Военно-медицинская академия Кровь жидкая часть форменные элементы

Военно-медицинская академия

Кровь жидкая часть форменные элементы ферменты пептиды белки электролиты красная кровь белая кровь небелковые глобулины компоненты катионы анионы фибриноген азотсодержащие альбумины азотнесодержащие

Эр. Кровь = плазма (55%) + форм. эл-ты крови Лейк. и Тромб. ПЛАЗМА - ФИБРИНОГЕН = СЫВОРОТКА Плазма-Н 2 О- 91% Сух. ост. 9% (7%-Белки; 4%-Альбумин) Эритроциты- Н 2 О-60 -65% Сух. ост. -35 -40% (9/10 -Нв) Гематокрит=Vэритроц. / Vкрови –(40 -48 -M; 36 -42 -Ж) ЦП = Нв / Э (0. 86 -1. 05) 44% 1%

В клинической практике большее развитие получили исследования не плазмы, а сыворотки крови, т. е. крови, лишенной форменных элементов, фибриногена и части белков свертывающей системы.

Белки плазмы крови Плазма крови здорового человека содержит более 200 различных белковых компонентов. Большая часть выполняемых кровью функций так или иначе связана с белками плазмы: поддержание коллоидно-осмотического (онкотического) давления, участие в процессах свертывания крови, регуляция р. Н крови, выполнение транспортной и защитной функции, функции «белкового резерва» и ряда других. Качественное и количественное постоянство белкового состава плазмы крови четко поддерживается организмом, и любые изменения в этой системе, как правило, являются отражением нарушенного функционирования тех или иных органов и тканей.

Основные представители фракций белков плазмы крови Белки плазмы крови Альбумины: -преальбумин; ретинолсвязывающий альбумин -Альбумин α 1 -глобулины: -α 1 -антитрипсин; -α 1 -антихимотрипсин; -α 1 -гликопротеин (орозомукоид); -церулоплазмин; -протромбин; -антитромбин III Глобулины Фибриноген α 2 -глобулины: -α 2 -макроглобулины; β-глобулины: γ-глобулины: -трансферрин; -гаптоглобины; -пре β- и β- -α-липопротеины (ЛПВП); -компоненты комплемента липопротеины (ЛПОНП и ЛПНП); -иммуноглобулины M, G, A, E, D; -лизоцим -компоненты комплемента; -белки свертывающей и антисвертывающей систем

Протеинограмма БЕЛОК ОБЩИЙ -------------65 -85 г/л БЕЛКОВЫЕ ФРАКЦИИ: Альбумины ----------------Глобулины ----------------- 1 ---------------------- 2 -------------------------------------------- 50 -70% 30 -50% 3 -6% 9 -15% 8 -18% 15 -25%

Расположение белков плазмы крови при электрофорезе 1 А 2 Бумага n. A Гель Крахмала 1 -ГП А цп -ЛП гф 2 -М Ig. A+Ig. G Ig. M

ШКАЛА 10 нм Na+Cr Глюкоза Альбумин 69. 000 Гемоглобин 64. 450 1 -Глобулин 90. 000 1 -Липопротеин 1. 300. 000 -Глобулин 156. 000 1 -Липопротеин 200. 000 Фибриноген 340. 000 ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ РАЗМЕРЫ МОЛЕКУЛ БЕЛКОВ КРОВИ (Оncley)

Что предпологается понимать под периодом полураспада белка и как это влияет на частоту выполнения анализов -1 -антитрипсин С-реактивный белок Комплемент С 3 Комплемент С 4 Углевод-дефицитный трансферрин -1 -фетопротеин Фибриноген Гаптоглобин Ig. G Ig. A Ig. M Ig. D Ig. E Миоглобин Тиреоглобулин Трансферрин 4 д 12 -24 ч 0. 5 -1 д 16± 6 д 4 д 3 д 2 -4 д 21 д(17 -35 д) 6 д(6 -8 д) 5 д 3 д 2 д 15 мин 3 н 7 -10 д

Преальбумин - белок с молекулярной массой 50 -60 к. Да, изоэлектрической точкой p. I=4, 7. Преальбумин содержит 4 полипептидные цепи по 127 аминокислотных остатков. Концентрация его в плазме крови составляет около 0, 25 г/л, время полураспада - 2 -3 дня. Одной из важнейших функций преальбумина является связывание его с тироксином. До настоящего времени не описано случаев врожденной недостаточности преальбумина, однако уровень его значительно снижается при болезнях печени, хронических заболеваниях почек, белковом голодании.

