Возбудители гепатитов В и D Смирнова Наталья 316 гр
Гепатит В антропозная инфекция, преимущественно с парентеральным механизмом заражения, которая может протекать в форме вирусного носительства, острой и хронической форм и характеризуется поражением печени с возможным развитием острой печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени и первичного рака печени.
ВГВ относится к семейству Hepadnaviridae роду Orthohepadnavirus. Впервые обнаружен под электронным микроскопом в 1970 г Дейном, получив название «Частица Дейна»
Морфология ВГВ является сложноорганизованным ДНК – содержащим вирусом сферической формы. Он состоит из сердцевины, построенной по кубическому типу симметрии, состоящей из 180 белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс – антиген, и липидсодержащей оболочкой, содержащей поверхностный HBs – антиген. Геном представлен двунитевой ДНК кольцевой формы, у которой плюс – цепь укорочена на 1/3 длины. Полноценная минус – цепь ковалентно связана с ДНК – полимеразой, которая достраивает плюс – цепь до полноценной структуры. Геном записан на минус – цепи.
Культуральные свойства ВГВ не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Культивируются только в культуре клеток, полученной из ткани первичного рака печени, в виде персистирующей инфекции, без оказания цитопатического эффекта и с малым накоплением вирионов.
Резистентность ВГВ отличается высокой устойчивостью к факторам окр. Среды и дезинфицирующим веществам. Температуру 20 выдерживает более 10 лет. При нагревании до 100 градусов в течении 5 минут сохраняет инфекционную активность. Термоустойчивость вируса повышается, если он находится в крови, т. е. защищен белками крови. Вирус устойчив к длительному воздействию кислой среды, УФ – излучению, действию спирта, фенола. Чувствителен к действию формалина, эфира, хлорамина.
Антигенная структура ВГВ обладает сложной антигенной структурой. НВs – локализован в гидрофильном слое на поверхности вириона. В формировании HBs – антигена участвуют 3 полипептида в гликозилированной форме: pre. S 1 – большой полипептид pre. S 2 – средний полипептид S – малый мажорный полипептид. НВs – антиген обнаруживается в крови не только в составе вирионов, но и в виде самостоятельных фрагментов. Впервые HBs – антиген был обнаружен и описан Б. Блумбергом 1963 г. В крови австралийских аборигенов, поэтому получил название «австралийского антигена» Присутствие HBs – антигена в крови свидетельствует об инфицированности организма ВГВ.
Сердцевинный НВс – является нуклеопротеином, он никогда не обнаруживается в свободном состоянии в крови. Его можно обнаружить в зараженных вирусом гепатоцитах. Нве – антиген также является сердцевинным антигеном, входит в состав белковой оболочки нуклеокапсида, является производным НВс – антигена. Это антиген инфекционности. Наиболее чувствительный показатель активной вирусной инфекции. НВх – антиген – трасактиватор, является еще одним антигеном ВГВ, накопление которого связывается с развитием первичного рака печени.
Резистентность Высокоустойчив во внешней среде, при температуре 20 о. С – 3 мес. , при 4 о. С – 6 мес. , в замороженном виде – 15 20 лет, в высушенной плазме – 25 лет. Выдерживает обработку 3% хлорамином, 1% формалином, автоклавирование – 45 мин. , сухой жар – 120 мин. , разрушается при обработке перекисью водорода (Н 2 О 2).
Эпидемиология ВГВ повсеместно распространен среди населения земного шара. Восприимчивость людей к ВГВ высокая. Наиболее восприимчивы дети первого года жизни, для их инфицирования достаточно 0, 0001 мл инфицированной крови. Основным резервуаром ВГВ и источником инфекции являются вирусоносители, общее число которых в мире значительно превышает 400 млн. Источником инфекции являются так же больные острой и хронической формой гепатита В. Особенно опасны лица с Нве – антигеном в крови. Ежегодно в мире от патологий, связанных с гепатитом В, умирает около 2 млн. человек.
