ВНУТРИВЕННЫЕ АНЕСТЕТИКИ КАФЕДРА ДЕТСКОЙ АНЕСТЕЗИОЛОГИИ И РЕАНИМАТОЛОГИИ Бел. МАПО ДОЦЕНТ КУЛАГИН АЛЕКСЕЙ ЕВГЕНИЕВИЧ
КЛИНИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ВНУТРИВЕННЫХ АНЕСТЕКТИКОВ ( ВА ) ЧЕТКО КОРРЕЛИРУЕТ С ИХ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ В ТКАНИ ГОЛОВНОГО МОЗГА ФАРМАКОКИНЕТИКУ И ФАРМАКОДИНАМИКУ ОПРЕДЕЛЯЮТ: • ПРОЦЕССЫ СВЯЗЫВАНИЯ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ • ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПРЕПАРАТА • УДЕЛЬНЫЙ ВЕС РАЗЛИЧНЫХ ТАНЕЙ В ОРГАНИЗМЕ • ВЕЛИЧИНА СЕРДЕЧНОГО ВЫБРОСА И ЕГО РАСПРЕДЕЛЕНИЕ • МЕТАБОЛИЗМ И ЭКСКРЕЦИЯ • СКОРОСТЬ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
СВОЙСТВА «ИДЕАЛЬНОГО» ВА • БЫТЬ ВОДОРАСТВОРИМЫМ И ОБЛАДАТЬ СПОСОБНОСТЬЮ К ДЛИТЕЛЬНОМУ ХРАНЕНИЮ > 1 ГОДА • СОХРАНЯТЬ СТАБИЛЬНОСТЬ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СВЕТА > 1 СУТОК • ИМЕТЬ НЕБОЛЬШОЙ ОБЪЕМ (ДО 10 МЛ) НЕОБХОДИМЫЙ ДЛЯ ИНДУКЦИИ В НАРКОЗ • НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ И ВЫСОКИЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС
СВОЙСТВА «ИДЕАЛЬНОГО» ВА • БЫСТРОЕ РАЗВИТИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА (ЗА ОДИН КРУГООБОРОТ КРОВИ) И КОРОТКАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ • БЫСТРО МЕТАБОЛИЗИРОВАТЬСЯ БЕЗ ОБРАЗОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ • ОТСУТСТВИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С МИОРЕЛАКСАНТАМИ
СВОЙСТВА «ИДЕАЛЬНОГО» ВА • БЫСТРОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ИСХОДНОГО УРОВНЯ СОЗНАНИЯ • НЕ ВЫЗЫВАТЬ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ГИСТАМИНА И АНАФИЛАКТИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ • НЕ ВЫЗЫВАТЬ ДЕПРЕССИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И СИСТЕМЫ ДЫХАНИЯ, НЕ УГНЕТАТЬ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ, ПОЧЕК, ЖКТ • ОТСУТСТВИЕ РВОТНОГО РЕФЛЕКСА
СВОЙСТВА «ИДЕАЛЬНОГО» ВА • ОТСУТСТВИЕ ВОЗБУЖДЕНИЯ ПРИ ВВОДНОМ НАРКОЗЕ (кашель, икота, непроизвольные движения) • ОТСУТСТВИЕ ФЕНОМЕНА «ВИДЕНИЙ» (ночные кошмары) • ОТСУТСТВИЕ БОЛИ В МЕСТЕ ИНЪЕКЦИИ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИ СЛУЧАЙНОМ ВВЕДЕНИИ В АРТЕРИЮ
ВСЕ ВА МОЖНО РАЗДЕЛИТЬ НА • БЫСТРОДЕЙСТВУЮЩИЕ ( ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ДЛЯ ИНДУКЦИИ ) БАРБИТУРАТЫ СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗОЛА ( ЭТОМИДАТ ) ОБРАТНЫЕ ИЗОМЕРЫ АЛКИФЕНОЛОВ ПРОПОФОЛ ( используется и для поддержания анестезии) • БОЛЕЕ МЕДЛЕННО ДЕЙСТВУЮЩИЕ АГЕНТЫ ( БАЗИСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ) БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ: ДИАЗЕПАМ, МИДАЗО ЛАМ КЕТАМИН
