Водные растворы низкомолекулярных фарм субстанций План лекции

Водные растворы низкомолекулярных фарм. субстанций

План лекции n n n n Определение Методы изготовления ЖЛФ Обозначение концентрации Технологические стадии Растворение Фильтрация Упаковка, оформление Контроль качества

РАСТВОРЫ n n однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами. ЖЛФ, полученная растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе. предназначены для внутреннего, наружного применения, для инъекций. Истинные растворы характеризуются молекулярной или ионной степенью дисперсности. Размер частиц (молекулы, ионы) 0, 1 - 1 нм.

Методы изготовления ЖЛФ м/о По массе По объему Выражение концентрации в ЖЛФ м/о Количество ЛС или ЛВ (в г) в общем объеме ЖЛФ (в мл) по массе Количество ЛВ или ЛС (в г) в общей массе ЖЛФ (в г) объемная Количество ЛС или ЛВ (в мл) в общем объеме ЖЛФ (в мл)

В массо-объемной концентрации изготавливают n n n водные и водно-спиртовые растворы твердых ФС водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3% разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации ФС в растворе (растворы аммиака, уксусной кислоты, алюминия ацетата, калия ацетата, перекиси водорода)

В концентрации по массе изготавливают n растворы твердых и жидких ФС в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе n суспензии с содержанием твердых веществ более 3% n эмульсии n гомеопатические жидкие лекарственные средства

По массе дозируют n n n n n Жирные и минеральные масла Глицерин Димексид ПЭГ (ПЭО) Силиконовые жидкости Эфир Хлороформ Бензилбензоат Валидол n n n n n Винилин (бальзам Шостаковского) Деготь березовый Ихтиол Кислота молочная Масла эфирные Скипидар Метилсалицилат Нитроглицерин Пергидроль

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации n растворы кислоты хлористоводородной n стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием По объему дозируют: n воду очищенную, ароматную, для инъекций n водные растворы ФС (в т. ч. сироп сахарный) n галеновые и новогаленовые ЛС (настойки, жидкие экстракты, адонизид) n

Если требуется установить объем жидкости, выписанной в прописи рецепта и дозируемой по массе, или массу жидкости, выписанной в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение их плотности. M = V x n Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор. n Под названием «вода» понимают воду очищенную. n

Формула пересчета массы ФС с учетом содержания воды А х 100 Х = -------100 – В Где Х – масса ФС с учетом влаги (г), А – масса безводного ЛВ (по рецепту, г) В – содержание влаги, %

ОСНОВНЫЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ • отмеривание • взвешивание • растворение • освобождение от механических включений и примесей • упаковка • оформление

Порядок изготовления водных растворов n n В подсобную толстостенную широкогорлую подставку в 1 -ую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций, ароматной). В воде растворяют твердые ФС и ВВ с учетом их растворимости и возможного взаимодействия. В 1 -ую очередь растворяют ФС, находящиеся на ПКУ (ядовитые, наркотические). Затем – ФС сильнодействующие и остальные

Стадии, протекающие при растворении твердых веществ n n контакт поверхности твердого тела с растворителем. Сопровождается смачиванием, адсорбцией и проникновением растворителя в микропоры частиц твердого тела; взаимодействие молекул растворителя со слоями вещества на поверхности раздела фаз. Сопровождается сольватацией молекул или ионов и их отрывом.

Тепловой эффект наблюдаемый при растворении кристаллических веществ n n n разрушение кристаллической решетки. Тепло поглощается (-С) сольватация (гидратация) - выделение тепла (q) Конечный тепловой эффект реакции Q = Е разр. крист. реш. + Е гидратации Q = (-C) + q Знак Q зависит от величины тепла. Поглощение тепла - затрата энергии, переводит вещество из твердого состояния в жидкое. Охлаждение тем больше, чем крепче кристаллическая решетка. Выделение тепла - активные процессы сольватации (образование соединений между растворителем и растворяемым веществом)

Способы повышения растворимости вещ 1 - умеренно, мало или медленно растворимые вещества n измельчение n нагревание n перемешивание 2 - очень мало или практически нерастворимые вещества n вышеперечисленные операции n получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей) n солюбилизация

Особенности технологии растворов йода Растворимость йода в воде 1: 5000. Готовят растворы Люголя для внутреннего (5%) и наружного (1%) применения. Используют способность йода образовывать с йодидами легкорастворимые в воде комплексные соединения. KI + I 2 = KI 3 Если калия йодид не прописан в рецепте, то его берут в количестве, в 2 раза большем, чем масса йода.

