ВОСПАЛЕНИЕ Вопросы 1 Термин определение понятия 2 Этиология

ВОСПАЛЕНИЕ Вопросы: 1. Термин, определение понятия. 2. Этиология воспаления. 3. Патогенез воспаления. 4. Местные признаки воспаления. 5. Общие признаки воспаления. 6. Исходы воспаления. 7. Значение воспаления. 8. Теории воспаления. 9. Роль реактивности в развитии воспаления. 10. Принципы терапии воспаления. 11. Хроническое воспаление.

Термин o Термин inflammatio (от лат. inflammare – воспламенять) o Синоним - phlogosis

Определение понятия o Воспаление – сформировавшаяся в процессе эволюции реакция организма на местное повреждение, характеризующаяся развитием собственно патологических и приспособительных реакций и направленная на локализацию, уничтожение и удаление повреждающего фактора, а также на восстановление (или замещение) поврежденных тканей

Воспаление - ТПП 1. 2. o o Эволюционно выработанный Протекает однотипно вне зависимости от: Причины Особенностей организма (пол, возраст, видовая принадлежность и др. ) o В рамках какой нозологической единицы (миокардит, плеврит, менингит, орхит, отит, аппендицит и т. д. ) 3. Обладает свойством аутохтонности (развивается по определенному «сценарию» после того, как этиологический фактор закончил свое воздействие)

Этиология воспаления флогогены Флогогены (флогогенные факторы) - патогенные факторы, способные вызвать воспаление. По источнику флогогены: o эндогенные (образуются в организме o экзогенные (попадают извне)

Эндогенные флогогены: o o o o камень опухоль тромб продукты обмена денатурированные белки погибшие ткани комплексы Ag/At и др.

Экзогенные флогогены o Механические (механическое повреждение) o Физические (температура, электрический ток, лучистая энергия и др. ) o Химические (органические и неорганические кислоты, щелочи; лекарственные средства) o Биологические: - инфекционные возбудители (вирусы, бактерии, риккетсии, паразиты, грибы) - иммуноаллергические флогогены (ткани трансплантата, чужеродные сыворотки и др. ) - токсины насекомых, животных, растений

Патогенез. Стадии воспаления: n Альтерация n Экссудация n Пролиферация

Альтерация (повреждение, изменение) - пусковое звено патогенеза воспаления Виды альтерации: o Первичная o Вторичная Первичная – прямое следствие повреждающего действия флогогена Вторичная развивается под влиянием факторов, формирующихся в зоне первичной альтерации

Альтерация включает в себя: o Повреждение и разрушение структур тканей, клеток, включая мембраны, следовательно, выход ферментов, ионов и др. o Развитие некроза и различных дистрофий o Нарушение специфических и неспецифических функций клеток, тканей

Изменения в очаге воспаления: o Синтез и освобождение БАВ (медиаторов воспаления) o Сосудистые изменения o Нарушения обмена веществ o Изменения физико-химических свойств ткани

Основное событие альтерации Основное событие в рамках альтерации - образование и освобождение биологически активных веществ (БАВ) o БАВ – ключевое звено воспаления o БАВ - медиаторы воспаления o БАВ - «внутренний двигатель воспаления» o БАВ - «мотор воспалительной реакции»

Медиаторы воспаления – БАВ, образующиеся при воспалении и обеспечивающие закономерный характер его развития, а также формирующие местные и общие признаки воспаления По источнику: o Клеточные o Плазменные

Клеточные медиаторы: o o o Биогенные амины (гистамин серотонин) Нейромедиаторы (катехоламины и ацетилхолин) Эйкозаноиды - производные арахидоновой кислоты: простагландины, лейкотриены, тромбоксаны Пептиды и белки (нейропептиды, интерлейкины, интерфероны, ФНО, белки острой фазы, катионные белки, ферменты) Нуклеотиды и нуклеозиды (АТФ, АДФ, аденозин) Оксид азота

Плазменные медиаторы: o Кинины (брадикинин, каллидин) o Компоненты системы комплемента o Факторы системы гемостаза (факторы свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем)