БАРБИТУРАТЫ ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ • ВЫЗЫВАЮТ СЕДАЦИЮ И СОН (УГНЕТАЮТ РЕТИКУЛЯРНУЮ ФОРМАЦИЮ, ПОДАВЛЯЮТ ЭФФЕКТЫ ВОЗБУЖДАЮЩИХ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ (АЦЕТИЛХОЛИНА) И СТИМУЛИРУЮТ ЭФФЕКТЫ ИНГИБИРУЮЩИХ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ (ГАММА-АМИНОМАСЛЯННАЯ КИСЛОТА) • ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ, ХОРОШО РАСТВОРИМЫХ В ЖИРАХ, ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕМ, А НЕ МЕТАБОЛИЗМОМ ИЛИ ЭЛИМИНАЦИЕЙ • МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ В ПЕЧЕНИ ПУТЕМ ОКИСЛЕНИЯ, ВЫВОДЯТСЯ ПОЧКАМИ В ВИДЕ ГЛЮКОРОНИДОВ • УГНЕТАЮТ СОСУДОДВИГАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР ПРОДОЛГОВАТОГО МОЗГА, ВЫЗЫВАЯ РАСШИРЕНИЕ ВЕНОЗНОГО РУСЛА • УГНЕТАЮТ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР ПРОДОЛГОВАТОГО МОЗГА, СНИЖАЯ ЕГО РЕАКЦИЮ НА ГИПОКСИЮ И ГИПЕРКАПНИЮ
БАРБИТУРАТЫ • ВЫЗЫВАЮТ СУЖЕНИЕ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА, СНИЖАЮТ МОЗГОВОЙ КРОВОТОК И ВЧД • ВЫЗЫВАЮТ ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ УМЕНЬШЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ КИСЛОРОДА ГОЛОВНЫМ МОЗГОМ • ОБЛАДАЮТ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ • РЕДКО РАЗВИВАЕТСЯ ТОШНОТА И РВОТА ГЛАВНЫЙ ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ - Г И П Е Р А Л Ь Г Е З И Я (С Н И Ж А Ю Т ПОРОГ Б О Л Е В О Й ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЯ • ЩЕЛОЧНОЙ РАСТВОР С р. Н 10, 8 • ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС 4, 6 • С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ СВЯЗЫВАЕТСЯ 75 -84% ( МАКСИМАЛЬНОЕ СВЯЗЫВАНИЕ ПРИ р. Н КРОВИ 7, 8) • НЕИОНИЗИРОАННАЯ ФРАКЦИЯ СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 60% • Т 1/2 - ОКОЛО 2, 5 (2 -4) МИН; Т 1/2 6± 3 Ч, У ВЗРОСЛЫХ 3 -11 (12± 6) Ч • СКОРОСТЬ МЕТАБОЛИЗМА В ПЕЧЕНИ СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 15 - 20% ОТ ВВЕДЕННОЙ ДОЗЫ В ЧАС • ПРИ В/В ВВЕДЕНИИ ПИК ДЕЙСТВИЯ ЧЕРЕЗ 30 - 40 СЕК, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ - 5 -15 МИН, МАКСИМАЛЬНО ДО 20 МИН
ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЯ • СЛАБЫЙ ВАЗОДИЛАТАТОР - НА ФОНЕ ГИПОВОЛЕМИИ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ТЯЖЕЛОЙ СИСТЕМНОЙ ГИПОТЕНЗИИ • ПРЯМОЕ МИОКАРДИОДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ • СНИЖАЕТ АД И УВЕЛИЧИВАЕТ ЧСС • ВЫЗЫВАЕТ ДЕПРЕССИЮ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА, СНИ-ЖАЯ ЕГО ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К СО 2 • ОТМЕЧАЕТСЯ ДОЗОЗАВИСИМЫЙ ВЫБРОС ГИСТАМИНА • НАЛИЧИЕ В МОЛЕКУЛЕ СЕРЫ ОБУСЛАВЛИВАЕТ ВЫСОКУЮ СПАЗМОГЕННОСТЬ И МОЩНОЕ ВАГОТОНИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ • СНИЖАЕТ ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ ( ПРИМЕРНО НА 40% ) • ВСОКИЕ ДОЗЫ УГНЕТАЮТ СОКРАЩЕНИЯ МАТКИ • ЛЕГКО ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ • ДЕПОНИРУЕТСЯ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ
ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЯ ПОКАЗАНИЯ • ИНДУКЦИЯ В НАРКОЗ • ПОДДЕРЖАНИЕ АНЕСТЕЗИИ ПРИ НЕПРОДОЛ ЖИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕДУРАХ (УГРОЗА КОММУЛЯЦИИ ПРИ ПОВТОРНЫХ ВВЕДЕНИЯХ) • ТЕРАПИЯ С У Д О Р О Ж Н Ы Х СОСТОЯНИЙ • ТЕРАПИЯ ВНУТРИЧЕРЕПНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЯ • • ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ РАССТРОЙСТВА СИСТЕМНОЙ И КОРОНАРНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ФУНКЦИОАНЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПЕЧЕНИ ШОК БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА, ХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СИСТЕМЫ ДЫХАНИЯ ПОРФИРИЯ ПРЕДШЕСТВУЮЩИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
