ВЛИЯНИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ НА ПЛОД профессор

ВРЕДНЫЕ ЭКЗОГЕННЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПЛОД Химические вещества (лекарственные препараты, инородные вещества, сыворотки, вакцины) Радиационные воздействия Вирусные инфекции Влияние факторов окружающей среды различной природы (климат, питание, курение, употребление алкоголя, условия работы, болезни, социально-экономические обстоятельства)

ПРИЧИНЫ ПАТОЛОГИИ ВНУТРИУТРОБНОГО ПЕРИОДА СОМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МАТЕРИ • Болезни сердечно-сосудистой системы (пороки сердца, гипертоническая болезнь, гипотензивные состояния) • Хронические заболевания органов дыхания • Болезни крови (анемия) • Болезни почек (особенно сопровождающиеся гипертоническим синдромом) • Иммуннопатологические заболевания (антифосфолипидный синдром, диффузные болезни соединительной ткани) Механизм повреждающего действия – нарушение маточноплацентарного кровообращения

ВИДЫ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ ВЫЗВАННЫЕ ВРЕДНЫМИ ЭКЗОГЕННЫМИ ВОЗДЕЙСТВИЯМИ НА ПЛОД • Врожденные пороки развития – грубые анатомические изменения органов и тканей (или системы органов), приводящие к расстройствам функции: – у 0, 27 -7, 5% среди живорожденных – у 15 -25% детей, умерших в перинатальном периоде – у 70 -80% спонтанных абортусов • Задержка внутриутробного развития (низкая масса при рождении) – у 6, 5 – 30% всех новорожденных

ФОРМЫ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ • ГАМЕТОПАТИИ – патологические изменения в половых клетках, произошедшие до оплодотворения и приводящие к спонтанному прерыванию беременности, врожденным порокам развития, наследственным заболеваниям • яйцеклетка • сперматозоид

ФОРМЫ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ • БЛАСТОПАТИИ – повреждения зиготы в первую неделю после оплодотворения, вызывающие гибель зародыша, пороки развития с нарушением формирования оси зародыша • зигота

ФОРМЫ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ • ЭМБРИОПАТИИ – поражение зародыша от момента прикрепления его к стенке матки (15 -й день после оплодотворения) до формирования плаценты (75 -й день внутриутробной жизни), проявляющиеся пороками развития отдельных органов, систем, тератомами, прерыванием беременности

ФОРМЫ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ • ФЕТОПАТИИ – общее название болезней, возникающих с 76 -го дня (12 -й недели) внутриутробной жизни до начала родов

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ФЕТОПАТИИ • Задержка внутриутробного развития • Врожденные пороки развития вследствие персистирования эмбриональных структур (например, урахус, кишечный свищ, открытые артериальный проток или овальное окно, очаги метанефрогенной бластомы в почке новорожденного) или эмбриональный щелей (расщелины губы, неба, позвоночника, уретры) • Сохранение первоначального расположения органов (крипторхизм)

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ФЕТОПАТИИ • Гипоплазия и дисплазия отдельных органов и тканей (гипопластическая дисплазия почек, олигонефрония, нефронофтиз Фанкони, микроцефалия, гидроцефалия и др. ) • Избыточное разрастание соединительной и других тканей при инфекциях (фиброэластоз, глиоз мозга, катаракта и др. ) • Врожденные болезни (гемолитическая болезнь новорожденных, гепатиты, циррозы, пневмонии, миокардиты, васкулиты, энцефалиты, транс- и изоиммунные тромбоцитопенические пурпуры и лейкопении, др. )

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ФЕТОПАТИИ • Фетопатии обусловливают: – преждевременные роды – асфиксию при рождении – метаболические и другие нарушения адаптации новорожденных к внеутробной жизни • Фетопатиии наиболее частыми причинами неонатальных болезней и смертности

РИСК ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ • 80% беременных женщин употребляют эпизодично или регулярно от 4 до 10 различных лекарственных препаратов • Часто прием лекарственных препаратов происходит либо до того, как женщина узнает о своей беременности, либо без консультации врача • 3 -5% пороков у плода и новорожденного обусловлены действием лекарственных препаратов