Ретинолсвязывающий белок (витамин-А-транспортирующий белок) - белок с молекулярной массой 21 -22 к. Да, изоэлектрической точкой p. I=4, 4 -4, 8. Ретинолсвязывающий белок не содержит углеводов, достаточно богат дикарбоновыми аминокислотами. В крови он может находиться в связанной с витамином А и свободной формах. Каждая молекула белка может связаться лишь с одной молекулой ретинола. Концентрация его в плазме крови у мужчин составляет ~ 47 мг/л, у женщин ~ 42 мг/л (значительно повышается с возрастом). Ретинолсвязывающий белок синтезируется в печени и поступает в кровь в форме, связанной с витамином А. Гиповитаминоз А сопровождается снижением содержания белка в плазме крови. При гипервитаминозе уровень его не изменяется.

Альбумин - ММ 66 к. Да, р. I=4, 7 -5, 5. Альбумин является наиболее хорошо растворимым белком плазмы крови, что объясняется наличием большого количества ионизируемых групп на поверхности молекулы. Колебания значений изоэлектрической точки, в первую очередь, обусловлены количеством жирных кислот, связанных с молекулами альбумина. В отличие от других белков плазмы крови в состав альбумина не входят углеводы. В составе молекулы альбумина имеется 17 дисульфидных мостиков, вследствие чего он может образовывать димеры и полимеры, сшитые с их помощью. Одной из основных особенностей молекулы альбумина является способность связывать большое число различных соединений: среди них жирные кислоты, стероиды, билирубин, гемин, органические красители, лекарственные препараты (салицилаты, сульфаниламидные препараты, барбитураты, антибиотики), ионы кальция, меди и т. д. В организме альбумин выполняет 3 основные функции: транспортную; регулятора коллоидно-осмотического давления плазмы; белкового резерва организма. Альбумин синтезируется в печени со скоростью 10 -12 г/сут. Во внутрисосудистом русле обычно находится около 120 г альбумина, во внесосудистом -180 г. За сутки разрушается около 10 -12 г альбумина, причем до 20% в ЖКТ

Альбумин Функция v связывание и транспорт катионов (Zn, Cu, Ca), катионов, билирубина, жирных кислот, витамина С, гормнов щитовидной железы, лекарственных веществ; v поддержание онкотического (коллоидноосмотического) давления; v резерв белка. Норма Повышение 35 -73 г/л v острое обезвоживание; v приём анаболических стероидов. Понижение v пониженный синтез: цирроз печени, голодание, синдром мальабсорбции, анальбубинемия; v повышенный катаболизм: травма, инфекции, сепсис, лихорадка, опухоли, гипоксия, синдром Иценко-Кушинга, гипертиреоз, гиперкортицизм; v аномальные потери: шок, кровопотеря, энтероколиты, нефротический синдром; v патологическое распределение: операционные вмешательства, ожоги, токсикоз, асцит, плеврит.

Макрофаг ИЛ-1 ФНО- ИЛ-1 ИЛ-6 ИЛ-1 ФНО- Синтез Белка ПАНКРЕАС Протеолиз Белки острой Фазы АМИНОКИСЛОТЫ Альбумины Мышцы Печень

Белки острой фазы Группа “Главные реактанты, Увеличение в 20 -1000 раз в течение 6 -12 ч Умеренное увеличение концентрации (в 2 -5 раз) в течение 24 часов Белок С реактивный белок ( с РБ. Аминокислотный белок A Сыворотки (SAA)) 1 -Антитрипсин 1 -Антихомотрипсин 1 -кислый гликопротеин Концентрация в сыворотке в норме (г/л) < 0. 005 0. 001 -0. 03 1. 4 -3. 2 0. 3 -0. 6 Гаптоглобин Фибриноген Незначительное увеличение концентрации на (20 -60%) в течение 48 ч Негативные реактанты острой фазы, уровень может Снижаться в течение 12 -48 ч 0. 4 -1. 3 0. 5 -3. 2 1. 8 -3. 5 С 3 -компонент комплемента С 4 -компонент комплемента Церулоплазмин 0. 5 -0. 9 0. 1 -0. 4 0. 2 -0. 5 Альбумин Преальбумин Трансферрин Фибронектин Апо. А-Липопротеин Ретинол-связывающий белок 37 -53 0. 25 -0. 45 2. 3 -4. 3 <0. 3 1. 0 -2. 2 0. 03 -0. 06

