тесных контактах. Случаев заражения человека от больных животных также не наблюдалось. Заболевание характеризуется полиморфизмом клинических проявлений от легких и латентных форм до прогрессирующих заболеваний, заканчивающихся смертью больного. Преобладают легочные формы.
. n n n Ворота инфекции - органы дыхания. Споры с пылью - в бронхи и альвеолы - превращение в паразитические дрожжеподобные формы внедрение в ткани (внутриклеточное размножение) возникновение первичного легочного очага - с током лимфы - в регионарные лимфатические узлы воспалительный процесс - в ткани формируется гранулематозный процесс - казеозный некроз, изъязвление (абсцедирование) или петрификация легочной ткани и лимфатических узлов (напоминает первичный туберкулез легких). Если на этом процесс не закончился - наступает гематогенная диссеминация гриба - быстрое прогрессирование – полиорганные поражения – возможен летальный исход (характерно для ВИЧинфицированных лиц).
Диагностика гистоплазмоза Выделение возбудителя из мокроты, соскобов со слизистой оболочки, крови, пунктатов абсцессов, лимфатических узлов, печени, селезенки, костного мозга: n n n микроскопия мазка: наиболее быстрый и достоверный способ (используется окраска по Граму, Цилю-Нильсену, Романовскому. Гимзе); выделение чистой культуры гриба; биопробы на животных. можно использовать также серологические реакции (РСК, реакции преципитации и агглютинации частиц латекса, нагруженных гистоплазмином); внутрикожная проба с гистоплазмином: очень проста. Дифференциальный диагноз острых форм от орнитоза, острых бактериальных пневмоний, лихорадки Ку, микоплазмоза, туберкулеза. Хронические формы - от туберкулеза и легочных форм глубоких микозов (аспергиллеза, кокцидиоидомикоза). Диссеминированные формы - от сепсиса и милиарного туберкулеза.
Лечение гистоплазмоза n Амфотерицин В, низорал; n Амфоглюкамин; n Сульфаниламиды, нистатин, леворин; n Сочетание с хирургическим лечением. *- после перенесенного гистоплазмоза развивается длительный иммунитет. **- возможна иммунизация с использованием живых клеток дрожжевой фазы, однако она не освобождает организм от возбудителя полностью.
Кокцидиоидоз (кокцидиоидная гранулема, болезнь Посадаса Вернике, лихорадка Святого Иохима, долинная лихорадка, ревматизм пустынь) n n n системный эндемический высококантагиозный глубокий микоз, проявляющийся первичной легочной инфекцией, либо прогрессирующими гранулематозными поражениями кожи и подкожной клетчатки, костей, суставов, внутренних органов, мозговых оболочек и других органов человека и животных (коров, овец, грызунов). Распространен в эндемичных зонах — пустынных районах США (Калифорния, Аризона, Техас), в Аргентине, Мексике, Парагвае, странах Африки. Возможны завозные случаи в неэндемичных районах (завоз конидий – с продуктами).
Coccidioides immitis
Возбудитель кокцидиоидоза n Возбудитель - первично-патогенный микромицет n Источником инфекции является почва, из которой n n Coccidioides immitis. споры гриба попадают в организм ингаляционным путем. Факторами риска диссеминации и фатального исхода являются: мужской пол, беременность, нарушения иммунитета (лимфоцитопения), раса (филлипинцы – наиболее часто, белые – реже остальных). Ежегодно в США заражаются более 100 тыс. человек.
Культуральные свойства n n На плотных питательных средах, богатых белком, при t=37 °С и р. Н=7, 2 -7, 4 вырастают мягкие кожистые желтокоричневые дрожжевидные колонии; на кислых средах при t=24 °С и в почве образуется нитчатая, весьма контагиозная форма гриба. Колонии гриба беловатые, пушистые, а позднее – мучнистые. Эндоспоры в культурах прорастают, образуя септированный мицелий, богатый артроспорами. В почве встречаются мицелиальные формы, сферулы не образуются.