Медиаторы обеспечивают дальнейший ход воспаления: o Усиливают альтерацию, включая сосудистые изменения, нарушения обмена веществ, изменения физико-химических свойств ткани o Обеспечивают развитие 2 и 3 стадий воспаления (экссудации и пролиферации)

Сосудистые реакции в очаге воспаления: o Кратковременный спазм артериол o Артериальная гиперемия o Венозная гиперемия o Стаз

Кратковременный спазм артериол o длится недолго - от нескольких секунд до нескольких минут o механизм рефлекторный – результат возбуждения вазоконстрикторов под действием флогогена

Артериальная гиперемия (активная гиперемия) Механизмы: o Возбуждение вазодилататоров по механизму аксон-рефлекса o Эффекты медиаторов воспаления (ацетилхолина, гистамина, брадикинина, простагландинов, нейропептидов и др. )

Венозная гиперемия (истинная, пассивная) Длится практически на протяжении всего воспалительного процесса Механизмы: o увеличение вязкости крови o изменение состояния стенок сосудов o сдавление венул снаружи отечной жидкостью

1 -й механизм ВГ - увеличение вязкости крови: Обусловлено: o сгущением ее из-за экссудации o краевым стоянием лейкоцитов o увеличением содержания глобулинов и потерей альбуминов из-за экссудации o набуханием и агрегацией эритроцитов o тромбообразованием

2 -й механизм ВГ - изменение состояния стенок сосудов: o Снижение тонуса (из-за паралича нервно-мышечного аппарата) o Снижение эластичности o Набухание эндотелия и, как следствие, уменьшение просвета сосудов o Увеличение адгезивности стенок сосудов и, как следствие, прилипание лейкоцитов

3 -й механизм ВГ: o Сдавление венул снаружи отечной жидкостью

Стаз в очаге воспаления o Стаз в очаге воспаления – результат венозной гиперемии (венозного застоя) o Механизмы – те же, что и для венозной гиперемии

Нарушения обмена веществ в очаге воспаления: Усиление и извращение обмена веществ Смысл: o Энергетическое и пластическое обеспечение местных адаптивных реакций в очаге, направленных на уничтожение и элиминацию флогогена и ликвидацию последствий его воздействия o Метаболические изменения участвуют в формировании характерных физикохимических нарушений в очаге воспаления

Нарушения обмена веществ в очаге воспаления носят фазный характер: o на этапе альтерации преобладают реакции катаболизма o на этапе развития артериальной гиперемии и пролиферации преобладают реакции анаболизма

Нарушения углеводного обмена: Преобладание гликолиза и развитие ацидоза Механизмы: o флогоген, гидролазы, ВЖК, перекиси, Н+ повреждают митохондрии o ЖК и Са 2+ разобщают окисление и фосфорилирование o продукты деградации АТФ стимулируют ключевые ферменты гликогенолиза и гликолиза

Последствия нарушений углеводного обмена: o Потребление О 2 возрастает, однако эффективность митохондриального окисления глюкозы снижается o Активируется гликогенолиз и гликолиз o Уровень АТФ в ткани снижается энергодефицит o Накапливаются недоокисленные продукты: лактат, пируват ( «пожар» обмена), что ведет к развитию метаболического ацидоза

Нарушения жирового обмена ПРЕОБЛАДАНИЕ ЛИПОЛИЗА НАД СИНТЕЗОМ ЛИПИДОВ o o Механизмы: Флогогены разрушают липидсодержащие компоненты клеток, в результате чего освобождаются ВЖК и свободные липиды Накапливаются токсичные кетокислоты Липазы и фосфолипазы из поврежденных клеток и лейкоцитов гидролизуют липиды, в результате чего освобождаются ВЖК Катехоламины, гистамин, серотонин, ВЖК, ионы железа активируют ПОЛ, в результате чего накапливаются гидроперекиси липидов, вызывающие деструкцию клеток

Последствия нарушений жирового обмена n Избыток ВЖК разобщает ОФ и разрушают клеточные мембраны n Дополнительную альтерацию тканей в очаге воспаления обеспечивают избыток кетокислот (ацетоуксусной, оксимасляной, -кетоглютаровой и др. ) и избыток перекисей и гидроперекисей липидов n Повреждение не только клеток организма, но и флогогена n В ходе метаболизма арахидоновой кислоты, входящей в состав мембран клеток, образуются эйкозаноиды, обладающие свойствами медиаторов