α 1 -антитрипсин (α 1 -ингибитор протеаз, α 1 -гликопротеин) белок с молекулярной массой 45 -55 к. Да, изоэлектрической точкой p. I=4, 0 -4, 8. α 1 -антитрипсин представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 394 аминокислот. Он синтезируется в печени. Время его полураспада составляет 6 суток. Концентрация в плазме крови - 0, 78 -2, 5 г/л, что выше уровня всех белковых ингибиторов плазмы. При недостаточности α 1 -антитрипсина отмечается эмфизема легких, которая обычно развивается после воспалительного поражения легких. У женщин недостаточность белка встречается реже. α 1 -антитрипсин обладает широким спектром ингибирующего действия на многие протеазы, однако наиболее специфическим является его влияние на нейтрофильную эластазу.

Механизм ингибирования заключается в образовании прочного комплекса с сериновой протеазой. Ингибитор атакуется протеазой как субстрат. При диссоциации комплекса отщепляется небольшой пептид. Функциональная активность α 1 -антитрипсина значительно уменьшается под влиянием окислителей, компонентов табачного дыма. Низкое содержание α 1 -антитрипсина обнаружено у больных с ювенильным циррозом печени. Увеличение его концентрации отмечается при беременности, применении оральных контрацептивов, местных воспалительных повреждениях, после хирургических операций, при нефритах, опухолях, вирусном гепатите, инфаркте миокарда и т. д.

α 1 -антихимотрипсин - белок с молекулярной массой 68 к. Да. Он специфически связывается с химотрипсином, ингибирует активность лейкоцитарного катепсина G. Концентрация белка в плазме составляет 480 -500 мг/л. α 1 -антихимотрипсин является одним из наиболее важных белков острой фазы. Уровень его резко повышается при воспалении. Он быстро образует комплекс с химотрипсиноподобными протеазами. Особое значение придается этому белку в регуляции воспалительных реакций, разрушении протеогликановых комплексов соединительной ткани и превращении ангиотензина II.

α 1 -кислый гликопротеин (орозомукоид) - белок плазмы крови наиболее богатый углеводами с молекулярной массой 40 -44 к. Да, изоэлектрической точкой р. I=2, 7 -3, 5. Концентрация его в плазме крови составляет 0, 2 -0, 4 г/л. α 1 -кислый гликопротеин относится к острофазовым белкам, его концентрация увеличивается при многих заболеваниях: опухолях, воспалительных поражениях органов, нарушении функции желез внутренней секреции. Снижение уровня белка наблюдается при поражении печени.

α 1 -микроглобулин - белок с молекулярной массой 24 -31 к. Да. Впервые был выделен у больных с почечной протеинурией. Концентрация его в плазме крови составляет ~ 54 мг/л. Почками ежесуточно у здоровых людей выделяется около 9 мг белка. Предполагают, что α 1 -микроглобулин является одним из мембранных белков лимфоцитов. Синтезируется белок в печени. Функция его в настоящее время окончательно не установлена.

Тироксинсвязывающий глобулин - белок с молекулярной массой 54 -64 к. Да, изоэлектрической точкой pl=6, 9 -8, 4. Концентрация его в плазме крови достигает 15 мг/л. Основной функцией тироксинсвязывающего глобулина является транспорт тироксина. Каждая молекула белка соединяется с одной молекулой тироксина. Сродство белка к трийодтиронину выражено в меньшей степени. Повышение концентрации белка в плазме крови наблюдается при гипотиреозе, а также во время беременности.