Биохимические свойства n n n окисляет моно-, ди- и полисахара; обладает выраженной протеолитической активностью; разжижает желатин и казеин; пептонизирует молоко; НЕ восстанавливают нитраты в нитриты; НЕ образуют индола и сероводорода. Переживают замораживание/оттаивание; длительно сохраняются на холоде; выдерживают t=60 -65 °С и действие дезинфицирующих средств в течение 3 часов.
Патогенез n n n Coccidioides immitis – диморфный гриб, т. е. встречается в 2 фазах развития—дрожжевой (тканевой, паразитарной) и мицелиальной (вегетативной). При микроскопии преобладают дрожжевые клетки размером 3 -4 х 5 -7 мкм, реже – короткий септированный мицелий. При попадании мицелиарной формы в ткани образуются толстостенные сферулы диаметром от 10 до 200 мкм. Сферулами называют спорангии с четкой двухконтурной оболочкой, наполненные эндоспорами округлой формы, 2— 4 мкм в диаметре. После разрыва созревших сферул эндоспоры, попавшие в ткани, трансформируются в промежуточные формы – трофоциты. Трофоциты - округлые клетки от 10 до 20 мкм, содержащие центральную вакуоль, заполненную гликогеном. Трофоциты трансформируются в сферулы, заполненные эндоспорами.
Клиническая картина n n n Инкубационный период – 7 -18 суток. Кокцидиоидоз может протекать бессимптомно (50 -70% инфицированных), в острой, подострой и хронической формах. У 40% больных отмечается умеренно выраженное заболевание (подострая форма), напоминающее простуду или очаговую пневмонию. Острая форма напоминает гриппозные поражения ВДП и легких, сопровождается резкими загрудинными болями, болями в суставах, кашлем с небольшим количеством мокроты, фарингитом, бронхитом, иногда – узловой или экссудативной эритемой, умеренным, иногда высоким лейкоцитозом в крови и заканчивается, как правило, за 2 -3 недели выздоровлением. У части больных развивается своеобразная хроническая форма в виде пневмонии с образованием многочисленных мелких гранулем, которые, сливаясь, могут формировать крупные очаги, или же захватывать целую долю легкого. Участки воспаления некротизируются, образуя каверны и абсцессы. Абсцессы могут сообщаться длинными свищевыми ходами с поверхностью кожи, вовлекая плевру, кости, подкожную клетчатку. При гематогенной диссеминации вторичные очаги могут возникнуть в любом органе. Почти всегда наблюдают инфильтраты и абсцессы кожных покровов, чаще – на голове, шее, конечностях.
Диагностика и лечение n n Диагноз: -на основании клинических проявлений, -нахождение элементов гриба в материале (гное, мокроте, крови, ликворе, кусочках ткани из пораженных органов), -выделение грибка в культуре (посев на среды Сабуро, МПА с глюкозой), + при висцеральных формах – серореакции, + кожные аллергические пробы( «+» - папула на месте введения через 48 ч). Лечение: амфотерицин В.
Бластомикозы n а)Европейский бластомикоз (криптококкоз) Возбудители: Cryptococcus n n neoformans серотип A - var. grubi; серотипы B, C= var. gratii; серотип D =var. neoformans; var. grubii/var. neoformans (диплоид) = серотип AD, Cryptococcus albidus, Cryptococcus laurentii. n Распространение: повсеместное - сапрофитируют в почве, в испражнениях птиц, на некоторых растениях.
Характеристика возбудителя n n Колонии на сусло-агаре или агаре Сабуро при 37°С белые или желтоватые (на средах с L-DOPA — темнокоричневые), гладкие, блестящие, слизисто-тягучие. Гифы и псевдомицелий отсутствуют. Преобладают дрожжевые клетки размером от 2, 5 до 10 мкм с одной почкой. Характерный признак – наличие толстой слизистой капсулы, значительно превосходящей размеры самой клетки (до 50 мкм). Размеры варьируют в зависимости от штамма (у ВИЧ-инфицированных лиц выявляют бескапсульные варианты – при пересевах на ППС вновь приобретают полисахаридную капсулу). У тканевых форм капсула состоит из длинных извитых нитей гетерополисахаридов (глюкуроноксиломаннана) и не окрашивается гематоксилином-эозином, однако хорошо определяется в тушевых препаратах, а также при окраске альциановым синим или основным коричневым.