РИСК ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ Лекарственные вещества могут быть разделены на три группы: q не проникающие через плаценту, и поэтому не причиняющие непосредственного вреда плоду q проникающие через плаценту, но не оказывающие вредного воздействия на плод q проникающие через плаценту и накапливающиеся в тканях плода, при этом существует опасность повреждения плода

КАТЕГОРИИ БЕЗОПАСНОСТИ FDA (Food and Drug Administration) Американская администрация по контролю за лекарственными и пищевыми продуктами А ØA – лекарства, которые были приняты большим количеством беременных без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод (БЕЗОПАСНЫЕ)

КАТЕГОРИИ БЕЗОПАСНОСТИ FDA (Food and Drug Administration) Американская администрация по контролю за лекарственными и пищевыми продуктами Ø А – (безопасные) ØВ – лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод (УСЛОВНО БЕЗОПАСНЫЕ)

КАТЕГОРИИ БЕЗОПАСНОСТИ FDA (Food and Drug Administration) Американская администрация по контролю за лекарственными и пищевыми продуктами ØА – (безопасные) ØВ – (условно безопасные) ØC – лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод, но не вызывающее развитие врожденных аномалий (ПОТЕНЦИАЛЬНО НЕБЕЗОПАСНЫЕ)

КАТЕГОРИИ БЕЗОПАСНОСТИ FDA (Food and Drug Administration) Американская администрация по контролю за лекарственными и пищевыми продуктами ØА – (безопасные) ØВ – (условно безопасные) ØC – (потенциально небезопасные) ØD – лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода (НЕБЕЗОПАСНЫЕ). Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата.

КАТЕГОРИИ БЕЗОПАСНОСТИ FDA (Food and Drug Administration) Американская администрация по контролю за лекарственными и пищевыми продуктами ØА – (безопасные) ØВ – (условно безопасные) ØC – (потенциально небезопасные) ØD - (небезопасные) ØX – лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или эмбриотоксического действия как у животных, так и у человека (ОПАСНЫЕ) Не следует применять во время беременности!!!

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОНИКНОВЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ ЗАВИСИТ ОТ: q размера лекарственных частиц (вещества с низким молекулярным весом «от 250 до 500» проникают быстрее) q от растворимости в липидах (жирорастворимые вещества с легкостью диффундируют через плаценту в кровь плода) q степени йонизации и связывания с белком q толщины плацентарной мембраны и скорости кровотока в плаценте При увеличении срока беременности прохождение лекарств через плаценту в кровоток плода и амниотическую жидкость увеличивается

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ ПЛОДА ü Неполное разрушение лекарств в организме плода, так как система конъюгации лекарств с глюкуроновой кислотой начинает функционировать только через 50 дней от момента рождения. ü Высокая проницаемость для лекарств гематоэнцефалического барьера вследствие неполного его развития, изза этого концентрация его в ликворе может достигать таких же значений, как в крови матери, и создавать реальную угрозу повреждения мозга.

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ ПЛОДА ü Высокая уязвимость быстро растущих органов плода из-за токсического воздействия на процесс деления клеток ü Накопление лекарственных препаратов в амниотической жидкости (антибиотики оксациллин, ампициллин) и попадание в желудочно-кишечный тракт при активном заглатывании плодом околоплодных вод

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ ПЛОДА ü В плаценте лекарственные вещества могут метаболизироваться в промежуточные продукты, обладающие специфическими свойствами, токсичностью, повреждающим воздействием на зародыш. ü В результате метаболизации в плаценте появляются более гидрофильные вещества, чем первоначальный продукт, которые обратно в материнский организм проникают мало и кумулируют в тканях плода представляя угрозу безопасности плода.

