Волгоградский государственный медицинский университет Кафедра патологической анатомии Общая морфология опухолевого процесса.
План лекции n n n 1. Определение сущности опухолевого роста, эпидемиология. 2. Этиология и патогенез опухолей. Современные теории опухолевого роста. 3. Морфогенез и гистогенез опухолей, предопухолевые состояния. 4. Морфология опухолей: строение, рост, метастазирование. 5. Классификация опухолей, принципы ее построения. 6. Понятие о доброкачественных и злокачественных опухолях.
Целевая установка: n Знать классификацию опухолей, их характеристику, принципы их морфологической диагностики.
Формулируемые понятия: n n n n 1. Опухоль. 2. Атипизм. 3. Полиморфизм. 4. Канцерогены. 5. Доброкачественные и злокачественные опухоли. 6. Метастазирование. 7. Рецидив.
Определение сущности опухолевого роста, эпидемиология. Опухоль, новообразование, бластома патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением (ростом) клеток; при этом нарушения роста и дифференцировки клеток обусловлены изменениями их генетического аппарата. Под термином опухоль или новообразование понимают “патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки” (Пальцев М. А. , Аничков Н. М. , 2001).
Автономный, или бесконтрольный, рост — первое основное свойство опухоли. Клетки опухоли приобретают особые свойства, которые отличают их от нормальных клеток. Атипизм клетки, который касается ее структуры, обмена, функции, антигенной структуры, размножения и дифференцировки — второе основное свойство опухоли. Приобретение опухолевой клеткой новых, но присущих нормальной клетке свойств получило название анаплазии или катаплазии. Опухоль может возникать в любой ткани, любом органе, наблюдается как у человека, гак и у многих животных и растений. Данные эпидемиологии онкологических заболеваний свидетельствуют о различной частоте заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей в разных, странах.
Этиология и патогенез опухолей. Современные теории опухолевого роста. Все многообразие взглядов на этнологию может быть сведено к четырем основным теориям: 1) вирусно генетической, 2) физико химической, 3) дизонтогенетической, 4) полиэтиологической. Вирусно генетическая теория отводит решающую роль в развитии неоплазм онкогенным вирусам. Сущность вирусно генетической тео рии заключается в представлении об интеграции геномов вируса и нормальной клетки, т. е. в объединении
нуклеиновой кислоты вируса с генетическим аппаратом клетки, которая превратится в опухолевую. Онкогенные вирусы могут быть ДНК и РНК содержашими (онкорна вирусы). Физико химическая теория сводит причину возникновения опухоли к воздействию различных физических и химических веществ. Уже много лет назад замечено, что иол влиянием разных раздражителей возни кает рак в настоящее время известна большая группа опухолей, относящихся к так называемому профессиональному раку. Дизонтогенетичсская теоря. Согласно этой теории, опухоли возникают из эмбриональных клеточно тканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов.
Этой теорией можно объяснить возникновение небольшого числа опухолей. Полиэтиологическая теория подчеркивает значение разнообразных факторов (химических, физических, вирусных, паразитарных, дисгормональных и др. ) в возникновении опухолей, согласно ей, комплекс этих факторов может вести к появлению клонов опухолевых клеток. Полиэтиологическая теория как бы объединяет все перечисленные теории происхождения опухолей.
Морфогенез и гистогенез опухолей, предопухолевые состояния. Морфогенез опухолей можно разделить на стадию предопухолевых из менений и стадию формирования и роста опухоли. Предопухолевые изменения в подавляющем большинство случаев предшествуют развитию опухоли, однако допускается и возможность развития злокачественной опухоли, без предшествующих предопухолевых изменений. Выявление предопухолевых изменений чрезвычайно важно, так как оно позволяет выделять группы «повышенного риска» в отношении развития опухолей различной локализации, предупреждать возникновение опухоли и осуществлять
Среди предопухолевых изменений морфологи выделяют так называемые фоновые изменения, проявляющиеся дистрофией, атрофией, и склерозом, гиперплазией, метаплазией и дисплазией. Очаги гиперплазии, метаплазии и дисплазии рассматриваются как собственно предопухолевые. Наибольшее значение среди них в последнее время придают дисплазии. Предраковые состояния делят на облигатный и факультативный предрак. Облигатный предрак. т. е. предрак, почти всегда завершающийся раз витием рака, чаще связан с наследственным предрасположением. К факультативному предраку относят гиперпластически диспластические процессы, а также некоторые дисэмбриоплазии. Кроме того, выделяют так называемый латентный период рака, т. е. период существования предрака до развития рака. Для опухолей разной локализации он различен и исчисляется иногда многими годами (до 30 40 лет).