ПРОПОФОЛ (ДИПРИВАН) • р. Н нейтрален • не растворяется в воде, используется в виде 1% эмульсии, содержащей соевое масло, глицерол и яичный лецитин - высокая жирорастворимость • при в/в введении может отмечаться боль по ходу вены • не содержит антимикробных консервантов
ПРОПОФОЛ (ДИПРИВАН) • с белками плазмы связывается на 97 - 99% • Т 1/2 составляет 2 -3 мин; Т 1/2 около 30 -60 мин (м. б. до 4, 8 ч) • метаболизируется в печени путем глюкоронизации (скорость метаболизма зависит от возраста - у детей 1 -3 года клиренс на 20 -50% выше, чем у детей старшего возраста и взрослых) • не обладает выраженной способностью к кумуляции
ПРОПОФОЛ (ДИПРИВАН) НЕ ОБЛАДАЕТ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ (Г И П Н О Т И К) И С П О Л Ь З У Е Т С Я Д Л Я: • ИНДУКЦИИ В НАРКОЗ • ПОДДЕРЖАНИЯ НАРКОЗА ( КАК ПРИ КРОТКОВРЕМЕННЫХ, ТАК И ПРИ ДЛИТЕЛЬНЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ ) • С Е Д А Ц И И ( ДОСТАТОЧНО РЕДКО)
ПРОПОФОЛ (ДИПРИВАН) • миорелаксирующий эффект (м. б. использован для интубации трахеи или постановки ларингеальной маски без миорелаксантов) • подавляет гортанно-глоточные рефлексы • дозозависимое угнетение активности дыхательного центра на гипоксию и гиперкапнию ( индукционная доза обычно вызывает апноэ ) • значительно уменьшает ОПСС и снижает АД (на 10 -25% от исходного у детей и до 25 -30% у взрослых; у пожилых до 35%)
ПРОПОФОЛ (ДИПРИВАН) • уменьшает сократимость миокарда и преднагрузку • типично урежение ЧСС ( до 20% ), вероятно за счет повышения тонуса n. vagus • может угнетать функцию синоатриального узла • отсутствует компенсаторная тахикардия в ответ на снижение АД (угнетает барорецепторный рефлекс) • способен увеличивать объем внутрилегочного шунтирования
ПРОПОФОЛ (ДИПРИВАН) • потребление О 2 миокардом и коронарный кровоток снижаются в равной степени • снижает м о з г о в о й кровоток, ВЧД, потребление О 2 мозгом, ЦПД • не обладает противосудорожной активностью; во время индукции может вызывать сокращение мышц • снижает внутриглазное давление • редко развивается икота
К Е Т А М И Н ( КАЛИПСОЛ, КЕТАЛАР) • ПРОИЗВОДНОЕ ФЕНЦИКЛИДИНА, ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС 8, 5 • БИОДОСТУПНОСТЬ ПРИ В/МЫШ ВВЕДЕНИИ 93%, ПИК КОНЦЕНТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ ДОСТИГАЕТСЯ ЗА 5 - 10 МИН • С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ СВЯЗЫВАЕТСЯ ОКОЛО 15% ВВЕДЕННОЙ ДОЗЫ • Т 1/2 10 -15 МИН; Т 1/2 -150170 МИН
К Е Т А М И Н ( КАЛИПСОЛ, КЕТАЛАР) • МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ ПУТЕМ ДЕМЕТИЛИРОВАНИЯ И ОКИСЛЕНИЯ, ПОКИДАЕТ ОРГАНИЗМ ЧЕРЕЗ ПОЧКИ В ВИДЕ 4 МЕТАБОЛИТОВ (94 -96% ОТ ВВЕДЕННОЙ ДОЗЫ); МЕТАБОЛИТ НОРКЕТАМИН СОХРАНЯЕТ АКТИВОСТЬ КЕТАМИНА • ВЫЗЫВАЕТ ДИССОЦИАТИВНУЮ АНЕСТЕЗИЮ - функционально разобщает таламус и лимбическую систему (которая активируется)