Перенос вируса осуществляется с кровью или другими биологическим жидкостями больного человека, попадающими непосредственно в кровь инфицируемого. Это происходит при совместном использовании колюще-режущих предметов (маникюрный набор, станки для бритья), одного шприца для введения наркотиков, при пирсинге, татуаже с использованием плохо обработанного инструментария, при проведении медицинских манипуляций, половым путем и от инфицированной матери ребенку во время прохождения его через родовые пути. Риск заражения ребенка от матери – носителя ВГВ составляет 60%, а в случае свежего заболевания матери – 90% При переливании крови, содержащей вирус гепатита В (например, взятой от донора – больного), также произойдёт заражение. В крови ВГВ появляется за 2 -3 месяца до наступления симптомов поражения печени и хранится до 5 лет после клинического выздоравления.
Патогенез и клиника заболевания Инкубационный период 3 6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения вируса в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом проникает в гепатоцит. После проникновения вируса в гепатоцит происходит достраивание плюс – нити ДНК – полимеразой до полноценной структуры, после чего возможно развитие двух типов вирусной инфекции: интегративной и продуктивной.
Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в хромосому гепатоцита с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs – антигена. Клинически это проявляется вирусоносительством, показателем которого является обнаружение в крови HBs – антигена.
Продуктивная инфекция Происходит формирование новых вирусных частиц. Клинически это проявляется активным инфекционным процессом в виде острого или хронического гепатита, маркером которых служит появление к крови анти – НВс – Ig. M антител.
Особенности ВГВ у детей Инкубационный период в среднем 2 мес. Чем младше ребенок, тем короче инкубационный период. В патогенезе заболевания имеет место иммунологическая несостоятельность организма ребенка, при которой страдает гуморальный и Т-клеточный иммунитет. У детей течение гепатита В нередко характеризуется хронизацией процесса, развитием цирроза печени, а в тяжелых случаях развитием печеночно-клеточной недостаточности со смертельным исходом. Заболевание не имеет четких проявлений и периодов, протекает в безжелтушном варианте нередко бессимптомно: разрушение печени идет, а ребенок чувствует себя хорошо.
Иммунитет Гуморальный иммунитет, представленным главным образом антителами к HBs – антигену, которые образуются как в процессе активной вирусной инфекции, так и у носителей, защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови. Клеточный иммунитет, в формировании которого основная роль принадлежит НВс – антигену, освобождает организм от инфицированных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т – киллеров, а выделяемые ими цитокины вызывают угнетении репликации вируса. Переход острой формы в хроническую обеспечивается нарушением Т – клеточного иммунитета, а также дефектами образования альфа – интерферона и ИЛ – 1.
Диагностика Используют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены (HBs и НВе) и антитела (анти – НВс – Ig. M, анти HBc – Ig. G, анти HBs, анти Hbe Ig. M) ПЦР определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени
Прогностическая значимость маркеров ВГВ HBs. Ag появляется первым – уже через 1– 2 нед после инфицирования, (при сохранении более 7 мес. - угроза хронизации). Наличие только HBs. Ag не является доказательством болезни (проявление носительства) Анти-HBs-Ig. M появляются на 4– 12 нед. после заражения, выявляются после исчезновения HBs. Ag, Титр нарастает медленно, в течение нескольких месяцев, затем их сменяют анти -HBs-Ig. G, которые сохраняются до 10 лет и более HBc. Ag обнаруживают только в печени при пункционной биопсии. Анти-HBc-Ig. M выявляются в крови с первыми признаками болезни, титр невысок, сохраняться до 1, 5– 2 лет, анти-HВc-Ig. G – 5– 7 лет. HBe. Ag – антиген инфекционности, показатель остроты процесса, появляется одновременно с HBs. Ag (при сохранении более 10 нед. - часто наступает хронизация) Анти-HBe-Ig. M появляются после исчезновения HBe. Ag – начало выздоровления, обнаруживаться в крови до 2 лет, в более поздние сроки выявляются анти-HBe-Ig. G.