Растворы веществ, обладающих окислительными свойствами Растворы калия перманганата в концентрации до 1% готовят на свежеперегнанной воде очищенной, подогретой до 40 -60 о. С, в хорошо промытом отпускном флаконе оранжевого стекла. n Растворы серебра нитрата готовят путем растворения в свежеперегнанной предварительно профильтрованной воде очищенной в отпускном флаконе. n

ОСВОБОЖДЕНИЕ ОТ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ МЕХАНИЧЕСКИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ - посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. Материал фильтра подбирают с учетом физикохимических свойств веществ и назначения раствора Очистка растворов процеживание ЖЛФ для внутреннего и наружного применения, вязкие жидкости Вата, марля, бязь, туаль фильтрация Р-ры для инъекций, глазные капли Фильтровальная бумага, Стеклянные фильтры № 3, 4

Требования к качеству фильтрующего материала n n n n n механическая прочность, химическая, тепловая и биологическая стойкость эффективность химическая инертность невысокая адсорбционная способность исключение миграции материала и вещества фильтра в фильтрат выдерживание термической стерилизации, давления, разрежения биологическая индифферентность доступность дешевизна

Фильтрование через бумажный фильтр а – складчатый фильтра, фильтр, б – правильное положение воронки и в – неправильное положение

Классификация фильтров По природе Из натуральных продуктов вата марля Бумага фильтровальная синтетические

Недостатки фильтрующих материалов органического происхождения большая водопоглощающая способность n недостаточная механическая прочность n потеря ФС вследствие адсорбции n возможно разложение ФС при соприкосновении с фильтрами n отрыв волокон и загрязнение раствора n

Классификация фильтров По способу фильтрования мембранные Тонкие пленки из пластических масс (эфиров целлюлозы, лавсана, капрона, тефлона, ПВХ, найлона, акрила) глубинные тканевые или ватно-марлевые, асбестовые, фильтры из спеченных частичек стекла или многослойные бумажные, из синтетических волокон (толщиной 2 -6 мм) Механизм задержания частиц ситовой адсорбционный инерционный

Классификация фильтров По структуре сжимаемые ткани хлопчатобумажные, из синтетических материалов (ПВХ, полиамид, полипропилен) несжимаемые металлические, керамические, стеклянные, диатомитовые, угольные

УПАКОВКА n Упаковка. Флаконы бесцветного или светозащитного стекла. Уровень жидкости во флаконе - не выше плечиков. n Укупорка навинчивающиеся пластмассовые крышки, с уплотняющим элементом (прокладка, полиэтиленовая или резиновая пробка).

ОФОРМЛЕНИЕ n n Этикетки. «Внутреннее» «Микстура» «Капли» или «Наружное» . Дополнительные этикетки (предупредительные надписи): «Хранить в прохладном месте» , «Хранить в защищенном от света месте» , «Перед употреблением взбалтывать» (гетерогенные системы).

Контроль качества n n n На стадиях изготовления: отсутствие нерастворившихся частиц, прозрачность, цвет, запах, отсутствие механических включений. После изготовления ЖЛФ: выписывают ППК, органолептический контроль (цвет, запах, внешний вид, для детских микстур - вкус). Проверяют соответствие общего объема выписанному в прописи, отсутствие механических включений, прозрачность, укупорку. При отпуске из аптеки: соответствие упаковки и укупорочного материала физико-химическим свойствам ингредиентов, вместимость флакона - объему раствора. Правильность оформления этикетки, соответствие ее квитанции, выданной больному, наличие предупредительных надписей, наличие и правильность оформления сопроводительных документов.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