Биохимические свойства n n НЕ ферментирует углеводы, но окисляет глюкозу, мальтозу, сахарозу и галактозу; Обладает уреазной активностью.
Патогенез и клиника n n n Факторы риска криптококкоза: выраженные нарушения клеточного иммунитета: СПИД, лимфома, хронический лимфолейкоз, Т-клеточный лейкоз, саркоидоз, реакция «трансплантат - хозяин» длительное применение глюкокортикостероидов и иммуносупрессоров.
n n . Заражение - ингаляционным путем. Криптококкоз может протекать как острое, подострое или хроническое заболевание, с образованием в тканях гранулем с некротическими казеозными изменениями. Клинические проявления криптококкоза у больных СПИД наиболее часто выражены в виде поражений легких, кожи и развития диссеминированных вариантов с вовлечением костей, суставов, почек, надпочечников и лимфатических узлов. В 70 – 90% случаев криптококкоз сопровождается поражением оболочек и вещества головного мозга, проявляющегося расплавлением мозговой ткани, отеком и умеренно выраженной воспалительной реакцией. n Криптококковый менингоэнцефалит проявляется головной болью, n Важным условием успешного лечения является ранняя диагностика. головокружением, тошнотой и рвотой, потерей сознания. Без лечения криптококковый менингоэнцефалит у иммунодефицитных пациентов достигает 100 %.
Диагностика и лечения Основным методом диагностики криптококкоза является микроскопия и посев с выделением чистой культуры спиномозговой жидкости, крови и других биосубстратов, а также биопсийного материала из очагов поражения. n Люмбальная пункция с определением давления СМЖ должна быть при любой локализации криптококковой инфекции. n Большое значение имеет определение криптококкового антигена в СМЖ, сыворотке крови и моче с использованием стандартных тестов «Pastorex Cryptoplus» , Bio. Rad. n С диагностичечкой целью применяют также МРТ и КТ головного мозга, КТ и рентгенография легких. n n n Лечение. амфотерицин В и фторцитозин длительными курсами; при развитии менингита амфотерицин В вводят в спинномозговой канал. Есть данные о положительном эффекте от применения антикриптококкового гамма-глобулина в сочетании с амфотерицином В.
б) Североамериканский бластомикоз (болезнь Гилкриста) n n Возбудитель: дрожжеподобный диморфный грибок Blastomyces dermatitidis. Развивается в тканях в виде почкующихся колоний, состоящих из округлых и овальных клеток диаметром 8 -20 мкм, покрытых двойной оболочкой, а в культуре – в мицелиарной и дрожжевой формах, легко переходящих одна в другую при изменении условий среды: температуры выращивания от 20 до 37°С и p. H от кислой до щелочной, соответственно. n В дрожжевой форме на месте отпочковывания клетка вытягивается и образует характерную структуру в виде «языка колокола» . n Мицелиарная форма образуется на питательных средах при комнатной температуре. Колонии вначале круглые и гладкие, дрожжеподобные; позднее покрываются желтоватобурым воздушным «пушком» с короткими шипами, образованные длинными септированными нитями с обильными боковыми конидиями.
Патогенез и клиника n n Природный резервуар грибка-возбудителя и способ его передачи неизвестны. Предполагается, что заражение происходит при вдыхании зараженной спорами пыли. Заболевание эндемично для США, Канады, встречается в странах Африки, реже в Латинской Америке, Индии, Европе и в европейской части России. Это довольно редкое заболевание, встречающееся у человека, собак и лошадей, носящее хронический характер. Может протекать в форме первичных изменений, ограниченных кожей или легкими, или постепенно поражать весь организм.