Нарушения белкового обмена ПРЕОБЛАДАНИЕ ПРОТЕОЛИЗА НАД СИНТЕЗОМ БЕЛКОВ Механизмы усиления протеолиза: o флогоген o протеолитические ферменты o активация ПОЛ

Последствия нарушений белкового обмена n разрушаются мембраны клеток n накапливаются продукты протеолиза, которые затем используются для ресинтеза белков n тормозятся реакции синтеза белка n денатурированные белки могут стать аутоантигенами

Нарушения водноэлектролитного баланса o в клетках увеличивается содержание воды, Na+ и Ca 2+ o во внеклеточном пространстве увеличивается содержание К+ и Mg 2+ Механизмы: o повреждение мембран флогогеном, ферментами лизосом o энергодефицит как фактор нарушения работы ионных насосов

Физико-химические изменения в очаге воспаления o o Ацидоз Гипер. Киония Гиперосмия Гиперонкия

Механизмы ацидоза: o Флогоген, гидролазы, ВЖК, перекиси, Н+ повреждают митохондрии o ЖК и Са 2+ разобщают ОФ o Продукты деградации АТФ стимулируют ключевые ферменты гликогенолиза и гликолиза

Значение ацидоза: o повышение проницаемости стенок сосудов, следовательно, развитие отека в очаге o повышение проницаемости клеточных мембран, в том числе наружной и мембран лизосом, следовательно, выход гидролаз o формирование боли в очаге воспаления (ионы Н+ раздражают болевые рецепторы)

Значение ацидоза: o Усиливает гидролиз солей и органических соединений, следовательно, повышает Росм и Ронк o Изменяет чувствительность рецепторов стенок микрососудов к гормонам, нейромедиаторам и др. БАВ, следовательно, нарушается регуляция сосудистого тонуса в очаге воспаления

Гипер. К+иония - увеличение содержания калия в ткани Механизм - выход К+ из клеток вследствие: o разрушения мембран под действием лизосомных ферментов o нарушения нормальной работы ионных насосов из-за энергодефицита

Гиперосмия – увеличение Росм. в очаге воспаления Механизмы: o гидролиз солей, белков, жиров, углеводов o выход осмоактивных компонентов из разрушенных клеток

Последствия гиперосмии: o Гипергидратация тканей в очаге воспаления o Повышение проницаемости стенок сосудов o Изменение их тонуса в очаге воспаления o Боль (механическое воздействие на болевые рецепторы)

Гиперонкия – повышение Ронк. в очаге воспаления Механизмы: o гидролиз белков o разрушение клеток o выход белков из крови в ткань через повышенно проницаемую сосудистую стенку Последствие развитие отека в очаге воспаления

Экссудация o Экссудация – процесс выхода из микрососудов в ткань и/или полости тела плазмы и ФЭК o То, что вышло из микрососудов в ткань, называется экссудатом

Механизмы экссудации: o Повышение проницаемости стенок микрососудов o Растяжение стенок микрососудов вследствие их полнокровия o Повышение Ронк. и Росм. в очаге воспаления (за пределами сосудов)

Факторы, повышающие проницаемость сосудистой стенки: o Ацидоз o Медиаторы воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин, С 5 а, С 3 а, лейкотриены C 4, D 4) o Ферменты лизосом лейкоцитов o Активные формы кислорода (АФК) o Микробные токсины o Токсичные метаболиты поврежденных клеток (кетокислоты, ВЖК)

Пути выхода жидкой части крови: o Межэндотелиально o Через микропоры в эндотелиоцитах o Путем микропиноцитоза (микровезикулярный транспорт)

Состав экссудата: o o вода белок ФЭК могут быть микроорганизмы

Серозный экссудат: o полупрозрачная жидкость o содержит 2 -5% белка (в основном альбумины) o небольшое количество лейкоцитов (в основном ПМЯЛ) o по составу близок к транссудату o уд. вес 1015 -1020

Серозный экссудат: o Характерен для воспаления серозных и слизистых оболочек o При воспалении слизистых серозный экссудат содержит примесь слизи o Реже встречается при воспалении паренхиматозных органов Примеры: ожоговое воспаление, аллергическое воспаление, вызванное вирусами.

