Возбудители бактериальных инфекций, передающихся воздушно-капельным путем Туберкулез. Дифтерия.

Возбудители бактериальных инфекций, передающихся воздушно-капельным путем Туберкулез. Дифтерия. Коклюш. Менингит. Легионеллы. Нокардии. Лекция 1

Туберкулез (от лат. tuberculum - бугорок) - первично- хроническое заболевание человека и животных, сопровождающееся поражением различных органов и систем (органов дыхания, лимфатических узлов, кишечника, костей и суставов, глаз, кожи, почек и мочевыводящих путей, половых органов, центральной нервной системы). • Болезнь вызывается 3 видами микобактерий: • Mycobacterium tuberculosis - человеческий вид (в 92 % случаев), • Mycobacterium bovis - бычий вид (в 5 % случаев), • Mycobacterium africanum - промежуточный вид (3 % случаев). • 1882 г. Р. Кох установил бактериальную природу туберкулеза. • Таксономия. Относятся к отделу Firmicutes, роду Mycobacterium. Родовой признак микобактерий - кислото, 2 спирто- и щелочеустойчивость.

Таксономия Подотдел 4: Бактерии с высоким % содержания G+C Порядок Actinomycetales Подпорядок Corynebacterineae Семейство Mycobacteriaceae Род Mycobacterium Группа медленно растущих микобактерий 1. M. tuberculesis – основной возбудитель туберкулеза человека 2. M. bovis – возбудитель туберкулеза КРС, возбудитель туберкулеза человека 3. M. africanum - возбудитель туберкулеза человека 3. M. leprae – возбудитель лепры 4. M. avium complex (около 20 видов) – возбудители микобактериозов. Микобактерии- грам+ прямые или изогнутые бактерии, способные образовывать нитевидные и мицелиальные структуры, кокки, L-формы. По Цилю-Нильсену окрашены в красный цвет. 3

M. tuberculesis – основной возбудитель туберкулеза. Состав клеточной стенки. Высокое содержание липидов и восков в клеточной стенке обеспечивает устойчивость к кислотам, спиртам, щелочам, дезинфицирующим средствам, высушиванию и солнечным лучам, патогенность. Культуральные св-ва. Медленный рост (недели) в аэробных и факультативно-анаэробных условиях на плотных яичных средах Ловенштейна-Йенсена, Финна 2 (сухой морщинистый налет кремового цвета – «цветная капуста» ), жидких синтетических средах с белком и глицерином, факторами роста (пленка). 4

Факторы патогенности - компоненты клеточной стенки: корд-фактор – токсичный гликолипид, тормозит окислительное фосфорилирование в митохондриях макрофагов (фагоцитоз), обеспечивает расположение микобактерий в виде кос, корда; фтиоидная, миколовая, туберкулостеариновая и др. жирные кислоты способствуют блокаде фагосомо-лизосомального слияния, воспалительной реакции на микобактерии. Антигенная структура сложная, схожа с др. микобактериями (M. bovis, M. microti), общие антигены с коринебактериями и актиномицетами. 5

Эпидемиология. Возбушно-капельная и воздушно-пылевая инфекция. Источник – больной туберкулезом человек, животные (M. bovis). Основное значение – социально ущербные группы. Патогенез. Основное значение – незавершенный фагоцитоз и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) на туберкулин. Развитие туберкулеза зависит от резистентности организма. Микобактерии захватываются макрофагами. В месте попадания развивается первичный аффект, далее – лимфангоит и лимфаденит (триада – «первичный туберкулезный комплекс» ). Первичный очаг характеризуется образованием бугорков (гранулем) по ходу лимфатических путей. Гранулема – клеточная реакция ГЗТ на компоненты микобактерий. 6

Иммунитет. Аллергическая перестройка (ГЗТ) свидетельствует о формировании нестерильного приобретенного иммунитета и может быть выявлена внутрикожной пробой Манту на туберкулин. Иммунопрофилактика. Внутрикожное введение вакцины БЦЖ (штамм бацилл Кальметта-Жерена M. bovis) новорожденным, ревакцинация в различном возрасте при отрицательной пробе Манту, т. е. отсутствии клеточного нестерильного иммунитета. Лабораторная диагностика. Применяют микроскопические, бактериологические, биологические, аллергологические, серологические и молекулярно-биологические методы. Микроскопия нативных мате- риалов, методы накопления (флотация), люминесцентная Микроскопия (родамин). 7

Бактериологический метод более чувствителен (200 микобактерий в мл), оценка вирулентности и антибиотикочувствительности, однако длителен. Ускоренные методы (метод Прайса). Биологический (биопроба на морских свинках) требует режимных условий, более чувствительный. Серологические методы недостаточно специфичны. ПЦР-диагностика внедряется, высоко чувствительна, проблемы в дифференциации вирулентных и вакцинальных штаммов. Дифференциация микобактерий туберкулеза (M. tuberculesis, M. bovis) от остальных – яичные среды с салициловым натрием, для дифференциации этих видов между собой – ниациновый тест, выявление корд-фактора (вирулентность) – по прочности связи с красителями – нейтральным красным и нильским голубым при обработке щелочью. 8