Лечение Для лечения хронического гепатита В используют противовирусные препараты группы альфа интерферонов и аналоги нуклеозидов (ламивудин, адефовир). Эти препараты значительно снижают скорость размножения вирусов, препятствуют сборке вирионов в клетках печени. Препараты назначают и отдельно друг от друга и в комбинации Лечение может длиться от 6 месяцев до нескольких лет.
Профилактика От гепатита В защищены только вакцинированные лица и люди, ранее переболевшие гепатитом В. Наиболее эффективной защитой от заражения и заболевания гепатитом В является вакцинация. Вакцинации подлежат все новорожденные в первые 24 часа жизни, далее по календарю прививок – через 1 месяц и в 5 6 месев. Вакцины представляют собой раствор, содержащий основной иммуногенный белок вируса гепатита В, HВs Ag. Антитела к этому белку начинают вырабатываться через две недели после введения вакцины. После трех положенных введений вакцины иммунитет вырабатывается в 99% случаев. Обязательной является иммунизация взрослых, входящих в группы риска (в т. ч. членам семей больных хроническим гепатитом В, медицинским работникам и студентам медицинских вузов, всем лицам, работающим с препаратами крови и производящими их, больным, находящихся на гемодиализе или получающим препараты крови и др. ). Вакцинация против гепатита В рекомендуется всем взрослым.
Гепатит D — это «болезньспутник» , осложняющая течение гепатита B. Протекает только как микст и суперинфекция с гепатитом В
АГ свойства Содержит 2 вирус специфических белка: поверхностный определяемый НВ вирусом(HBs –Ag) и внутренний основной белок (HD Ag). Выделяют 5 генотипов вируса.
Резистентность Вирус устойчив к нагреванию, действию кислот, нуклеаз. Денатурация осуществляется щелочами и протеазами. Механизм повреждающего действия связан с прямым цитопатическим эффектом на гепатоциты
Патогенез Единственный источник инфекции человек (больной в острой или хронической форме, или вирусоносители). Передается парентерально. Может быть передан в искусственных условиях шимпанзе, предварительно зараженных HВV. Возможен вертикальный путь передачи от матери к ребенку. Продолжительность инкубационного периода 1, 5 6 мес. Кровь потенциально опасна во всех фазах дельта инфекции, с максимумом в период клинических проявлений.
Эпидемиологичекие особенности ВГD Группы риска те же, что ВГВ, особое внимание имеющим маркеры ВГВ У 60% больных еще в преджелтушном периоде возникает лихорадка, сохраняющаяся и в желтушном периоде Часто появляются боли в правом подреберье Если заболевание протекает по типу микстинфекции (коинфекции), то протекает достаточно тяжело, заканчивается чаще полным очищением организма от возбудителя; если по типу суперинфекции то характерны обострения, рецидивы, хронизация Применение кортикостероидов отягощает течение заболевания
Диагностика проводится по обнаружению маркеров возбудителя ( антигенов и антител) с помощью ИФА, РИФ, радиоиммунологического метода, иммунной электронной микроскопии ПЦР.
Прогностическая значимость маркеров ВГD HDV обнаруживается в крови в течение первой недели болезни быстро появляются анти-HDV-Ig. M, определяются в течение 4 нед. , затем их сменяют анти- HDV-Ig. G) При суперинфекции можно обнаружить антитела обоих классов При хроническом HDV в высоких титрах многие годы сохраняются анти-HDV-Ig. G, при обострениях появляются и анти-HDV-Ig. M Так как ВГD сочетается с ВГВ, можно обнаружить одновременно и различные маркеры ВГВ, но HBs. Ag может иногда исчезать за счет активного потребления этого антигена HDV для своих “строительных” целей Персистирование маркеров ВГВ и ВГD у больного с циррозом может быть предвестником развития в ближайшие годы, а иногда и месяцы гепатоцеллюлярной карциномы
Профилактика такая же как и при гепатите В. Доказана высокая эпидемиологическая эффективность вакцин против гепатита В. В лечении хронического ГД используют препараты интерферона
Скачать презентацию Возбудители гепатитов В и D Смирнова Наталья 316
Возбудители гепатитов В и D Смирнова 316гр.pptx