Фибринозный экссудат: o большое содержание фибриногена и фибрина o результат значительного повышения проницаемости стенок сосудов o фибрин выпадает на слизистых оболочках в виде пленок o на серозных оболочках – в виде ворсинчатых масс Примеры: дифтерия, дизентерия, туберкулез.

Геморрагический экссудат: o Содержит много белка и эритроцитов и других ФЭК o Любой экссудат может стать геморрагическим в случае значительного повышения проницаемости стенки сосуда Примеры: чума, сибирская язва, черная оспа, туберкулез, грипп, аллергическое воспаление.

Гнойный экссудат: o Мутная густая жидкость, вязкая, зеленоватого цвета o Содержит много белка - 6 -8% (альбумины и глобулины), o Микроорганизмы, погибшие клетки, продукты аутолиза тканей, ферменты o Много ФЭК, в основном погибших лейкоцитов ( «гнойные тельца» ) Примеры: воспаление, вызванное кокковой флорой, патогенными грибами, химическими флогогенами.

Гнилостный (ихорозный) экссудат: o грязно-зеленого цвета o с дурным запахом o при внедрении в очаг воспаления гнилостной (анаэробной) флоры

Значение экссудата двоякое: o Защитно-приспособительное o Патогенное

Защитно-приспособительное значение экссудата: o В процессе экссудации из крови удаляются токсины и метаболиты o Экссудат задерживает в очаге воспаления флогоген o В процессе экссудации происходит транспорт медиаторов и Ig в очаг воспаления

Патогенное значение экссудата: o Сдавливает органы и ткани o Может изливаться в полости тела o Возможно развитие абсцессов и флегмон o Образование спаек

Значение экссудата: o Экссудат участвует в формировании таких местных признаков воспаления, как припухлость и боль o Состав экссудата имеет диагностическое значение

Эмиграция – выход лейкоцитов из микрососудов в ткань Последовательность выхода лейкоцитов (правило Мечникова): o нейтрофилы o моноциты o лимфоциты

Стадии эмиграции: o Краевое стояние лейкоцитов (маргинация) o Адгезия (прилипание) и выход лейкоцитов через стенку сосуда o Таксис - направленное движение лейкоцитов в очаг воспаления

Краевое стояние лейкоцитов обусловлено эффектами: n хемотаксинов n селектинов n замедлением тока крови

Факторы хемотаксиса Хемотаксины (хематтрактанты): o Микробные токсины o Продукты жизнедеятельности микробов o Простагландины и лейкотриены из лейкоцитов o Компоненты комплемента (с3 а, С 5 а) o Калликреин o Денаурированный коллаген, эластин o Лимфокины и др.

Селектины o Селектины – молекулы межклеточной адгезии o Экспрессируются на поверхности лейкоцитов, тромбоцитов, эндотелиоцитов под действием медиаторов воспаления

Адгезия и выход лейкоцитов обусловлены: o Взаимодействием селектинов и эндотелиоцитов o Действием гидролитических ферментов лейкоцитов (коллагеназа, эластаза)

Таксис – направленное движение лейкоцитов за пределами сосуда в очаг воспаления Виды таксиса: o хемотаксис - таксис под влиянием химических сил o электротаксис - таксис под влиянием электрических сил

Факторы хемотаксиса Хемотаксины (хематтрактанты): o Микробные токсины o Продукты жизнедеятельности микробов o Простагландины и лейкотриены из лейкоцитов o Компоненты комплемента (с3 а, С 5 а) o Калликреин o Денаурированный коллаген o Эластин и др.

