Волгоградский государственный медицинский университет кафедра микробиологии вирусологии и

Волгоградский государственный медицинский университет кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии с клинической микробиологией Иммунопрофилактика Волгоград - 2013 , , ,

Иммунопрофилактикаэто использование иммунологических закономерностей для создания искусственно приобретенного иммунитета(активного или пассивного).

Для иммунопрофилактики используют: n Антигенные препараты(вакцины, анатоксины), при введении которых человеку у него формируется искусственный активный иммунитет. n Антительные препараты(иммунные сыворотки, иммуноглобулины, плазма), с помощью которых создается искусственный пассивный иммунитет.

Вакцинация – целенаправленное введение в организм человека заданного антигена в неагрессивной форме и в неагрессивных, но иммуногенных дозах с целью индукции защитного иммунного ответа и формирования иммунологической памяти для профилактики реального инфекционного заболевания в будущем.

История развития вакцин n n 1100 г. - Первые упоминания о прививании против оспы в Китае 1796 г. - Эдвард Дженнер сделал прививку против коровьей оспы Предложил называть такие препараты вакцинами, а процедуру их применения — вакцинацией (от латинского "вакка", что означает "корова")

Луи Пастер Целенаправленно ослабил болезнетворность возбудителей и приготовить из них препараты для прививок. В 1881 он создал прививку против сибирской язвы, в 1885 — против бешенства.

История развития вакцин n n n 1896 г. - Созданы вакцины против брюшного тифа, холеры и чумы 1909 г. - Смит открыл способ инактивации дифтерийного анатоксина 1933 г. - Гудпастур описал методику получения культуры вирусов на куриных эмбрионах 1936 г. - Создана вакцина против гриппа 1981 г. - Начало вакцинации против гепатита В 1998 г. - Создание вакцины против ротавирусной инфекции

Действующее начало вакцин - специфический антиген В качестве АГ используют: n Живые и инактивированные микроорганизмы(бактерии, вирусы) n Выделенные из микроорганизмов специфические протективные АГ n Образуемые микроорганизмами антигенные вещества(вторичные метаболиты), играющие роль в патогенезе болезни(токсины) n Химически синтезированные АГ, аналогичные природным n АГ, полученные с помощью метода генетической инженерии

Вакцины должны обладать: n n n Высокой иммуногенностью- обеспечивать надежную противоинфекционную защиту Ареактивностью- не давать выраженных побочных реакций Безвредностью для макроорганизма и минимальным сенсибилизирующим действием

Классификация вакцин По назначению: 1. Профилактические 2. Лечебные По характеру микроорганизмов, из которых они созданы: 1. Бактериальные 2. Вирусные 3. Риккетсиозные

По способу приготовления: n n 1. Живые вакцины Аттенуированные Дивергентные Векторные рекомбинантные 2. Убитые вакцины Молекулярные - Полученные путем биосинтеза - Полученные путем химического синтеза - Полученные методом генетической инженерии Корпускулярные - Цельноклеточные, цельновирионные; - Субединичные, субвирионные; - Рекомбинантные; - Сплит-вакцины 3. Химические вакцины 4. Комбинированные (ассоциированные)

Живые вакцины n n содержат живые аттенуированные штаммы возбудителей с резко сниженной вирулентностью или штаммы непатогенных для человека микроорганизмов, близкородственных возбудителю в антигенном отношении(дивергентные штаммы). К ним относят и рекомбинированные вакцины, содержащие векторные штаммы непатогенных бактерий(вирусов). В них методами генной инженерии введены гены, ответственные за синтез протективных антигенов тех или иных возбудителей

Живые вакцины применяют , как правило, однократно; - вводят их подкожно, накожно или внутримышечно, а некоторые вакциныперорально и ингаляционно. - между введениями живых вакцин рекомендован интервал не менее, чем 1 месяц, в противном случае возможны тяжелые побочные реакции, а иммунный ответ может быть пониженным.