Понятие «латентный период рака» приложимо лишь к облигатному предраку. Можно предположить следующую схему развития опухоли: а) нарушение регенераторного процесса; б) предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией; в) возникающая стадийно малигнизация пролиферирующих клеток; г) возникновение опухолевого зачатка; д) прогрес сия опухоли. В формировании опухоли несомненна роль нарушения взаимоотношений эпителия и соединительной ткани.
Гистогенез опухоли - это установление ее тканевого происхождения. Выяснение гистогенеза опухоли имеет большое практическое значение не только для правильной морфологической диагностики опухоли, но и для выбора и назначения обоснованного лечения. Известно, что опухоли разного тканевого происхождения проявляют неодинаковую чувствительность к лучевой терапии и химическим препаратам. Гистогенез опухоли и гистологическая структура опухоли понятия не однозначные. По гистологической структуре опухоль может приближаться к той или иной ткани, хотя гистогенетически с этой тканью не связана. Это объясняется возможностью крайней изменчивости
Гистогенез опухоли устанавливается с помощью морфологического изучения строения и сравнения клеток опухоли с различными этапами онтогенетического развития клеток органа или ткани, в которых развилась данная опухоль. Обычно опухоль возникает в тех участках тканей и органов, где в ходе регенерации наиболее интенсивно идет размножение клеток, в так называемых пролиферативных центрах роста. Здесь встречаются менее дифференцированные клетки и чаще появляются условия для развития клеточной дисплазии с последующей трансформацией в опухоль. Источником возникновения опухоли могут быть участки метаплазии эпителия. Иногда опухоль возникает из отщепившихся в эмбриогенезе тканевых
В зависимости от происхождения из дериватов различных зародышевых листков опухоли разделяются на эндо-, экто- и мезодврмальные. Опухоли, состоящие из дериватов двух или трех зародышевых листков, называются смешанными, и относятся к группе тератом и тератобластом. При возникновении опухолей сохраняется закон специфической производительности тканей, т. е. эпителиальная опухоль развивается только из эпителия, мышечная из гладких или поперечно полосатых мышц, нервная из различных клеток нервной системы, костная из костной ткани и т. д.
Морфология опухолей: строение, рост, метастазирование. Внешний вид опухоли разнообразен. Она может иметь форму узла, шляпки гриба или напоминать цветную капусту. Поверхность ее бывает гладкой, бугристой или сосочковой. Опухоль может быть расположена в толще органа или на его поверхности. В одних случаях она диффузно пронизывает орган и тогда границы ее не определяются, в других расположена на поверхности органа в виде полипа. В компакт ных органах опухоль может выступать над поверхностью, прорастать и разрушать капсулу, аррозировать (разъедать) сосуды, вследствие чего возникает
происхождения и расположения; консистенция зависит от преобладания в опухоли паренхимы или стромы: в первом случае она мягкая, во втором плотная. Вторичные изменения в опухолях представлены очагами некроза и кровоизлияний, воспалением, ослизнением и отложением извести. Однако все опухоли имеют некоторые общие черты строения: опухоль состоит из паренхимы и стромы, соотношения которых могут сильно варьи ровать. Паренхиму опухоли образуют клетки, которые характеризуют данный вид опутали, ими определяется морфологическая ее специфика. Строма опу холиобразована как соединительной
Между паренхимой и стромой опухоли существуют сложные связи, причем особенности паренхимы опухоли во многом определяют характер ее стромы. Большинство опухолей по строению напоминают орган, т. е. имеют паренхиму и выраженную в той или иной степени строму. Такие опухоли называют органоидными. В некоторых, особенно недифференцированных, опухолях преобладает паренхима, строма развита слабо и состоит лишь из тонкостенных сосудов и капилляров. Такие опухоли называют гистиоидными. Они обычно быстро растут и рано подвергаются некрозу. В ряде случаев в опухоли преобладает строма, клеток паренхимы крайне мало. Примером может служить фиброзный рак, или скирр. Опухоли, строение которых соответствует строению органа, в котором они развиваются, называют гомологичными.