Механизмы хемотаксиса: o На стороне лейкоцита, обращенной к центру очага воспаления (где максимум хемотаксинов), скапливаются хеморецепторы ( «кэппинг» ) o Изменяется коллоидное состояние цитоплазмы лейкоцитов: гель переходит в золь o Снижается поверхностное натяжение в полюсе лейкоцита, обращенном к очагу воспаления o Именно туда перемещается цитозоль лейкоцита, и весь лейкоцит постепенно перемещается к очагу воспаления

Факторы электротаксиса: Электротаксины - (+) заряженные частицы в эпицентре очага воспаления: o H+, Na+, Ca 2+, K+, Mg 2+ o мицеллы белка o погибшие клетки Механизм электротаксиса: будучи (+) заряженными, притягивают (-) заряженные лейкоциты

Значение эмиграции: o Лейкоциты уничтожают флогоген и собственные погибшие клетки в очаге воспаления o Лейкоциты являются источником БАВ, которые определяют весь ход воспаления o Лейкоциты осуществляют процессинг Ag и передают информацию клеткам иммунной системы (презентация), т. е. участвуют в иммунных реакциях

Судьба эмигрировавших лейкоцитов: o Меньшая часть лейкоцитов, выполнивших свои функции в очаге воспаления, возвращается в циркуляцию o Большая их часть гибнет в очаге воспаления, превращаясь в «гнойные тельца» или подвергаясь апоптозу

Фагоцитоз – активный биологический процесс поглощения и уничтожения чужеродного материала специализированными клетками – фагоцитами Фагоциты: o Макрофагоциты (моноциты крови и макрофаги) o Микрофагоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы)

Объекты фагоцитоза: o для макрофагоцитов – погибшие свои и чужие клетки, инородные тела o для микрофагоцитов – микробы, инородные тела

Этапы фагоцитоза: o Сближение фагоцита с объектом - таксис o Распознавание фагоцитом объекта и адгезия к нему o Поглощение объекта и образование фаголизосомы o Внутриклеточное переваривание

II этап фагоцитоза - распознавание фагоцитом объекта и адгезия к нему o Распознавание осуществляется лейкоцитами с помощью рецепторов к Fc-фрагменту противомикробных At (Ig M, G) o После распознавания образуется комплекс: фагоцит + микроб + Ig o Присоединение противомикробных Ig облегчает поглощение объекта фагоцитом

Опсонизация - процесс облегчения поглощения объекта фагоцитом Опсонины (хематтрактанты): иммуноглобулины (Ig А, G) компоненты комплемента (C 3 b, C 4 b) калликреин, брадикинин фактор Хагемана микробы, продукты их жизнедеятельности o C-реактивный белок o продукты поврежденных тканей o o o

Адгезия фагоцита к объекту вызывает в лейкоцитах: o Лавинообразное усиление метаболизма ( «метаболический взрыв» , «респираторный взрыв» ) o Дегрануляцию

Усиление метаболизма: o Активация пентозофосфатного шунта o Усиление гликолиза o Усиление гликогенолиза

Дегрануляция: o Выход из гранул медиаторов воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др. ) o Выход активных форм кислорода, образовавшихся при метаболическом взрыве

III этап фагоцитоза – поглощение объекта и образование фаголизосомы o Объект погружается в фагоцит в составе фагосомы (т. е. окруженный плазматической мембраной фагоцита) o К фагосоме устремляются лизосомы фагоцита o Мембраны фагосомы и лизосом сливаются и образуется фаголизосома

IV этап фагоцитоза – внутриклеточное переваривание n Кислородзависимые механизмы (образуются при метаболическом взрыве) n Кислороднезависимые механизмы(из гранулоцитов)

Кислородзависимые механизмы: o Активные формы кислорода o Свободные радикалы o Перекисные продукты o Органические и неорганические соединения

Кислороднезависимые механизмы: o o o Катионные белки Лактоферрин Лизоцим Катепсин Протеиназы и др.

Пролиферация o Увеличение числа стромальных клеток o Увеличение числа паренхиматозных клеток (как правило) o Образование межклеточного вещества Цель пролиферации – регенерация поврежденных тканей или замещение дефекта соединительной тканью

Антимедиаторы: o Ферменты, разрушающие, ингибирующие или тормозящие синтез медиаторов воспаления o Глюкокортикоиды o Полиамины (путресцин, кадаверин, спермин) o Гепарин и др.