Требования, обеспечивающие сохранение жизнеспособности микроорганизмов: 1) живые вакцины следует хранить и транспортировать при температуре 4 -8 °С; 2) замораживание живых вакцин не оказывает существенного влияния на их активность; 3) живые вакцины быстро утрачивают иммуногенные свойства в результате нагревания и иногда при комнатной температуре;

Требования, обеспечивающие сохранение жизнеспособности микроорганизмов: 4) потеря вакуума (нарушение целостности ампул) может привести к гибели препарата, вызванной проникновением воздуха и влаги; если содержимое ампулы изменило свой внешний вид или на ампуле заметны трещины, такие ампулы следует уничтожить;

Требования, обеспечивающие сохранение жизнеспособности микроорганизмов: 5) в процессе работы с вакцинами (то есть при вскрытии ампул, растворении вакцин и обработке инструментов) обязательно нужно следить за тем, чтобы препарат не подвергался воздействию повышенной температуры и не соприкасался с дезинфицирующими веществами, которые способны инактивировать микроорганизмы. В том случае, если вакцину наносят на кожу и предварительно обрабатывают кожу эфиром или спиртом, препарат следует наносить после испарения жидкостей; 6) эффективность вакцинации может быть значительно понижена вследствие применения иммуноглобулинов, сульфаниламидов и антибиотиков за несколько дней до введения вакцины и через месяц — полтора после.

Бактериальные живые вакцины n Туберкулезная (из штамма БЦЖ, полученного А. Кальметтом и К. Гереном);

Бактериальные живые вакцины n n n Чумная (из штамма EV, полученного Г. Жираром и Ж. Робиком); Туляремийная (из штамма № 15, полученного Б. Я. Эльбертом и Н. А. Гайским); Сибиреязвенная (из штамма СТИ-1, полученного Н. Н. Гинзбургом)

Бактериальные живые вакцины n Бруцеллезная (из штамма № 19 -ВА, полученного П. А. Вершиловой)

Вирусные живые вакцины Оспенная (на основе вируса оспы коров) n Коревая(из штамма Л-16 и штамма Эдмонстон, полученных А. А Сэбина типов 1, 2, 3) n Против желтой лихорадки (из штамма 17 D) n

Вирусные живые вакцины Противогриппозная (из лабораторных штаммов, полученных В. М. Ждановым)

Вирусные живые вакцины n n Против венесуэльского энцефаломиелита лошадей (из штамма 230, полученного В. А. Андреевым и А. А. Воробьевым); Паротитная (из штаммов, полученных А. А. Смородинцевым и Н. С. Клячко)

Вирусные живые вакцины n Против полиомиелита

Преимущества и недостатки живых вакцин: «+» стойкий, длительный иммунитет; «-» риск возникновения заболевания у лиц со сниженным иммунитетом; остаточная вирулентность вакцинного штамма.

Убитые вакцины Инактивированные (убитые) вакцины получают путем полного обезвреживания бактерий и вирусов с сохранением их иммуногенных свойств. Изготавливают из микроорганизмов, инактивированных прогреванием (гретые), УФ- лучами, химическими веществами (формалином- формоловые, фенолом- карболовые, спиртомспиртовые) в условиях, исключающих денатурацию антигенов.

Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины n Изготавливают путем лиофилизированного высушивания (при низкой температуре в условиях вакуума), нагревания или обработки химическими веществами (формалином, формальдегидом).

Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины n Вакцины против коклюша (АКДС);

Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины n Вирусного. гепатита А ( «Вакта» , «Аваксим» , «ГЕП-А-ин-ВАК» );

Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины n Клещевого энцефалита «Концентрированная сухая вакцина» ;

Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины «Инактивированная цельновирионная гриппозная вакцина» ; n «Холерная вакцина» ; n «Лептоспирозная концентрированная жидкая вакцина» и др. n

Субъединичные вакцины n Субъединичные вакцины содержат только поверхностные антигены, что позволяет уменьшить в вакцине содержание белка и, следовательно, снизить ее аллергенность.

Субъединичные вакцины n Вакцины против пневмококковой «Пневмо 23» инфекции

Субъединичные вакцины n n n Менингококковой ( «Менинго А+С» ), Гемофильной ( «Акт-ХИБ» ) инфекций, Гриппа ( «Гриппол» , «Агриппал S 1» , «Инфлювак» ) и др.

Преимущества и недостатки убитых вакцин: «+» «-» . отсутствует риск развития поствакцинального заболевания; более низкая иммуногенность, вследствие этого вызываемый ими иммунитет кратковременный и сравнительно менее напряженный.