α 2 -макроглобулин - один из самых больших по размерам гликопротеинов плазмы крови. Его молекулярная масса составляет 625 -820 к. Да, изоэлектрическая точка - p. I=5, 4. Местом синтеза белка является печень. Концентрация его в плазме крови у мужчин составляет 1, 5 -3, 5 г/л, у женщин 1, 75 -2, 4 г/л. α 2 -макроглобулин обладает достаточно широким спектром ингибирующего действия на пептидазы всех типов. Взаимодействуя с ними, он образует прочные ковалентные комплексы, которые не в состоянии катализировать гидролиз больших молекул, но могут гидролитически расщеплять небольшие субстраты. α 2 -макроглобулин соединяется с аминотрансферазами, белковыми гормонами, пептидами. Взаимодействуя с мембранами эндотелия сосудов, он защищает их от действия протеолитических ферментов. При недостаточности этого белка развиваются нарушения в системе свертывания крови, фибринолиза и других протеолитических сис-темах плазмы крови. Концентрация α 2 -макроглобулина воз-растает при диабете, беременности, опухолях, воспалительных процессах.

Церулоплазмин - медьсодержащий гликопротеин плазмы крови, обладающий оксидазной активностью. По электрофоретической подвижности он относится к фракции α 2 -глобулинов. Молекулярная масса церулоплазмина составляет около 134 к. Да, изоэлектрическая точка p. I=4, 4. Установлено, что церулоплазмин катализирует окисление кислородом различных полифенолов, ароматических полиаминов и других веществ. Эти оксидазные свойства церулоплазмина проявляются и в организме, где субстратами его могут служить аскорбиновая кислота, соединение двухвалентного железа (ферроксидазные свойства). Последнее имеет важное значение в процессах мобилизации и транспорта железа. Аналогичным образом церулоплазмин участвует в окислении некоторых биологических аминов. Церулоплазмин связывает 90 -95% всей меди плазмы крови.

Ему приписывают ведущую роль в транспорте меди к тканям. Местом синтеза церулоплазмина является печень. Уровень белка меняется при многих заболеваниях. Увеличение его концентрации наблюдается при хронических заболеваниях печени, инфаркте миокарда, беременности, шизофрении. Снижение концентрации отмечается при некрозе печени, гипопротеинемиях, нефрозе. Среди врожденных заболеваний, сопровождающихся изменением уровня церулоплазмина, наиболее хорошо изучена гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Коновалова-Вильсона). Концентрация церулоплазмина в плазме крови у взрослого человека составляет 0, 18 -0, 45 г/л.

Гаптоглобин - гликопротеин плазмы крови, специфически связывающий гемоглобин. Различают 3 основные формы гаптоглобина: 1 -1, 2 -1 и 2 -2. Первая форма представляет собой мономер, две другие полимеры. Молекулярная масса гаптоглобина 1 -1 составляет 99 к. Да, изоэлектрическая точка p. I=4, 03 -4, 24. При взаимодействии с гемоглобином одна молекула гаптоглобина связывает одну молекулу гемоглобина. Гаптоглобин синтезируется в печени. Концентрация в плазме крови у взрослого человека составляет 0, 34 -2, 15 г/л.

Трансферрин - β-гликопротеин плазмы крови с молекулярной массой 76 -77 к. Да, изоэлектрической точкой p. I= 5, 5 -5, 9. Нормальное содержание в плазме крови - 1, 8 -3, 8 г/л. Считают, что трансферрин состоит из двух одинаковых доменов, каждый из которых связывает по одному атому железа, что подтверждается данными анализа аминокислотной последовательности. Предполагается, что образование трансферрина в эволюции было результатом удвоения одного гена, кодирующего железосвязывающий белок. В молекуле трансферрина присутствует трехвалентное железо, однако более легко с ним связывается железо в двухвалентной форме, которое, окисляясь, превращается в трехвалентное. С трансферрином также может связываться большое число других металлов: Cu 2+, Zn 2+, Cr 3+, Co 3+, Mn 3+, Cd 3+.

У человека описано более 20 генетических вариантов трансферрина, различающихся по аминокислотному составу. Наиболее часто встречающаяся форма - трансферрин С. Группу белков с меньшей электрофоретической подвижностью обозначили как трансферрины D, с большей - трансферрины В. Функциональная активность всех известных трансферринов одинакова. Основным местом синтеза трансферрина является печень. Концентрация трансферрина возрастает при беременности, железодефицитных анемиях, после введения эстрогенов. Снижение уровня трансферрина наблюдается при циррозе печени, белковом голодании, отравлении солями железа. В настоящее время выделяют 4 типа нарушений содержания трансферрина в сочетании с изменениями концентрации железа и железосвязывающей способности плазмы крови.