. Первым признаком заболевания является появление на лице, шее либо конечностях небольших красноватых узелков или гнойничков (кожная форма). n Увеличиваясь в размерах, они покрываются корочкой с мелкими нарывами по краям; позднее некоторые превращаются в язвы. n Выделяют также легочную и диссеминированную формы, возникающие при генерализации процесса и распространении инфекции гематогенным путем. n Повреждения при легочном бластомикозе напоминают туберкулез или первичный рак легких. n При диссеминированной форме грибок может проникать в кости, печень, селезенку, почки и центральную нервную систему, приводя к появлению там опухолевидных образований, которые позднее превращаются в язвы или абсцессы. n Патологические изменения в центральной нервной системе могут вызывать паралич. n При распространении инфекции из костей или внутренних органов в легкие в них нередко возникают обширные изменения, приводящие к смертельному исходу. n
Диагностика n Лабораторная диагностика заключается в микроскопическом обнаружении характерных дрожжеподобных двухконтурных клеток в гное, мокроте, биопсийном материале; посеве материала на плотные питательные седы с выращиванием их в разных температурных условиях, с получением характерной картины роста; постановке биологической пробы на мышах, при внутрибрюшинном их заражении. Также проводятся внутрикожные пробы с аллергеном.
Лечение n n Кожный бластомикоз поддается лучевой терапии, электрокоагуляции и лечению иодидом калия. Хотя большинство случаев системного или легочного бластомикоза успешно лечится противогрибковыми антибиотиками (например, амфотерицином В), часто возникают рецидивы и вероятность полного выздоровления невелика.
Другие глубокие микозы человека 1. Споротрихоз: болезнь Дори, болезнь любителей роз (микоз, вызываемый грибком Sporothrix schenckii) 2. ; Хромомикоз (темно-окрашенные грибы Fonsecaea pedrosoi, Fonsecaea compacta, Cladosporium carrinii, Phialophora verrucosa) ;
Споротрихоз Сапрофиты почвы, гниющих органических остатков и поверхности растений. Заболевание при попадании возбудителя на раны. Возбудитель диссеминирует по лимфатическим сосудам с образованием свищей в лимфатических узлах, дренирующих очаг поражения. Выделяют 4 основных клинических формы: nкожно-лимфатическую; nлегочную; nкостно-суставную; nдиссеминированную. . Хромомикоз Распространение: повсеместное, сапрофитируют в земле и на гниющей древесине. Мицелиарная форма: колонии (4 -6 недель) от оливково-зелёного до чёрного цвета. Мицелий длинный, ветвистый, септированный, размером 2 -4 мкм. Конидии одноклеточные, овоидные, цвета темного бутылочного стекла с толстыми, резко пигментированными стенками, 7 -10 мкм.
Споротрихоз Sporothrix schenckii
Хромомикоз Fonsecaea pedrosoi
Кожно-лимфатическая форма Мицелиарная форма . Тканевая форма: «темные тельца» , «фумаго» , «склеротические клетки» пигментированные темнобурые, округлые клетки, диаметром 6 -10 мкм, с двойным контуром, разделенные перегородкой. Почкования нет. Инфицирование - в результате травмы. Чаще – на нижних конечностях в виде бородавчатых, гиперкератических или язвенных участков кожи. Без лечения течение хроническое с постепенным прогрессированием. Возможно гематогенное диссеминирование.
Диагностика и лечение Методы диагностики: получение материала из очагов поражения (чешуйки, роговые массы, биоптаты): n n n микроскопия патологического материала из очагов поражения — обнаружение тканевых форм гриба; посев на питательные среды (Сабуро, сусло-агар); гистологическое исследование биоптатов. Лечение: n n флуцитозин, препараты йода; антимикотик: амфотерицин В – внутривенным и внутриочаговым введением.
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию Возбудители глубоких микозов человека Микозы человека Кератомикозы
Возбудители глубоких микозов человекаc.ppt