К Е Т А М И Н • УВЕЛИЧИВАЕТ АД, ЧСС, СВ И ОПСС • • • (эффекты обусловлены стимуляцией центральных отделов симпатической НС) УВЕЛИЧИВАЕТ РАБОТУ СЕРДЦА И ПОВЫШАЕТ ДАВЛЕНИЕ В ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ УВЕЛИЧИВАЕТ КОРОНАРНЫЙ КРОВОТОК И ПОТРЕБЛЕНИЕ О 2 МИОКАРДОМ УЛУЧШАЕТ АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНУЮ ПРОВОДИМОСТЬ МОЩНЫЙ БРОНХОДИЛАТАТОР РЕФЛЕКСЫ С ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ НЕ УГНЕТАЮТСЯ УВЕЛИЧИВАЕТ МК И ВЧД, ПОТРЕБЛЕНИЕ О 2 МОЗГОМ
К Е Т А М И Н • • ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПСИХОМИМЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ (возбуждение, устрашающие сновидения, делириозные состояния, бред) МЫШЕЧНЫЙ ГИПЕРТОНУС И СУДОРОЖНАЯ ГОТОВНОСТЬ ГИПЕРСАЛИВАЦИЯ СИСТЕМНЫЙ ВЫБРОС ГИСТАМИНА - аллергические реакции на месте инъекции ЛАРИНГОСПАЗ ДЛИТЕЛЬНЫЙ ВЫХОД ИЗ НАРКОЗА - более 6 часов РВОТА - редко в период индукции, у трети детей отмечается в послеоперационном периоде
К Е Т А М И Н ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • ПАТОЛОГИЯ ЦНС С ВНУТРИЧЕРЕП- • • • НОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ (РОДОВАЯ ТРАВМА, ЧМТ, НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ) ЛЮБЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ПОВЫШЕННОЙ СУДОРОЖНОЙ ГОТОВНОСТЬЮ ПОВРЕЖДЕНИЯ РОГОВИЦЫ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ВПС (КОАРКТАЦИЯ АОРТЫ) НЕ ОСТАНОВЛЕННОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ РЕЗКОЕ НАРУШЕНИЕ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
ЭТОМИДАТ • КАРБОКСИЛИРОВАННЫЙ ИМИДАЗОЛ; РАСТВОРИМ, НО НЕСТАБИЛЕН В ВОДЕ • р. Н 8. 1; с белками плазмы связывается около 80% • ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС - 26 • Т 1/2 2, 9 1, 1; Т 1/2 около 29 минут • ВЫЗЫВАЕТ МЕНЬШЕЕ УГНЕТЕНИЕ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЧЕМ ТИОПЕНТАЛ • МИНИМАЛЬНАЯ РЕСПИРАТОРНАЯ ДЕПРЕССИЯ, ОЧЕНЬ РЕДКО ДАЕТ АПНОЭ • УГНЕТАЕТ СИНТЕЗ КОРТИЗОЛА НАДПОЧЕЧНИКАМИ И НАРУШАЕТ ОТВЕТ НА АКТГ • ДОЗА ИНДУКЦИИ 0, 2 - 0, 4 МГ/КГ, ПИК ДЕЙСТВИЯ ЧЕРЕЗ 1 МИН; СОН ПРОДОЛЖАЕТСЯ ДО 10 МИН • БОЛЬ ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ
ДРОПЕРИДОЛ • бутирофенон центрального действия, антагонист дофаминовых рецепторов • нарушает синаптическую передачу и приводит к диссоциативным расстройствам высшей нервной деятельности • побочные эффекты носят экстрапирамидный характер: галлюцинации, дисфория, мышечная ригидность • противорвотное и седативное ( «минерализация) действие • слабый альфа-адреноблокатор, способный вызывать выраженную гипотензию на фоне гиповолемии • способен купировать аритмии спровоцированные адреналином
ДРОПЕРИДОЛ • вызывает снижение ФОЕ, увеличивает сопротивление дыхательных путей • вызывает сужение сосудов головного мозга и уменьшает мозговой кровоток, но не снижает потребности мозга в О 2 • Т 1/2 около 130 мин • при внутривенном введении эффект развивается через 2 -3 мин, достигая максимума через 10 -15 мин • максимальное действие продолжается 30 -40 мин, затем его интенсивность снижается, длительность действия 6 12 часов, длительность побочных эффектов - до 24 часов