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ПЛОД q ТЕРАТОГЕННОЕ q ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОЕ q ФЕТОТОКСИЧЕСКОЕ

КРИТИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ В ЖИЗНИ ЭМБРИОНА, В КОТОРЫЕ ОН НАИБОЛЕЕ ЧУВСТВИТЕЛЕН К ПОВРЕЖДАЮЩЕМУ ДЕЙСТВИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ v с момента зачатия до 11 дней после (зародыш часто прогибает, так как способные к регенерации полипотентные клетки зародыша еще не дифференцированы) v с 11 дня до 3 недели, когда у плода начинается органогенез. Тип порока зависит от срока гестации, так как после окончания формирования какого -либо органа или системы нарушений в из развитии не отмечается

КРИТИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ В ЖИЗНИ ЭМБРИОНА, В КОТОРЫЕ ОН НАИБОЛЕЕ ЧУВСТВИТЕЛЕН К ПОВРЕЖДАЮЩЕМУ ДЕЙСТВИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ v между 4 и 9 неделями, когда сохраняется опасность задержки роста плода, но тератогенное действие практически уже не проявляется v плодный период: с 9 недели до рождения ребенка. В этот период роста структурные дефекты, как правило, не возникают, однако возможно нарушение постнатальных функций и различные поведенческие аномалии

ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ v Необходимо использовать лекарственные средства только с установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма v При назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Применение лекарств до 5 месяца беременности должно быть ограниченным. v В процессе лечения необходимы тщательный контроль за состоянием матери и плода

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТЫ С ТЕРАТОГЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ v аминогликозиды (ототоксическое действие – глухота у новорожденного) v алкилирующие вещества v антиметаболиты (цитостатики) v радиоактивные диагностические вещества (кретинизм у новорожденного) v тетрациклин (нарушение минерализации костей и гепатотоксическое действие) v талидомид (рождение детей с недоразвитием конечностей) v эстрогены ( аденоз влагалища или развитие аденокарциномы у плодов женского пола) v иммуннодепресанты

КУРЕНИЕ И БЕРЕМЕННОСТЬ профессор Потапов Валентин Александрович © 2005

q На 56 -й сессии ВОЗ, которая состоялась в Женеве 19 -22 мая 2003 г. , табакокурение, вместе с атипичной пневмонией и ВИЧ/СПИДом, отнесена к тройке наибольших угроз здоровью людей во всем мире Табакокурение имеет серьезные последствия для здоровья прежде всего детей и женщин

q на Украине имеется негативная тенденция распространения табакокурения именно среди женского населения, вследствие чего все большую актуальность приобретает проблема табакокурения у беременных

ВЛИЯНИЕ КУРЕНИЯ НА ПЛОД q Никотин и его метаболиты легко, путем простой диффузии, проникают через плацентарный барьер в кровообращение плода, где их концентрация составляет 90% от уровня у матери

МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НИКОТИНА НА ПЛОД q Сосудосуживающее действие q Тератогенное действие

ВЛИЯНИЕ КУРЕНИЯ НА ПЛОД Дисстресс плода во время беременности и в родах. Низкая масса при рождении Отставание в умственном развитии Дети чаще болеют респираторными инфекциями Дети имеют сниженные показатели функции легких, хронические инфекции среднего уха

АЛКОГОЛЬ И БЕРЕМЕННОСТЬ Потапов Валентин Александрович профессор

АЛКОГОЛЬНЫЙ СИНДРОМ ПЛОДА (алкогольная эмбриофетопатия) q Врожденные аномалии развития плода вследствие тератогенного влияния на него алкоголя q Встречается с частотой 2 на 1000 новорожденных женщин, страдающих алкоголизмом или употребляющих алкоголь во время беременности

АЛКОГОЛЬНЫЙ СИНДРОМ ПЛОДА (алкогольная эмбриофетопатия) q Причиной энцефалопатии у детей является не только хронический алкоголизм матери, но и алкоголизм отца, и алкогольное зачатие

Симптомы алкогольной эмбриофетопатии • Гипотрофия плода • Лицевой дисморфизм, микроофтальмия (у 80 -90% детей) • Нарушение функции ЦНС (микроэнцефалия, повышенная возбудимость, нарушение координации движений и др. ) • Врожденные пороки развития у 30 -50 детей (сердца, конечностей, гениталий, тазобедренных суставов и др. )

• При рождении у детей нередко развивается асфиксия, в периоде новорожденности – синдром гипервозбудимости (беспокойный крик, тремор, судороги), в дальнейшем – задержка психомоторного развития, олигофрения, агрессивность, неврозы, энурез, эпилепсия, аномалии зрения и слуха