Когда клеточное строение опухолей отличается от строения органа, в котором они возникают, говорят о гетерологичных опухолях. Гомологичные опухоли зрелые, дифференцированные, гетерологичные незрелые, мало или недифференцированные. Опухоли, возникающие в результате гетеротоний, т. е. эмбриональных смещений, называют гетеротопическими. Морфологический атипизм опухоли может быть тканевым и клеточным, Тканевый атипизм характеризуется нарушением тканевых взаимоотношений, свойственных данному органу. Речь идет о нарушении формы и вели чины эпителиальных структур, соотношений паренхимы и стромы в эпителиальных опухолях; о различной толщине волокнистых структур, о хаотичном их расположении в опухолях мезенхимального происхождения.
Тканевый атипизм наиболее характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Клеточный атипизм на светооптическом уровне выражается в полимор физме или, напротив, мономорфизме клеток, ядер и ядрышек, гиперхромии ядер, полиплоидии, изменениях ядерно цитоплазматического индекса в пользу ядер в связи с их укрупнением, появлении множества митозов. Атипизм ультраструктур, выявляемый при электронно микроскопическом исследовании, выражается в увеличении числа рибосом, связанных не только с мембранами эндоплазматической сети, но и лежащих свободно в виде розеток и цепочек, в изменении формы, величины и расположении митохондрий, появлении аномальных митохондрий. При электронно микроскопическом исследовании выявляется не только ультраструктурный атипизм.
Дифференцировка и анаплазия
Скорость роста Both the cells and nuclei characteristically display pleomorphism - variation in size and shape. Undifferentiated tumors usually possess large number of mitosis, but it should be noted, however, that the presence of mitosis does not necessarily indicate that a tumor is malignant or that the tissue is neoplasmic. More important as a morphologic feature of malignant neoplasia are atypical mitotic figures sometimes producing tripolar, quadripolar or multipolar spindles.
Специфическая дифференцировка опухолевых клеток, которая может быть выражена в различной степени высокой, умеренной и низкой. Биохимический атипизм опухолевой ткани выражается рядом особенностей обмена, отличающих их от нормальных. Выяснено, что спектр биохимических характеристик каждой из опухолей непов торим и включает разные комбинации отклонений от нормы. Такая вариабельность злокачественной опухоли является закономерной. Гистохимический атипизм отражает в известной мере биохимические особенности опухоли. Антигенный атипизм опухоли проявляется в том, что она содержит ряд свойственных только ей антигенов. Среди опухолевых антигенов различают; антигены вирусных опухолей; антигены опухолей, вызванных канцерогенами; изоантигены трансплантационного типа; эмбриональные антигены и др.
В зависимости от степени дифференцировки опухоли различают три вида ее роста: экспансивный, аппозиционный, инфильтрирующий (инвазивный). При экспансивном росте опухоль распет «сама из себя» , отодвигая окружающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атрофируются, развивается коллапс стромы и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли медленный, он характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Однако некоторые злока чественные опухоли могут расти экспансивно. Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. При инфильтрирующем (инвазивном) росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их (деструирующий рост).
Инвазия обычно происходит в направлении наименьшего сопротивления по межтканевым щелям, но ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов. Границы опухоли при инфильтрирующем ее росте метко не определяются. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен для незрелых, злокачественных опухолей. По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть эндофитным или экзофитным. Эндофитный рост инфильтрирующий рост опухоли в глубь стенки органа. При этом опухоль с поверхности слизистой оболочки может быть почти незаметна; на разрезе стенки видно, что она проросла опухолью. Экзофитный рост экспансивный рост опухоли в полость. Опухоль при этом может заполнить значительную масть полости, соединяясь со стенкой ее ножкой.
Инвазия The growth of cancers is accompanied by progressive infiltration, invasion and destruction of the surrounding tissue. In general, they are poorly demarcated from the surrounding normal tissue, and thus they are obviously invasive and can be expected to penetrate the wall of colon or uterus, for example, or fungate through the surface of the skin.