Молекулярные вакцины Специфические антигены в молекулярной форме, полученные методом биологического, химического синтеза, генетической инженерии. Принцип метода биосинтеза состоит в выделении из микроорганизма или культуральной жидкости протективных антигенов в молекулярной форме.

n АНАТОКСИН Истинные токсины (экзотоксины) выделяются клетками при их росте. Молекулы токсина при обезвреживании формалином превращаются в молекулы анатоксинов, сохраняющих специфическиеантигенные свойства, но теряющие токсичность.

АНАТОКСИН Получают путем выращивания глубинным способом в ферментаторах возбудителей столбняка, дифтерии, ботулизма и других микроорганизмов, в результате чего в культуральной жидкости накапливаются токсины, которые обезвреживаются формалином, подвергают очистке и концентрированию, стандартизации и фасовке.

Анатоксины: В настоящее время применяются: 1. 2. 3. 4. 5. Дифтерийный(АД) Столбнячный(АС) Ботулинистический Стафилококковый Холерогенанатоксин

Комбинированные вакцины Представляют собой препараты, состоящие из микробного антигенного компонента(обычно выделенного и очищенного или искусственно синтезированного антигена возбудителя) и синтетических полиионов (полиакриловая кислота, поливинилпирролидон)- мощных стимуляторов иммунного ответа. От химических вакцин отличаются содержанием этих веществ.

Комбинированные вакцины n Первая комбинированная отечественная вакцинагриппозная полимерсубъединичная ( «Гриппол» ), разработанная в институте иммунологии МЗРФ.

Комбинированные вакцины n Вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая

Ассоциированные вакцины Вакцины, содержащие антигены бактерий и анатоксины, называются ассоциированными : 1. АКДС(адсорбированная коклюшнодифтерийно-столбнячная вакцина), в которой коклюшный компонент представлен убитой вакциной, а дифтерийный и столбнячныйсоответствующими анатоксинами;

Ассоциированные вакцины 1. 2. Вакцина ТАВТе, содержащая О- антигены брюшнотифозных, паратифозных А и В бактерий, и столбнячный анатоксин; Брюшнотифозная химическая вакцина с секстаанатоксином(смесь анатоксинов клостридий ботулизма типов А, В, Е, клостридий столбняка Ю, клостридий перфрингенс типа А и эдематиенс- два последних микроорганизма- наиболее частые возбудители газовой гангрены).

Аутовакцины Это вакцины, приготовленные из убитых нагреванием при 70 -80 С в течение часа штаммов возбудителей, выделенных в результате бактериологического исследования от данного больного. Они имеют определенные преимущества, т. к. индуцируют в макроорганизме иммунный ответ на антигены конкретного возбудителя, учитывая его штаммовые особенности.

Общие требования к вакцинам: 1. 2. 3. 4. 5. Вакцина должна обеспечивать доставку антигенных эпитопов к иммунокомпетентным клеткам, при этом необходимо исключить возможность изменения их структуры под действием ферментов. (использование липосоммикроскопических пузырьков, состоящих из двухслойных фосфолипидных мембран); Высокая иммуногенность; Ареактогенность; Безвредность для макроорганизма Минимальное сенсибилизирующее действие.

Проведение иммунопрофилактики Осуществляется в строгом соответствии с разработанным прививочным календарем России, т. е. определенными конкретными сроками обязательныхпрофилактических прививок в детском возрасте и у взрослых, который регламентируется МР и отделами управления здравоохранения субъектов РФ.

Сроки начала проведения вакцинации Наименование вакцины 4 -7 дней БЦЖ или БЦЖ-М 3 месяца АКДС, оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ) 4 месяца АКДС, оральная полиомиелитная вакцина 5 месяцев АКДС, оральная полиомиелитная вакцина 12 -15 месяцев Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи 18 месяцев АКДС, оральная полиомиелитная вакцина 24 месяца Оральная полиомиелитная вакцина 6 лет АДС-М, оральная полиомиелитная вакцина, вакцина против кори, эпидемического паратита, краснухи 7 лет БЦЖ 11 лет АД-М 14 лет БЦЖ 16 -17 лет АДС-М Взрослые однократно каждые 10 АДС-М(АД-М)

