Внутриклеточная передача возбуждения – это каскад событий, при котором: - слабый внешний сигнал может вызвать значительный эффект; - пути внутриклеточной передачи – это высоко регулируемый процесс с участием множества путей с обратной связью.
GTP-связывающие белки (G-белки) • 80% первичных мессенджеров (гормоны, нейротрансмиттеры, нейромодуляторы) взаимодействуют со специфическими рецепторами, которые связаны с эффекторами через G-белки. • G-белки локализованы на внутренней поверхности плазматической мембраны. G-белки - это семейство гуаниннуклеотид-связывающих белков, передающих сигнал с мембранных рецепторов на определенные эффекторные молекулы в клетке.
Рецепторы, сопряженные с G-белком передают сигнал на такие эффекторные молекулы, как • аденилатциклаза, • фосфолипаза С, • фосфолипаза А 2, • c. GMP-специфическая фосфодиэстераза фоторецепторов, • несколько типов ионных каналов.
Активация протеинкиназы А • При связывании регуляторной субъединицы неактивированного комплекса R 2 C 2 c c. АМР происходит его диссоциация и высвобождается активная каталитическая субъединица, способная фосфорилировать определенные белки субстрата. • Для освобождения одной каталитической субъединицы необходимо связывание 2 -х молекул с. АМР с одной регуляторной субъединицей.
Действие G-белка через фосфолипазу
Действие G-белка через фосфодиэстеразу
Са 2+-связывающие белки • Кальмодулин обнаружен почти во всех клетках животных и растений. • Кальмодулин функционирует как многоцелевой внутриклеточный рецептор для Са 2+, участвующий в большинстве процессов, регулируемых этими ионами.
• Это полипептид, имеющий четыре высокоаффинных Са 2+-связывающих центра. • Са 2+ связывается кооперативно, таким образом, что связывание первого Са 2+ увеличивает сродство соседнего участка. Это делает белок чувствительным к малым изменениям Са 2+.
Образование арахидоновой кислоты. 1. Прямой путь. Фосфолипаза A 2 катализирует гидролиз сложноэфирной связи между арахидоновой кислотой и глицерофосфолипидом. В результате гидролиза образуются свободная арахидоновая кислота и лизофосфо-липиды.
Образование арахидоновой кислоты. 2. Непрямой путь. Арахидоновая кислота может образовываться из диацилглицерола под влиянием соответствующей липазы
Ингибиторами циклооксигеназы являются нестероидные противо-воспалительные агенты: индометацин, аспирин, анальгин, бутадион, амидопирин, ибупрофен и кетопрофен. Аспирин избирательно ацетилирует остаток Сер530 цикло-оксигеназы, что блокирует доступ арахидоновой кислоты к субстрат-связывающему участку фермента.
• При окислительном метаболизме арахидоновой кислоты под действием фермента 5 липоксигеназы образуется нестабильное соединение лейкотриен А 4, из которого под влиянием соответствующих ферментов образуются лейкотриены
Виагра
СО СО в физиологических условиях образуется как продукт распада гема. С участием фермента гем-оксигеназы гем распадается на СО, биливердин и Fe 3+. Образованный эндогенно СО играет большую роль в организме в качестве нейротрансмиттера и вазорелаксанта, обладает противоспалительным действием.
Скачать презентацию Внутриклеточная передача возбуждения это каскад событий при
внутриклеточная_сигнализация.ppt