М е т а с т а з и р о в а н и е проявляется в том, что опухолевые клетки по падают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют опухолевые эмболы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются в капиллярах органов или в лимфатических узлах и там размножаются. Так возникают метастазы, или вторичные (дочерние) опухолевые узлы, в печени, легких, головном мозге, лимфатических узлах и других органах, Образование метастазов нельзя свести лишь к механической закупорке капил ляровопухолевыми эмболами. В их развитии важное значение имеют особенности клеток опухоли, выражающиеся в наличии у одной и той же опухоли фенотипов клеток с «высокой метастатичностью» и фенотипов
Метастазы n n The development of metastases is the most reliable feature that differentiates malignant from benign tumors. Metastases are tumors implants discontinuous with the primary tumor. Metastasis marks tumor as malignant because benign neoplasms do not metastasize. The invasiveness of cancers permits them to penetrate into blood vessels, lymphatics, and body cavities, producing the opportunity of spread. With few exceptions, all cancers can metastasize.
Метастазы могут быть гематогенными, лимфогенными, имплантационными и смешанными. Чаще в метастазах опухоль имеет то же строение, что и в основном узле. Однако опухолевые клетки в метастазах могут становиться более зрелыми или, напротив, приобретать большую. В таких случаях по гистологической структуре метастаза установить природу и локализацию первичного узла опухоли очень трудно. В метастазах нередко возникают вторичные изменения. Метастатические узлы, как правило, растут быстрее, чем основной узел опухоли, и поэтому нередко крупнее его. Время, необходимое для развития метастаза, может быть различным. Возможны так называемые поздние латентные, или дремлющие, метастазы,
Классификация опухолей, принципы ее построения. Классификация опухолей построена по гистогенетическому принципу с учетом их морфологического строения, локализации, особенностей структуры в отдельных органах (органоспецифичность), доброкачественности или злокачественности. Эта классификация предложена как международная Комитетом по номенклатуре опухолей Интернационального противоракового объединения. По этой классификации выделяется 7 групп опухолей, а их общее число превышает 200 наименований.
I Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические). II Опухоли экзо и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические). III Мезенхимальные опухоли. IV Опухоли меланинообразующей ткани. V Опухоли нервной системы и оболочек мозга. VI Опухоли системы крови. VII Тератомы. Органоспецифичность относится к той группе опухолей, которые возникают только в определенных органах. Обычно речь идет о неоплазиях, возникающих в эндокринных органах, а также о раке печени (печеночно клеточная карцинома), почек (почечно клеточная карцинома). Опухоли, развивающиеся из тканей и клеток, распространенных в разных органах, считаются органонеспецифическими. Например, опухоли из покровного эпителия обнаруживаются в коже, многих слизистых и легких.
Рак шейки матки
Рак шейки матки
Саркома
Понятие о доброкачественных и злокачественных опухолях. В зависимости от клинико морфологических особенностей поведения опухоли разделяют на I) доброкачественные; 2) злокачественные; 3) опухоли с местнодеструирующим ростом. Доброкачественные, или зрелые, опухоли состоят из клеток, в такой мере дифференцированных, что почти всегда можно определить, из какой ткани они растут (гомологичные опухоли). Характерны тканевый атипизм опухоли, ее экспансивный и медленный рост. Опухоль обычно не оказывает общего влияния на организм, как правило, не дает метастазов.
В связи с особенностью локализации (головной и спинной мозг) доброкачественные опухоли иногда могут оказаться опасными. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться, т. е. озлокачествляться. Злокачественные, или незрелые, опухоли состоят из мало или недифференцированных клеток; они утрачивают сходство с тканью (органом). из которой исходят (гетерологичные опухоли), Характерны клеточный атипизм, инфильтрирующий и быстрый роет опухоли. Выделяют дифференцированные (высоко , умеренно и низкодифференцированные) менее злокачественные и недифференцированные более злокачественные опухоли. Установление степени дифференцировки, а значит, и степени злокачественности опухоли имеет большое прогностическое значение. Злокачественные опухоли дают метастазы, рецидивируют, оказывают не только местное, но и общее влияние на организм.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
Скачать презентацию Волгоградский государственный медицинский университет Кафедра патологической анатомии Общая
Опухоли!.ppt