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ • ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ, ЧТО ПРИВОДИТ К УВЕЛИЧЕНИЮ АКТИВНОСТИ ГАМКЕРГИЧЕСКИХ СИСТЕМ • СНИМАЮТ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ НАПРЯЖЕНИЕ, СОСТОЯНИЕ ТРЕВОГИ, СТРАХА, БЕСПОКОЙСТВА • ВЫЗЫВАЮТ АРТЕРИАЛЬНУЮ ГИПОТЕНЗИЮ, СНИЖАЮТ СИСТЕМНОЕ СОСУДИСТОЕ СОПРОТИВЛЕНИЕ (НА 15 -30%) И ВЕНОЗНЫЙ ВОЗВРАТ (компенсируется увеличением ЧСС); • ОБЛАДАЮТ АНТИАРИТМИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ • УЛУЧШАЮТ МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ, В Ы З Ы В А Ю Т АМНЕЗИЮ • ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ БОЛЬШИХ ДОЗ ВЫЗЫВАЮТ ДЕПРЕССИЮ ДЫХАНИЯ (ЦЕНТРАЛЬНОЕ И МИОРЕЛАКСИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ), В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ НЕВЫРАЖЕННОЕ СНИЖЕНИЕ ДО, КОТОРОЕ КОМПЕНСИРУЕТСЯ ЧД • ВЫЗЫВАЮТ ПРИВЫКАНИЕ И РАЗВИТИЕ СИНДРОМА ОТМЕНЫ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ ДЛЯ ВСЕХ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ ХАРАКТЕРНЫ СЛЕДУЮЩИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: • ОСТАТОЧНАЯ СОНЛИВОСТЬ, МЕНИТАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ, ДИЗАРТРИЯ И АТАКСИЯ; • РЕСПИРАТОРНАЯ ДЕПРЕССИЯ ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ; • ОПРЕДЕЛЕНАЯ МЫШЕЧНАЯ СЛАБОСТЬ, ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, ТОШНОТА И РВОТА, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ МОЖНО РАЗДЕЛИТЬ НА 3 ГРУППЫ: • С ДЛИТЕЛЬНОЙ ЭЛИМИНАЦИЕЙ (Т 1/2 > 24 ЧАСОВ) - ЭЛЕМИУМ, ДИАЗЕПАМ, НИТРАЗЕПАМ • СО СРЕДНЕЙ ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ ЭЛИМИНАЦИИ (Т 1/2 5 -24 ЧАСА) - ОКСАЗЕПАМ • С КОРОТКИМ ПЕРИОДОМ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ (Т 1/2 < 5 ЧАСОВ) - МИДАЗОЛАМ
DIAZEPAM (Apaurin, Seduxen, Sibazon, Relanium, Valium) • оказывает транквилизирующий, седативный, снотворный, миорелаксирующий и противосудорожный эффект • хорошо всасывается приеме per os, у детей всасывание идет быстрее, биодоступность приближается к 100% • в/мышечная инъекция болезненная, абсорбция непостоянна, концентрация в плазме составляет 60% по сравнению с приемом per os
DIAZEPAM • с белками плазмы крови связывается на 96 -99% • быстро перераспределяется в крови: Т 1/2 около 1, 5 ч, Т 1/2 22 -46 ч (по другим данным 46, 6± 14, 2 ч); Т 1/2 короче у детей и подростков • метаболизируется в основном в печени: вначале деметилирование с образованием активного метаболита (деметилдиазепам оксазепам), затем гидроксилирование • почти полностью выводится с мочой в виде метаболитов
• в больших дозах угнетает дыхание • в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему • на фоне гиповолемии, застойной СН даже терапевтические дозы могут вызывать сердечно-сосудистую депрессию за счет воздействия на вазомоторные центры продолговатого мозга • выраженный противосудорожный эффект • легко проникает через плаценту DIAZEPAM