Значение антимедиаторов: o Предупреждают избыточное накопление и поступление медиаторов воспаления в кровоток (избыток может привести к шоку, коллапсу, ДВС) o Обеспечивают затухание альтерации и экссудации o Создают необходимые условия для пролиферации

Ткани и органы с высокой пролиферативной активностью: o o печень кожа ЖКТ дыхательные пути и др. В них дефекты структур в очаге воспаления ликвидируются полностью

Ткани и органы с ограниченной пролиферативной активностью: o o сухожилия хрящи связки почки

Пролиферативная активность отсутствует: o Сократительный миокард o Нервная ткань В них при завершении воспаления на месте очага пролиферируют клетки стромы (в основном фибробласты), вследствие чего формируется соединительнотканный рубец как исход воспаления

Регуляция пролиферации 1. Медиаторы воспаления (ФНО; ЛТ, кинины, биогенные амины ) 2. Продукты метаболизма лейкоцитов и тромбоцитов (монокины, лимфокины, тромбоцитарные факторы) 3. Продукты распада тканей (низкомолекулярные пептиды 4. Полиамины (путресцин, спермидин) 5. Гормоны (СТГ, инсулин, глюкагон, ГК, Т 4, соматомедины) 6. Ферменты коллагеназа и гиалуронидаза 7. Кейлоны и антикейлоны 8. Нейромедиаторы 9. Ионы

Местные признаки воспаления: o Краснота (rubor) – связана с развитием артериальной гиперемии в очаге воспаления o Припухлость (tumor) – связана с развитием артериальной и венозной гиперемии, а также формированием воспалительного отека, т. е. с увеличением содержания воды в очаге воспаления

Местные признаки воспаления: o Местное повышение температуры, жар (calor) – связан с увеличением содержания артериальной крови (она более теплая) и усилением обменных процессов в очаге воспаления o Боль (dolor) – связана с раздражением болевых рецепторов отечной тканью и БАВ (гистамин, серотонин и др. )

Местные признаки воспаления: o Нарушение функции (functio laesa) – обусловлено повреждением, болью, отеком. Нарушаются и специфические, и неспецифические функции (опорная, формообразующая, терморегуляции, местного иммунитета)

Общие признаки воспаления: Лейкоцитоз. Механизм - усиление лейкопоэза в костном мозге. Стимуляторы лейкопоэза при воспалении: микроорганизмы и продукты распада тканей. Лихорадка. Механизм: выработка медиаторов воспаления, являющихся пирогенами (ИЛ 1 и ИЛ-6).

Общие признаки воспаления: Диспротеинемия (нарушение соотношения альбуминов и глобулинов плазмы). Механизмы: o Увеличение содержания глобулинов за счет Ig o Нарушение синтеза альбуминов в печени

Общие признаки воспаления: Увеличение СОЭ. Механизмы: o Диспротеинемия o Ацидоз, o Гипер. Кемия o Увеличения содержания в крови проагрегантов o Адгезия и агрегация ФЭК

Общие признаки воспаления: Гормональные сдвиги. Механизмы: o Активация симпатоадреналовой системы o Активация гипоталамогипофизарно-надпочечниковой системы

Общие признаки воспаления: o Изменение содержания и активности различных ферментов; o Изменение активности свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем o Аллергизация

Исходы воспаления: o Полное восстановление структуры и функции o Образование рубца, который может вызывать деформацию или смещение органа, следовательно, нарушать его функции o Развитие осложнений (перитонит, абсцесс, флегмона, эмпиема, пиемия, склероз, цирроз органа) o Переход в хроническое воспаление o Гибель организма (при некоторых локализациях, при развитии некроза)

Защитно-приспособительное значение воспаления: o Уничтожение и элиминация флогогена (очаг воспаления выполняет функции барьера и дренажа) o Воспаление участвует в формировании иммунитета o При воспалении происходит восстановление или замещение поврежденной структуры

Биологический барьер обеспечивают: o o Фагоцитоз Ацидоз Противомикробные At Деградация поврежденной ткани