1. Повышение содержания трансферрина с одновременным снижением уровня железа в плазме крови. Подобное состояние наблюдается при железодефицитных анемиях, беременности, в детском возрасте. Увеличение содержания трансферрина в этих случаях связано с усилением его синтеза. 2. Одновременное повышение концентрации трансферрина и уровня железа в плазме крови. Как правило, подобное состояние отмечается применении оральных контрацептивов, что объясняется действием эстрогенных гормонов. 3. Уменьшение концентрации трансферрина при одновременном увеличение концентрации железа в плазме крови. Подобное состояние обнаруживается в условиях, ведущих к увеличению железа в органах депо: идиопатическом гемохроматозе, гипопластических, гемолитических и мегалобластических ане-миях. Снижение концентрации трансферрина в данном случае будет обусловлено угнетением синтеза белка под влиянием высоких концентраций железа.

4. Одновременное уменьшение концентрации трансферрина и уровня железа в плазме крови. Подобная картина наблюдается при многочисленных патологических состояниях: белковом голодании, острых и хронических инфекционных процессах, циррозе печени, хирургических вмешательствах, онкологических заболеваниях и др.

β 2 -микроглобулин - белок, представляющий собой одноцепочечную молекулу из 100 аминокислот, с молекулярной массой 11, 8 к. Да. Он не содержит свободных сульфгидрильных групп и углеводных остатков. Концентрация его в сыворотке крови здоровых людей составляет 1. 0 -2, 6 мг/л. β 2 -микроглобулин обнаружен на поверхности лимфоцитов, функция его в настоящее время окончательно не установлена. Концентрация β 2 -микроглобулина в сыворотке крови повышается при лимфогрануломатозе, неходжкинских лимфомах, хроническом лимфолейкозе, множественной лимфоме. Снижение содержания белка в сыворотке крови наблюдается при повреждении почечных канальцев. При остром лейкозе и лимфоме с вовлечением ЦНС отмечается повышение уровня β 2 -микроглобулина в цереброспинальной жидкости.

Гемопексин (гемсвязывающий β-глобулин) - β-гликопротеин с молекулярной массой 57 к. Да, состоящий из одной полипептидной цепи. Концентрация гемопексина в плазме крови составляет ~ О, 85 г/л. Синтезируется гемопексин в печени. Основной его функцией является связывание и транспорт гема, который в настоящее время рассматривают как индуктор синтеза гемопексина. Каждая молекула гемопексина связывает одну молекулу гема. В составе такого комплекса гем транспортируется в печень.

Витамин-D-связывающий белок - белок с молекулярной массой 52 -53 к. Да, изоэлектрической точкой p. I=4, 8. Концентрация его в плазме крови у мужчин составляет 0, 56 7+ 00, 02 г/л, у женщин - 0, 50 7+ 00, 04 г/л. При электрофорезе в полиакриламидном геле белок дает два иммунологически идентичных компонента. Одна из форм связана с витамином D, другая свободна. Местом синтеза данного белка является печень.

ХМ Пре -ЛП ХМ ЛОНП -ЛП ЛНП Пре- -ЛП ЛВП -ЛП 1 Альб- НЭЖК 2

Иммуноглобулины G ---------- 8 -18 г/л A ---------- 0. 9 -4. 5 г/л М ---------- 0. 6 -2. 5 г/л D ---------- 0. 05 г/л E ---------- 0. 06 -6 мг/л

Иммуноглобулины - гликопротеины плазмы крови, образующиеся в ответ на введение в организм чужеродных веществ. Все иммуноглобулины принято подразделять на 5 классов: Ig. G, Ig. M, Ig. A, Ig. E и Ig. D. Они синтезируются иммунокомпетентными клетками лимфоидных органов и различаются по молекулярной массе, константе седиментации, электрофоретической подвижности. содержанию углеводов, иммунологической активности. Общим для иммуноглобулинов является принцип организации пространственной структуры белковой молекулы, которая состоит из 4 полипептидных цепей: двух легких - L-цепи и двух тяжелых - Н-цепи. L-цепь иммуноглобулинов имеет молекулярную массу 22, 5 к. Да и состоит из 214 аминокислотных остатков. Существуют два типа легких цепей - χ и λ.