Календарь прививок против гепатита В I схема II схема Первая вакцинация Новорожденные в первые 4 -5 -й месяц жизни 24 часа жизни(перед прививкой БЦЖ) Вторая вакцинация 1 -й месяц жизни ребенка 5 -6 -й месяц жизни ребенка Третья вакцинация 5 -6 -й месяц жизни ребенка 12 -13 -й месяц жизни ребенка

Календарь профилактических прививок против инфекционных заболеваний Вид вакцинации Сроки начала вакцинации 1 2 Против чумы С 7 лет 3 С 2 лет Против туляремии Сроки вакцинации Применение Через каждые 5 лет Против бруцеллеза С 18 лет только профессиональны м контингентам Через 1 год Против сибирской язвы Только профессиональны м контингентам Через 1 год Против лептоспироза С 7 лет Против лихорадки Ку С 14 лет Против клещевого энцефалита С 4 лет Ежегодно на протяжении 3 лет 4 Плановую иммунопрофилакт ику чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы, лептоспироза, лихорадки Ку проводят населению, проживающему на эпидимичных или энзоотичных территориях.

Календарь профилактических прививок против инфекционных заболеваний Против брюшного тифа С 7 лет Через 2 года Против гриппа С 3 лет лицам, относящимся к группе повышенного риска Иммунизация проводится в соответствии с инструкциями по применению вакцины Против желтой лихорадки С 9 месяцев лицам, выезжающим в зарубежные страны, эпидемичные по этой инфекции Иммунизация проводится в соответствии с инструкциями по применению вакцины

Эффективность вакцин Иммунизирующую способность вакцин проверяют в эксперименте на животных и эпидемическом опыте. В эксперименте иммунизирующую дозу выражают коэффициентом защиты (КЗ),

Эффективность вакцин В эпидемическом опытах эффективность иммунизации определяетися индексом эффективности (ИЭ). число заболевших и погибших среди ИЭ = невакцинированных особей_____ число заболевших или погибших среди вакцинированных особей при их инфицировании. ИЭ для различных вакцин варьирует от 1, 5 -2 до 500.

Противопоказания Истинные – настоящие противопоказания, перечисленные в инструкции к вакцинам и в руководящих документах (приказы и международные рекомендации). Как правило, вызваны определенными компонентами вакцин. Например: коклюшный компонент АКДС и прогрессирующие неврологические заболевания. Ложные – противопоказания, которые таковыми не являются. Как правило, их авторство принадлежит врачам и пациентам, которые «оберегают» от прививок на основании общечеловеческих и общенаучных соображений.

Противопоказания n n Абсолютные – противопоказания, имеющие абсолютную силу. При наличии такого рода противопоказаний – данная прививка не проводится ни при каких условиях. Относительные – это истинные противопоказания, окончательное решение по которым принимается врачом на основе других факторов – близость эпидемии, степень вероятности контакта с источником инфекции.

Противопоказания n n Временные – противопоказание есть в данный момент, однако по прошествии времени оно может быть снято. Например – ОРВИ, во время которых прививать не рекомендуется, однако после выздоровления прививки не противопоказаны. Постоянные –противопоказания, которые с течением времени сняты не будут. Например, первичный иммунодефицит, вызванный глубоким дефектом иммунной системы.

Противопоказания n n Общие – общие для всех прививок противопоказания. На практике к общим противопоказаниям относят наличие остро текущей инфекции сопровождающейся повышением температуры, обострения хронического заболевания или острое заболевание. Частные – противопоказания, которые относятся только к данной прививке или конкретной вакцине, но не относятся ко всем остальным. Например, беременность, которая является противопоказанием к прививкам живыми вакцинами (краснуха, желтая лихорадка), но не инактивированными (грипп, гепатит В).

n Это нежелательные и достаточно тяжелые состояния, возникающие после прививки. К примеру, резкое падение артериального давления (анафилактический шок), как проявление немедленной аллергической реакции на какойлибо компонент вакцины, нельзя назвать ни нормальной побочной реакцией, ни даже тяжелой побочной реакцией, так как анафилактический шок и коллапс требуют реанимационных мер. Другими примерами осложнений, являются судороги, неврологические нарушения, аллергические реакции разной степени тяжести и