противопоказан • при глаукоме (если пациент не получает соответствующего лечения) • при гиперчувствительности к бензодиазепинам • лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания необходимо снижать дозу при гиповолемии и сопутствующем использовании наркотиков и седативных, у пожилых лиц не смешивать с другими лекарственными средствами в/венно вводить медленно - не быстрее 5 мг/мин (опасность тромбофлебита) DIAZEPAM
ФАРМАКОКИНЕТИКА Д И А З Е П А М А
MIDAZOLAM (DORMICUM ) • водо-растворимый бензодиазепин, р. Н ниже 4 • оказывает быстрое и выраженное седативное и снотворное действие • анксиолитический, противосудорожный, миорелаксирующий эффект • вызывает ретроградную амнезию • ускоряет наступление сна, увеличивает его продолжительность, не оказывает воздействия на длительность фазы быстрого сна
MIDAZOLAM • биодоступность: при в/м введении более 90%; при ректальном - около 50% • с белками плазмы связывается 96 -98% введенной дозы • Т 1/2 около 1 -2 ч у детей, 1, 5 -3 ч у взрослых, новорожденные - 6 часов • метаболизируется в печени • уменьшает ОПСС, вызывает венодилатацию, снижает венозный возврат, сердечный выброс и АД, снижает сократимость миокарда; тахикардия носит компенсаторный характер
MIDAZOLAM • угнетает реакцию системы дыхания на гипоксию • угнетает метаболизм головного мозга, снижает МК, сохраняет ауторегуляцию МК и реактивность сосудов мозга на изменения Ра. СО 2 • вызывает антеградную и ретроградную амнезию, успокаивающее действие без значительной седации и нарушения речи • побочные эффекты: тошнота, икота, флебиты - встречаются редко
ФАРМАКОКИНЕТИКА МИДАЗОЛАМА
ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ • производное гамма-оксимаслянной кислоты (ГАМК) медиатора торможений ЦНС • ГОМК в отличии от ГАМК легко проходит гематоэнцефалический барьер • легко метаболизируется до углекислого газа и Н 2 О • обладает гипнотическим и крайне незначительным анальгетическим эффектом • повышает устойчивость к гипоксии
ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ • потенцирует действие седативных и наркотических препаратов • урежает ЧСС (относительная брадикардия) и увеличивает АД • значительно повышает ОПСС • повышает чувствительность клеток водителя ритма и сосудов к эндогенным катехоламинам - могут отмечаться экстрасистолы • может уменьшать уровень плазменного калия (способствует его переходу из внеклеточного пространства в клеточное)
ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ • содержит много натрия - угроза гипернатриемии • при быстром в/в введении могут иметь место нарушения дыхания вплоть до апноэ и с у д о р о г и • по окончанию действия может отмечаться двигательное и речевое возбуждение • невозможно предсказать формакокинетику препарата, особенно при повторных введениях • используется только на территории бывшего СССР
Скачать презентацию ВНУТРИВЕННЫЕ АНЕСТЕТИКИ КАФЕДРА ДЕТСКОЙ АНЕСТЕЗИОЛОГИИ И РЕАНИМАТОЛОГИИ Бел
ВНУТРИВЕННЫЕ.ppt