Н-цепь иммуноглобулинов может быть представлена 5 типами, которые различаются своим аминокислотным составом, последовательностью аминокислот, антигенными свойствами (γ-, μ-, α-, δ- и ε-цепи). Именно тяжелые цепи определяют класс иммуноглобулинов и их подклассы. Иммуноглобулины G - основные антитела плазмы крови. На их долю приходится 70 -75% всех иммуноглобулинов. Молекулярная масса Ig. G составляет 150 -160 к. Да. В настоящее время различают 4 подкласса Ig. G: Ig. G 1 Ig. G 2. Ig. G 3 и Ig. G 4. Иммуноглобулины А - класс антител, преобладающих в секретах желез слизистых оболочек. Около 40% всех Ig. A находится в крови. Молекулы данного класса иммуноглобулинов, как правило, образуют полимерные структуры. Ig. A активируют систему комплемента по альтернативному пути.

Они участвуют в образовании ревматоидных факторов, соединяются с альбуминами, гликопротеинами, взаимодействуют только с нейтрофилами, не дают реакции пассивной кожной анафилаксии и не переносятся через плаценту и стенку кишечника. Иммуноглобулины М - белки, представляющие собой пентамеры с молекулярной массой каждой субъединицы по 185 к. Да. Общая молекулярная масса молекулы Ig. M составляет 900 к. Да. Скорость синтеза данного класса иммуноглобулинов составляет 22 мг/кг/сут, содержание в плазме крови - 0, 5 -1, 5 г/л, время полураспада - 5 суток. Ig. M обнаруживаются на ранних стадиях иммунного ответа на введение корпускулярных антигенов. Важнейшей их эффекторной функцией является активирование системы комплемента по классическому пути.

С-реактивный белок - белок, получивший свое название в результате способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков. Он состоит из 5 субъединиц, общей молекулярной массой 115 -140 к. Да. Синтезируется СРБ в печени. В норме его концентрация в плазме крови не превыша-ет 8 мг/л. СРБ является компонентом неспецифического иммун-ного ответа, который встречается на ранних стадиях после про-никновения антигена в организм и действует благодаря стиму-ляции фагоцитоза. Кроме того, СРБ способствует удалению эн-догенных веществ, образующихся в результате разрушения клеток. Присоединенный к мембранам микроорганизмов и пов-режденным клеткам СРБ активирует каскад системы компле-мента по классическому пути. СРБ также взаимодействует с фрагментами иммуноглобулинов, связанных с лимфоцитами. Он способен активировать тромбоциты. По-видимому, основное значение СРБ заключается в распознавании потенциально токсических веществ. образующихся при распаде собственных клеток организма, связывании их с последующей детоксикацией и удалением из крови.

Нарушение содержания белка в сыворотке крови Гипопротеинемия – снижение содержания белка в сыворотке крови Диспротеинемиянарушения в соотношениях разных белковых фракций Гиперпротеинемияувеличение содержания белка в сыворотке крови Парапротеинемияпоявление в сыворотке крови белков, не определяемых в норме

Общее содержание белка в сыворотке крови определяется различными способами: рефракто-, осмо-, вискозиметрически, спектрофотометрически биуретовым методом, по окраске с кумасси (метод Бредфорда), по окраске с солями меди и реактивом Фолина-Чокалтеу (метод Лоури) и т. д. Это позволяет в клинической практике диагностировать гипо- и гиперпротеинемии. Изменения концентрации общего белка могут быть как абсолютными, так и относительными. Относительные наблюдаются при изменении объема крови. Так, гипергидратация приводит к относительной гипопротеинемии, дегидратация (обезвоживание) – к относительной гиперпротеинемии.

Наиболее частыми причинами развития абсолютной гипопротеинемии являются следующие состояния: • недостаточное поступление белков с пищей; • нарушение усвоения белков (снижение активности ферментов желудочно-кишечного тракта и др. ); • понижение процессов биосинтеза белка (поражение паренхимы печени); • потеря белка организмом с мочой, кровью и др.