Осложнения n n n Антигенные перегрузки у детей первого года жизни Сенсибилизация, сопровождающуюся развитием гетероаллергии Некоторые живые вакцины у детей с иммунодефицитными состояниями оказываются энцефалитогенными Развитие аутоиммунных заболеваний Сенсибилизирующее действие

Поствакцинальные осложнения Встречаются крайне редко – частота такого осложнения, как: n энцефалит на коревую вакцину, составляет 1 на 5 -10 миллионов прививок, n генерализованная БЦЖ-инфекция, возникающая при неправильном введении БЦЖ – 1 на 1 млн прививок, n вакциноассоциированный полиомиелит – 1 на 1 -1, 5 миллионов введенных доз ОПВ. При самих инфекциях, от которых защищают прививки, эти же осложнения встречаются с частотой большей на порядки.

Антивакцинаторство n общественное движение, оспаривающее эффективность, безопасность и правомерность вакцинации, в частности - массовой вакцинации.

Причины развития идей антивакцинаторства n n n Вакцинопрофилактика имеет долю риска для здорового организма; Существует вероятность того, что иммунизация не даст желаемого результата; Вспомогательные компоненты препарата(консерванты, компоненты питательных сред и т. п. ) могут вызывать аллергические реакции, различные по степени тяжести или могут казаться опасными.

Для адекватного анализа степени риска, зачастую мало иметь медицинское образование - необходимо иметь комплексное представление о конкретной вакцине, ее составе и этиологической структуре возбудителей данной инфекции в конкретном регионе. n Однако факторы риска всегда значительно перекрываются осложнениями заболевания для организма человека. n

Иммунотерапия При лечении острых тяжелых генерализованных форм инфекционных заболеваний, особенно тех, возбудители которые продуцируют экзотоксин возникает необходимость экстренного создания пассивного искусственно приобретенного иммунитета. Для этих целей используются антительные препаратыантитоксические и антибактериальные иммунные сыворотки, иммуноглобулины, плазма. Иммунные сыворотки используемые в практике специфической профилактики и терапии инфекционных болезней, это сыворотки, получаемые от иммунизированных животных или переболевших людей, или специально иммунизированных доноров.

Иммунная сыворотка крови, полученная от человека или животного, иммунизированного каким- либо антигеном и содержащая антитела к данному антигену.

Виды сывороток: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Адсорбированная- из которой извлечены некоторые, содержащиеся в ней антигены(сыворотка лейкоцитотоксическая, содержащая антитела к антигенам лейкоцитов, и оказывающая на них токсическое действие). Антиглобулиновая, содержащая антитела к глобулинам человека или другого вида животного. Антилимфоцитарная Антибактериальная Моноспецифическая : 1) содержащая антитела к одному из антигенов сложного антигенного комплекса; 2)содержащая антитела к одной детерминантной группе антигена. Поливалентная: 1) содержащая антитела к нескольким антигенам; 2) содержащая антитела к нескольким детерминантным группам антигена.

Антитоксические сыворотки Содержат антитела против экзотоксинов. Получают путем гипериммунизации животных(лошадей) анатоксином. Активность таких сывороток измеряется в АЕ (антитоксических единицах) или МЕ (международных единицах). Это минимальное количество сыворотки, способное нейтрализовать определенное количество токсина для животных определенного вида и определенной массы.

В настоящее время в России широко применяют обязательно для лечения соответствующих инфекций: 1. 2. 3. 4. Противодифтерийная Противостолбнячная Противогангренозная Противоботулиническая

Антимикробные сыворотки Содержат антитела против антигенов возбудителя. Их получают иммунизацией животных клетками соответствующих возбудителей, и дозируют в мл. Антимикробные сыворотки применяют при лечении сибирской язвы, чумы, стрептококковых, стафилококковых инфекций. При лечении больных с хроническими, длительно, вяло текущими формами заболеваний, возникает необходимость стимулировать собственные механизмы специфической защиты путем введения различных антигенных препаратов и создания активного приобретенного искусственного иммунитета(иммунотерапия антигенными препаратами). Для этих целей используют в основном лечебные вакцины, реже- аутовакцины или стафилококковый анатоксин.

Сывороточные препараты вводят внутримышечно, подкожно, иногда внутривенно. Эффект от введения препаратов развивается сразу после введения и продолжается от 2 -3 недель до 4 -5 недель.

Спасибо за внимание