Механический барьер обеспечивают: o Выпадение фибрина o Свертывание лимфы o Блокада кровеносных и лимфатических сосудов o Лейкоцитарный вал o Разрастание соединительной ткани на границе поврежденной и здоровой (демаркация)

Дренажная функция очага воспаления: o С экссудатом в очаг выходят продукты нарушенного обмена, токсины

Собственно патологическое значение воспаления: o Воспаление несет в себе элементы разрушения o Воспаление может сопровождаться тяжелыми общими нарушениями (интоксикация, изменение реактивности и др. ) o Могут развиваться различные осложнения и смерть

Теория Р. Вирхова (1858) o Клеточная (аттракционная, нутритивная) o Суть воспаления – нарушение жизнедеятельности клеток в ответ на раздражение

Теория Ю. Конгейма (1885) o Сосудистая o Суть воспаления – расстройство кровообращения, экссудация и эмиграция.

Теория И. И. Мечникова (1892) o Биологическая (фагоцитарная) o Основное звено воспаления – фагоцитоз o Воспаление – эволюционно выработанный защитноприспособительный процесс o Связь между воспалением и иммунитетом o Воспаление не только местный, но и общий процесс

Теория Г. Шаде (1923) o Физико-химическая o Основное звено патогенеза воспаления – нарушения обмена веществ, приводящие к изменению физико-химических свойств ткани (ацидозу, гиперосмии, гиперонкии и др. )

Теория Г. Риккера (1924) o Нервно-сосудистая (вазомоторная) o Первично в развитии воспаления – расстройство функции сосудодвигательных нервов и, как следствие, сосудистые нарушения в очаге воспаления и нарушения обмена веществ

Теория В. Менкина (1938) o Биохимическая o Основа патогенеза воспаления – БАВ (медиаторы воспаления)

Теория Д. Е. Альперна (1959) o Нервно-рефлекторная o Сосудисто-тканевые реакции в рамках воспаления регулируются нервной и гуморальной системами (особенно гипофизарнонадпочечниковой) o Сущность воспаления представляется как общая реакция на повреждение

Современная теория воспаления o Синтетическая o Обобщает все теории, не выпячивая какой-то один компонент воспаления o Флори, Цвейфах, Чернух

Роль реактивности в развитии воспаления Связь с функциональным состоянием регуляторных систем: o Нервной o Иммунной o Эндокринной

Рефлекторные влияния из очага воспаления o Кратковременный спазм артериол, а затем их расширение (артериальная гиперемия) в очаге воспаления имеют рефлекторную природу o Воспаление в брюшной полости может привести к рефлекторному урежению сердечной деятельности (в эксперименте)

Высшие отделы нервной системы o На фоне наркоза или зимней спячки воспаление развивается слабо o Возможно воспроизведение в эксперименте условнорефлекторного воспаления

Таламус o При хроническом повреждении таламической области развивается воспалительный процесс кожи и слизистых o В основе – нарушение нервной трофики тканей и, как следствие, снижение их устойчивости к действию повреждающих факторов

Вегетативная нервная система o На десимпатизированном ухе кролика воспаление протекает бурно, но быстро заканчивается o Раздражение симпатических нервов тормозит развитие воспаления

Иными словами: o Парасимпатическая нервная система оказывает провоспалительное действие o Симпатическая нервная система оказывает противовоспалительное действие

Эндокринная система Прововоспалительные гормоны: o СТГ o Минералокортикоиды o Тиреоидные o Инсулин Противоспалительные гормоны: o Глюкокортикоиды o АКТГ

Иммунная система o В иммунизированном организме (состояние иммунитета) устойчивость к воздействию вредоносного фактора повышается, воспаление протекает менее интенсивно, исход наступает быстрее o При иммунологической недостаточности (состояние иммунодефицита) течение воспаления вялое, затяжное, рецидивирующее o При повышенной иммунологической реактивности (состояние аллергии) воспаление протекает бурно, с преобладанием альтерации вплоть до некроза

Характер воспаления: o Нормергическое воспаление (в здоровом организме) o Гиперергическое воспаление (в сенсибилизированном организме) o Гипергическое воспаление (при иммунодефиците, голодании, опухолевом процессе, сахарном диабете и др. )