Абсолютная гиперпротеинемия (до 120 г/л и более) – явление сравнительно редкое, наблюдается при миеломной болезни (белки Бенс-Джонса), макроглобулинемии, хронических воспалительных процессах.

Дис- и парапротеинемии определяются с помощью различных видов электрофореза (на бумаге, ацетатцеллюлозной пленке, полиакриламидном геле и пр. ) и методами, основанными на использовании антител к индивидуальным белкам. Диспротеинемии – нарушения соотношений белковых фракций – наблюдаются при многих заболеваниях. Основным применяемым в практике клинических лабораторий методом разделения белков является электрофорез на бумаге, при котором белки сыворотки крови разделяются на пять фракций: альбумины, α 1 -, α 2 -, β- и γ-глобулины. Различные патологические процессы характеризуются изменением содержания определенных индивидуальных белков, и вследствие этого изменяется количество белка в соответствующих им фракциях. Принято выделять определенный для ряда патологических состояний тип диспротеинемий.

Острое воспаление – альбумины α 1 α 2 - глобулины Хрон. процессы – -глобулины Пре АЛЬБУМИНЫ 1 2

1. Соответствующий острым воспалительным процессам. Характеризуется значительным уменьшением содержания альбуминов и большой выраженностью фракций α 1 - и α 2 глобулинов; в поздние стадии заболевания обычно отмечается увеличение уровня γ-глобулинов. 2. Характерный для хронического воспаления. Отличается умеренным уменьшением фракции альбуминов и выраженным увеличением уровня γ-глобулинов. 3. Отражающий нарушение функций клубочковой фильтрации. Характеризуется значительным уменьшением содержания альбуминов, повышением α 2 - и β-глобулинов при умеренном снижении уровня γ-глобулинов.

4. Соответствующий злокачественным новообразованиям. Обнаруживается резкое снижение содержание альбуминов при значительном увеличении всех глобулиновых фракций. Наиболее высокого подъема достигает уровень β-глобулинов. 5. Характерный для гепатитов. Отражает умеренное уменьшение содержания альбумина, увеличение γ-глобулинов и менее выраженный рост содержания β-глобулинов. 6. Характерный для механической желтухи. Отличается уменьшением уровня альбуминов, умеренным увеличением процентного содержания α 2 -, β- и γ-глобулинов.

Парапротеинемии – состояния, характеризующиеся появлением в сыворотке крови белков, не определяемых в норме. Примеры: обнаружение белков Бенс-Джонса при миеломной болезни, α-фетопротеина при первичном раке печени, антистрептолизина, антистрептокиназы и антистрептогиалуронидазы при ревматизме т. д.

α 1 -фетопротеин - гликопротеин с молекулярной массой 69 к. Да, изоэлектрической точкой р. I=5, 08. Содержание его в плазме крови достигает максимальных значений на 14 -й неделе развития зародыша (до 4 г/л), после чего постепенно снижается. У взрослого человека концентрация α 1 -фетопротеина в плазме крови составляет 1, 5 -16, 5 мкг/л. Функция его в настоящее время окончательно не выяснена. Он может частично возмещать недостаток альбумина, способен связывать эстрогены. Содержание α 1 -фетопротеина в плазме крови повышается во время беременности, а также при первичных опухолях печени и тератобластомах. Низкий уровень белка отмечается у беременных при пузырном заносе, хорионэпителиоме, в связи с этим определение его концентрации используется для дифференциальной диагностики нормальной беременности и опухоли трофобласта.

типы протеинурии Протеинурия Преренальная Ренальная Клубочковая Селективная Постренальная Канальцевая Неселективная

секретор. индикаторные экскрет. желчь норма печень кровь 1 2 3 4 желчь патология печень кровь х/э АСТ, АЛТ, ЛДГ, КФК Альфа-амилаза липаза трипсин

АЛТЛДГ КК ЩФ КФ Условные обозначения: >75%; >50%; >10%; <10%; кость эритроциты почки предстательная железа АСТ- скелетная мышца Сердечна ямышца печень Распределение ферментов среди органов и тканей

Клеточная пролиферация и повышенный Повышенная проницаемость мембран Некроз и лизис клеток синтез Активация Ингибирование Экскреция с мочой Ферменты плазмы Инактивация и деградация Удаление и катаболизм (? -РЭС)