• Лечение. По степени • Ревакцинации проводят эффективности календарю прививок. противотуберкулезные Предварительно ставят пробу препараты делят на группы: А - Манту для выявления изониазид, рифампицин; туберкулиннегативных лиц, • В - пиразинамид, этамбутол, подлежащих ревакцинации. стрептомицин, канамицин, • У новорожденных со сниженной флоримицин, циклосерин. резистентностью применяют • При наличии сопутствующей менее реактогенную вакцину BCG- микрофлоры и множественной M. лекарственной устойчивости микобактерий применяют фторхинолоны (максаквин) и альдозон (производное изониазида). При раннем и своевременном выявлении больных прогноз благоприятный. • Специфическую профилактику проводят путем введения живой вакцины - BCG (БЦЖ), полученной А. Кальметтом и К. Гереном (штамм BCG-1), внутрикожно на 2 - 5 -й день после рождения ребенка. 9

Другие микобактерии M. bovis как возбудитель туберкулеза человека имеет второстепенное значение, выявлен у 60 видов животных, в том числе у домашних и сельскохозяйственных. Основное значение – КРС, олени, человек заражается преимущественно через молочные продукты. M. leprae – возбудитель лепры – хронической генерализованной инфекции с преимущественным поражением производных эктодермы (покровные ткани, периферическая нервная система). Облигатные внутриклеточные паразиты, в мазках расположены параллельно (пачка сигарет) или шаровидными скоплениями. Диагностика – микроскопия, от микобактерий туберкулеза дифференцируют по биопробе на белых мышах (непатогенны), на питательных средах плохо культивируются. Возбудитель передается контактно -бытовым и воздушно-капельным путем, заболевание мало контагиоз- но, зависит от индивидуальной резистентности и генетической предрасположенности. 10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

Легионеллы • Возбудители болезни легионеров (тяжелую пневмонию) • Понтиакская лихорадка (лихорадка, интоксикация без признаков пневмонии) • Лихорадка Форта Брегг (лихорадка, экзантема) • Внутрибольничная болезнь легионеров (пневмония с плевральным выпотом, сердечная и почечная недостаточность) • Заражение происходит аэрогенно при попадании в легкие аэрозоля (из кондиционеров, душевых установок), пыли. 35

Семейство Legionellaceae род Legionella виды: L. pneumophila, L. micdadei, L. bozemanii, L. dumoffii 36

Морфология • Грамотрицательные палочки размером 0, 3 - 0, 9 х 2 -3 мкм, иногда нити до 20 -50 мкм; • Подвижны, имеют жгутики и фимбрии. • Спор нет, полисахаридной капсулы нет • Имеют внутриклеточные жировые вакуоли и множество рибосом 37

Культуральные свойства • Аэробы • Растут на: среде Мюллера-Хинтона, обогащенная цистеином и ионами Fe 2+; угольно-дрожжевой агар. • Время генерации 2 -4 часа • Рост колоний на 3 -5 сутки при t = 35°C • Колонии серые стекловидные с коричневым пигментом, диффундирующим в агар. • Факультативные внутриклеточные паразиты, растут в желточном мешке куриных эмбрионов, культуре клеток животных и человека (фибробласты легкого). 38

• Ферменты: • Факторы патогенности: • Эндотоксин – белково- протеолитические, полисахаридный, эстеразы, оксидаза+, проявляет гемолитические каталаза+, β – свойства • Цитолизин – лактамаза, клахмал+ цитотоксическое и • Антигены типо- и протеолитическое действие, группоспецифически • Каталаза – инактивирует е (12 серогрупп токсические метаболиты L. pneumophila) кислорода в макрофагах. • Способны выживать и определяются с размножаться в помощью РИФ макрофагах. • Факторы, блокирующие фаголизосомальное слияние 39

• Резистентность • Патогенез: • Входные ворота – • Устойчивы к действию дыхательные пути химических и • Вызывает пневмонию, т. е. физических факторов Воспалительно- некротическое воспаление • Чувствительны к бронхиол и альвеол. дезинфектантам, УФ- • В паренхиме легкого облучению, формируются абсцессы, при антибиотикам их вскрытии – каверны • Возможна диссеминация с (рифампицин, кровотоком в органы и ткани эритромицин, • Эндотоксин вызывает тетрациклин и др. ) системное поражение с дыхательной и почечной • В водопроводной воде и недостаточностью, водоемах выживают до энцефалопатией, 1 года нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы 40

• Клиника • Эпидемиология • Болезнь легионеров: • Распространены • Инкубационный период повсеместно, – 2 -10 суток • Обитают в естественных и • Начало острое, t° до искусственных водоемах; 40°C, озноб, головные • Эпидемическое значение боли, кашель с имеет наличие мокротой, иногда с возбудителя в системах примесью крови, водоснабжения и недомогание, диарея, кондиционирования галлюцинации и др. воздуха • Иногда развивается • Чаще заболевание инфекционно- встречается в летне- токсический шок осенние месяцы • Летальность от 15% до • От больного к здоровому 60% во время вспышек человеку не передается 41

Иммунитет • После перенесенного заболевания – клеточный, штаммоспецифический • Антитела и фагоцитоз большой роли не играют 42

Микробиологическая диагностика • Обнаружение на 2 -10 -е сутки заболевания антигенов в крови и моче в ИФА, РИА и др. • Бактериологический метод мало применим – сложность выделения чистой культуры из мокроты, слизи, биоптатов; • Биопробы на морских свинках и белых мышах; • Генодиагностика (ПЦР) • Определение антител через 1 -3 недели -ИФА 43

• Лечение: • Профилактика • Макролиды • Специфическая не (эритромицин, разработана кларитромицин, • Неспецифическая: азитромицин); • Санитарно- гигиенический контроль • Рифампицин, за водоснабжением • Аминогликозиды, • Периодическая чистка • Фторхинолоны, кондиционеров, душевых установок • Тетрациклины • Выявление водного резервуара возбудителей и его оздоровление 44