Принципы терапии воспаления: o Этиотропная терапия o Патогенетическая терапия o Симптоматическая терапия

Этиотропная терапия Воздействие на флогоген: o Микроорганизмы - антибиотики o Инородное тело – удаление

Патогенетическая терапия o Тепло, банки, горчичники – усиливают лимфо- и кровообращение, экссудацию и эмиграцию, фагоцитоз o Холод - наоборот o Антигистаминные препараты – блокируют рецепторы к гистамину в сосудах обмена, следовательно, уменьшают экссудацию и эмиграцию

Патогенетическая терапия o Глюкокортикоиды – стабилизируют мембраны лизосом, снижают проницаемость, тормозят экссудацию, эмиграцию, фагоцитоз, угнетают иммунитет и пролиферацию, т. е. тормозят развитие воспаления. Используются в основном при аллергическом воспалении. o Протеолитические ферменты - очищают раневую поверхность, ускоряют заживление и грануляцию, т. е. активируют воспаление. o Антипротеазные препараты – все наоборот, т. е. оказывают противовоспалительное действие.

Симптоматическая терапия o o o Анальгетики Анестетики Транквилизаторы Антистрессорные Нормализующие функции органов и систем

Хроническое воспаление: o вторично-хроническое - исход острого o первично-хроническое изначально имеет длительное течение

Примеры первичнохронического воспаления: o o o проказа туберкулез гломерулонефрит гепатит ревматоидный артрит и др.

Факторы, способствующие развитию хронического воспаления: o Длительная персистенция флогогена (возбудителя или чужеродных частиц) в организме o Снижение фагоцитарной активности фагоцитов

Специфика хронического воспаления o Длительная персистенция флогогена (в силу особенностей возбудителя или невозможности метаболизировать агент) обеспечивает продолжающуюся альтерацию и экссудацию на фоне уже развернувшейся пролиферации

Особенности хронического воспаления: Основа клеточной инфильтрации - мононуклеары Мононуклеары находятся в активном состоянии

Порочный круг: o Лимфоциты активируют макрофаги, выделяя лимфокины (γ-интерферон, ИЛ-4) o Макрофаги активируют лимфоциты, выделяя цитокины (ФНО, ИЛ-1, ИЛ 6) Эти продукты усиливают повреждение тканей и привлекают новые мононуклеары в очаг. Пока их приток превышает отток из очага, воспаление не заканчивается

Особенности хронического воспаления: Макрофаги в очаге хронического воспаления преображаются в эпителиоидные клетки, а также сливаются в гигантские многоядерные клетки Пирогова. Лангханса

Особенности хронического воспаления: Хроническое воспаление является продуктивным – для него характерно образование гранулем (туберкулез, сифилис, проказа) Образуется капсула (если флогоген – инородное тело)

Особенности хронического воспаления: Изменение структуры органа из-за: o неполной регенерации o фиброза o некроза

Вследствие этого могут формироваться: o Рубцы o Язвы o Нарушение микроархитектоники (цирроз печени) o Полости (бронхоэктатическая болезнь) o Накопление регенератов (паннус при ревматоидном артрите, кондиломы при сифилисе, полипоз слизистых)

Особенности хронического воспаления: Характерен незавершенный фагоцитоз – микробы, захваченные фагоцитами, долгое время остаются в них в жизнеспособном состоянии

Причины незавершенного фагоцитоза: Особенности самого микроорганизма: o Вирусы гриппа, микобактерии туберкулеза, токсоплазмы блокируют слияние фагосомы и лизосом o Гонококки и стафилококки устойчивы к действию лизосомных ферментов o Риккетсии способны быстро покидать фагосому и персистировать в цитоплазме

Причины незавершенного фагоцитоза: o o o Дефекты фагоцитоза как процесса (наследственные или приобретенные): Дефекты мембран лизосом Дефекты ферментов лизосом Низкая эффективность опсонизации объекта фагоцитоза Недостаточная экспрессия молекул адгезии, следовательно, нарушение прилипания фагоцита к объекту Недостаток гормонов, регулирующих фагоцитоз